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Revista de la Facultad de Medicina, Volumen 44 – Número 3 (septiembre-diciembre), 2021

SACCHAROMYCES: UNA ALTERNATIVA PARA EL CONTROL DE


PROCESOS INFLAMATORIOS EN EL TRACTO INTESTINAL
Zulay Rivera 1, Ingrid Rivera 2, Víctor Ollarves 3, Isabel Hagel 4, Dennis Lugo5

RESUMEN: La microbiota intestinal es un componente fundamental e imprescindible del


microambiente intestinal. Su interacción con el hospedador proporciona efectos
beneficiosos para la salud, al participar de forma activa en los procesos de digestión de
nutrientes, así como en los mecanismos de la respuesta inmune en el tracto intestinal. En
este sentido los probióticos exógenos pueden tener un rol decisivo en la modulación de la
composición de la microbiota intestinal, así como en la defensa contra agentes patógenos.
De igual manera han demostrado sus beneficios para el tratamiento de distintas patologías
extraintestinales. Si bien las especies más estudiadas y utilizadas son las bifidobacterias y
lactobacilos, en los últimos años se han aportado evidencias que avalan el uso de levaduras
como probióticos en especial la especie de Saccharomyces. Por sus características
estructurales y funcionales las levaduras han demostrado ser resistentes a los antibióticos
antibacterianos, además no pueden promover la resistencia a los antibióticos porque el
intercambio de genes de resistencia a antibióticos con bacterias patógenas es poco
probable por lo que pueden ser utilizadas en pacientes sometidos a terapia con antibióticos,
confiriéndoles así una ventaja frente al uso de probióticos bacterianos. El objetivo de esta
revisión fue describir algunos aspectos importantes sobre el modo de acción de
Saccharomyces y sus beneficios en el restablecimiento de la microbiota intestinal, en el
control de procesos infecciosos que afectan el tracto intestinal y en su capacidad de modular
la respuesta inmune controlando procesos pro inflamatorios.

PALABRAS CLAVE: Microbiota, inflamación intestinal, respuesta inmune, Sacharomyces

ABSTRACT: The intestinal microbiota is a fundamental and essential component of the


intestinal microenvironment. Its interaction with the host provides beneficial health effects,
by actively participating in the processes of nutrients’digestion as well as in immune
mechanisms in the intestinal tract. In this regard, exogenous probiotics can play a pivotal
role in modulating the composition of the intestinal microbiota, as well as in the defense
against pathogens, they have also demonstrated their benefits for the treatment of different
extraintestinal pathologies. Although the most studied and used species are bifidobacteria
and lactobacilli, in recent years evidence has been provided to support the use of yeasts as

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INFLAMATORIOS EN EL TRACTO INTESTINAL

probiotics, especially the Saccharomyces species. Due to their structural and functional
characteristics, yeasts have been shown to be resistant to antibacterial antibiotics, in
addition they cannot promote resistance to antibiotics because the exchange of antibiotic
resistance genes with pathogenic bacteria is unlikely, so they can be used in patients
undergoing antibiotic therapy, thus giving them an advantage over the use of bacterial
probiotics. The objective of this review was to describe some important aspects about the
mode of action of Saccharomyces and its benefits in the reestablishment of the intestinal
microbiota, in the control of infectious processes that affect the intestinal tract and its ability
to modulate the immune response by controlling pro inflammatory processes.

KEY WORDS: Microbiota, intestinal inflammation, immune responses, Sacharomyces

1 Profesor Instructor. Médico Cirujano. INTRODUCCIÓN


Especialista en Medicina Interna,
Dermatología y Sifilografía. Cátedra de Los probióticos son definidos como
Bioquímica. Escuela de Medicina José María
Vargas. Facultad de Medicina. Universidad microorganismos vivos que al ser
Central de Venezuela. Unidad Medico
Estética Láser (UNIMEL). ORCID:0000-
administrados en cantidades
000212786691. adecuadas confieren un beneficio
2 Profesor Instructor. Médico Cirujano.
Especialista en Pediatría, Dermatología y para la salud del hospedador. Los
Sifilografía. Cátedra de Farmacología.
Escuela de Medicina José María Vargas. mismos contribuyen al equilibrio
Facultad de Medicina. Universidad Central de
Venezuela. Unidad Medico Estética Láser cuantitativo y cualitativo entre los
(UNIMEL). ORCID: 0000-000190735941.
3 Médico Cirujano. MSc en Fotomedicina y diferentes componentes de la
aplicaciones del Láser en salud. Unidad microbiota intestinal modulan
Medico Estética Láser (UNIMEL). ORCID:
0000.000262450854. mecanismos inmunológicos en la
4 Profesor Agregado. Licenciada en Biología.

Doctora en Ciencias Básicas, Mención mucosa al interactuar con


Inmunología. Laboratorio de Inmunoquímica.
Instituto de Biomedicina “Dr. Jacinto Convit”. microorganismos comensales o
Facultad de Medicina. Universidad Central de
Venezuela. Unidad Medico Estética Láser
potencialmente patógenos, generan
(UNIMEL). ORCID: 0000-000344641830. productos metabólicos como ácidos
5 Profesor Instructor. Licenciado en Biología.

Cursante del programa de estudios grasos de cadena corta e interactúan


individualizados de Maestría y Doctorado
Facultad de medicina, UCV. Laboratorio de con las células del hospedador
Inmunoparasitología Instituto de Biomedicina
UCV, Unidad Medico Estética Láser utilizando vías de señalización
(UNIMEL). ORCID: 0000-0002-1797-7489.
molecular. Estas funciones les
permiten regular procesos
Recibido:29/04/2021
Aceptado: 28/07/2021 inflamatorios inducidos por agentes
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Zulay Rivera, Ingrid Rivera, Víctor Ollarves, Isabel Hagel, Dennis Lugo

patógenos o macromoléculas de la pacientes sometidos a terapia con


dieta y contribuir a funciones antibióticos. Aunque se ha
fisiológicas relevantes. demostrado que muchas especies de
Dentro de las especies más levadura como Kluyveromyces
lodderae, Kluyveromyces marxianus 4
estudiadas y utilizadas se encuentran
las Bifidobacterias y Lactobacilos. Sin Kluyveromyces lactis, Yarrowia
lipolytica 5 e Issatchenkia occidentalis
embargo, en los últimos años ha
habido un creciente número de 6 exhiben propiedades probióticas, las
reportes científicos que avalan el uso especies de Saccharomyces y en
de levaduras como probióticos en especial Saccharomyces boulardii han
especial el género de Saccharomyces. sido las más estudiadas y las más
Estos estudios han aportado utilizadas 7.
evidencias sobre el beneficio de la El término Saccharomyces
administración de estos probióticos, proviene de Saccharo (azúcar) myces
particularmente en el restablecimiento (hongo) y Cerevisiae (cerveza).
de la microbiota intestinal posterior al Además de sus propiedades en el
tratamiento con antibióticos y en su enriquecimiento de bebidas y
capacidad de modular la respuesta alimentos, esta levadura se utiliza
inmune frente a distintos agentes ampliamente en la producción de
patógenos. A diferencia de los probióticos comerciales con fines
probióticos de origen bacteriano, las terapéuticos. Esto se debe a su
levaduras son eucarióticas y por sus capacidad de inactivar toxinas
características estructurales y excretadas por bacterias, sus
funcionales han demostrado ser propiedades inmunomoduladoras,
resistentes a los antibióticos antiinflamatorias y su capacidad para
antibacterianos 1,2. Además, no restituir y mantener la integridad de la
pueden promover la resistencia a los barrera epitelial 8,9. Así el objetivo de
antibióticos porque el intercambio de esta revisión fue recopilar información
genes de resistencia con bacterias sobre el comportamiento biológico de
patógenas es poco probable 3. Estas Saccharomyces, un componente
características los hacen útiles en importante de la microbiota intestinal

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SACCHAROMYCES: UNA ALTERNATIVA PARA EL CONTROL DE PROCESOS
INFLAMATORIOS EN EL TRACTO INTESTINAL

que pudiese influir en el control de de esta levadura para el tratamiento


enfermedades autoinmunes y alergias de esta patología 10. Se ha
alimentarias. comprobado que esta levadura
secreta enzimas que contribuyen a
DESARROLLO generar ácidos grasos de cadena
corta (AGCC) por componentes de la
Cepas de Saccharomyces con microbiota intestinal. Los mismos
actividad probiótica. contribuyen a la consolidación de la
mucosa protectora del intestino y
Saccharomyces cerevisiae tienen la capacidad de influir en los
Se ha comprobado que genes que regulan la proliferación
Saccharomyces cerevisiae mejora el celular y el ciclo celular. Ejercen un
tránsito intestinal. Estas levaduras no efecto procinético en el intestino
se absorben, son termo tolerantes e delgado mejorando el estreñimiento
insensibles a la acción de las en pacientes con SII. Además,
secreciones pancreáticas y gástricas particularmente el butirato que es
lo que les permite llegar al colon sin producido por la microbiota intestinal
ser modificadas, no colonizan la estimula la diferenciación y
mucosa intestinal de forma proliferación de células T reguladoras
permanente y pueden sobrevivir en el intestino disminuyendo los
incluso durante antibioticoterapia. La procesos inflamatorios 8 (Figura.1). De
cepa Saccharomyces cerevisiae hecho, en modelos experimentales se
CNCM I-3856 de la colección de ha demostrado el efecto analgésico
levaduras de panadería patentada de visceral y una disminución de la
Lesaffre, ha sido la más estudiada por percepción del dolor en murinos con
sus propiedades beneficiosas para hipersensibilidad colónica 11,

aliviar los síntomas gastrointestinales sugiriendo que también podría


en sujetos con síndrome inflamatorio disminuir la hipersensibilidad visceral
intestinal (SII) 10. Ensayos clínicos en pacientes con SII. Acorde con estos
aleatorios así como estudios de meta resultados experimentales, un estudio
análisis han confirmado los beneficios preliminar aleatorizado controlado con

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placebo de S. cerevisiae I-3856, señalización celular promoviendo


suministrando una dosis de 500 mg al respuestas inflamatorias 13. Las
día, durante una semana en 179 enterotoxinas estafilocócicas están
pacientes con SII no involucradas en el desarrollo de la
seleccionados, mostró una reducción intoxicación alimentaria por
del 50% en el dolor, reduciendo la estafilococos. Estas toxinas inducen la
distención abdominal en el grupo producción de grandes cantidades de
activo en comparación con el grupo citocinas al estimular en forma
placebo. Estos resultados fueron policlonal, antígeno independiente,
confirmados en estudios posteriores una gran cantidad de células T que a
utilizando una dosis mayor de S. su vez desencadenan una respuesta
cerevisiae I-3856 (1000 mg al día) 12. inflamatoria exagerada 14,15,

Por otra parte, la cepa produciendo alteraciones locales y


Saccharomyces cerevisiae S3 ha sistémicas características de lo que
demostrado tener actividad se conoce como shock séptico 16. La
bactericida frente a Staphylococcus unión inicial de S. aureus al epitelio
aureus. Esta bacteria constituye un intestinal se logra mediante
patógeno oportunista, siendo la causa componentes de la superficie
de una variedad de enfermedades, microbiana que reconocen las
desde infecciones cutáneas leves moléculas de la matriz adhesiva.
hasta infecciones invasivas graves e Sustancias poliméricas extracelulares
intoxicaciones alimentarias. Libera provocan la unión de célula a célula y
varias exotoxinas como hemolisinas y la formación de biopelículas 17. La
también enterotoxinas. La α- capacidad de formar biopelículas
hemolisina juega un papel importante aumenta la resistencia bacteriana a
en la patogénesis de S. aureus los antibióticos y los mecanismos de
causando lisis osmótica y degradación defensa del huésped 17. El aumento de
con la expansión de poros a través de la resistencia a los antibióticos en las
la bicapa lipídica de la membrana cepas de S. aureus se ha convertido
celular. Además puede causar daño en una gran amenaza para la salud
tisular al alterar las vías de pública. En este sentido se ha

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INFLAMATORIOS EN EL TRACTO INTESTINAL

estudiado el efecto
de Saccharomyces cerevisiae S3
sobre la liberación de exotoxinas y
endotoxinas de S. aureus, así como
sobre su capacidad de formar
biopelículas. Estudios in vitro han
demostrado que el extracto de
sobrenadante de cultivo de esta
levadura tiene la capacidad de reducir
tanto la formación de biopelículas
como la expresión de genes para
exotoxinas y endotoxinas cuando son
añadidos al cultivo de cepas de S.
aureus. Se encontró además que las
cepas de S. aureus resistentes a
antibióticos fueron más susceptibles al
efecto de la levadura que aquellas
sensibles a antibióticos 18. Estos
resultados indican que compuestos
producidos y excretados por S.
cerevisiae S3 podrían ser una buena
herramienta terapéutica para controlar
la patología inducida por la infección Figura 1. Funciones de las cepas
Sacharomyces cerevisiae y Sacharomyces
por S. aureus (Figura1). boulardii
Fuente: Elaboración propia.

Sacharomyces boulardii
exterior de las frutas de lichi y
Esta cepa fue descubierta por el
mangostán no desarrollaban diarrea.
microbiólogo francés Henri Boulard en
Este investigador aisló el agente
1920 durante una visita a Indochina. Él
causante que resultó ser una levadura
observó que las personas que bebían
del género Saccharomyces y lo llamó
una decocción preparada con la piel
Saccharomyces boulardii. La cepa
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Zulay Rivera, Ingrid Rivera, Víctor Ollarves, Isabel Hagel, Dennis Lugo

inicial fue depositada en la Colección de enfermedades infecciosas


Nacional de Cultivos de Saccharomyces boulardii CNCM I-745
Microorganismos (CNCM) en el ejerce dos formas potenciales de
Instituto Pasteur con la referencia acción. Una es llevada a cabo
CNCM I-74519. Esta levadura muestra directamente sobre microorganismos
un crecimiento óptimo a una enteropatógenos (adhesión de
temperatura inusualmente alta de bacterias y su eliminación) y sobre sus
aproximadamente 37°C, es resistente factores de virulencia (toxinas,
a la acidez gástrica, la bilis, las lipopolisacárido, etc.) 19 mientras que
proteasas y al efecto antibacteriano de la otra actúa sobre la mucosa intestinal
todos los antibióticos. Aunque (efectos tróficos, efectos sobre la
Saccharomyces boulardii es similar a reconstitución epitelial, efectos
Saccharomyces cerevisiae, existen antisecretores, antiinflamatorios,
algunas diferencias relativas a sus inmunomoduladores) 20. Estos
características taxonómicas, mecanismos de acción en conjunto
metabólicas y genéticas. Igual que actúan protegiendo la mucosa
otras levaduras, posterior a su intestinal del hospedador frente a
ingestión se mantienen viables y agentes entéricos bacterianos
alcanzan rápidamente altas (Figura.1).
concentraciones en el colon y su Se ha documentado la eficacia de
aclaramiento en las heces se produce esta levadura en distintas afecciones
entre 3 y 5 días después de ser que cursan con diarrea. Las
descontinuado su uso 8,19. principales son la diarrea aguda
Saccharomyces boulardii infecciosa (viral y bacteriana), la
constituye uno de los probióticos más diarrea asociada a antibióticos, la
recomendados para la prevención de diarrea recurrente por Clostridium
la diarrea asociada a antibióticos y es difficile y la enterocolitis necrosante 21.
la primera levadura que se ha utilizado Este tipo de levaduras ha sido también
como probiótico en medicina humana. administrada con resultados
Estudios llevados a cabo in vivo e satisfactorios en el control de la
in vitro han demostrado que en el caso diarrea asociada a la alimentación

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INFLAMATORIOS EN EL TRACTO INTESTINAL

enteral continuada, la diarrea del alimentación enteral, el tratamiento


viajero, la asociada al SIDA y en con Saccharomyces boulardii produjo
especial en el SII 8. Actualmente se un incremento en las concentraciones
recomienda S. boulardii CNCM I-745 fecales de los AGCC, particularmente
como complemento al tratamiento con butirato, hasta niveles comparables a
sales de rehidratación oral y como los de los sujetos normales 25. Así, la
probiótico coadyuvante del acción preventiva previamente
tratamiento de distintas enfermedades observada de S. boulardii, por ejemplo
digestivas que afectan a la población durante la terapia con antibióticos o
infantil 22. con respecto a la diarrea del viajero,
Los mecanismos mediante los cuales puede explicarse en parte por el efecto
esta levadura ejerce su acción todavía estabilizador de esta levadura sobre la
están en estudio 23,24. microbiota intestinal y la producción de
Varios trabajos realizados en ácidos grasos de cadena corta 3.
grupos humanos y modelos animales Se ha demostrado que la
demuestran que el tratamiento con S. administración oral de
boulardii en la disbiosis conduce al Saccharomyces boulardii durante una
restablecimiento más rápido de un semana en voluntarios adultos
microbioma sano, incluyendo un saludables si bien no produce efectos
aumento de las bacterias productoras en la estructura del epitelio intestinal,
de ácidos grasos de cadena corta sí tienen efectos funcionales
especialmente de las familias importantes. Por ejemplo, estimula la
Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, expresión de disacaridasas y
Bacteroidaceae y Prevotellaceae fosfatasa alkalina que participan en la
25. Los ácidos grasos de cadena corta digestión de nutrientes y que
(AGCC) tales como butirato, acetato y generalmente se alteran cuando se
propionato desempeñan un papel producen desórdenes intestinales
fundamental en la absorción colónica agudos y crónicos. Además, esta
de líquidos y electrolitos. En un estudio levadura también libera una leucina
clínico farmacológico realizado con aminopeptidasa hacia el medio
pacientes que recibieron únicamente endoluminal la cual favorece la

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Zulay Rivera, Ingrid Rivera, Víctor Ollarves, Isabel Hagel, Dennis Lugo

proteólisis de pequeños péptidos de Saccharomyces boulardii


aminoterminales 26. Este mecanismo contribuyan al mantenimiento de la
puede modificar la estructura de estructura del epitelio intestinal
macromoléculas pro alergénicas limitando la acción pro inflamatoria de
provenientes de la dieta reduciendo su distintos agentes patógenos 28 (Figura
capacidad de estimular la inflamación 1). Estos efectos tróficos potenciales
característica de los procesos de esta levadura podrían ser
alérgicos. También estimula la relevantes en la prevención de la
producción de glicoproteínas en el diarrea crónica persistente, la diarrea
borde cepillo de las microvellosidades refractaria y la actividad pro alergénica
intestinales tales como hidrolasas. de distintas macromoléculas
Promueve también la producción de derivadas de los alimentos y para su
IgA secretora y la expresión de uso como terapia de reemplazo para
receptores de inmunoglobulinas deficiencias enzimáticas congénitas.
poliméricas que contribuyen a generar Se ha demostrado que la cepa S.
un ambiente de tolerancia en la boulardii CNCM I-745 ejerce un
mucosa intestinal 27. Saccharomyces importante papel bactericida
boulardii no penetra en los enterocitos, modulando distintos mecanismos
pero genera efectos tróficos durante fisiopatológicos inducidos por
su recorrido endoluminal. Contiene diferentes bacterias. Los primeros
concentraciones significativas de estudios sobre el mecanismo de
poliaminas especialmente acción de S. boulardii CNCM I-745 con
espermidina y espermina. Debido a respecto a bacterias patógenas se
los efectos conocidos de las centraron en Vibrio cholerae. En 1986,
poliaminas en la maduración de las Vidon y col demostraron, que la
células intestinales, expresión administración de S. boulardii CNCM
enzimática y mecanismos de I-745 en ratas que habían sido
transporte, división de células inoculadas con la toxina del cólera
crípticas, síntesis del ADN y la redujo significativamente la secreción
trascripción de genes, es posible que de líquido y sodio inducida por la
los aportes sustanciales de poliamina toxina 29. Este efecto se ha confirmado

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INFLAMATORIOS EN EL TRACTO INTESTINAL

en modelos de células epiteliales difficile. Se ha demostrado también el


intestinales. La acción de S. boulardii efecto protector de S. boulardii CNCM
CNCM I-745 está asociada con una I-745 contra diferentes cepas de C.
disminución del cAMP intracelular difficile asociadas a brotes de diarrea
31. Estudios in vitro han demostrado
inducido por la toxina colérica. Este
efecto requiere de levaduras vivas y es que el cultivo sobrenadante de S.
mediado por una proteína de 120 kDa boulardii CNCM I-745 inhibe la
presente en el sobrenadante de cultivo adhesión de la toxina A a su receptor
de S. boulardii CNCM I-745. Esta 32. También una proteasa de 54 kDa
proteína actúa directamente sobre los identificada en este sobrenadante
enterocitos inhibiendo la secreción de puede degradar las toxinas A y B de C.
32.
cloruro (Cl-), inducida por AMPc difficile y sus receptores La
desencadenada por la toxina colérica inflamación asociada a C. difficile se
30. Otro estudio muestra que S. debe a la activación de vías de
boulardii CNCM I-745 puede adherir la señalización por las toxinas A y B que
toxina a su pared celular, que es otro conducen a la translocación nuclear
mecanismo de acción contra esta del factor NF-κβ y a la activación por
toxina 19. Este efecto de adherencia ha fosforilación de las enzimas
sido demostrado también en estudios MAPkinasas involucradas en la
in vitro con otras bacterias patógenas síntesis de citocinas proinflamatorias.
tales como Salmonella typhimurium, En este sentido algunos trabajos han
Yersinia enterocolítica y Escherichia proporcionado evidencias de que el
coli del serogrupo O157 3,31. sobrenadante de cultivo de S.
El mecanismo de acción de S. boulardii CNCMI-745 inhibe la síntesis
boulardii CNCM I-745 más estudiado de interleucina 8 (IL-8) así como la
es con respecto a las infecciones translocación nuclear de NF-κβ y la
intestinales por Clostridium difficile. La fosforilación inducida por la toxina A
administración de S. boulardii CNCM en células epiteliales 33. Además S.
I-745 reduce significativamente la boulardii CNCM I-745 estimula la
mortalidad en ratones inoculados con producción de IgA específica frente a
las toxinas A y B de la especie C. la toxina A en ratones que han sido

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estimulados con toxina A inactivada 34. NF-κβ que están involucradas en la


La IgA ejerce funciones de exclusión síntesis de IL-8 que a su vez
inmunológica promoviendo también la promueve mecanismos de inflamación
producción de citocinas reguladoras 35 que también contribuyen a la
y de esta manera puede bloquear la colonización de estas bacterias
actividad pro inflamatoria de la toxina. patógenas 19. Mecanismos similares
Estos mecanismos en conjunto han sido descritos para Salmonella y
disminuyen la severidad de las Shigella. Además ejercen un efecto
patologías causadas por Clostridium antibacteriano directo tal como la
difficile. desfosforilación del lipopolisacárido de
Escherichia coli O55B5 37 y la
También se han descrito
mecanismos de protección de esta modificación de la expresión de
levadura frente a Escherichia coli factores de patogenicidad de
enteropatógena, E. coli Citrobacter rodentium 3,19.
enterohemorrágica y Citrobacter Aparte de su capacidad bactericida
rodentium. Durante estas infecciones y antiinflamatoria durante las
el efecto de protección es sobre el infecciones por diversos patógenos
epitelio intestinal, fortaleciendo las bacterianos, S. boulardii puede
uniones estrechas en el epitelio por colaborar de forma inespecífica con el
medio de la fosforilación de la miosina sistema inmunológico del hospedador
quinasa de cadena ligera, impidiendo induciendo la liberación de
así la apertura de estas uniones, inmunoglobulinas y citocinas. Como
limitando el aumento de la se mencionó, S. boulardii induce la
permeabilidad epitelial producido por producción de IgA secretora (IgAs).
factores de virulencia de estas Esta inmunoglobulina constituye la
bacterias, evitando así la colonización primera línea de defensa contra
de la mucosa 19,36. Similar a los patógenos en el intestino. Previene la
mecanismos descritos para adhesión y promueve la eliminación
Clostridium, estas levaduras inhiben de patógenos a través de mecanismos
las vías de activación de las proteínas de exclusión sin causar inflamación 38.
quinasas activadas por mitógenos y Modelos experimentales han aportado

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SACCHAROMYCES: UNA ALTERNATIVA PARA EL CONTROL DE PROCESOS
INFLAMATORIOS EN EL TRACTO INTESTINAL

evidencias de que la producción de una activación inespecífica del


IgAs se incrementa después del sistema inmune innato, que puede ser
suministro de S. boulardii en ratones ventajosa para combatir infecciones.
libres de gérmenes, así como en En este sentido, algunos trabajos han
ratones albinos normales de la cepa proporcionado evidencia de que los β-
BALBc. La producción de IgAs frente a glucanos de la pared celular de esta
la toxina A de C. difficile también levadura, que constituyen patrones
aumenta cuando se suministra este moleculares asociados a microbios
probiótico en ratones experimentales (PAMS), son detectados por
infectados con esta bacteria 34. Por receptores tales como el receptor de
otra parte, ha sido reportado también dectina-1, el receptor del
el papel inmunomodulador de S. complemento 3, y receptores tipo Toll,
boulardii en la activación de las células expresados en células dendríticas,
dendríticas. El cultivo de células monocitos, macrófagos, células
dendríticas en presencia de S. epiteliales intestinales (CEI). La unión
boulardii resulta en la estimulación del al receptor de la dectina-1 estimula la
Factor de Necrosis Tumoral alfa producción de citocinas y quimiocinas
(TNFα) así como del receptor de en las células dendríticas y
quimiocina CCA7. También se ha macrófagos 39. Preparaciones de β-
reportado que S. boulardii estimula la glucanos proveniente de esta levadura
producción de varias citocinas han demostrado sus efectos
incluidas IL-1β, IL-12, IL-6, TNFα, así inmunomoduladores en ensayos
como IL-10 en las células dendríticas. clínicos en humanos. Por ejemplo la
Adicionalmente, S. boulardii induce la unión de β-glucanos de S. boulardii al
expresión de las moléculas receptor de la dectina-1 en células
coestimuladoras CD80 y CD86 epiteliales intestinales está asociada a
involucradas en los procesos de una mejoría en la colitis en pacientes
presentación antigénica, promoviendo con SII 40.
así la maduración de las células La capacidad de modular la
dendríticas 3,36. Estos hallazgos respuesta inmune aunado a las
sugieren que S. boulardii conduce a diferentes propiedades bactericidas,

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Zulay Rivera, Ingrid Rivera, Víctor Ollarves, Isabel Hagel, Dennis Lugo

hacen de S. boulardii un probiótico condiciones del ambiente


promisorio para el control de gastrointestinal, capacidad de
diferentes procesos inflamatorios adherencia a las superficies epiteliales
asociados o no a agentes patógenos, y persistencia en el tracto
no solo aquellos que afectan las vías gastrointestinal. Deben también
digestivas sino otras afecciones que promover mecanismos de
comprometen la mucosa. Sería inmunoestimulación sin efecto
interesante estudiar por ejemplo el proinflamatorio o actividad antagonista
impacto que este probiótico puede contra patógenos. También hay
tener en el desarrollo de alergias aspectos tecnológicos a considerar
alimentarias que conducen al del probiótico. Entre ellos, deben
desarrollo de afecciones cutáneas contener un número adecuado de
como la dermatitis atópica en cepas viables que conduzcan al efecto
poblaciones infantiles. beneficioso demostrado, resistencia a
fagos, viabilidad durante el procesado
Seguridad en el uso de levaduras y estabilidad en el producto y durante
como probióticos el almacenamiento 8,41.
Para poder considerar, y utilizar, a Dentro de las características de los
un microorganismo como probiótico es probióticos se debe enfatizar que son
necesario que presente una serie de organismos normales del intestino no
características de seguridad, patógenos, seguros y resistentes a los
funcionales y tecnológicas tales como procedimientos culinarios, a la acidez
el hecho de que las cepas para uso estomacal y a la alcalinidad duodenal,
humano deben de ser así como a la bilis, son tolerados por el
preferentemente de aislados de sistema inmune intestinal e interactúa
humanos sanos, no deben poseer con él, participando en el metabolismo
ninguna propiedad patogénica ni local, tienen baja permeabilidad
tóxica y no deben portar genes intestinal, un tiempo corto de
transmisibles de resistencia a reproducción y son capaces de
antibióticos. Además, deben tener la colonizar el intestino o permanecer en
capacidad de sobrevivir a las el por un tiempo, se adhieren a la

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SACCHAROMYCES: UNA ALTERNATIVA PARA EL CONTROL DE PROCESOS
INFLAMATORIOS EN EL TRACTO INTESTINAL

mucosa intestinal para evitar ser población, es necesario tener en


barridos por el tránsito intestinal y cuenta los criterios de exclusión
producen compuestos asociados a los factores de riesgo
antimicrobianos 4. Desde el inicio del mencionados para su correcto uso.
uso “formal” de los probióticos ha Particularmente en pacientes con
existido temor y resistencia por los catéter venoso central, así como en
posibles efectos adversos que pueden pacientes críticos inmunodeprimidos o
ocasionar. Sin embargo, estudios en alérgicos.
animales y humanos han mostrado
que los probióticos no se translocan CONCLUSIONES
hacia la circulación, el hígado o el Saccharomyces es un componente
bazo, como lo hacen las bacterias importante de la microbiota intestinal,
patógenas. Es necesario puntualizar promoviendo por distintos
que un estudio retrospectivo sobre la mecanismos el control de procesos
seguridad de la administración en inflamatorios asociados o no a
pacientes con soporte nutricional, el patógenos entéricos. Manteniendo los
cual que incluyó 1966 artículos señaló criterios de exclusión mencionados, su
que veinte reportes de caso en 32 uso en distintas afecciones
pacientes indicaron la presencia de gastrointestinales podría ser
infecciones por Lactobacillus beneficioso para muchos pacientes.
rhamnosus GG o Saccharomyces
boulardii, los cuales fueron asociados REFERENCIAS
a factores de riesgo como la presencia 1. Poloni V, Salvato L, Pereyra C, et al.
de catéter central o patologías que Bakery by-products based feeds borne-

incrementan la translocación Saccharomyces cerevisiae strains with


probiotic and antimycotoxin effects plus
bacteriana. En tres estudios clínicos
antibiotic resistance properties for use in
se reportaron eventos adversos no
animal production. Food Chem Toxicol.
infecciosos en pacientes con
2017;107:630-636.
pancreatitis y trasplantados 42. Si bien
doi:10.1016/j.fct.2017.02.040
el uso de probióticos ha demostrado 2. Amorim JC, Piccoli RH, Duarte WF.
ser seguro en la mayoría de la Probiotic potential of yeasts isolated from

80
Zulay Rivera, Ingrid Rivera, Víctor Ollarves, Isabel Hagel, Dennis Lugo

pineapple and their use in the elaboration doi:10.1016/B978-0-12-804024-9.00018-


of potentially functional fermented 5
beverages. Food Res Int. 2018;107:518- 8. Castañeda Guillot C. Probiótico
527. doi:10.1016/j.foodres.2018.02.054 Saccharomyces boulardii CNCM I-745: de
3. Kaźmierczak-Siedlecka K, Ruszkowski la investigación a la práctica clínica.
J, Fic M, Folwarski M, Makarewicz W. Belize J Med. 2017;6(2):15-21.
Saccharomyces boulardii CNCM I-745: A 9. Fakruddin M, Hossain MN, Ahmed MM.
Non-bacterial Microorganism Used as Antimicrobial and antioxidant activities of
Probiotic Agent in Supporting Treatment Saccharomyces cerevisiae IFST062013,
of Selected Diseases. Curr Microbiol. a potential probiotic. BMC Complement
2020;77(9):1987-1996. Altern Med. 2017;17(1).
doi:10.1007/s00284-020-02053-9 doi:10.1186/s12906-017-1591-9
4. Kumura H, Tanoue Y, Tsukahara M, 10. Cayzeele-Decherf A, Pélerin F,
Tanaka T, Shimazaki K. Screening of Leuillet S, et al. Saccharomyces
dairy yeast strains for probiotic cerevisiae CNCM I-3856 in irritable bowel
applications. J Dairy Sci. syndrome: An individual subject meta-
2004;87(12):4050-4056. analysis. World J Gastroenterol.
doi:10.3168/jds.S0022-0302(04)73546-8 2017;23(2):336-344.
5. Chen L-S, Ma Y, Maubois J-L, He S-H, doi:10.3748/wjg.v23.i2.336
Chen L-J, Li H-M. Screening for the 11. Roussel C, Sivignon A, de Vallée A, et
potential probiotic yeast strains from raw al. Anti-infectious properties of the
milk to assimilate cholesterol. Dairy Sci probiotic Saccharomyces cerevisiae
Technol. 2010;90(5):537-548. CNCM I-3856 on enterotoxigenic E. coli
doi:10.1051/dst/2010001 (ETEC) strain H10407. Appl Microbiol
6. Kunyeit L, Anu-Appaiah KA, Rao RP. Biotechnol. 2018;102(14):6175-6189.
Application of probiotic yeasts on candida doi:10.1007/s00253-018-9053-y
species associated infection. J Fungi. 12. Spiller R, Pélerin F, Decherf AC, et al.
2020;6(4):1-12. doi:10.3390/jof6040189 Randomized double blind placebo-
7. McFarland L V. Common Organisms controlled trial of Saccharomyces
and Probiotics: Saccharomyces boulardii. cerevisiae CNCM I-3856 in irritable bowel
In: The Microbiota in Gastrointestinal syndrome: improvement in abdominal
Pathophysiology: Implications for Human pain and bloating in those with
Health, Prebiotics, Probiotics, and predominant constipation.
Dysbiosis.2017:145-164. journals.sagepub.com. 2016;4(3):353-

81
SACCHAROMYCES: UNA ALTERNATIVA PARA EL CONTROL DE PROCESOS
INFLAMATORIOS EN EL TRACTO INTESTINAL

362. doi:10.1177/2050640615602571 2019;11(3):246-254.


13. Castañon Sánchez A. Patogenia doi:10.18502/ijm.v11i3.1331
molecular de Staphylococcus aureus. 19. Czerucka D. Diversity of
Evid medica e Investig en salud,. Saccharomyces boulardii CNCM I-745
2012;5(3):79-84. mechanisms of action against intestinal
14. Novick RP. Mobile genetic elements infections. World J Gastroenterol.
and bacterial toxinoses: The 2019;25(18):2118.
superantigen-encoding pathogenicity 20. Stier H, Bischoff SC. Influence of
islands of Staphylococcus aureus. saccharomyces boulardii CNCM I-745 on
Plasmid. 2003;49(2):93-105. the gut-associated immune system. Clin
doi:10.1016/S0147-619X(02)00157-9 Exp Gastroenterol. 2016;9:269-279.
15. Thomas D, Dauwalder O, Brun V, et doi:10.2147/CEG.S111003
al. Staphylococcus aureus Superantigens 21. Alzaidi RE, Al-Mozan HD, Alrikabi NJ.
Elicit Redundant and Extensive Human V Eukaryotic probiotic saccharomyces
Patterns. Infect Immun. 2009;77(5):2043- boulardii application in clinical trails: A
2050. doi:10.1128/IAI.01388-08 review. Int J Pharm Qual Assur.
16. Bassetti M, Peghin M, Trecarichi EM, 2020;11(1):163-168.
et al. Characteristics of staphylococcus doi:10.25258/ijpqa.11.1.25
aureus bacteraemia and predictors of 22. Szajewska H, Kołodziej M, Zalewski
early and late mortality. PLoS One. BM. Systematic review with meta-
2017;12(2). analysis: Saccharomyces boulardii for
doi:10.1371/journal.pone.0170236 treating acute gastroenteritis in children—
17. Suresh MK, Biswas R, Biswas L. An a 2020 update. Aliment Pharmacol Ther.
update on recent developments in the 2020;51(7):678-688.
prevention and treatment of doi:10.1111/apt.15659
Staphylococcus aureus biofilms. Int J Med 23. Bajaj BK, Claes IJJ, Lebeer S.
Microbiol. 2019;309(1):1-12. Functional mechanisms of probiotics. J
doi:10.1016/j.ijmm.2018.11.002 Microbiol Biotechnol Food Sci.
18. Saidi N, Owlia P, Marashi SMA, Saderi 2015;04(04):321-327.
H. Inhibitory effect of probiotic yeast doi:10.15414/jmbfs.2015.4.4.321-327
Saccharomyces cerevisiae on biofilm 24. Pais P, Almeida V, Yılmaz M, Teixeira
formation and expression of α-hemolysin MC. Saccharomyces boulardii: What
and enterotoxin A genes of makes it tick as successful probiotic? J
Staphylococcus aureus. Iran J Microbiol. Fungi. 2020;6(2):1-15.

82
Zulay Rivera, Ingrid Rivera, Víctor Ollarves, Isabel Hagel, Dennis Lugo

doi:10.3390/jof6020078 Ca2+-dependent Cl- secretion in T84


25. Moré MI, Swidsinski A. cells. Dig Dis Sci. 1999;44(11):2359-2368.
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 doi:10.1023/A:1026689628136
supports regeneration of the intestinal 31. Czerucka D, Rampal P. Diversity of
microbiota after diarrheic dysbiosis - A Saccharomyces boulardii CNCM I-745
review. Clin Exp Gastroenterol. mechanisms of action against intestinal
2015;8:237-255. infections. World J Gastroenterol.
doi:10.2147/CEG.S85574 2019;25(18):2188-2203.
26. Buts JP, De Keyser N, Stilmant C, doi:10.3748/wjg.v25.i18.2188
Sokal E, Marandi S. Saccharomyces 32. Pothoulakis C, Kelly CP, Joshi MA, et
boulardii enhances N-terminal peptide al. Saccharomyces boulardii inhibits
hydrolysis in suckling rat small intestine by Clostridium difficile toxin A binding and
endoluminal release of a zinc-binding enterotoxicity in rat ileum.
metalloprotease. Pediatr Res. 2002;51(4 Gastroenterology. 1993;104(4):1108-
I):528-534. doi:10.1203/00006450- 1115. doi:10.1016/0016-5085(93)90280-
200204000-00021 P
27. Pais P, Almeida V, Yılmaz M, Teixeira 33. Chen X, Kokkotou EG, Mustafa N, et
MC. Saccharomyces boulardii: What al. Saccharomyces boulardii inhibits
makes it tick as successful probiotic? J ERK1/2 mitogen-activated protein kinase
Fungi. 2020;6(2):1-15. activation both in vitro and in vivo and
doi:10.3390/jof6020078 protects against Clostridium difficile toxin
28. Moré MI, Vandenplas Y. A-induced enteritis. J Biol Chem.
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 2006;281(34):24449-24454.
Improves Intestinal Enzyme Function: A doi:10.1074/jbc.M605200200
Trophic Effects Review. Clin Med Insights 34. Qamar A, Aboudola S, Warny M, et al.
Gastroenterol. 2018;11: Saccharomyces boulardii Stimulates
117955221775267. Intestinal Immunoglobulin A Immune
doi:10.1177/1179552217752679 Response to Clostridium difficile Toxin A
29. N V, V H, RambaudJC. Influence of in Mice. Infect Immun. 2001;69(4):2762-
Saccharomyces boulardii on jejunal 2765. doi:10.1128/IAI.69.4.2762-
secretion in ratsinduced by cholera toxin. 2765.2001
Gastroenterol Clin Biol. 1986;10:13'16. 35. Gutzeit C, Magri G, Cerutti A. Intestinal
30. Czerucka D, Rampal P. Effect of IgA production and its role in host-microbe
Saccharomyces boulardii on cAMP- and interaction. Immunol Rev.

83
SACCHAROMYCES: UNA ALTERNATIVA PARA EL CONTROL DE PROCESOS
INFLAMATORIOS EN EL TRACTO INTESTINAL

2014;260(1):76-85. 2009;156(1):78-87. doi:10.1111/j.1365-


doi:10.1111/imr.12189 2249.2009.03878.x
36. Mumy KL, Chen X, Kelly CP, 40. Thomas S, Metzke D, Schmitz J,
McCormick BA. Saccharomyces boulardii Dörffel Y, Baumgart DC. Anti-
interferes with Shigella pathogenesis by inflammatory effects of Saccharomyces
postinvasion signaling events. Am J boulardii mediated by myeloid dendritic
Physiol - Gastrointest Liver Physiol. cells from patients with Crohn’s disease
2008;294(3). and ulcerative colitis. Am J Physiol -
doi:10.1152/ajpgi.00391.2007 Gastrointest Liver Physiol. 2011;301(6).
37. Buts JP, Dekeyser N, Stilmant C, doi:10.1152/ajpgi.00217.2011
Delem E, Smets F, Sokal E. 41. Chávez R, Arroyo A. Probióticos,
Saccharomyces boulardii produces in rat prebióticos y simbióticos. Milen Cienc y
small intestine a novel protein Arte. 2020;16(1):22'23.
phosphatase that inhibits Escherichia coli 42. Whelan K, Myers CE. Safety of
endotoxin by dephosphorylation. Pediatr probiotics in patients receiving nutritional
Res. 2006;60(1):24-29. support: A systematic review of case
doi:10.1203/01.pdr.0000220322.31940.2 reports, randomized controlled trials, and
9 nonrandomized trials. Am J Clin Nutr.
38. Russell MW, Kilian M, Mantis NJ, 2010;91(3):687-703.
Corthésy B. Biological Activities of IgA. In: doi:10.3945/ajcn.2009.28759
Mucosal Immunology: Fourth Edition. Vol
1-2. Elsevier Inc.; 2015:429-454.
CORRESPONDENCIA:
doi:10.1016/B978-0-12-415847-4.00021- Zulay Rivera Pineda. Dirección: Cátedra de
Bioquímica. Escuela de Medicina José María
5 Vargas. Facultad de Medicina. Universidad
39. Thomas S, Przesdzing I, Metzke D, Central de Venezuela. Unidad Medico
Estética Láser (UNIMEL) Caracas,
Schmitz J, Radbruch A, Baumgart DC. Venezuela. Teléfono: +5841 6614 5991.
Dirección de correo electrónico:
Saccharomyces boulardii inhibits
unimelpublicaciones@gmail.com/
lipopolysaccharide-induced activation of drazulayrivera@gmail.com

human dendritic cells and T cell


proliferation. Clin Exp Immunol.

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