Enzimas: Inhibición Enzimática.

Enzimas Alostéricas, zimógenos

inhibidor, por tanto, no impide la fijación del substrato a la

III. INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
enzima, pero sí impide la acción catalítica
INHIBIDOR
Efector que hace disminuir la actividad enzimática, a
→ Inhibidor acompetitivo
través de interacciones con el centro activo u otros El inhibidor acompetitivo se fija únicamente al complejo
centros específicos. enzima substrato una vez formado, impidiendo la acción
→ Tipos
catalítica
● Reversibles: establece un equilibrio con la enzima

libre, con el complejo enzima-substrato o con

Inhibición irreversible
ambos. Los inhibidores irreversibles reaccionan con un grupo químico

○ Competitivo de la enzima, modificándose covalentemente

○ Mixtos (caso particular: No competitivo) ● Su acción no se describe por una constante de

○ Acompetitivo equilibrio Ki , sino por una constante de velocidad

● Irreversibles: modifica químicamente a la enzima. ki : E + I → E’

● Los inhibidores irreversibles son, por lo general,

altamente tóxicos.

→ Tipos
1. Reactivos de grupos -SH

2. Organofosfóricos

3. Ligandos de metales

4. Metales pesados

→ Sustratos suicidas:
● Se trata de moléculas que se unen al centro
→ Inhibición competitiva
activo de manera específica, igual que el
El inhibidor se fija al centro activo de la enzima libre,
substrato o los inhibidores competitivos
impidiendo la fijación del substrato
● Una vez unidos al centro activo, la enzima
En la inhibición competitiva:
transforma la molécula en una especie química
1. El efecto cinético del inhibidor es el aumento
muy reactiva que modifica covalentemente a la
aparente de la Km, que aparece multiplicada por el
enzima, inactivándola
factor (1 + i/Ki )
● Tienen por tanto (a) la especificidad del inhibidor
2. La Vmax no aparece modificada; para
competitivo y (b) la potencia de los inhibidores
concentraciones muy altas del substrato, v =
irreversibles
Vmax, igual que en ausencia de inhibidor

3. Cuanto más pequeño sea el valor de Ki mayor será

la potencia del inhibidor competitivo.

→ Inhibición de tipo mixto o no competitivo

El inhibidor de tipo mixto se fija a la enzima

independientemente de que lo haga o no el substrato; el

 Tipo de inhibición Ecuación de velocidad Km V máx Gráfico de Lineweaver - Burk Funcionamiento Velocidad vs. Concentración

Sin inhibidor Km V max

Competitiva
El inhibidor se fija
Km(1+[I]/
al centro activo, V max
Ki)
compite con el S
por el sitio.

No
competitiva
inhibidor y S se

unen a diferentes V max /

Km
(1+[I]/Ki)
sitios de la

enzima.

Acompetitiva
o mixta
El inhibidor solo
puede ingresar Km(1+[I]/ V max /
Ki) (1+[I]/Ki)
a una enzima
que con S.
Más S, Más I.
Tienen la misma m =paralelas
ENZIMAS ALOSTÉRICAS → Ejemplo de activación/inactivación de enzimas
por fosforilación
Cinética sigmoide: Presentan estructura cuaternaria
Glucógeno fosforilasa
Son reguladas por la unión de:

● Moduladores positivos

● Moduladores negativos que pueden ser:

○ Homotrópicos

○ Heterotrópicos

→ Zimógenos: activación de proenzimas por

proteolisis

→ Efectos alostéricos de moduladores positivo

y negativo
Al no ser cinética michaeliana no se puede usar el término

Km, sino K0,5

● Modulador alostérico positivo: favorece la forma R

● La unión y transformación del sustrato es

cooperativa

● Modulador alostérico negativo: favorece la forma