1) A.

EMBARAZO
• El feto es tejido adicional que requiere de aporte energético extra. Y la placenta también es tejido adicional
• Existen dos etapas bien diferenciadas:
1) Fase anabólica (en los dos primeros tercios): la gestante aumenta su peso corporal debido a una lipogénesis
activa que permite el acúmulo de tejido adiposo
2) Fase catabólica (último tercio): movilización de las reservas maternas a través de la placenta para crecimiento
del feto.
• Las altas concentraciones de estrógenos y progesterona durante la gestación temprana, producen hiperplasia
(aumento de tamaño del páncreas, las células ß de los islotes de Langerhans han aumentado en número). La
hiperplasia y el exceso de insulina producen, en la primera mitad de la gestación, efectos anabólicos de
depósito de triglicéridos en el tejido adiposo. La insulina, además promueve, el ingreso de glucosa y de AA a las
células, la síntesis de glucógeno, la síntesis de proteínas y el depósito de TG. Por otro lado, la insulina inhibe la
degradación de glucógeno, la degradación de las proteínas y la lipólisis
• La secreción primara de la placenta es la GONADOTROFINA CORIÓNICA HUMANA (HCG) que desarrolla el tejido
mamario y modula el metabolismo materno. Disminuye a partir de los 4 meses de gestación, secretándose, una
segunda hormona: HLP.
• La lactógeno placentaria (HLP): hormona catabólica para la madre y anabólica para el feto, contribuyendo a
proporcionar los nutrientes necesarios para su desarrollo (glucosa, ácidos grasos libres, AA). Produce: estímulo
de lipólisis y cetogénesis materna, estímulo de crecimiento fetal y genera resistencia insulínica en la madre.
• La placenta actúa como barrera reguladora del paso de nutrientes y hormonas de madre a feto:
- Glucosa atraviesa la placenta por difusión facilitada
- AA lo hacen por transporte activo (de – a +, contra el gradiente. ATP).
- Los ácidos grasos libres cruzan la placenta en pequeñas cantidades por difusión facilitada dependiente de
gradiente, y son reesterificados a triglicéridos en los adipocitos del feto.
- Los cuerpos cetónicos cruzan la placenta por difusión
• En la segunda mitad del embarazo hay resistencia a la insulina por la HLP (hormona lactógeno placentaria) . Hay
aumento de glucemia plasmática tras la ingesta, que es mayor en mujeres gestantes (hiperglucemia).
Antagonista Inhibe la entrada de glucosa a las células maternas (inhibe síntesis de glucógeno y glucolisis)
de la Reduce la utilización de glucosa por parte de la madre
insulina Activa la glucogenolisis, la proteólisis en el músculo y la gluconeogénesis a partir de los
aminoácidos
Agente lipolítico Aumento de ácidos grasos libres en la madre
(causa lipólisis) Mayor disponibilidad de glucosa para el feto
La madre usa glucosa en cerebro y modifica su fuente energética (usa AG) para dejar glucosa y otros nutrientes al
feto.
• Los AA son transportados a través de la placenta para síntesis de proteínas y crecimiento fetal. AA provienen de
la proteólisis materna.
• Los AG libres intervienen en la formación de las membranas celulares, en el desarrollo del tejido adiposo
• Los AG esenciales para el desarrollo neurológico y de la retina.
• El feto usará principalmente glucosa para obtener energía. Sin embargo, también utiliza aminoácidos, lactato,
cuerpos cetónicos y ácidos grasos.
• En etapa post-prandial, la embarazada moviliza nutrientes incorporados más rápido que una no gestante,
entrando antes en la etapa de ayuno fisiológico. El feto consume en gran medida la glucosa y los aminoácidos
ingeridos.
Hipoglucemia en la madre → hipoinsulinemia y aumento de cetosis). Como resultado del metabolismo acelerado
del feto los niveles de glucosa, AA e insulina caen y el aumento de glucagón estimula la lipólisis y cetogénesis.
Cuando la madre se realimenta, vuelven a crecer los niveles de glucosa e insulina.
• La continua extracción de glucosa y aminoácidos persiste durante períodos de ayuno materno, lo mismo que
durante la alimentación. En consecuencia hay una hipoglucemia materna.
• Hipoglicemia
• La hipoglucemia materna se inicia por la extracción fetal de glucosa y se perpetúa por
• Aumento de los cuerpos
la transferencia al feto de precursores gluconeogénicos.
cetónicos en ayunas
• Las cetonas maternas son transferidas al tejido encefálico del feto. La hipercetonemia
• Aumento de los AG libres,
materna durante el embarazo es nociva para el desarrollo neurológico del feto, por eso
hay que evitar periodos de ayuno y dietas restringidas en hidratos de carbono durante TG y colesterol (por lipolisi)
• Disminución de los AA
el embarazo.
gluconeogénicos circulantes
• Hiperinsulinemia
posprandial
• Hiperglucemia postrandial
B. LACTANCIA
• Leche humana: alimento ideal para desarrollo y crecimiento de numerosos órganos y tejidos del recién nacido.
• Las hormonas secretadas en las últimas etapas de embarazo estimulan a la lipoproteínlipasa (LPL) en la
glándula mamaria promoviendo el desarrollo de las células secretoras de leche. La glándula mamaria es el sitio de
acción de la prolactina, estimulando producción de la leche (después del parto).
• En la lactogénesis la prolactina estimula la captación de aminoácidos para la síntesis de proteína láctea: caseína
y a-lactoalbúmina, la captación de glucosa para la síntesis de lactosa, así como de los ácidos grasos de la leche
para formar y triacilgliceridos y energía.
• En embarazo, la glándula mamaria también secreta una hormona similiar a la parathormona (PTH) para
obtención de calcio y fosforo a partir de hueso e intestino. Cuando esto no ocurre, debe haber proteólisis,
gluconeogénesis y lipolisis, lo cual causa desnutrición materna y secreta leche deficiente.

A) Diabetes Mellitus tipo 1: destrucción de las células β del páncreas (deficiencia de insulina). Superproducción
de glucosa por el hígado y pobre utilización por los tejidos periféricos: HIPERGLUCEMIA.
• Dependen de la insulina exógena para evitar la cetoacidosis y la muerte.
• Suele aparecer en jovenes en mayor proporción, aunque no es exclusivo.
• Al absorber glucosa a nivel intestinal tras la ingesta, como la relación insulina/glucagon no aumenta, el exceso
de glucagon produce disminución de la Fructosa 2,6 BP en hígado (inhibiéndo glucólisis y estimulando la
gluconeogénesis).
• Al faltar insulina, la síntesis de lípidos se encuentra disminuida. La caída resultante del nivel de malonil-CoA
activa a la carnitina aciltransferasa I (CAT I) para transportar los acil-CoA de AG hacia la matriz mitocondrial, para
su oxidación a acetil-CoA. Por lo tanto, el hígado permanece en su actividad gluconeogénica y cetogénica, pero
falla en su función de regulador de los niveles de glucosa sanguínea.
• La hiperglucemia se produce por la incapacidad de captar y metabolizar la glucosa sanguínea en ausencia de
insulina, y por la acelerada gluconeogénesis hepática a partir de los AA provenientes de las proteínas musculares,
que mantiene la hiperglucemia aún en los períodos de ayuno fisiológico.
• La glucosa (abundante) es rechazada
• Hay hipertrigliceridemia: la síntesis de ácidos grasos está disminuida por la pobre actividad de la LPL (su síntesis
depende de la insulina)
• Descontrol en la lipólisis en el tejido adiposo (en la LHS). Aumenta mucho los niveles de AG libres que serán
oxidados por beta-oxidación hepática, pero gran parte del acetil-CoA no puede entrar al ciclo de Krebs porque no
hay suficiente oxalacetato para la condensación (se usa en la gluconeogénesis). Entonces el acetil-CoA es
desviado para la síntesis de cuerpos cetónicos. En elevadas concentraciones produce una cetoacidosis.
• No todos los AG captados por el hígado serán catabolizados por las vías de beta-oxidación y cetogénesis; una
parte será esterificada y utilizada en la síntesis de VLDL (LIPOGÉNESIS).
• Afecta metabolismo de hidratos de carbono, grasas y proteínas • Hiperquilomicronemia
• Si el nivel de glucosa en sangre sobrepasa la capacidad de reabsorción • Hígado gluconeogénico y
(hiperglucemia), la glucosa se excreta por orina. La pérdida de glucosa facilita la lipogénico a la vez (UNICO CASO)
degradación de grasas y proteínas. • Proteólisis
• Enfermedad no tratada: hiperglucemia, hiperlipoproteinemia (aumento tanto de • Lipólisis
quilomicrones como de VLDL), episodios de severa cetoacidosis y serias • Glucogenolisis
alteraciones en diversos tejidos. Si bien la insulina no cura la diabetes, favorece la • Hipertrigliceridemia
captación de glucosa por los tejidos e inhibe gluconeogénesis, lipólisis y
proteólisis.

B) Diabetes Mellitus tipo 2 (es la más común:) defecto progresivo en la secreción de insulina. Es una combinación
de insuficiencia de las células β y resistencia a la insulina (tejido periférico que falla en su respuesta insulínica,
principalmente el músculo). En algunos pacientes hay defectos en los receptores y en otros, falla la respuesta.
• Los niveles de insulina endógena (insulinemia, en sangre) resultan inadecuados para superar la resistencia a la
insulina simultánea; como consecuencia se produce HIPERGLUCEMIA.
• Factores medioambientales y genéticos (familiar, edad avanzada, obesidad,
diabetes gestacional) Características metabólicas:
• Inicialmente se produce un aumento compensador de la secreción de insulina • Hiperglucemia y glucosuria
(hiperinsulinemia), que mantiene las concentraciones de glucosa en el intervalo • Hipertrigliceridemia con:
normal o prediabético. Si el páncreas es incapaz de seguir produciendo la insulina - Aumento de VLDL
necesaria, aparece la hiperglucemia. - Sin hiperquilomicronemia pq
pueden ser metabolizados y
controlo la grasa q como
• No hay acumulación de cuerpos
cetónicos ni AG.
• La hiperglucemia se manifiesta primero como una elevación de la glucosa sanguínea después de una comida,
causada por resistencia a la insulina al nivel celular, y seguida por una elevación de las concentraciones de glucosa
en ayunas.
• Al disminuir la secreción de insulina aumenta la producción de glucosa hepática (GLUCONEOGÉNESIS por AA de
la dieta), con lo que aumentan los niveles de glucosa sanguínea en ayunas.
• No se produce cetoacidosis debido a que no hay descontrol en la lipólisis en el tejido adiposo. En cambio, sí se
observa hipertrigliceridemia (por la LPL insulino dependiente) resultante de un incremento en las VLDL sin
hiperquilomicronemia. Esto último se explica por la aceleración de la síntesis hepática "de novo" de AG
(LIPOGÉNESIS) y de VLDL más que por una liberación excesiva de ácidos grasos por el tejido adiposo.
• La resistencia a la insulina se demuestra en adipocitos, donde conduce a lipólisis y elevación de los AG libres
circulantes. El aumento de AG causa mayor disminución de la sensibilidad a la insulina al nivel celular, altera la
secreción de insulina por el páncreas y aumenta la producción de glucosa por el hígado (lipotoxicidad).

3) ESTRÉS METABÓLICO: causado por lesiones, cirugías, deficiencia renal, Características metabólicas
quemaduras, infecciones • ↑ niveles plasmáticos de cortisol,
• Es característica la elevación de los niveles sanguíneos de cortisol, glucagón, catecolaminas y hormona de
glucagón, catecolaminas y hormonas de crecimiento. Se observa una crecimiento.
resistencia a la insulina. • insulino resistencia
• Los niveles sanguíneos de glucosa y de los AG libres aumentan. La • ↑ glucemia y ácidos grasos libres
cetogénesis no se acelera (como en ayuno). • Sin cetogénesis (diferencia con el ayuno)
• La interleukina 1 activa la proteolisis en el músculo esquelético, • ↑ degradación de proteínas musculares
mientras que la interleukina 6 estimula la síntesis de proteínas hepáticas,
importantes en la defensa contra las agresiones e infecciones. El otro factor nombrado (TNF), deprime la síntesis
de grasa en el adipocito, previniendo la entrada de grasas circulantes, ya que inhibe a la LPL y estimula la lipólisis,
de ahí resulta la pérdida de peso en infecciones crónicas