CAPÍTULO XIX

COLESTEROL, SÍNTESIS,
TRANSPORTE Y CATABOLISMO

CARACTERÍSTICAS GENERALES DEL COLESTEROL

El colesterol es un lípido esteroideo de 27 carbonos. Su peso molecular es

386 (C27 H46 O), en su estructura química encontramos cuatro anillos, 3
ciclohexanos y un ciclopentano. Los cuatro anillos nombrados A, B, C y
D forman en conjunto una estructura conocida como
“ciclopentanoperhidrofenantreno”, el carbono 3 del anillo A tiene un
hidroxilo el cual puede estar libre (se llama colesterol libre, no tiene unido
ningún ácido graso al carbono 3) o puede estar esterificado a un ácido
graso de cadena larga (colesterol esterificado). En el anillo B tiene un
doble enlace entre los carbonos 5 y 6. En el carbono 17 del anillo D tiene
unida una cadena lateral de 8 carbonos y además tiene dos grupos metiles
uno en el carbono 10 y otro en el carbono 13.

El colesterol es bueno y es malo. Es bueno porque es indispensable para la

vida, forma parte de las membranas celulares a las cuales les da fluidez. A
partir del colesterol se forman las hormonas esteroideas, la vitamina D y los
ácidos biliares que ayudan a la digestión y absorción de las grasas. Es malo
cuando su concentración plasmática excede el valor de 200 o 240 mg/100 ml
(sobretodo a expensas de LDL) lo cual hace que el colesterol se deposite en las
arterias y forme ateromas, y también es causante de cálculos biliares.

Aunque el colesterol fue considerado como causa de aterogénesis hasta en el

siglo XX, se sabe que la humanidad ha sufrido de hipercolesterolemia y
obstrucción coronaria a causa del colesterol desde hace muchos siglos, lo cual
queda demostrado por el estudio que se ha hecho en momias egipcias. La
primera sospecha de la existencia del colesterol como causa de enfermedad se
inicia con Poulletur de la Salle un fisiólogo y anatomista francés quien en
1769 describe una “sustancia aceitosa” en la vesícula biliar. En 1824 el
químico francés Eugene Chevreul, analizó la “sustancia aceitosa” de la
vesícular biliar y encontró una sustancia “parecida a la grasa” a la que llamó
colesterina (del cual proviene el nombre de colesterol). Esto incitó a varios
investigadores en el estudio del colesterol. En 1904 el patólogo francés-
alemán F. Marchand introduce el término arteriosclerosis, haciendo ver que el
colesterol puede enfermar las arterias. Dos investigadores rusos se interesan
en este tema e inician una investigación con conejos a los cuales les dan una
dieta rica en colesterol a base de huevos y observan si tienen arterioesclerosis,
lo cual logran confirmar entre 1912 y1913. En 1940 se empiezan a hacer
determinaciones plasmáticas de colesterol y en 1950 se descubren las
lipoproteínas de alta densidad y baja densidad. A partir de 1960 ya se
sabe que el colesterol malo es el LDL (lipoproteína de baja densidad). En
1971 se describen los efectos fisiológicos beneficiosos de los ácidos grasos
omega 3 en los esquimales, quienes a pesar de tener una dieta rica en grasas
casi no sufren de enfermedad cardiovascular, lo cual concluyen que se debe a
que se alimentan de peces azules y focas las cuales tienen un alto contenido de
los ácidos grasos EPA y DHA que disminuye el colesterol LDL. En 1983
Brown y Goldstein descubren el receptor celular de la lipoproteína de
baja densidad (LDL) describen la fisiopatología de la hipercolesterolemia
familiar lo cual les confirió el premio Nobel en 1985.

El colesterol no es soluble por eso para circular en la sangre es necesario que

se una a una proteína, en esta forma encontramos varias lipoproteínas que
transportan colesterol en la sangre como son HDL, LDL IDL, VLDL y
quilomicrones. Todas las mediciones que hacemos de colesterol plasmático
son del colesterol contenido en estas lipoproteínas.

Todo el colesterol que está en los tejidos o que circula en la sangre como
lipoproteínas tiene dos fuentes: el colesterol que comemos en los alimentos y
el colesterol que sintetizamos en nuestras células. Una dieta normal
generalmente tiene alrededor de 500 mg de colesterol (esterificado y
libre), el colesterol esterificado es digerido por acción de la enzima
pancreática “colesterol esterasa” quien rompe el enlace ester y separa al
colesterol del ácido graso unido al carbono 3 del colesterol. Del colesterol de
la dieta solo se absorbe alrededor de un 50 % el resto se elimina por las heces.
El colesterol absorbido en el intestino delgado (duodeno y yeyuno), ingresa a
los enterocitos por difusión pasiva con el resto de lípidos y dentro del
enterocito se forman los quilomicrones que son lipoproteínas que contienen la
proteína apo-B-48 y los lípidos: triglicéridos, fosfolípidos, colesterol libre y
esterificado y vitaminas liposolubles. Los quilomicrones salen a la linfa y
llegan a la sangre por la vena subclavia izquierda.

El colesterol sintetizado en las células se construye a partir de la molécula de

“acetil-CoA”. La síntesis del colesterol se lleva a cabo en el citosol de las
células. Básicamente todas las células del cuerpo humano son capaces de
sintetizar colesterol pero los órganos que más sintetizan colesterol son el
hígado e intestino, les siguen las glándulas suprarrenales y las gónadas.

El colesterol que circula en los quilomicrones llega al hígado, en el hígado se

forma otra lipoproteína llamada VLDL que contiene la proteína apo-B-100 y
los lípidos: triglicéridos, fosfolípidos, colesterol libre y esterificado. Las
VLDL viajan directamente a la sangre en la cual después de sufrir pérdida de
triglicéridos se transforman en LDL que lleva colesterol a diversos tejidos y
también a las paredes arteriales (de allí que se le llame colesterol malo). La
lipoproteína HDL regresa el colesterol de los tejidos al hígado (de allí que se
le llama colesterol bueno). El colesterol en el hígado se transforma en ácidos
biliares que se eliminan por el colédoco al intestino delgado durante la
digestión de las grasas. Los ácidos biliares que no se reabsorben en el ileon se
pierden en las heces junto con el colesterol de la dieta que no se absorbió y
algunos otros esteroles neutros formados en el intestino por acción bacteriana
como el coprostanol. Como vemos el colesterol no es transformado en nuestro
cuerpo en compuestos pequeños como sucede con los carbohidratos, ácidos
grasos y aminoácidos, ya que el nucleo esteroideo permanece intacto y en esa
forma se elimina con los ácidos o sales biliares y los otros esteroles neutros.

El colesterol es un producto animal, está presente en todos los alimentos de

origen animal, los alimentos más ricos en colesterol son la yema de los
huevos, la leche entera, la crema, los chicharrones las carnes y las vísceras.
Los vegetales tienen otros esteroles llamados “fitosteroles” como -sitosterol
y el ergosterol. El sitosterol se diferencia estructuralmente del colesterol
porque en vez de una cadena lateral de 8 carbonos tiene una cadena lateral de
10 carbonos y es porque tiene un grupo “etilo” unido al carbono 24. El
ergosterol tiene un grupo “metilo” en el carbono 24, además un doble enlace
en la cadena lateral entre los carbonos 22 y 23 y un segundo doble enlace en el
anillo B entre los carbonos 7 y 8. Los fitosteroles son importantes en la dieta
porque obstaculizan la absorción intestinal de colesterol.

Aunque es la hipercolesterolemia a causa de hiperliproteínemia LDL la

principal causa de ateromatosis arterial, hay otras condiciones que son
predisponentes de esta situación patológíca, entre estas causas tenemos
problemas genéticos en el metabolismo del colesterol (deficiencia enzimática
o falta del receptor LDL), estrés, hipertensión arterial, diabetes mellitus,
obesidad, tabaquismo, alcoholismo, síndrome metabólico y algunas más.

SÍNTESIS DEL COLESTEROL:

Todo el colesterol sintetizado en nuestras células se inicia a partir de la

molécula de acetil-CoA, la cual ya conocimos en varias oportunidades. La
acetil-CoA puede formarse a partir del piruvato producto final de la
glucólisis, también puede venir del catabolismo de los aminoácidos leucina
e isoleucina y del catabolismo de los ácidos grasos, los cuales al sufrir -
oxidación dan como producto final acetil-CoA. Todas las moléculas de
acetil-CoA que se formaron de la glucosa, aminoácidos y ácidos grasos están
dentro de la mitocondria, la acetil-CoA se une al oxalacetato y forma citrato,
el citrato en exceso sale de la mitocondria por un transportador específico y en
el citosol al romperse dará origen a la acetil-CoA de la cual se originarán los
ácidos grasos (lipogénesis) y el colesterol. El citrato en el citosol es roto por
la enzima ATP-citrato liasa con gasto de un ATP y dá como productos
una molécula de oxalacetato y otra de acetil-CoA. Esta acetil-CoA, es la
que iniciará la síntesis del colesterol. A continuación se analiza esta síntesis,
la dividiremos en 4 etapas: síntesis del mevalonato, síntesis de las unidades
isoprenoides, síntesis del escualeno y síntesis del colesterol.

Sintesis del mevalonato:

En el citosol de la célula, dos moléculas de acetil-CoA provenientes del

rompimiento del citrato se unen por la enzima “tiolasa” (acetoacetil-CoA
sintetasa) y se transforman en “acetoacetil-CoA” un compuesto de 4 carbonos.
A la acetoacetil-CoA se le agrega otra molécula de acetil-CoA y se forma un
compuesto de 6 carbonos llamado 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA, también
llamado solo hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA).

2 acetil-CoA acetoacetil-CoA + CoA-SH

“acetoacetil-CoA sintetasa”

Acetoacetil-CoA + acetil-CoA HMG-CoA + CoA-SH

“HMG-CoA sintetasa”

Estas dos primeras reacciones en la síntesis del colesterol son similares a las
dos primeras reacciones en la síntesis de los cuerpos cetónicos, solo que
debemos recordar que los cuerpos cetónicos se sintetizan dentro de la
mitocondria del hepatocito, en cambio el colesterol se sintetiza en el citosol de
muchas células, por lo tanto la acetil-CoA que da origen a cada compuesto es
diferente.

El compuesto HMG-CoA es reducido por la coenzima NADPH + H+, que ya

conocimos en la síntesis de ácidos grasos, en esta reacción se consumen dos
moléculas de NADPH y se produce el compuesto llamado “mevalonato”, esta
reacción es catalizada por la enzima “HMG-CoA reductasa”.

CH3 CH3
-
OOC-CH2-C-CH2-CO-CoA + 2 NADPH + H+ -
OOC-CH2-C-CH2-CH2OH
OH OH
“ HMG-CoA” “HMG-CoA-reductasa” “mevalonato”
La enzima HMG-CoA reductasa es la ENZIMA REGULADORA DE LA
SÍNTESIS DEL COLESTEROL, su regulación es bastante amplia, el
mismo colesterol en el núcleo de la célula inhibe la expresión del gen que
da origen a la enzima HMG-CoA reductasa, en cambio en ausencia de
colesterol el gen que codifica la enzima reductasa es inducido, también si
el nivel de colesterol es alto en la célula la enzima “reductasa” es marcada
por una proteína llamada “ubiquitina” y es degradada en el proteosoma.
La insulina también aumenta la expresión del gen en cambio el glucagón
inhibe la expresión del gen.

Otra forma de regular la enzima HMG-CoA reductasa es la fosforilación

y desfosforilación. Cuando la persona esta en estado de ayuno sus niveles
plasmáticos de glucosa disminuyen, deja de secretar insulina e inicia la
secreción de glucagón y adrenalina, las cuales al unirse a sus receptores en el
hepatocito favorecen la síntesis de AMPc, el cual activa a una proteincinasa
que fosforila a la enzima reductasa y la “inhibe”, en cambio en situaciones de
buena alimentación rica en calorías (carbohidratos y grasas), libera insulina
esta al unirse a su receptor aumenta la actividad de una enzima
proteinfosfatasa que desfosforila la HMG-CoA reductasa y esto activa a la
reductasa (esto también ocurre en otras enzimas como la glucógeno sintetasa,
piruvato deshidrogenasa y acetil-CoA carboxilasa).

Esta enzima HMG-CoA reductasa además de ser ampliamente regulada,

también tiene un ciclo circadiano, su síntesis aumenta cercano a la
medianoche en cambio su síntesis disminuye cercano al mediodía. Esto
nos sirve para que seamos precavidos y hagamos cenas poco abundantes
y no ricas en calorías o en caso que recetemos estatinas para inhibir la
acción de la enzima reductasa es mejor indicarlas durante o después de la
cena.

Las estatinas, comercializadas a partir de 1987, son un grupo de fármacos cuya

estructura tiene una parte muy parecida al sustrato de la enzima “HMG”, lo
cual confunde a la enzima reductasa. Hay muchas marcas de estatinas de
venta en las farmacias, pero todas ellas tienen el mismo mecanismo de acción,
actúan por inhibición competitiva lo cual disminuye los niveles plasmáticos de
colesterol.

Síntesis de las unidades isoprenoides:

El mevalonato se fosforila dos veces, cada fosforilación es proporcionada

por el ATP y se convierte en el compuesto “5-pirofosfomevalónico”. Luego
el “5-pirofosfomevalónico” se descarboxila y se transforma en la unidad
isoprenoide de 5 carbonos llamada “isopentenil pirofosfato”, esta
descarboxilación requiere también de energía proporcionada por el consumo
de un ATP. En total fueron 3 reacciones las dos primeras son catalizadas por
cinasas y la última por una descarboxilasa. En total para convertir el
mevalonato en isopentenil pirofosfato se consumen 3 ATP.

CH3
-
OOC-CH2-C-CH2-CH2OH CH2=C-CH2-CH2O-P-P

OH ( 3 ATP ) CH3
“mevalonato” “isopentenil-PPi”

Síntesis del escualeno:

Dos unidades isoprenoides se unen para formar un compuesto de 10

carbonos llamado “geranil pirofosfato, luego se agrega otra unidad
isoprenoide y se forma un compuesto de 15 carbonos llamado farnesil
pirofosfato. Por último dos moléculas de farnesil pirofosfato se unen con
liberación del pirofosfato y reducción con NADPH y se forma un
compuesto de 30 carbonos llamado escualeno. El escualeno ha sido
formado por 6 unidades isoprenoides que ha requerido el gasto de 36 ATP
como se analiza a continuación. En la formación de cada unidad isoprenoide
se consumen 3 ATP. Para formar una molécula de escualeno se requerirán 6
unidades isoprenoides, esto quiere decir que se consumirán 18 ATP solo en
esta parte, pero ya vimos que la ruptura de una molécula de citrato por la
enzima ATP-citrato liasa genera una molécula de oxalacetato y una molécula
de acetil-CoA que inicia la síntesis de colesterol, esta reacción requiere de un
ATP y como se requieren 3 moléculas de acetil-CoA para formar un
mevalonato, entonces también se requirirán 18 ATP más, esto quiere decir que
en total hay un consumo de 36 ATP para formar una molécula de escualeno y
por lo tanto de colesterol.

Síntesis del colesterol:

El escualeno es una molécula lineal de 30 carbonos como no es hidrosoluble

tiene que unirse a una proteína, de tal manera que todas las reacciones finales
ocurren con estos esteroles unidos a esta proteína. El escualeno sufre
oxidación por la enzima “escualeno monooxigenasa”, la cual utiliza O2 y
NADPH + H+, esto hace que el escualeno se cicle y se transforme en el
compuesto llamado “lanosterol” que es el primer esterol cíclico, el
lanosterol sufre 3 descarboxilaciones y reducciones por NADPH y se
transforma en colesterol un compuesto de 27 carbonos. El colesterol
sintetizado en el hepatocito se unirá a triglicéridos, fosfolípidos y una
apoproteína B-100 y formarán la lipoproteína VLDL que será enviada a la
sangre.

Catabolismo del colesterol:

El colesterol es catabolizado en el hígado y convertido en ácidos biliares.

El colesterol realmente no se desintegra a compuestos pequeños ya que su
núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno permanece intacto. El colesterol tiene
27 carbonos y los ácidos biliares tienen 24 carbonos, lo cual significa que en
cuanto al número de carbonos solo hay una diferencia de 3 carbonos entre
colesterol y ácidos biliares. Los cambios que sufre la molécula de colesterol
para transformarse en ácidos biliares son:

a. Acortamiento de la cadena lateral en 3 carbonos

b. Formación de un grupo carboxilo al final de la cadena lateral
c. Reducción del doble enlace del anillo B (entre los carbonos 5 y 6)
d. Hidroxilación del carbono 7 en el anillo B (ácido quenodesoxicólico)
e. Hidroxilación del carbono 12 en el anillo C (ácido cólico)
La enzima limitante en la síntesis de los ácidos biliares primarios es la “7-
 hidroxilasa”, que utiliza Cit-P-450 e hidroxila al colesterol en el carbono 7
para producir el ácido biliar quenodesoxicólico. Esta enzima es inhibida por el
ácido cólico y activada por el colesterol.

Los ácidos biliares quenodesoxicólico con 2 hidroxilaciones en los

carbonos 3 y 7 y el ácido cólico con 3 hidroxilaciones en los carbonos 3, 7
y 12 son sintetizados solo en el hígado y se llaman “ácidos biliares
primarios”. Estos dos ácidos biliares pueden formar un enlace ester con dos
compuestos llamados “glicina y taurina”, los cuales se unen a los ácidos
biliares en el carbono 24 (carbono carboxílico) y asi se forman las “sales
biliares”. La unión del aminoácido glicina al ácido cólico produce el ácido
“glicocólico” y la unión de la glicina al ácido quenodesoxicólico produce el
ácido “glicoquenodesoxicólico”. La unión de la taurina (un derivado de la
cisteína), al ácido cólico produce el ácido “taurocólico” y la unión de la
taurina al ácido quenodesoxicólico produce el ácido
“tauroquenodesoxicólico”, estos 4 nuevos compuestos son llamados “sales
biliares”, tanto los ácidos biliares como las sales biliares son sustancias
anfipáticas (tienen una parte polar y otra parte no polar), su parte polar se une
al agua y su parte no polar se une a las gotas de grasas en esta forma estas
sustancias anfipáticas pueden convertir las gotas grandes de grasa en gotas
pequeñitas llamadas micelas. Una micela es una microgotita de grasa que
contiene triglicéridos, fosfolípidos, colesterol y vitaminas liposolubles,
rodeadas por las sales biliares o acidos biliares. Esta conversión de gotas
grandes de grasa en gotas pequeñitas (micelas) es llamada “emulsión o
emulsificación” de las grasas. Es de suma importancia la emulsificación de
las grasas ya que las enzimas pancreáticas que hidrolizan las grasas no pueden
hacer ninguna acción en las gotas grandes de grasa en cambio pueden ingresar
a las micelas y hacer su acción catalítica dentro de la micela.

En la bilis existen varios componentes: ácidos biliares, sales biliares,

colesterol, fosfolípidos, pigmentos biliares, fármacos, moco etc. Debe de
existir una buena relación de fosfolípidos, sales biliares y colesterol, para que
el colesterol se mantenga disuelto. Si aumenta la proporción de colesterol y
disminuye la proporción en sales biliares o fosfolípidos parte del colesterol no
se disuelve y empieza a precipitar, esto se da más en la vesícula biliar que es el
sitio donde se almacena la bilis. La precipitación del colesterol inicia la
formación de cálculos biliares. Muchas personas puede tener pequeños
cálculos biliares y nunca quejarse de ninguna molestia, sin embargo los
cálculos grandes puede producir “cólicos abdominales” ubicados más en el
hipocondrio derecho e irradiado a la espalda sobretodo después de comer
alimentos ricos en grasas (chicharrones).

Las sales biliares en el intestino por acción de las bacterias intestinales son
desconjugadas (separadas) de la glicina o la taurina y los ácidos biliares
primarios son convertidos en ácidos biliares secundarios por pérdida del grupo
hidroxilo del carbono 7 por una deshidroxilasa. El ácido biliar primario cólico
se transforma en el ácido biliar secundario desoxicólico y el ácido biliar
primario quenodesoxicólico se transforma en el ácido biliar secundario
litocólico.

Los ácidos biliares y las sales biliares almacenadas en la bilis de la vesícula

biliar son liberados cuando el contenido gástrico (quimo) se vacia al intestino
delgado en el proceso de la digestión, el quimo en el intestino delgado
estimula a las células intestinales a producir la hormona colecistocinina la cual
viaja a la vesícula biliar. La colecistocinina produce contracción de la
vesicular biliar y la bilis viaja por el conducto cístico y luego por el conducto
colédoco al intestino delgado donde ejerce su acción de emulsificar las grasas.
Durante un día entero de 24 horas la bilis circula varias veces de la vesícula
biliar al intestino (6 a 10 veces), y en cada oportunidad se pierde un poco de
ácidos biliares y sales biliares en las heces, en total en un día entero se pierde
aproximadamente 0.5 g (500 mg), de ácidos y sales biliares en las heces. El
resto de acidos biliares secundarios y sales biliares se reabsorbe por transporte
activo en el “ileon” (última porción del intestino delgado) y retornan al hígado
nuevamente por la vena porta. Como los ácidos biliares no son totalmente
solubles en agua deben unirse a la albúmina para ser transportados por la porta
y llegar nuevamente al hígado. A todo este viaje que hacen los ácidos biliares
y sales biliares del hígado al intestino por vía colédoco y del intestino al
hígado por vía porta se llama “circulación enterohepática de las sales biliares”

Lipoproteínas:

Las lipoproteínas son moléculas discoidales (en forma de disco) formadas

por la unión de proteínas y lípidos. Las lipoproteínas que revisaremos en
esta sección son las que transportan al colesterol. Estas lipoproteínas son
5: quilomicrón, VLDL, IDL, LDL y HDL. Las 5 varian en varios aspectos:
densidad, tamaño, contenido lipídico, contenido de proteínas y función. Todas
las lipoproteínas tienen los lípidos no polares en el centro, estos lípidos no
polares son los triglicéridos y el colesterol esterificado, en cambio los lípidos
polares, fosfolípidos y colesterol libre y además la apoproteína se encuentran
en la periferia de la lipoproteína, porque como son polares pueden relacionarse
con el agua.

Quilomicrón:

Los quilomicrones son las lipoproteínas más grandes, miden en promedio

unos 500 nm (1 nanómetro es igual a 1x10-9m ), pero pueden llegar a medir
hasta 1000 nm. También son las lipoproteínas con la menor densidad (0.95),
debido a su gran tamaño y a su poco peso ya que densidad es la relación que
existe entre peso y volumen (densidad= peso/volumen), contienen un 90 %
de triglicéridos, 5 % de fosfolípidos, 4 % de colesterol y 1 % de proteínas.
Se sintetizan únicamente en las células intestinales llamadas
“enterocitos”. Un quilomicrón está formado principalmente por triglicéridos,
contiene además fosfolípidos, colesterol libre, colesterol esterificado,
vitaminas liposolubles y una proteína llamado “apo B-48” (ya que solo tiene el
48 % de tamaño de otra apoproteína sintetizada en los hepatocitos y que se
llama apo-B-100).

Los quilomicrones recién sintetizados en el enterocito son de gran tamaño

y son llamados “quilomicrones nacientes” (los quilomicrones que llegan
al final de su camino al hígado son pequeñitos y se llaman quilomicrones
remanentes), ellos ingresan a los vasos linfáticos los cuales se reúnen para
formar el conducto torácico que mide aproximadamente unos 40 cms de
longitud y que termina en la vena subclavia izquierda. Los quilomicrones ya
en la sangre reciben dos apoproteínas donadas por las lipoproteínas HDL. Las
dos apoproteínas que recibe el quilomicrón son la “apo-E” y la “apo C-
II”. La apo E le servirá al quilomicrón para ser reconocido por los receptores
hepáticos y asi poder llegar al final de su metabolismo en el hígado, la apo C-
II servirá para activar a la enzima lipoproteína lipasa que será la enzima
encargada de romper los triglicéridos que lleva el quilomicrón.

En el endotelio de los vasos sanguíneos se encuentra la lipoproteína lipasa

(LPL) unida a heparán sulfato. Esta enzima LPL es sintetizada en el músculo
liso y tejido adiposo, la LPL se encuentra en muchos capilares sanguíneos,
pero principalmente en el endotelio de los capilares sanguíneos del tejido
adiposo, del músculo cardiaco y músculo esquelético. La LPL se encuentra
inactiva en el endotelio de los capilares pero es activada por la apo-CII.
Cuando los quilomicrones cargados de triglicéridos pasan por estos capilares y
la LPL ya se activó ella rompe los triglicéridos de los quilomicrones dando
como producto ácidos grasos y glicerol. Los ácidos grasos no son solubles en
el plasma asi que inmediatamente se unen a la albúmina (como una persona
que no sabe nadar se une a un salvavidas), más o menos de 6 a 8 ácidos grasos
se unen a cada molécula de albúmina. Los ácidos grasos unidos a la albúmina
son llevados por la sangre a diversos tejidos donde servirán de fuente
energética o serán acumulados como reserva energética (en el caso del tejido
adiposo que acumula triglicéridos). El glicerol como es soluble en el plasma
viaja por la sangre libremente hasta llegar al hígado donde existe la enzima
“glicerocinasa” que lo activa y lo convierte en “glicerol 3-P” lo cual le permite
al glicerol continuar su metabolismo ya sea para convertirse en glucosa
(gluconeogénesis), formar triglicéridos o bien seguir oxidándose en la
glucólisis.

Por acción de esta enzima LPL los quilomicrones pierden la mayor parte de
sus triglicéridos de tal manera que quedan pequeñitos y ahora se llaman
quilomicrones remanentes, estos quilomicrones regresan la apo C II a las HDL
y viajan al hígado. En la membrana celular de los hepatocitos existen
receptores que reconocen a la apo E que llevan los quilomicrones. Los
quilomicrones ingresan al hepatocito y son desintegrados por enzimas
lisosómicas.

Los quilomicrones normalmente desaparecen del plasma en menos de 2 horas

después de haber ingresado por la linfa. Si una persona se le hicera un análisis
de lipoproteínas plasmáticas en ayunas y se encontrara quilomicrones indica
que no los está metabolizando. En la hiperlipoproteínemia tipo I, las
personas tienen deficiencia genética de apo C II o de la enzima LPL, lo
cual les impide la degradación de los triacilgliceroles de la dieta, estas
personas presentan un plasma de aspecto “lechoso”, como que tuviera en la
superficie una capa de crema, tienen hipertrigliceridemia e
hiperquilomicronemia. Estas personas corren el peligro de desarrollar
“pancreatitis aguda” ya que los triglicéridos elevados en su plasma pueden
activar a las enzimas pancreáticas cuando la sangre rica en quilomicrones pasa
por el páncreas. Generalmente estas personas se quejan de dolor abdominal
después de ingerir alimentos ricos en grasas. Como los triglicéridos que
componen los quilomicrones tienen ácidos grasos de cadena larga, una dieta
rica en ácidos grasos de cadena corta y cadena media será la mejor forma de
tratar a estos pacientes.

La lipoproteín lipasa es una enzima “regulada”, cuando una persona

ingiere alimentos ricos en grasas y carbohidratos, se estimula la liberación
de insulina por las células beta del páncreas y la insulina llega a los
adipocitos y músculo liso y estimula la síntesis de LPL. A pesar de que esta
enzima se encuentra en muchos capilares hay pequeñas diferencias entre las
diversas LPL de todos estos capilares. La LPL que se encuentra en los
capilares del tejido adiposo tiene una Km alta para los triglicéridos, lo cual
significa que solo cuando hay un exceso de triglicéridos en el plasma esta
enzima se activará y producirá la hidrólisis de los triglicéridos. En cambio la
LPL que se encuentra en los capilares cardiacos tiene una Km baja o pequeña
para los triglicéridos, esto significa que continuará rompiendo triglicéridos
aunque sus concentraciones plasmáticas sean bajas. Los ácidos grasos son una
fuente magnífica de energía para las células cardiacas y por lo tanto la
hidrólisis de los triacilgliceroles es muy beneficiosa para el corazón en todos
los momentos del día, de allí que la LPL de los capilares cardiacos tengan una
Km baja para los triacilgliceroles de las lipoproteínas (quilomicrones y
VLDL).

VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad):

Estas lipoproteínas, sintetizadas en el hepatocito, están formadas por los

lípidos: triacilgliceroles, fosfolípidos, colesterol libre y colesterol
esterificado. Estos lípidos se unen a la apo-proteína B-100 y forman la
lipoproteína VLDL. Las VLDL tienen aproximadamente un 60 % de
triglicéridos, 20 % de colesterol, 15 % de fosfolípidos y un 5 % de proteínas.
Su tamaño no pasa de los 75 nm y su densidad es igual a la del agua o sea 1.0.
Salen directamente a la sangre y se llaman “VLDL nacientes”. En la
circulación reciben de las HDL las apo-proteínas E y CII igual que la
recibieron los quilomicrones. La apo-C II servirá para activar a la enzima
lipoproteína lipasa (LPL), la cual hidrolizará los triglicéridos de la VLDL y
dará como productos ácidos grasos y glicerol. Los ácidos grasos y glicerol
seguirán los mismos caminos ya descritos para los quilomicrones. La VLDL al
perder los triglicéridos se reduce de tamaño y ahora se llama “lipoproteína de
densidad intermedia” (IDL).

La IDL puede seguir dos caminos, uno es viajar al hígado donde se puede unir
a receptores hepáticos que reconocen a la apo E y en esta forma ingresará a
los hepatocitos donde será desintegrada por los lisosomas y desaparecerá del
plasma, de hecho algunas IDL siguen este camino. Pero muchas IDL
pierden más triglicéridos por la LPL y se transforman en otra
lipoproteína aun más pequeña llamada “lipoproteína de baja densidad”
(LDL).

Se llama hiperlipoproteinemia tipo III a un defecto genético en la síntesis

de la apo E, estas personas no pueden metabolizar bien la IDL y tienen
acumulación en el plasma de VLDL, presentan hipertrigliceridemia e
hipercolesterolemia, pueden desarrollar prematuramente aterosclerosis.

Las IDL miden 30 nm y tienen más o menos un 29 % de triglicéridos, 29 %

de colesterol, 24 % de fosfolípidos y 18 % de proteínas. En cambio las LDL
tienen un tamaño menor, miden 25 nm, tienen una concentración mayor de
colesterol ya que tienen 50 % de colesterol, 22 % de fosfolípidos, solo 8 % de
triglicéridos y 20 % de proteínas.

Los receptores de LDL fueron descubiertos y descritos en 1983 por los

investigadores Brown y Goldstein (premio Nobel 1985). Estos receptores
están formados por glucoproteínas que tienen muchas cargas negativas,
formando una cavidad en la membrana celular, a su vez esta cavidad esta
recubierta de varias proteínas llamadas “clatrinas” las cuales estabilizan
al receptor. Cuando la LDL llega al receptor la apo B-100/apo E es
reconocido por el receptor. La LDL y el receptor sufren endocitocis y
dentro de la célula el receptor se separa de la LDL y regresa otra vez a la
superficie de la membrana celular, en cambio la LDL es degrada por la
enzimas del lisosoma. El aumento del colesterol intracelular inhibe la
síntesis de los receptores de LDL.

Hipercolesterolemia familiar: es una hiperlipoproteinemia tipo II, es un

trastorno genético autosómico, frecuente que consiste en que las personas
que sufren de esta enfermedad no tienn receptores celulares de LDL y por
lo tanto no pueden metabolizar las lipoproteínas de baja densidad (LDL).
Se presenta en forma más grave en homocigotos que heterocigotos. Todas
estas personas presentan niveles muy elevados de colesterol total. Los
homocigotos presentan valores entre 500 y 1000 mg/dl y los heterocigotos
presentan valores entre 250 y 500 mg/dl. Tienen prematuramente
arterioesclerosis coronaria e infarto cardiaco. Uno de los mejores tratamientos
para estas personas son las estatinas.

HDL: lipoproteínas de alta densidad: son lipoproteínas sintetizadas en el

hígado e intestino delgado. Son las lipoproteínas más pequeñas, miden 20
nm y tienen el mayor porcentaje de proteína (50 %) por eso su densidad
es la mayor de todas (1.15 a 1.20). Tienen un 5 % de triglicéridos, 20 % de
colesterol y 25 % de fosfolípidos. Tienen las apoproteínas AI, AII, CII y apo
E. De todas las apoproteínas la más abundante es la apo AI, esta apoproteína
activa a la enzima LCAT, una enzima que conoceremos a continuación. La
función principal de estas lipoproteínas será el transporte inverso del
colesterol.

Después de ser sintetizadas las HDL salen a la sangre, allí en la sangre

transfieren las apo CII y apo E a los quilomicrones y VLDL, esto permite que
los quilomicrones y VLDL puedan ser metabolizados.

La HDL recién sintetizadas se llama HDL naciente y es de forma discoidal,

conforme viaja en la sangre pasa por capilares que llegan a todas las células
del cuerpo, ellas recogen el colesterol en exceso de estas células incluyendo el
colesterol de los vasos sanguíneos. Conforme van adquiriendo colesterol van
cambiando su forma discoidal a una forma esférica, al principio cuando
todavía no ha recogido mucho colesterol se le llama HDL 3 y después cuando
ya es rica en colesterol se le llama HDL 2. La HDL tiene una enzima que se
llama LCAT que significa lecitina colesterol aciltransferasa, esta enzima
es activada por la apo-A I y se encarga de esterificar todo el colesterol
que la HDL va recogiendo y lo va convirtiendo en colesterol esterificado.
El colesterol que la HDL recoge es un colesterol libre, es decir que tiene su
hidroxilo del carbono 3 sin esterificar y por lo tanto puede colocarse en la
superficie de la lipoproteína, al esterificarse ya se vuelve apolar y por lo tanto
se reubica en el interior de la HDL, esto deja un espacio vacio en la superficie
de la HDL, lo cual le permite recoger otra molécula de colesterol libre..
Cuando ya se formó la HDL 3, una proteína llamada proteína transferidora
de los ésteres de colesterilo pasa colesterol esterificado desde las HDL a las
VLDL y al mismo tiempo pasa triacilgliceroles y fosfolípidos de las VLDL a
las HDL.

Las HDL 2 viajan al hígado y se unen a un receptor en la membrana del

hepatocito , este receptor es llamado “receptor limpiador B” o “receptor
scavenger” (scavenger = basurero), cuando la HDL se une a su receptor
solo descarga su contenido de colesterol en el hígado y la HDL sin el
colesterol continúa su camino para ir a recoger más colesterol de los
tejidos periféricos y vasos sanguíneos (de allí el nombre justificado de
llamar a las lipoproteínas HDL como “colesterol bueno”).

Hay otros trastornos familiares relacionados con las lipoproteínas, uno de

ellos es llamado enfermedad de Tangier los otros son la deficiencia familiar
de LCAT y la hipertrigliceridemia familiar (hipercolesterolemia IV).

Enfermedad de Tangier: es una deficiencia genética de alfa-lipoproteínas.

Las personas no pueden sintetizar HDL, los pacientes presentan acumulación
de ésteres de colesterol en diferentes tejidos como amígdalas, hígado, bazo y
otras células del sistema retículo endotelial y arterias coronarias. Estos
órganos que acumulan colesterol se observan de color naranja. Los pacientes
presentan un colesterol total bajo, hepatoesplenomegalia, arteriopatia
coronaria y polineuropatía recurrente.

Deficiencia familiar de lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT): es un

trastorno genético raro, debido a que el colesterol no puede esterificarse se
interfiere con el proceso del transporte inverso del colesterol. Las personas que
padecen de esta enfermedad tienen hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.
Otros síntomas que presentan estas personas son insuficiencia hepática e
insuficiencia renal asi como anemia y opacidad del cristalino. Los pacientes
con esta enfermedad deben restringir la grasa en su dieta y deben recibir un
trasplante renal.

Hipertrigliceridemia familiar (hipercolesterolemia IV): es un trastorno

familiar causado por hiperproducción de VLDL o disminución en la
eliminación de VLDL lo cual se traduce en aumento de los triacilgliceroles.
Estas personas tienen concentraciones de VLDL aumentadas en plasma. Es
bastante común en personas obesas, alcohólicos, embarazadas, diabéticos,
hiperuricémicos o mujeres que tienen tratamiento con estrógenos. El peligro
de cardiopatía coronaria es pequeño. Mejoran al reducir los carbohidratos de la
dieta. También pueden recibir tratamiento con fibratos o estatinas.

APLICACIÓN CLÍNICA:

Fisiopatología de la arteriosclerosis coronaria: normalmente las arterias

tienen la misma estructura histológica, la cual en forma general podemos
dividirla en 3 capas: una capa externa o adventicia formada por tejido
fibroso, una capa media formada por músculo liso y tejido elástico y una
capa interna llamada “intima” formada en realidad por 3 componentes:
endotelio (epitelio plano simple), membrana basal y subendotelio
(formado por colágena, proteoglucanos, elastina y fibronectina). En las
grandes arterias la túnica media está constituida por más tejido elástico y
menos músculo, este tejido elástico va disminuyendo conforme la arteria
se hace más pequeña, en las arteriolas la túnica media consta casi solo de
músculo liso. Las arteriolas reciben inervación del sistema nervioso
autónomo pueden tener vasoconstricción o vasodilatación y en esta forma
regulan la cantidad de sangre que circula a esa parte específica del
cuerpo. El endotelio de las arterias normalmente causa un efecto
antitrombótico al producir sustancias que repelen normalmente a las
plaquetas como la prostaciclina (PGI2) que es un antiagregante plaquetario
y vasodilatador sintetizado a partir del ácido araquidónico. También
sintetizan oxido nítrico (NO), conocido antes como “factor relajante
derivado del endotelio”. El NO es sintetizado en el endotelio a partir del
aminoácido arginina, el oxido nítrico produce vasodilatación y mantiene
normal el flujo sanguíneo. Pero cuando el endotelio se lesiona disminuye
la producción de óxido nítrico y de prostaciclina lo cual inicia el proceso
de hipertensión arterial. Hay muchos compuestos y situaciones que
lesionan el endotelio entre ellas tenemos a: elevación de homocisteina,
proteína C reactiva, elevación de las lipoproteínas LDL, hipertensión
arterial, humo del cigarro, diabetes mellitus mal controlada, estrés e
hipotiroidismo. El endotelio dañado se hace más permeable a las
lipoproteínas, las cuales atraviesan el endotelio y pasan a la capa
subendotelial.

El endotelio dañado produce diversas “moléculas de adhesión” que atraen

monocitos y linfocitos T que atraviesan el endotelio y también llegan a la
región subendotelial del vaso sanguíneo. Los monocitos se transforman en
macrófagos que producen radicales libres que oxidan a las LDL. Los
macrófagos también activan a los linfocitos T, los cuales producen varias
sustancias llamadas “citocinas proinflamatorias” como la interleucinas 1 y
2 , además de otras moléculas proinflamatorias. Los macrófagos empiezan
a fagocitar a las LDL oxidadas hasta convertirse en “células espumosas”.
Empiezan a aparecer otras moléculas proinflamatorias y de adhesión, las
células musculares empiezan a producir bastante colágeno. El
conglomerado de las células espumosas, las células musculares, el tejido
colágeno, los macrófagos, los linfocitos T y otros lípidos empiezan a
producir en la íntima del vaso vetas amarillas de grasa que al irse
depositando cada vez más células espumosas y el resto de componentes
forma la placa ateromatosa. La placa ateromatosa según su tamaño
dificulta el paso de sangre a través del vaso sanguíneo pero puede estar sin
modificación por muchos años. Si la obstrucción del flujo sanguíneo
fuera significativa causaría angina de pecho y si obstruye completamente
la luz del vaso causaria infarto cardíaco. En condiciones normales una
placa ateromatosa no obstruye totalmente el vaso sanguíneo pero puede
romperse y al romperse libera el factor tisular que se une al factor VII de
la coagulación, lo cual activa al factor IX y X esto activa al factor II que
convierte al fibrinógeno en fibrina (coágulo sanguíneo), al mismo tiempo
que se inicia esta cascada de activación de factores de la coagulación
también se activan las plaquetas cercanas y se inicia la formación de un
coagulo plaquetario que junto con el coágulo de fibrina obstruye
totalmente el riego sanguíneo del órgano (corazón, cerebro, miembro
inferior etc). Esto es lo que va a generar un infarto cardiaco o un accidente
cerebro vascular.

Una manera sana de evitar la arteriosclerosis coronaria o de impedir que

los ateromas ya formados sigan creciendo es hacer ejercicio todos los
días, evitar los alimentos ricos en grasas saturadas, evitar los alimentos
ricos en colesterol. Reducir de peso, controlar bien su diabetes mellitus (si
es diabético), dejar de fumar, evitar el estrés. Tomar cada día ácido
fólico, vitamina B12 y B6 si tienen elevado en el plasma la homocisteina ya
que estas tres vitaminas favorecen su metabolismo. Investigar si tiene
elevado la proteína C reactiva asi como un perfil lipídico para investigar
sus niveles de LDL, HDL y triglicéridos. Si con la dieta y el ejercicio no
controlara sus niveles de colesterol (colesterol total no mayor de 200
mg/dl, colesterol LDL no mayor de 150 mg/dl e ideal si logra tener su
colesterol LDL no mayor de 100 mg/dl. Triglicéridos no mayor de 150
mg/dl y HDL mayor de 40 mg/dl e ideal si logra que su colesterol HDL
sea mayor de 50 mg/dl).

Actualmente existen muchos fármacos antihiperlipidémicos entre los

cuales tenemos a la estatinas, niacina, fibratos, probucol y resinas de
intercambio iónico.

ESTATINAS (atorvastatina, lovastatina, sinvastatina, pravastatina,

fluvastatina). Son un grupo de fármacos que son análogos estructurales
del sustrato natural de la enzima HMG-CoA reductasa. Se parecen
estructuralmente al hidroximetilglutaril-CoA que la enzima normalmente
convierte en mevalonato. Estos fármacos compiten con este sustrato y la
enzima ya no puede sintetizar mevalonato lo cual impide que continue la
síntesis del colesterol. Al disminuir la síntesis del colesterol
automáticamente la célula aumenta la síntesis de receptores de LDL y esto
hace que se reduzca el colesterol plasmático.

El uso crónico a dosis altas de estatinas puede producir daño hepático lo

cual se determina por elevación de las transaminasas, en este caso basta
con retirar el fármaco. En algunos pacientes que al mismo tiempo
ingieren otros fármacos como ciclosporinas, itraconazol, eritromicina,
fibratos o niacina pueden desarrollar rabdomiolisis sobre todo por
ejercicio extenuante.

NIACINA: inhibe la síntesis de triacilgliceroles en el hígado y por lo

tanto la síntesis de VLDL. Reduce en el plasma la concentración de
colesterol y triacilgliceroles. Tiene el efecto adverso de intensa
vasodilatación cutánea y prurito.

FIBRATOS (clofibrato y genfibrocil): el más inocuo es el genfibrocil. Es

un activador de la enzima lipoproteínlipasa por lo tanto aumenta el
metabolismo de las VLDL y quilomicrones. Su mejor indicación es
hipertrigliceridemia. Aumentan la excreción de colesterol por la bilis por
lo que puede producir cálculos biliares.

PROBUCOL: es un compuesto muy poco usado, inhibe la oxidación de

la LDL y por lo tanto inhibe la fagocitosis por macrófagos. Se emplea en
el tratamiento de la hipercolesterolemia tipo II. Su efecto adverso más
serio es que prolonga el intervalo QT, no debe darse a mujeres
embarazadas.

RESINAS QUE SE UNEN A ÁCIDOS BILIARES: (colestiramina y

colestipol), son resinas que intercambian aniones y que se unen a los
ácidos biliares y sales biliares que tienen carga negativa y el complejo
resina-ácido biliar se elimina por las heces. Puede producir deficiencia de
vitaminas liposolubles y molestias gastrointestinales.

RESUMEN DEL CAPÍTULO

Desde hace muchos siglos que el ser humano ha sufrido de

obstrucción coronaria debido al colesterol, pero el conocimiento de
la existencia del colesterol no fue posible hasta en el siglo XX, en
1960 se conoció la existencia del colesterol LDL (lipoproteína de
baja densidad). En 1971 se describen los efectos fisiológicos
beneficiosos de los ácidos grasos omega 3 en los esquimales, quienes
a pesar de tener una dieta rica en grasas casi no sufren de
enfermedad cardiovascular. En 1983 Brown y Goldstein
descubren el receptor celular de la lipoproteína de baja densidad
(LDL).

Como el colesterol no es soluble en el plasma necesita unirse a una

proteína para poder circular en la sangre. El colesterol, los
fosfolípidos y los triglicéridos se unen a diversas apoproteínas (apo-
B-48, apo-B-100 o apo-A) y forman 5 lipoproteínas diferentes:
HDL, VLDL, LDL, IDL y quilomicrones. Todo el colesterol que
está en los tejidos o que circula en la sangre como lipoproteínas
tiene dos fuentes: el colesterol que comemos en los alimentos y el
colesterol que sintetizamos en nuestras células.

La síntesis del colesterol se lleva a cabo en el citosol de la célula a

partir de la acetil-CoA en muchas reacciones que dividiremos en 4
etapas: síntesis del mevalonato, síntesis de las unidades
isoprenoides, síntesis del escualeno y síntesis del colesterol.

En la síntesis del colesterol destaca la acción de la enzima

hidroximetilglutaril-CoA reductasa que cataliza la conversión de
hidroximetilglutaril-CoA en mevalonato, esta enzima es la que
regula la síntesis del colesterol y es la enzima clínicamente más
importante ya que muchos fármacos llamados estatinas inhiben su
síntesis para regular la elevación patológica del colesterol en el
plasma. La HMG-CoA reductasa, además de ser ampliamente
regulada es sintetizada principalmente cercano a la medianoche.

El colesterol es catabolizado en el hígado y convertido en ácidos

biliares, compuestos esteroideos de 24 carbonos, los ácidos biliares
quenodesoxicólico con 2 hidroxilaciones en los carbonos 3 y 7 y el
ácido cólico con 3 hidroxilaciones en los carbonos 3, 7 y 12 son
sintetizados solo en el hígado, se llaman “ácidos biliares
primarios”, estos dos ácidos biliares se unen a la glicina y taurina y
forman las sales biliares que son exportadas en la bilis.

Las sales biliares y ácidos biliares en el intestino delgado ayudan a

emulsificar a las grasas de la dieta, la emulsificación es importante
porque permite formar micelas que pueden ser atacadas por las
enzimas lipasas sintetizadas en el páncreas. Las bacterias
intestinales transforman a los ácidos biliares primarios en ácidos
biliares secundarios llamados desoxicólico y litocólico.

Los quilomicrones son las lipoproteínas más grandes, se sintetizan

únicamente en las células intestinales llamadas “enterocitos”. Un
quilomicrón está formado principalmente por triglicéridos,
contiene además fosfolípidos, colesterol libre, colesterol
esterificado, vitaminas liposolubles y una proteína llamado “apo B-
48”
Los quilomicrones recién sintetizados en el enterocito son llamados
“quilomicrones nacientes”, ellos ingresan a los vasos linfáticos y de
aquí pasan a la vena subclavia izquierda. Los quilomicrones en la
sangre reciben apoproteínas, apo-E y apo-CII, donadas por las
lipoproteína HDL. La apo E le servirá al quilomicrón para ser
reconocido por los receptores hepáticos y asi poder llegar al final
de su metabolismo en el hígado, la apo C-II servirá para activar a
la enzima lipoproteína lipasa que será la enzima encargada de
romper los triglicéridos que lleva el quilomicrón.

Los quilomicrones degradados por la LPL se convierten en

quilomicrones remanentes que viajan al hígado donde son
reconocidos por la apo E que les donó las HDL. Los quilomicrones
ingresan al hepatocito y son desintegrados por enzimas lisosómicas.

Las personas con deficiencia genética de apo C II o de la enzima

LPL, no pueden metabolizar los quilomicrones y sufren de
hipertrigliceridemia, el plasma de estas personas tiene un aspecto
“lechoso.

Las VLDL son lipoproteínas formadas por los lípidos:

triacilgliceroles, fosfolípidos, colesterol libre y colesterol
esterificado. Estos lípidos se unen a la apo-proteína B-100 y
forman la lipoproteína VLDL. Salen directamente a la sangre y se
llaman “VLDL nacientes”. En la circulación reciben de las HDL
las apo-proteínas E y CII igual que la recibieron los quilomicrones
y son degradados también por la enzima LPL igual que los
quilomicrones. La VLDL al perder los triglicéridos se reducen de
tamaño y ahora se llaman “lipoproteínas de densidad intermedia”
(IDL). Las IDL pueden perder más triglicéridos por acción de la
LPL y convertirse en LDL o pueden seguir al hígado donde se
pueden unir a receptores hepáticos que reconocen a las apo E y en
esta forma ingresarán a los hepatocitos donde serán desintegradas
por los lisosomas.

Cuando la LDL circulantes se unen a al receptor de LDL, el cual

reconoce a la apo B-100/apo E. La LDL y el receptor sufren
endocitocis y dentro de la célula el receptor se separa de la LDL y
regresa otra vez a la superficie de la membrana celular, en cambio
la LDL es degrada por la enzimas del lisosoma. El aumento del
colesterol intracelular inhibe la síntesis de los receptores de LDL.
La hipercolesterolemia familiar: es una hiperlipoproteinemia tipo
II, es un trastorno genético autosómico, frecuente que consiste en
que las personas que sufren de esta enfermedad no tienn receptores
celulares de LDL y por lo tanto no pueden metabolizar las
lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Las HDL o lipoproteínas de alta densidad: son lipoproteínas

sintetizadas en el hígado e intestino delgado son las lipoproteínas
más pequeñas, tienen las apoproteínas AI, AII, CII y apo E. De
todas las apoproteínas la más abundante es la apo AI, esta
apoproteína activa a la enzima LCAT. La función principal de
estas lipoproteínas será el transporte inverso del colesterol.