Metabolismo del

colesterol

1° año Lic. En Nutrición. Año 2023

Docente: Dra. Luciana Lario
 Colesterol
*Correlación entre los niveles elevados de colesterol en la sangre y la incidencia de
enfermedades cardiovasculares en humanos.
*Papel crucial como componente de las membranas celulares y como precursor de
hormonas esteroides y ácidos biliares.
*Es una molécula esencial en muchos animales, incluyendo los humanos, pero no es
necesario en la dieta de los mamíferos, ya que todas las células pueden sintetizarlo a
partir de precursores simples.
*Se sintetiza a partir de acetato

Núcleo esteroideo

Todos los esteroles tienen los cuatro anillos fusionados que

forman el núcleo esteroideo, y todos son alcoholes, con un
grupo hidroxilo en el C-3.
 Síntesis de colesterol
• Se sintetiza a partir de la acetil-CoA.
• La síntesis ocurre en cuatro etapas:

1) condensación de tres unidades de acetato para

formar un intermediario de 6 C, el mevalonato
2) conversión del mevalonato en unidades de
isopreno activadas
3) polimerización de seis unidades de isopreno de
cinco carbonos para formar el escualeno lineal de
30 carbonos. (Muchos aromas naturales de origen
vegetal se sintetizan a partir de unidades de
isopreno)
4) ciclización del escualeno para formar los cuatro
anillos del núcleo esteroideo, con una serie
adicional de cambios (oxidaciones, eliminación o
migración de grupos metilo) para producir el
colesterol.
 Síntesis de colesterol
El colesterol es el esterol característico de las
células animales; en cambio, las plantas, los
hongos y los protistas producen otros esteroles
(plantas)
estrechamente relacionados. Todos se sintetizan
a partir de escualeno.

En vertebrados, la mayor parte de la síntesis de

colesterol ocurre en el hígado. Una pequeña
(hongos)
fracción del colesterol producido allí se
incorpora en las membranas de los hepatocitos,
pero la mayor parte se exporta en una de tres
formas: ácidos biliares, colesterol biliar o
ésteres de colesterilo.

(animales)
 Destinos de colesterol

reguladores de la síntesis de En la corteza suprarrenal y las

colesterol. gónadas, por ej. el colesterol se
convierte en hormonas
esteroides. Asimismo, en el
hígado y el riñón el colesterol se
convierte en la hormona de la
vitamina D.

Los ésteres de colesterilo se transportan en

Los ácidos biliares y sus sales son sintetizados en el hígado, actúan como partículas lipoproteicas secretadas a otros tejidos
emulsionantes en el intestino, convirtiendo partículas grandes de grasa en que utilizan el colesterol, o se almacenan en el
micelas pequeñas y, de esta manera, aumentando significativamente la hígado en gotas lipídicas.
superficie en la que pueden actuar las lipasas digestivas
 Transporte de colesterol
*El colesterol y sus ésteres son insolubles en agua, pero deben moverse desde el tejido de origen a los tejidos
en los que se almacenarán o consumirán. Para facilitar su transporte, se transportan en el plasma sanguíneo
como lipoproteínas plasmáticas, formadas por apolipoproteínas, y diversas combinaciones de fosfolípidos,
colesterol, ésteres de colesterilo y triacilgliceroles.
*Diferentes combinaciones de lípidos y proteínas producen partículas de diferentes densidades, que van
desde quilomicrones hasta lipoproteínas de alta densidad.
*Cada clase de lipoproteína tiene una función específica, determinada por su punto de síntesis, composición
de lípidos y contenido de apolipoproteínas. Los componentes proteicos actúan como señales, dirigiendo las
lipoproteínas a tejidos específicos o activando enzimas que actúan sobre las lipoproteínas.
Transporte de lípidos:

En la vía exógena (flechas azules), los lípidos provenientes

de la dieta se empaquetan en quilomicrones; gran parte de
su contenido de TAG se libera mediante lipoproteína lipasa
hacia los tejidos adiposos y musculares durante el
transporte a través de los capilares. Los restos de los
quilomicrones (que contienen principalmente proteínas y
colesterol) son captados por el hígado. Las sales biliares
producidas en el hígado ayudan a dispersar las grasas de la
dieta y luego se reabsorben en la vía enterohepática
(flechas verdes). En la vía endógena (flechas rojas), los
lípidos sintetizados o empaquetados en el hígado se
entregan a los tejidos periféricos mediante las VLDL. La
extracción de lípidos de las VLDL (junto con la pérdida de
algunas apolipoproteínas) las convierte en LDL, que
transporta el colesterol a los tejidos extrahepáticos o vuelve
al hígado. El exceso de colesterol en los tejidos
extrahepáticos se transporta de regreso al hígado como HDL
en el transporte inverso de colesterol (flechas moradas),
donde se metabolizan y eliminan por la vía biliar. C
representa colesterol; CE ésteres de colesterol, FFA ac.
grasos libres
 Endocitosis mediada por receptor
Cada partícula de LDL en el
torrente sanguíneo contiene
apoB-100, que es reconocida
por los receptores de LDL
presentes en las membranas
plasmáticas de las células que
necesitan tomar colesterol.
ApoB-100 también está presente
en las VLDL, pero su dominio de
unión al receptor no está
disponible para la unión al
receptor de LDL; la conversión
de VLDL a LDL expone el
dominio de unión al receptor de
apoB-100.
Las personas con la enfermedad genética de hipercolesterolemia familiar (FH) tienen
mutaciones en el receptor de LDL que impiden la captación normal de LDL por parte
del hígado y los tejidos periféricos. El resultado de la captación defectuosa de LDL es
niveles muy altos de LDL en la sangre (y del colesterol que transporta). Las
personas con FH tienen una probabilidad muy aumentada de desarrollar
aterosclerosis, una enfermedad del sistema cardiovascular en el que los vasos
sanguíneos están obstruidos por placas ricas en colesterol
 Regulación de la síntesis y transporte de colesterol
La síntesis del colesterol es un proceso complejo y
costoso en términos de energía.
El exceso de colesterol no puede ser catabolizado para
utilizarlo como combustible y, por lo tanto, debe ser
excretado.
Por lo tanto, es claramente ventajoso para un organismo
regular la biosíntesis del colesterol para complementar la
ingesta dietética.
En los mamíferos, la producción de colesterol está
regulada por la concentración intracelular de colesterol,
por el suministro de ATP y por las hormonas glucagón e
insulina. El paso comprometido en la vía hacia el
colesterol (y un importante sitio de regulación) es la
conversión de HMG-CoA a mevalonato (Figura 21–34), la
reacción catalizada por la HMG-CoA reductasa.
 Colesterol y aterosclerosis
Cuando la suma del colesterol sintetizado y el colesterol obtenido en la dieta supera la
cantidad necesaria para la síntesis de membranas, sales biliares y esteroides, pueden
producirse acumulaciones patológicas de colesterol (placas) que obstruyen los vasos
sanguíneos, una condición llamada aterosclerosis.
La aterosclerosis está relacionada con niveles elevados de colesterol en la sangre,
especialmente con niveles elevados de LDL-colesterol (colesterol "malo").
La formación de placas en los vasos sanguíneos se inicia cuando las LDL que contienen
grupos de ácidos grasos parcialmente oxidados se adhieren y se acumulan en la matriz
extracelular de las células epiteliales que recubren las arterias. Las células del sistema
inmunológico (monocitos) son atraídas hacia las regiones con acumulaciones de LDL y se
diferencian en macrófagos, que capturan las LDL oxidadas y el colesterol que contienen. Los
macrófagos no pueden limitar su captura de esteroles, y con la acumulación creciente de
ésteres de colesterilo y colesterol libre, los macrófagos se convierten en células espumosas.
 Colesterol y aterosclerosis
A medida que el colesterol libre en
exceso se acumula en las células
espumosas y sus membranas, estas
células experimentan apoptosis.
Con el tiempo, las arterias se obstruyen
progresivamente a medida que las placas
se hacen cada vez más grandes.
Ocasionalmente, una placa se desprende
del lugar de su formación y es
transportada por la sangre a una región
estrechada de una arteria en el cerebro o
el corazón, lo que provoca un accidente
cerebrovascular o un ataque al corazón.
El HDL desempeña un papel crítico en la
vía de transporte inverso de colesterol,
reduciendo el daño potencial causado por
la acumulación de células espumosas. El
HDL empobrecido (con bajo contenido
de colesterol) recoge el colesterol
almacenado en tejidos extrahepáticos
(incluyendo células espumosas en placas
incipientes) y lo transporta al hígado..
Este proceso es especialmente crítico
cuando implica el transporte inverso de
colesterol lejos de las células espumosas
en los sitios de las placas que se forman
en los vasos sanguíneos en individuos
con enfermedad cardiovascular.
Formación de placas ateroscleróticas
 Dislipidemias
Elevada concentración de lípidos en la sangre.
-hipercolesterolemia
-hipertrigliceridemia

La dislipidemia está considerada como uno de los principales factores de riesgo de la

cardiopatía coronaria, junto a la hipertensión y el hábito tabáquico

Tratamiento: La primera recomendación terapéutica será siempre la modificación de

los hábitos de vida, donde debemos incluir la dieta y la práctica de ejercicio físico. En el
caso de la existencia de hipertrigliceridemia, ya sea aislada o asociada a
hipercolesterolemia, se debe hacer énfasis en la dieta absolutamente exenta de alcohol y
de bebidas azucaradas y en la necesidad indiscutible de perder peso; de modo que
inicialmente no está indicada la instauración de tratamiento farmacológico si se trata de
una hipertrigliceridemia aislada.
 Dislipidemias: tratamiento
Los fármacos de elección, en el caso de una hipertrigliceridemia aislada son los fibratos, que no ejercen una
acción negativa sobre el control glucémico. Si hubiese una hiperlipemia mixta, con predominio de la
elevación de colesterol, los fármacos de elección son las estatinas, que inhiben la HMG-CoA y
disminuyen, por tanto, su producción endógena

Cambios en el estilo de vida

* Reducir la ingesta de grasas saturadas y de colesterol.
* Reducción de peso.
* Aumento de la actividad física.
* Abstinencia de tabaco.
* Consumo moderado de alcohol.
* Medidas dietéticas para reforzar la reducción de LDL,
como ingesta de fibras solubles. Los hidratos de carbono
deben constituir el 50-60% de la dieta, en forma
principalmente de hidratos complejos de absorción lenta.
Las proteínas deben constituir el 15% de la ingesta total.
Tarea: Leer (pueden usar chat GPT para traducir al español) https://chat.openai.com/