Cuaspud Ruiz Maestria Fisica Medica Curso Radiobiologia 1 Universidad Nacional de Colombia- Bogotá DC. Este mecanismo de reparación, es un sistema para identificar y corregir (la inserción, eliminación e incorporación errónea ) de bases las nitrogenadas (A,T,G Y C) que pueden surgir durante la replicación del ADN.
* La reparación de desajustes es específica de la hebra. Durante la síntesis de ADN, la
cadena (hija) recién sintetizada comúnmente incluirá errores. Para comenzar la reparación, la maquinaria de reparación de desajustes distingue la hebra recién sintetizada de la plantilla (parental).
** Los ejemplos de bases no coincidentes incluyen un emparejamiento G/T o A/C.
*** Los desajustes se deben comúnmente a la tautomerización de las bases durante la
replicación del ADN.
**** El daño se repara mediante el reconocimiento de la deformidad causada por el
desajuste, determinando la hebra plantilla y no plantilla, y extirpando la base mal incorporada y reemplazandola con el nucleótido correcto. El proceso de eliminación implica algo más que el propio nucleótido no coincidente. Se pueden eliminar unos pocos o hasta miles de pares de bases de la cadena de ADN recién sintetizada.
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Tautomerización Watson y Crick postularon la tautomería de las bases Las formas tautoméricas son formas de las bases nitrogenadas que no poseen los grupos funcionales correspondientes a la base a la que pertenecen pudiendo ocasionar mutaciones. dichas formas existen debido a la migración de los electrones por los dobles enlaces conjugados.
Interconvierte un amino (—NH2) Interconvierte un grupo ceto (=O) y enol extracíclico en un imino (=NH) cerca de (—OH) extracíclicos cerca de un N cíclico. un N cíclico. Se puede dar en G, A y C. Se puede producir en la G, C, T.
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Representación esquemática de la reparación de desajustes de ADN.
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1. La proteína enzimática MutS identifica el desajuste y se une al ADN.
2. La proteína MutL se une en la misma
posición donde MutS se une con el ADN
3. A esto le sigue la división del ADN
monocatenario con error por la acción de la enzima endonucleasa (una proteína de degradación del ADN)
4. Una proteína helicasa desenrolla el ADN
y lo estabiliza mediante proteínas ligantes de ADN de cadena sencilla (SSB)
5. SSB se une a la proteína RecJ y elimina
la hebra de error
6. Finalmente, la enzima polimerasa III
resintetiza la hebra de ADN correcta, y la brecha se llena con la enzima ligasa I
Radiation Biology for Medical Physicists. C.S. Sureka