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FARMACOLOGÍA II
ESTUDIANTES:
VII - A
Maestra Gregoria de la Piedad
Introducción
El tratamiento antirretroviral, si bien no puede erradicar la infección
por el VIH, mantiene suprimida la replicación viral, incrementa el
número de linfocitos CD4+, disminuye la morbimortalidad (tanto la
relacionada con el sida como con otras comorbilidades que se
asocian a ella), mejora la calidad de vida y previene la transmisión
sexual del VIH.
CASO
CLÍNICO
W.W, de 34 años de edad, natural de Cutervo, chofer de
transporte público. Refiere desde hace 2 meses diarrea
persistente y baja de peso. Las diarreas no tienen moco ni
sangre, las deposiciones son 5-6 veces al día, asociado a
hiporexia; refiere disminución del apetito con pérdida de
peso de aproximadamente 7 Kg, malestar general y
cansancio.
ACTIVIDAD N°1
Según el caso clínico, y a la información
recopilada para la elaboración del
informe, identifique aspectos relevantes
como: Factores de riesgo en el paciente,
exámenes y/o pruebas de laboratorio
alteradas, manifestaciones clínicas que
puedan indicar sospecha de VIH.
SIGNOS SÍNTOMAS
Fibre Malestar
Diarrea general
Bajo de Peso Cansancio
Taquipnea Pérdida del
Palidez apetito
SIGNOS VITALES
EXAMEN RESULTADO
RANGO NORMAL
FÍSICO OBTENIDO INTERPRETACIÓN
El paciente
presenta una temperatura corporal elevada, lo cual podemos deducir que
Temperatura 39°C 36.5 °C - 37.2 °C (1) presenta fiebre. La fiebre puede estar influenciada por una infección ya se
bacteriana o viral lo que nos ayuda a diagnosticar un posible caso de
infección
Mide las veces que
Frecuencia el corazón late por minuto, podemos ver que el paciente presenta una elevada
110 71 - 100 L/min(1)
cardiaca(FC) frecuencia cardiaca, lo cuál nos permite deducir que tiene una taquicardia,
esto puede estar influenciado por el estrés
El paciente
Frecuencia
HEMOGRAMA
RESULTADO
EXAMEN RANGO NORMAL INTERPRETACIÓN
OBTENIDO
suministro
Hematocrito: 29% 35,5 y 44,9 % (2)
insuficiente de glóbulos rojos sanos. Puede estar relacionado a la
anemia.
También puede estar relacionado a infecciones
Podemos
Leucocitos 3200 4,400-11,300 (3) ver que el paciente tiene leucopenia, esto suele estar relacionado a
infecciones virales
Los
HEMOGRAMA
RESULTADO
EXAMEN RANGO NORMAL INTERPRETACIÓN
OBTENIDO
EXAMEN FISICO
Ganglios cervicales Los ganglios linfáticos forman parte del sistema linfático y, por tanto estos, son un componente crucial en el
de 1.5 cm de diámetro funcionamiento de nuestro sistema inmunológico, el cual protege al organismo de posibles infecciones y otras
en región cervical, enfermedades y de su diseminación. El tamaño normal es menor de 1 cm, comparado con el paciente
retroauricular podemos decir que están inflamados y esto puede deberse a alguna infección. (9)
La visceromegalia se refiere al agrandamiento patológico de los órganos internos. Las causas por las cuales
Abdomen: Blando, ocurre una visceromegalia es porque puede padecer de algunos síndromes que se relacionan, como el
depresible, no síndrome de Beckwith-Wiedemann (SBW) y el síndrome de Sotos, también puede señalar problemas a nivel
visceromegalia de los órganos internos como por ejemplo una Hepatitis. Debido a esto podemos darlas por descartadas. (10)
La prueba ELISA se caracteriza por una alta sensibilidad, es decir detecta la presencia de anticuerpos anti-VIH
y una buena especificidad (99,5%), si el resultado sale reactivo eso significa que debemos hacer otras
pruebas para confirmar si está o no infectado por el VIH. La prueba de electroinmunotransferencia (Western
ELISA VIH Reactivo
Blot) es la principal prueba confirmatoria de la actualidad, consiste en la detección de las proteínas (antígenos
Western
virales) en una muestra de sangre o tejido. Lo cual también indica que en el paciente es reactivo, lo cual no se
Blot: Reactivo
confirma ya sea porque la persona se encuentra en una fase temprana o estadios avanzados de la infección
con deterioro inmunológico grave, pero de igual manera deberá volver a hacerse la prueba en unos meses
después. (11)
ACTIVIDAD N°2
Explique y esquematice la patogenia
de la infección por VIH. Incluya,
además aspectos puntuales sobre:
Síndrome retroviral agudo,
Seroconversión, Infección crónica
asintomática, SIDA.
Estructura
viral
El VIH pertenece al miembro de los
lentivirus de la familia de los
retrovirus; tiene una estructura
icosahédrica con aproximadamente
72 glicoproteínas.
Cada partícula viral del VIH-1 está
compuesta de dos copias idénticas
de RNA de una sola cadena, las cuales
se encuentran dentro de una cubierta
proteica o cápside ("core").
La cubierta lipídica que es derivada
de la membrana celular de la célula
huésped contiene glicoproteínas de
membrana gp120 y gp41, que son un
factor de gran importancia para el
reconocimiento de los receptores de
las células a infectar.
Ciclo vital del VIH
1. Entrada o
fusión viral
La interacción inicial se
produce entre gp120 y CD4
, luego el dominio V3 se
une a los receptores de
quimiocina, produciendo
que la gp 41 exponga un
dominio de anclaje a la
membrana plasmática.
2. Retrotranscripción
La transcriptasa inversa
convierte el ARN vírico en una
cadena doble de ADN proviral
3. Integración
El ADN proviral es conducido
al núcleo y la integrasa
eincorpora el ADN vírico en el
ADN de la célula.
4. Transcripción
Síntesis del ARN viral: genómico y
mensajero
5. Emsamblaje
El ARN genómico y las
proteínas víricas se
ensamblan dentro de un VIH 6. Gemación
inmaduro. Luego acción de la El nucleoide se recubre de la membrana lipídica y
proteasa (maduración) es liberado por gemación
¿QUE ES?
Síndrome retroviral agudo
Es conocida así a la etapa sintomática despues de la primoinfección, cuya sintomatología clínica es similar
al de una mononucleosis infecciosa.
Las características clínicas son inespecíficas: como fiebre, linfadenopatias, exantema maculopapular,
aparición de úlceras dolorosas en mucosa oral, vaginal, anal o peneana, etc.
Seroconversión
Transición de la infección por el VIH a la presencia detectable de anticuerpos contra ese virus en la sangre
(ocurre alrededor de la 8a semana)
Sida
Es la fase final y más grave de la infección. El virus destruye el sistema inmunitario y comienzan a aparecer las
infecciones oportunistas. Recuento de CD4 < 200 células/ mm3
ACTIVIDAD N°3
Describa y analice
los criterios de inicio
de TARGA.
¿QUE ES TARGA?
TARGA: Terapia Antirretroviral de Gran Actividad. Es la combinación de tres o más
medicamentos para tratar la infección por el VIH, impidiendo que el virus se multiplique
en el cuerpo, lo que sirve para disminuir el daño que el VIH produce en el sistema
inmunitario y para demorar la aparición del SIDA
Criterios de inicio del
TARGA
El inicio del TARGA en etapas tempranas (conteo de linfocitos CD4+ por arriba de
350 células) brinda beneficios teóricos, sin embargo, el beneficio clínico a largo
plazo es cuestionable, debido a los efectos adversos que puede provocar este
tratamiento. Aunque el TARGA debe iniciarse lo más pronto posible, es importante
valorar de forma individualizada el momento más adecuado de inicio del
tratamiento
Cuando las cifras de células T CD4+ se encuentran entre 200 - 350/µL la determinación de
carga viral es importante para tomar la decisión. Si es igual o mayor a 55,000 copias/µL, el riesgo
Creación de un guion gráfico
de progresión es importante por lo que se recomienda iniciar tratamiento. En los casos en que la
carga viral se encuentre debajo de las 55,000 copias, el riesgo de progresión es mucho menor y
Redacta un breve guion sobre una temática que te interese. Incluye un análisis del público:
la decisión de iniciar se puede aplazar. Esta descicion debe realizarse de acuerdo a las
describe la audiencia a la que te diriges y explica por qué.
condiciones de cada paciente. En caso de no iniciar se debe vigilar el conteo de células T CD4+
cada 3 a 4 meses.
Creación de un
En paciente guion gráfico
sintomatico
La indicación de Redacta
iniciar tratamiento essobre
un breve guion clarauna
y aunque
temáticaes quedeseable tener
te interese. lasun
Incluye determinaciones de carga viral y
análisis del público:
linfocitos T CD4+ en ese momento, describe la audiencia a
la disponibilidad dela estas
que tepruebas
diriges y no
explica
debepor qué. el inicio del tratamiento, ya
retrasar
que el resultado no va a ser determinante para la toma de decisión.
El momento de inicio y el tipo de tratamiento deben ser acordados con el paciente. El TARGA debe iniciarse una
Creación de un guion gráfico
vez que se haya determinado que existe una indicación clara de acuerdo a los criterios mencionados, y en el
momento en que el paciente ha aceptado el compromiso y la disposición para tomarla adecuadamente por
Redacta un breve guion sobre una temática que te interese. Incluye un análisis del público:
tiempo prolongado
describe la audiencia a la que te diriges y explica por qué.
ACTIVIDAD N°4
Medicamentos:
Efavirenz (EFV)
Lamivudina (3TC)
Estavudina (d4T)
EFAVIRENZ
MECANISMO DE ACCIÓN Son inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos
nucleósidos.
Inhibe la actividad de la polimerasa de ADN dirigida por
ARN viral (es decir, la transcriptasa inversa). La actividad
antiviral de efavirenz depende de la conversión intracelular
a la forma trifosforilada activa. La tasa de fosforilación de
efavirenz varía según el tipo de célula. Se cree que la
inhibición de la transcriptasa inversa interfiere con la
generación de copias de ADN del ARN viral que, a su vez,
son necesarias para la síntesis de nuevos viriones. Las
enzimas intracelulares eliminan posteriormente la partícula
de VIH que previamente había estado sin recubrimiento y
sin protección durante la entrada en la célula huésped. Por
Maestra Gregoria de inhibidores
lo tanto, los la Piedad de la transcriptasa inversa son
virustáticos y no eliminan el VIH del cuerpo. Aunque la ADN
polimerasa humana es menos susceptible a los efectos
farmacológicos del efavirenz trifosforilado.
EFAVIRENZ
DOSIFICACIÓN Adultos y adolescentes es: 600mg VO una vez al día en combinación con
un inhibidor de proteasas o un inhibidor de la transcriptaza inversa
(zidovudina y lamivudina, lamivudina y estavudina o didanosina y estavudina).
Iniciar tan pronto posible por un tiempo de 4 semanas, si el paciente tolera.
Niños mayores de 3 años: administrar la siguiente dosis según el peso corporal, en combinación con un
inhibidor de proteasas o un inhibidor de la transcriptasa inversa.
• 10 a 15 kg: 200mg VO 1 vez/día
• 15 a 20 kg: 250mg VO 1 v/d
• 20 a 25 kg: 300mg VO 1 v/d
• 25 a 32,5 kg: 350mg VO 1 vez/día
• 32,5 a 40 kg: 400mg 1 vez/día
Maestra Gregoria de la Piedad
Niños mayores de 3 años y con un peso mayor de 40 kg: 600mg VO 1 vez/día, en combinación con un
inhibidor de proteasas o un inhibidor de la transcriptasa inversa.
EFAVIRENZ
INFLUENCIA DE Evitar el consumo excesivo o crónico de alcohol. El alcohol puede contribuir a los
ALIMENTOS efectos adversos aditivos cuando se toma con efavirenz.
Tomar con el estómago vacío. Tomar efavirenz con alimentos aumenta las
concentraciones de efavirenz y puede aumentar la frecuencia de reacciones
adversas. En pacientes que no pueden tragar las cápsulas, el contenido de la
cápsula se puede administrar con una pequeña cantidad de comida o fórmula
infantil utilizando el método de administración de cápsulas por aspersión.
Intervalo de dosis en un paciente >16años e insuficiencia renal: administrar según depuración de creatinina:
• 30-49mL/min, administrar 150mg 1 vez/día
• 15-29mL/min, administrar 150mg primera dosis, luego 100mg 1 vez/día
• 5-14mL/min administrar 35 mg primera dosis, luego 50mg 1 v/d
• < 5mL/min, administrar 50mg primera dosis, luego 25mg 1 vez/día.
Intervalo de dosis en pacientes con hepatitis e insuficiencia renal: administrar según depuración de creatinina:
• 30-49mL/min administrar 100mg primera dosis, luego 50 g 1 vez/día
• 15-29mL/min administrar 100mg primera dosis, luego 25mg 1 vez/día
Maestra
• 5-14mL/kg administrar 35mg primera dosis, luegoGregoria
15mg unade vezlaalPiedad
día
• < 5mL/min, 35mg primera dosis, luego 10mg 1 vez/día.
DOSIFICACIÓN
Niños: prevención de la transmisión VIH: materno-fetal: usar combinación de lamivudina y zidovudina intra y
post parto.
Metabolizada tanto por células infectadas como por no infectadas al derivado es trifosfato
METABOLISMO
(TP) que es la forma activa del compuesto original. Se metaboliza parcialmente en el hígado.
Por vía oral su biodisponibilidad es alta con 86-87% y alcanza la concetntración máxima en 1
– 1 ½ hora (2.5 h en neonatos).
Eliminación: > 71% Excreción renal del fármaco original
Metabolismo: <36 % se une a proteínas plasmáticas.
Vida media: 3 a 6 horas y disminuye en casos de daño renal.
Neutropenia
ESTAVUDINA
MECANISMO DE ACCIÓN La estavudina intracelular se fosforila secuencialmente
por medio de las quinasas celulares para formar
estavudina 5’-trifosfato que inhibe la transcriptasa
inversa del VIH por competición con el sustrato natural,
timidina trifosfato que se incorpora al DNA viral en
lugar del nucleósido natural, cesando la elongación del
DNA vírico ya que la estavudina trifosfato carece del
grupo 3'-hidroxilo (3’-OH) necesario para la elongación
del ADN. (2)