Realidades y

Perspectivas
del SARS-COV-2

MSc. Ma. de los Ángeles López L.

 CONTENIDOS

1. INTRODUCCIÓN
2. AGENTE ETIOLÓGICO
3. EPIDEMIOLOGÍA
4. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
5. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
6. EVALUACIÓN Y DIAGNÓSTICO
7. PERSPECTIVAS
INTRODUCCIÓN

A finales del 2019, se identificó un nuevo

coronavirus agente causal de un grupo
de casos de neumonía en Wuhan,
provincia Hubei - China

Se extendió rápidamente, resultando en

una epidemia en toda China, seguida de
un número creciente de casos en otros
países del mundo
 INTRODUCCIÓN

• Temporalmente nombrada: 2019 novel coronavirus, 2019-nCoV.

• El término "novel" puede referirse:
1. A la nueva enfermedad (o espectro de manifestaciones clínicas)
causada en humanos infectados por este virus.
2. Emparejamiento incompleto entre los genomas de este coronavirus
con otros coronavirus previamente descritos.
 INTRODUCCIÓN

En febrero de 2020, la OMS:

• Nombró a la enfermedad como COVID-19: enfermedad por
coronavirus 2019
• El virus se denominó (SARS-CoV-2): Coronavirus 2 del Síndrome
Respiratorio Agudo Severo
 AGENTE ETIOLÓGICO

SARS-COV-2
• FAMILIA CORONAVIRIDAE
• Importantes patógenos humanos y animales (mamíferos, aves)
• VIRUS con envoltura de ARN monocatenario
• Proyecciones de superficie en forma de palo o pétalo (espigas), que
se asemejan a la corona solar
• Transmisión por aerosol
• Altas tasas de recombinación genética
 AGENTE ETIOLÓGICO

• 2 cepas de SARS-CoV-2:
• L – China
• S – Resto del mundo
• Las implicaciones clínicas de estos hallazgos son inciertas.
 AGENTE ETIOLÓGICO

FACTORES DE VIRULENCIA Y MECANISMO DE INFECCIÓN

1. Adhesión: Receptor hACE2 (human angiotensin converting enzyme 2)
mucosas, intestino.
2. Ingreso: genoma viral entra a la célula por el mecanismo L-dependiente de
catepsina – HE
3. Replicación y traducción: dentro del citoplasma, el genoma viral es un
mRNA del (ORF1) -- replicación viral y traducción de proteínas estructurales.
4. Diseminación: con las proteínas formadas, el nuevo RNA viral es envuelto
en membranas, listo para contaminar nuevas células y huéspedes

Todos los coronavirus poseen cuatro proteínas

estructurales: S (espiga), E (envoltura), M
(proteína de membrana) y N (nucleocápside)
 AGENTE ETIOLÓGICO

…y viene de los murciélagos?

2019-nCoV es 96% idéntico a nivel

de genoma completo a un
coronavirus de murciélago.
 EPIDEMIOLOGÍA

DISTRIBUCIÓN Y CIFRAS
EPIDEMIOLOGÍA
EPIDEMIOLOGÍA
EPIDEMIOLOGÍA
 EPIDEMIOLOGÍA

MODO DE • Diseminación de persona a persona por gotas respiratorias.

CONTAGIO • Gotas de personas infectadas o superficies – en contacto
directo con las membranas mucosas.
• Gotas no viajan más de 2 metros y no permanecen en aire.
• Los niveles de ARN viral en muestras de vías respiratorias
superiores son más altos después del inicio de los síntomas y
disminuyen a medida que progresa la infección.
• Presencia de ARN no siempre significa que el paciente es
infeccioso. Se aisló virus activo de muestras naso/orofaríngeas
y de esputo durante 1era semana de la enfermedad, pero no
después de este tiempo, a pesar de altos niveles de ARN viral.
• Se ha detectado ARN del SARS-CoV-2 en muestras de sangre y
SARS-CoV-2 activo en heces, transmisión fecal-oral.
 EPIDEMIOLOGÍA

Transmisión asintomática
• Durante el período de incubación, diseminación varios días antes del
desarrollo de los síntomas.
 EPIDEMIOLOGÍA

PERÍODO DE INFECTIVIDAD

• Duración de la
diseminación del virus
activo desde
pacientes infectados
• Depende de la
severidad de la
enfermedad
• 10 días después de los
primeros síntomas
(pico de infección),
hasta 21 días en casos
severos (8 a 37 días)
 EPIDEMIOLOGÍA

INMUNIDAD

• Únicamente pacientes infectados

• Inmunidad protectiva, todos los
pacientes la producen y cuánto
tiempo dura?
• IgG e IgM
• Monos macacos no hubo reinfección

PLASMA DE PACIENTES INFECTADOS COMO TRATAMIENTO?

Una serie de casos que evaluaba plasma convaleciente para el tratamiento
de COVID-19 identificó actividad neutralizante con infusiones plasmáticas.
 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
PERÍODO DE INCUBACIÓN
• Tiempo comprendido entre
la infección por un
patógeno y la aparición de
los síntomas de la
enfermedad.
• Aproximadamente de 4 a 5
días después de la
exposición y hasta dentro
de los 14 días posteriores a
la exposición.
SEVERIDAD DE LA
ENFERMEDAD
• Infección sintomática varía
de leve a crítica.
• La mayoría de las
infecciones no son graves.
• Leve (sin neumonía) 81%.
• Grave (disnea, hipoxia,
afectación pulmonar) 14%.
• Crítica (con insuficiencia
respiratoria, shock o falla
multiorgánica) 5%.
• La tasa general de letalidad
es de 2.3%; No se
informaron muertes entre
los casos no críticos.
FACTORES DE RIESGO
• Enfermedad grave en
personas sanas cualquier
edad
• Predomina en adultos con
edad avanzada o
comorbilidades médicas
subyacentes:
• Enfermedad
cardiovascular, diabetes
mellitus, hipertensión,
enfermedad pulmonar
crónica, cáncer,
enfermedad renal crónica
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Fiebre, fatiga, tos seca, anorexia, mialgias, disnea, producción de esputo.

La neumonía es la manifestación grave más frecuente: fiebre, tos, disnea e

infiltrados bilaterales en las imágenes de tórax.

Complicaciones: El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) puede

manifestarse poco después del inicio de la disnea.

Otras complicaciones han incluido arritmias, lesión cardíaca aguda y shock.

Evidencia de una respuesta inflamatoria exacerbada, síndrome de liberación de

citoquinas, con fiebres persistentes, marcadores inflamatorios elevados (p. Ej.,
Dímero D, ferritina) y citocinas proinflamatorias elevadas.
 EVALUACIÓN Y DIAGNÓSTICO

Leucopenia, leucocitosis y linfopenia.

Niveles elevados de lactato deshidrogenasa, ferritina y aminotransferasa

Muchos pacientes con neumonía tienen niveles de procalcitonina sérica normales; sin
embargo, en aquellos que requieren atención en UCI, es más probable que estén elevados.

Los altos niveles de dímero D y la linfopenia más grave se han asociado con mortalidad.

La TAC de tórax demuestra opacidad en vidrio esmerilado, propia de la neumonía viral. Las
anormalidades tienden a ser bilaterales, tener una distribución periférica e involucrar los
lóbulos inferiores. El engrosamiento pleural, derrame pleural y linfadenopatía son menos
comunes.
 EVALUACIÓN Y DIAGNÓSTICO

Sospecha clínica y criterios para la prueba diagnóstica: debe considerarse

principalmente en pacientes con fiebre de nueva aparición y/o síntomas
del tracto respiratorio (p. Ej., Tos, disnea).

Debe considerarse en pacientes con enfermedad grave del tracto

respiratorio inferior sin causa clara y evaluar factores de riesgo
adicionales: viajes o contacto con casos confirmados o probables.

Los criterios para diagnóstico sugeridos por la Organización Mundial de la

Salud (OMS) se pueden encontrar en su guía técnica en línea.
 EVALUACIÓN Y DIAGNÓSTICO

PRUEBAS DE LABORATORIO

1. MUESTRA
• CDC recomienda la recolección de una muestra de hisopado
nasofaríngeo u orofaríngeo, las 2 en el mismo recipiente.
• El esputo expectorado debe recogerse de pacientes con tos
productiva.
• Se debe recoger un aspirado del tracto respiratorio inferior o un
lavado broncoalveolar de los pacientes intubados.

Pruebas de SARS-CoV-2, además de las pruebas

de otros patógenos respiratorios (Influenza, Virus
Sincitial Respiratorio).
 EVALUACIÓN Y DIAGNÓSTICO

2. DIAGNÓSTICO MOLECULAR
• El ARN del SARS-CoV-2 se detecta PCR de transcripción inversa (RT-PCR) .
• Una prueba positiva para SARS-CoV-2 confirma el diagnóstico de COVID-19.
• Se han documentado pruebas falsas negativas de muestras de las vías
respiratorias superiores, se sugiere repetir la prueba.
• En tales casos, la OMS también recomienda analizar las muestras del tracto
respiratorio inferior, si es posible. ASPIRADOS BRONQUIALES*
 EVALUACIÓN Y DIAGNÓSTICO

• La precisión y la sensibilidad de la prueba de SARS-CoV-2 depende del tipo de

muestra obtenida y de la calidad del test.
• Hisopos orofaríngeos negativos con RT-PCR pero TC de neumonía viral, fueron
positivas para el SARS-CoV-2 en aspirados. Las muestras del tracto respiratorio
inferior tienen cargas virales más altas y dan positivas vs. las muestras del tracto
respiratorio superior.
• Las tasas más altas de pruebas de ARN viral positivas están en el lavado
broncoalveolar (95%) y esputo (72%), en comparación con el hisopo orofaríngeo
(32%).
• Además los niveles de ARN viral son más altos y se detectan con mayor frecuencia en
muestras nasales en comparación con muestras orales.
 EVALUACIÓN Y DIAGNÓSTICO

3. DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO
• Las pruebas serológicas pueden identificar a los pacientes que tienen infección actual o
previa y que tuvieron una RT-PCR negativa.
• Casos epidemiológicas sospechosas de COVID-19 con pruebas de PCR de SARS-CoV-2
negativas----inmunoensayo IgM (ELISA) fue positivo en 93%.
• Otro estudio reveló que en la fase aguda temprana de la infección dieron positivo para
SARS-CoV-2 en PCR, el 81,6% de ellos dieron negativo para IgM e IgG.

• Las encuestas epidemiológicas de los niveles de anticuerpos séricos en la población

ayudarían a comprender por completo cuántas personas han sido infectadas.
 EVALUACIÓN Y DIAGNÓSTICO

…y puede haber coinfección?

Sí, se ha informado de coinfección con SARS-CoV-2 y otros virus

respiratorios, incluida la gripe, y esto puede afectar las decisiones de
gestión.
 PERSPECTIVAS

La comprensión del coronavirus está en evolución así como el mismo virus.

Seguir los protocolos de la WHO y del CDC.

Mejoramiento y desarrollo de nuevas tecnologías de prevención, diagnóstico, manejo de

pacientes ambulatorios - hospitalario, cadáveres, acciones post-pandemia.
Diagnóstico integral que abarque todos les diferentes mecanismos de identificación de la
patología que estén disponibles.
Verdadero entendimiento de una pandemia, contexto salud, social y económico.

Importancia del Sistema de Salud.

Relevancia a la disciplina y educación en las personas pero, además, la mejora de la calidad de

vida de toda la población.
Sistemas adecuados de divulgación con acceso para toda la población.

Inversión en investigación, en la academia, necesitamos más conocimiento.

Apostar en el desarrollo de industrias a nivel nacional.

 COVID-19 y VIBAG
Influenza A+B, RSV y Adenovirus Inmunocromatografía COVID-19

Biología Molecular COVID-19

by

Toma de muestra y extracción de RNA

 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

• Kenneth McIntosh, MD., Martin S Hirsch, MD., Allyson Bloom, MD. 2020. Coronavirus disease 2019
(COVID-19). UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/coronavirus-disease-2019-covid-19
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probable bat origin. Nature 579, 270–273 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7
• Gorbalenya AE, Baker SC, Baric RS, et al. Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: The
species and its viruses – a statement of the Coronavirus Study Group. bioRxiv 2020.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.07.937862v1 (Accessed on February 12, 2020).
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• Andrew M.Q. King, Michael J. Adams, Elliot J. Lefkowitz. 2012. Virus Taxonomy. Ninth Report of the
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• Zou, L., Ruan, F. Huang, M. 2020. SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected
Patients. N Engl J Med 2020; 382:1177-1179
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• Ludwig S1, Zarbock A2. Coronaviruses and SARS-CoV-2: A Brief Overview. Anesth Analg. 2020 Mar
31.
• Hindson,J. 2020. CoVID-19: faecal–oral transmission? Nature Reviews Gastroenterology &
Hepatology. https://doi.org/10.1038/s41575-020-0295-7
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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• Zhang B1, Liu S1, Tan T2, Huang W1, Dong Y3, Chen L1, Chen Q1, Zhang L1, Zhong Q4, Zhang X5, Zou
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2 infection. Chest. 2020 Mar 31. pii: S0012-3692(20)30571-7. doi: 10.1016/j.chest.2020.03.039.
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• Yu, P., Zhu, J., Zhang, Z., Han, Y., & Huang, L. (2020). A familial cluster of infection associated with the
2019 novel coronavirus indicating potential person-to-person transmission during the incubation
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https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa077
• https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports/
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• Wu X, Cai Y, Huang X, Yu X, Zhao L, Wang F, et al. Co-infection with SARS-CoV-2 and influenza A virus
in patient with pneumonia, China. Emerg Infect Dis. 2020 [6-abr-
2020]. https://doi.org/10.3201/eid2606.200299
• Ding Q1, Lu P1, Fan Y1,2, Xia Y1, Liu M1. 2020 The clinical characteristics of pneumonia patients
coinfected with 2019 novel coronavirus and influenza virus in Wuhan, China. J Med Virol. doi:
10.1002/jmv.25781.
“To be clear, none of us, me included, have a
crystal ball; however, we do have the benefit
of history, genetics, virology, and current
epidemiology to guide us”

Gregory A. Poland
Department of Medicine, Vaccine Research
Group, Mayo Clinic, Rochester, USA
The Lancet Infectious Diseases