PARTE I. PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA
FARMACOCINÉTICA
5 5. FARMACOCINÉTICA
5.1. INTRODUCCION.
El estudio de la Farmacología clínica tiene que
ver principalmente con la farmacocinética y la
farmacodinamia.
La farmacocinética es parte de la farmacología
que estudia el movimiento de los fármacos en el
organismo, desde su ingreso hasta su egreso
del mismo. Además permite conocer su
concentración en la biofase. La biofase es el
medio en el cual el fármaco está en condiciones
de interactuar con sus receptores para ejercer
su acción farmacológica y efecto biológico
posterior, sea éste terapéutico o tóxico.
La farmacocinética, estudia el tránsito de los
fármacos a través del organismo y comprende
los procesos de liberación, absorción,
distribución, metabolismo o biotransformación y
excreción de las drogas. (LADME)
La Nutrición y Dietética, utiliza en su campo de
aplicación técnicas de nutrioterapia (en adultos,
niños, ancianos, embarazo, etc.), que pueden
interactuar con el proceso LADME.
El tránsito de los fármacos a través del
organismo implica el paso de los fármacos a
través de las membranas celulares, esto quiere
decir que los fármacos pasan usualmente a
través de las células y no entre ellas. Es
imprescindible comprender que la barrera para
que pueda desplazarse una molécula en el
organismo es siempre la membrana plasmática.
Entonces es importante conocer la membrana
plasmática o membrana celular.
5.2. MEMBRANA CELULAR.
La célula tiene 3 partes importantes, el núcleo, el
citoplasma y membrana plasmática o membrana
celular. Para comprender el paso de los
fármacos a través de la Membrana celular, es
también indispensable conocer la estructura de
la membrana celular y el transporte a través de
las membranas.
5.2.1. ESTRUCTURA DE MEMBRANA
CELULAR
La membrana celular es una estructura delgada,
flexible y elástica, que consiste en una capa
bimolecular de lípidos, con moléculas de
Apuntes de Farmacología Aplicada Kinesiología y Fisioterapia.
TEMA 5.
proteínas intercaladas, que adquiere un espesor
de 7.5 a 10 nanómetros.
La composición estructural de la membrana es:
- 45% lípidos (25% fosfolípidos, 13%
colesterol, 4% otros lípidos).
- 55% de proteínas y
- 3% hidratos de carbono.
Se analizará resumidamente sus componentes.
a. Lípidos de la membrana:
La membrana celular, tiene como estructura
básica una bicapa lipídica. Consistente en una
delgada lámina de lípidos de sólo 2 moléculas
de grosor que es continua a lo largo de la
superficie celular. A lo largo de esta lámina
lipídica se intercalan grandes moléculas de
proteínas globulares.
En la membrana existe un predominio de lípidos
polares que son aquellos que poseen un
extremo polar hidrofílico y un extremo o cola
hidrofóbica, que se acomodan formando una
estructura de bicaplipídica. Las moléculas de
agua orientan a las moléculas lipídicas de tal
manera que la cola hidrofóbica queda sustraída
del contacto con el agua. Los constituyentes
lipídicos de la membrana, sobre todo los lípidos
polares, son característicos de cada tipo de
membrana o del órgano o tejido de que se trate
y se hallan determinados genéticamente.
Los lípidos polares, sobre todo los
fosfoglicéridos forman una bicapa para separar
dos componentes acuosos: el extracelular y el
intracelular.
Existen diferencias de distribución de los lípidos
de membrana y aún entre las capas de una
misma membrana. En la capa externa se
encuentra sobre todo la fosfatidilcolina y la
esfingomielina, mientras que en la capa interna
predomina la fosfatidiletanolamina y
fosfatidilserina.
Cuadro 5.1.
LÍPIDOS POLARES
1-Fosfoglicéridos
- Fosfatidiletanolamina
- Fosfatidilcolina
- Fosfatidilserina
2-Esfingolípidos
- Esfingomielina
- Cerebrósidos
- Gangliósidos
LÍPIDOS NO POLARES
1-Triacilglicéridos (triglicéridos)
2-Colesterol
1 Dr. J. Martínez.
 PARTE I. PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA
Los lípidos no polares como el colesterol, sin
carga, se ubican entre las cadenas de los
fosfolípidos manteniéndolos unidos en forma
más flexible, intervienen en la modulación de la
función lipídica y en la determinación de la
tensión superficial (por ej. forma bicóncava de
los eritrocitos).
La cantidad de colesterol y la naturaleza de los
ácidos grasos presentes en los fosfolípidos no
es la misma en todas las membranas, lo cual le
otorga propiedades específicas. El estado
semifluido es consecuencia de la presencia de
un mínimo de ácidos grasos saturados, lo que le
otorga a la membrana flexibilidad, maleabilidad y
resistencia.
b. Proteínas de la membrana:
Las proteínas que forman parte de las
membranas están fijadas a los fosfolípidos que
la constituyen. Las proteínas son de distinta
naturaleza en membranas de diferentes
organelos, por ej. Membrana plasmática y
membrana mitocondrial, lo que junto con otros
constituyentes, le otorga a cada membrana sus
características propias. Según su localización en
relación a la doble capa lipídica se pueden
describir dos tipos de proteínas de membrana:
Las proteínas integrales, atraviesan las
membranas de un lado a otro; otras son las
proteínas periféricas. Si es una membrana
plasmática pueden ser externas (1), internas (2)
o asociadas a una proteína integral (3). (fig.5.1)
FARMACOCINÉTICA
PASOS DE LOS FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS
BIOLOGICAS
Fig.5.1
Importancia de los componentes de la
membrana celular en farmacología:
Fosfolípidos: Estos desempeñan importantes
funciones como barrera semipermeable de la
Apuntes de Farmacología Aplicada Kinesiología y Fisioterapia.
TEMA 5. FARMACOCINÉTICA
membrana celular. También son importantes
precursores de autacoides como:
Prostaglandinas, leucotrienes, lipoxinas y
lipoexenos. Los fosfolípidos de membrana son
capaces de sufrir metilaciones a través de
metiltransferasas de membrana, las cuales
transfieren grupos metilo a la
fosfatidiletanolamina hasta convertirla en
fosfatidilcolina, produciendo con estos cambios,
cierta fluidez en la membrana y la
fosfatidiletanolamina que estaba en la cara
interna de la membrana se convierte en
fosfatidilcolina en la cara externa, pudiendo
regular proteínas de membrana como son los
receptores.
Por ejemplo, los agonistas beta adrenérgicos al
unirse al receptor, estimulan la metilación de
fosfolípidos y se potencia el acoplamiento
agonista-receptor. Al mismo tiempo, el aumento
de metilación de fosfolípidos incrementa el
número de receptores disponibles al ponerlos al
des cubierto.
La metilación de fosfolípidos también incrementa
las corrientes de calcio. El calcio favorece la
activación de Fosfolipasa A2 que libera ácido
araquidónico de los fosfolípidos. El ácido
araquidónico es el principal precursor de
prostaglandinas y leucotrienos y para la síntesis
de Diacilglicerol e Inositol 3-fosfato (IP3) cuando
interviene la enzima Fosfolipasa C. Las
prostaglandinas y leucotrienes son mediadores
fundamentales del dolor, la fiebre y la inflama-
ción, algunas drogas como los AINES
(analgésico, antiinflamatorios no esteroides),
actúan inhibiendo la síntesis de prostaglandinas,
siendo éste su mecanismo de acción.
Funciones de las Proteínas de membrana:
1-Proteína receptor: Estas proteínas son de
gran importancia en Farmacología. Son
receptores de drogas, hormonas y
neurotransmisores, como por ejem. el receptor
colinérgico, histaminérgico,
Adrenérgico, etc. Estos receptores poseen
especificidad, eficacia y reversibilidad. Cuando
una droga agonista se liga al receptor, el
complejo formado desencadena una serie de
eventos intracelulares, generando acciones que
constituyen el efecto farmacológico de la droga.
2-Proteína bomba: Estas proteínas permiten el
transporte de moléculas en contra de un
gradiente de concentración, posibilitando en
algunos casos una composición intracelular
marcadamente diferente al medio extracelular,
por ejem. Bomba de ioduros, de cloruros, de
hidrogeniones, ATPasa Na+ k+, ATPasa Ca++,
etc.
2 Dr. J. Martínez.
 PARTE I. PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA
3-Proteína enzima: Estas enzimas muchas
veces son estimuladas o inhibidas por fármacos.
Por ej. la Fosfolipasa A2 es inhibida por los
glucocorticoides impidiendo la síntesis de
prostaglandinas y leucotrienes. Este efecto
interviene en el complejo mecanismo de acción
antiinflamatorio y antialérgico. La cicloxigenasa
es una enzima que cicliza y oxigena al ácido
araquidónico para la producción de
prostaglandinas. La aspirina y análogos (AINES)
al inhibirla desarrollan sus efectos analgésicos,
antipiréticos y antiinflamatorios no esteroides.
Otra enzima, la adenilciclasa, puede ser
activada por agentes simpaticomiméticos como
el salbutamol o el isoproterenol, que al actuar
sobre el receptor beta adrenérgico producen un
incremento del 2º mensajero AMP cíclico; la
misma enzima también pude ser inhibida por
agentes simpaticolíticos como el propranolol,
inhibiendo la producción del 2o. mensajero.
4-Proteína canal: Algunos agentes pueden
interactuar con estas proteínas, por ej. Los
bloqueadores de los canales lentos de calcio
como la nifedipina o el diltiazem, que al inhibir el
funcionamiento de estos canales producen un
efecto relajante sobre el músculo liso, acción
vasodilatadora, antiarrítmica, etc.
c. Carbohidratos de la membrana.
Glucolípidos y Glucoproteínas: Estas sustancias
son importantes en farmacología debido a que
modulan las propiedades de los receptores y
sirven de enlace entre la molécula y el receptor.
5.2.2. TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA
MEMBRANA CELULAR.
Son de dos formas importantes: Transporte
pasivo y transporte activo. También se considera
a la pinocitosis otra forma de transporte.
Fig.5.2
a. Transporte pasivo.
Es el proceso más utilizado por los fármacos,
consiste en el trasporte de una molécula a
través de la bicapa lipídica a favor de un
Apuntes de Farmacología Aplicada Kinesiología y Fisioterapia.
TEMA 5. FARMACOCINÉTICA
gradiente de concentración, (de mayor a menor
concentración) sin ayuda de un transportador y
sin gasto de energía. De éstos tenemos los
siguientes:
- Filtración: La filtración es el paso de
moléculas a través de canales acuosos
localizados en la membrana. Involucra la
circulación de gran cantidad de agua como
resultado de una diferencia hidrostática u
osmótica. Las moléculas pequeñas con carga
negativa son los que prioritariamente filtrarán.
(por ejemplo sustancias menores a poros de
membrana de epitelio intestinal que mide 4 A° y
de endotelios capilares 40 A°).
- Difusión simple: Es el Paso de
soluciones y gases a través de una membrana,
cuya velocidad está determinada por el
gradiente de presión o concentración (Principio o
ley de difusión de Fick), y la liposolubilidad de la
sustancia. También se toma en cuenta la
Influencia del pH en los procesos de absorción
de las drogas: pKa de bases débiles y de ácidos
débiles. Es decir que la mayoría de fármacos
son ácidos o bases débiles o sea que en
solución se encuentran en forma ionizada y no
ionizada. La porción no ionizada de las drogas
es usualmente liposoluble y por lo tanto puede
atravesar las membranas por difusión pasiva. La
fracción ionizada, por su escasa solubilidad en
lípidos, no puede atravesar las membranas
celulares o lo hace escasamente.
La distribución de la fracción ionizada de una
droga, que no puede atravesar las membranas y
de la fracción no ionizada, que si pasa las
membranas por difusión pasiva, está
determinada por el pKa de la droga, que es el
grado de ionización de la misma a un pH
determinado y por gradiente de pH de acuerdo
con la ecuación de Henderson-Hasselbach.
El pKa de una droga es el pH al cual una droga
tiene la mitad de sus moléculas disociadas o
ionizadas y la mitad de sus moléculas sin
disociar. Un ácido débil aumentará el número de
sus moléculas sin disociar a medida que el pH
del medio tienda a incrementar la acidez, es
decir a ser inferior a su pKa y por el contrario
ese ácido débil aumentará la proporción de
moléculas disociadas a mediada que el pH del
medio sea superior a su pKa. Lo contrario ocurre
con una base débil. De lo expuesto surge
claramente que el pH de la solución en la que
está disuelta la droga tiene gran importancia
para los procesos de absorción pasiva de la
misma. Por eso los ácidos débiles se absorben
bien en el estómago, donde el pH es ácido, y las
bases se absorben mejor en el intestino donde
3 Dr. J. Martínez.
 PARTE I. PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA TEMA 5. FARMACOCINÉTICA

el pH es alcalino. Ejemplos de fármacos ácidos b. Transporte activo.

débiles y bases débiles, Ver cuadro 5.2.
El concepto del pKa de las drogas y su relación
con los procesos de absorción de las mismas,
lejos de ser un concepto puramente académico,
tiene importantes implicancias clínicas.
De acuerdo a lo explicado, un ácido débil como
el ácido acetilsalicílico (aspirina) se absorbe
mejor en medio ácido. Por lo tanto, la absorción
ocurre principalmente en la mucosa gástrica. El
pH del jugo gástrico es normalmente de 1.4 a
2.0. En esas condiciones la aspirina se
encontrará prácticamente sin disociarse, en
forma no ionizada en alta proporción (entre un
90 a 99%) y conserva inalterada su
liposolubilidad. La liposolubilidad y el gradiente
de concentración positivo determinan la
absorción.
Las bases débiles que estén muy disociadas en
el medio gástrico, prácticamente no se absorben
en estómago. Sí se absorben fácilmente en
intestino, donde el pH es de 6.6 a 7.4 lo que
determina la no ionización de la base débil.
Ejemplos de pKa: Ver cuadro 5.2.
Es el paso de una sustancia a través de la
membrana celular en contra de un gradiente
concentración (electroquímico o presión).
Requiere energía (por hidrólisis de ATP) y la
utilización de una o varias proteínas bomba de
membrana transportadora. Ejem. Este tipo de
absorción se realiza en parte del intestino
delgado, en membranas neuronales, en vía
biliar, en túbulo proximal renal y en hepatocitos.
c. Pinocitosis.
Es otro proceso de pasaje de sustancias a
través de las membranas, en el cual la
membrana celular puede englobar ciertas
partículas líquidas que entran en contacto con
ella, formando una vesícula pinocitósica.
Algunos fármacos de PM (peso molecular) muy
alto (> de 1000) solo pueden entrar a la célula
(endocitosis) o salir de la célula (exocitosis)
por pinocitosis o sea atrapados por movimientos
ameboideos de la membrana,es importante para
muy pocos fármacos (algunos polipéptidos, etc.).
El líquido extracelular se transporta por todo el
organismo en 2 etapas. La 1ra. a través de la
circulación sanguínea y la 2da. es intercelular.

Cuadro 5.2. 5.3. ETAPAS DE LA FARMACOCINÉTICA.

Ácidos Bases
débiles pKa débiles pka En la Farmacocinética, las drogas administradas
A.salicílico 3.00 Reserpina 6.60 por las distintas vías cumplen en el enfermo las
A.acetilsalicílico 3.49 Amfetamina 9.80 siguientes etapas básicas o procesos:
Furosemida 3.90 Procaína 8.80 Liberación, Absorción, Distribución Metabolismo
Ibuprofen 4.40 Efedrina 9.36 y Excreción.
Levodopa 2.30 Atropina 9.65
Acetazolamida 7.20 Diazepam 3.30
Sulfadiazina 6.50 Hidralazina 7.10
Ampicilina 2.50 Pindolol 8.80
Fig.5.3.
Clorotiazida 6.80 Propranolol 9.40
Paracetamol 9.50 Salbutamol 9.30
Cloropropamida 5.00 Alprenolol 9.60
Cromoglicato 2.00 Terbutalina 10.1 LADME Liberación
A.etacrínico 3.50 Amilorida 8.70 ¿Cómo se desintegra?
Alfa metil DOPA 2.20 Clorfeniramina 9.20
Fenobarbital 7.40 Difenhidramina 9.00
Absorción
Warfarina 5.00 Cloropromazina 9.30
¿Cómo entra?
Teofilina 8.80 Clonidina 8.30
Fenitoína 8.30 Cocaína 8.50
Ergotamina 8.20
Isoproterenol 6.30
Morfina 7.90
Scopolamina 8.10

- Difusión facilitada: Es un proceso de

transporte pasivo con selectividad, que se
realiza a favor de un gradiente de concentración
y no requiere gasto de energía. Es un proceso
más rápido que la difusión simple. La glucosa,
algunos aminoácidos y pirimidinas se mueven a a. Liberación.
través de las membranas por este proceso.

Apuntes de Farmacología Aplicada Kinesiología y Fisioterapia. 4 Dr. J. Martínez.

 PARTE I. PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA TEMA 5. FARMACOCINÉTICA

Es la primera etapa del proceso farmacocinético, Cuadro.5.3.

generalmente, luego de la administración oral VÍAS DE ABSORCIÓN MEDIATAS O
por ejemplo, se produce la liberación del INDIRECTAS
fármaco y la disolución, es decir la separación VIAS DE
ABSOR- MECANISMO DE ABSORCIÓN
del principio activo del excipiente, esta etapa se CIÓN
cumple en cualquier lugar del trayecto de la
cavidad oral, esófago, estómago y parte Absorción en estómago o intestino
Proceso: difusión pasiva
proximal del intestino delgado. Determinado por: El pH
Fenomeno del primer paso
Vía oral Mucosa gástrica :
La concentración en la biofase está, por lo tanto, Absorción de sustancias:
condicionada a la liberación del Fármaco desde Acidas débiles pKa >3
Básicas muy débiles
su forma farmacéutica y varía a lo largo del Muy liposolubles
tiempo como resulta de un equilibrio dinámico Mucosa intestinal:
Absorción de sustancias:
entre los siguientes procesos también Por superficie de las velocidades y
(absorción, distribución, metabolismo y microvellosidades del ileón .
excreción). Por la gran vascularización
Presencia de sales biliares
Fármacos básicos hasta una pKa 8
b. Absorción. Influencia de enzimas instestinales
La absorción es el pasaje de las sustancias a la Difusión pasiva
circulación sanguínea desde el lugar donde se Presencia de epitelio muy vascularizado.
depositan cuando se administra. El sistema venoso de la boca drena en la
Vía bucal o vena cava superior y no en la porta.
sublingual Evita el primer paso hepático o fenómeno
Para cumplir con este proceso es necesario que del primer paso
el fármaco sea capaz de atravesar las Evita el paso por las secreciones gástrica
membranas biológicas e intestinal

Absorción irregular e incompleta por que

el fármaco no se contacta directamente
Mecanismos de absorción de los fármacos. con la mucosa.
Vía rectal Se emplea enemas para mejorar su
Son de dos formas importantes: Transporte absorción
Para administración de fármacos que
pasivo y transporte activo. También se considera irritan la mucosa gástrica, o que se
a la pinocitosis otra forma de transporte. (ya destruyen por el pH o por enzimas
descritas anteriormente) digestivas

Penetra rápidamente a la circulación

Vías de absorción de los fármacos Vía general
respiratoria Proceso: difusión simple
La vía de absorción, es el lugar de penetración Determinado por: liposolubilidad,
de una sustancia hasta la circulación sistémica, concentración de la sustancia en el aire
inspirado y por la solubilidad en sangre.
a diferencia de la vía de administración, que es La administración de líquidos se realiza
el lugar de suministración de la sustancia en el por nebulizaciones
organismo. La administración de sólido por
dispersiones finas en un gas.
Las Vías de absorción pueden ser: Vía dérmica Absorción deficiente por el epitelio
o cutánea poliestratificado
- Vías mediatas o Indirectas, sin efracción de Fármacos de acción local
epitelio. (v.o y vía tópica). Ver Cuadro.5.3. Para absorciones lentas y mantenidas de
fármacos.
Via La mucosa vesical, tiene escasa
- Vías inmediatas o directas con efracción de genitourinari capacidad de absorción.
epitelio. (Vías Parenterales). Ver Cuadro.5.4. a Las mucosas uretral y vaginal son
idóneas para la absorción ( tópicos
produce fácil intoxicación)

Epitelio muy irrigado

Vía Los fármacos deben ser soluciones
conjuntival neutras- isotónicas
Cierta absorción sistémica y efectos
indeseados (ej. Timolol produce
broncoespasmo en asmáticos)

Apuntes de Farmacología Aplicada Kinesiología y Fisioterapia. 5 Dr. J. Martínez.

 PARTE I. PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA TEMA 5. FARMACOCINÉTICA

Cuadro.5.4.
• VÍAS INMEDIATAS O DIRECTAS
VIAS DE
ABSORCIÓN MECANISMO DE ABSORCIÓN

Dosis pequeñas
Absorción nula
Vía Para histamina, tuberculina o pruebas
intradérmica de hipersensibilidad f

Anstésicos locales.

Difusión a través del tejido conectivo-

Circulación sanguínea
Vía Difusión simple- filtración por poros
subcutánea Soluciones neutras o isotónicas
La absorción está determinada por el
flujo sanguíneo (vasodilatación o
vasoconstricción)
Permite mantener niveles estables de
fármaco en sangre
Ej. Insulina, heparina y vacunas
Fig. 4 a. fármaco= b. hematíes=
Absorción más rápida que VSC.
Menos dolor que la subcutánea c. albúmina =
Vía Absorción, sustancia soluble 10-30 min
intramuscular La velocidad de absorción se condiciona
por la vascularización y flujo sanguíneo
Los fármacos unidos a las proteínas no
Directamente al torrente sanguíneo
Vía Intravenoso Puede ser interrumpida la
producen efectos biológicos, esta unión permite
administración del fármaco el transporte y almacenamiento del fármaco. El
Puede aparecer reacciones anafilácticas fármaco unido se va liberando paulatinamente
No se administran soluciones oleosas en la medida que va teniendo acceso a los
órganos diana.
Vía intraarterial Menos frecuente
Neoplasias
Medio de contraste en arteriografía La fracción libre, del fármaco es la única que se
difunde directamente a los órganos y tejidos,
Vía Para sustancias que atraviesan mal la siendo la forma activa del producto.
intraraquídea barrera hematoencefálica

El acceso de fármacos a tejidos es muy variable:

c. Distribución.
Luego de la administración directa o absorción
(indirecta) hacia la vía sanguínea, se produce la
distribución del fármaco a través de ésta.
- Las sustancias liposolubles pasan por
difusión simple.
- Las sustancias hidrosolubles por filtración.
- Se difunde solo la fracción plasmática libre.
- El flujo sanguíneo determina también el
ingreso de los fármacos a los tejidos.

La distribución, estudia el transporte del fármaco
dentro el compartimiento sanguíneo y su
posterior penetración en los tejidos.
El transporte de las moléculas de los fármacos
en la sangre es en un completo equilibrio
dinámico y puede ser de tres formas:
- Disueltos en el plasma.(fármaco libre)
- Incorporados a las células (fármaco + GR)
- Y fijados a las proteínas. (fármaco ligado)
La Albúmina es la proteína más importante dada
la capacidad que tiene de interaccionar con
muchos fármacos por su abundante cantidad, y
esta unión es reversible. Actualmente se
reconocen en la albúmina hasta cuatro sitios
diferentes para la unión de los fármacos. Los
ácidos débiles se unen en dos sitios
independientes.
Los depósitos tisulares de los fármacos se dan
en dos sitios que son las siguientes:
• Los fármacos se acumulan en las células
en concentraciones mayores a la del
plasma o del líquido intersticial.
• La acumulación se da en órganos diana
que solo sirve como reservorio.
Ejemplos:
Tejido adiposo reservorio o depósito del
Tiopental e insecticida DDT.
Tejido hepático y pulmonar reservorio o depósito
de Amiodarona.
Tejido óseo y dientes depósito de Tetraciclinas.
Tejido dérmico depósito de Griseofulvina.
El aparato gastrointestinal es el principal
depósito transcelular, donde se acumulan
fármacos que se absorben lentamente.

Apuntes de Farmacología Aplicada Kinesiología y Fisioterapia. 6 Dr. J. Martínez.

 PARTE I. PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA
De los depósitos, los fármacos luego regresan
lentamente a la circulación (proceso de
redistribución).
d. Metabolismo o biotransformación
El metabolismo o biotransformación al igual que
la excreción, es una parte del proceso de la
eliminación de una sustancia desde el medio
interno al exterior del organismo.
Se llama metabolismo o biotransformación a los
cambios bioquímicos que las sustancias
extrañas sufren en el organismo para poder
eliminarse mejor.
La biotransformación puede dar lugar a la
formación de sustancias más activas,
(activación) o producir metabolitos inactivos
(inactivación). Y se llama prodroga cuando se
produce un metabolito activo a partir de un
precursor inactivo.
Lugares de biotransformación de fármacos.
Los procesos de biotransformación se llevan a
cabo fundamentalmente en el hígado, mas
fundamentalmente en el sistema microsomal
hepático (Biotransformación microsomal), puede
ocurrir también en otros tejidos
(Biotransformación no microsomal) como
intestino delgado, riñón, sangre, pulmón,
glándulas suprarrenales, placenta, etc.
Las reacciones metabólicas se realizan en 2
fases 1 y 2.
Reacciones metabólica de fase 1.
Consiste en la alteración de la estructura
química del principio activo. Estas reacciones
añaden sustituyentes a la molécula o se liberan
grupos funcionales que aumentan su ionización
(polaridad) o hidrosolubilidad. Las reacciones
metabólicas de fase 1 son; la oxidación, la
hidrólisis, reducción y decarboxilación. Visto de
forma sencilla, es como una fase de preparación
de la estructura química a la que se le
incrementa su hidrofilia, para pasar a la segunda
fase, denominada fase 2. Ver. Cuadro 5.5.
Reacciones metabólica de fase 2.
Es la denominada fase de conjugación. Es la
fase metabólica final y pretende asegurar que la
polaridad de estructura química facilitará su
excreción del organismo. Conjugarse quiere
decir unir la estructura química procedente de la
fase 1 a moléculas que “garantizarán” aún más
la polaridad de la estructura final resultante. Esto
se consigue dándose las siguientes reacciones
químicas: conjugación, Metilación,
glucuronidación, y acetilación. Ver. Cuadro 5.5.
Apuntes de Farmacología Aplicada Kinesiología y Fisioterapia.
TEMA 5. FARMACOCINÉTICA
Cuadro.5.5. METABOLISMO DE FARMACOS
Factores que modifican el metabolismo de
fármacos, las más importantes tenemos a tres:
1. Factores fisiológicos:
– Especie y raza
– edad
– Sexo y hormonas
– Genéticos y étnicos
– Dieta
2. Factores farmacológicos
– Inducción enzimática
3. Factores patológicos
El profesional en salud debe comprender que si
el paciente cursa con patologías hepáticas (ej.
Cirrosis, insuficiencia hepática, etc.), habrá
alteraciones en el metabolismo de los fármacos
y alimentos que ingiere, en este caso nos indica
una reducción del metabolismo lo que implica un
aumento en la duración e intensidad del efecto
farmacológico, que puede llegar a efectos
tóxicos. Por tanto en los pacientes con estas
enfermedades, se debe reducir la dosis o
prolongar el tiempo de administración entre una
dosis y otra del medicamento.
e. Excreción o eliminación
La excreción de fármacos puede definirse, de
manera general, como el proceso de remoción
del fármaco y/o de sus metabolitos desde el
organismo hacia el exterior, sin embargo, en el
contexto de la eliminación de fármacos, la
excreción de fármacos se definiría solo como el
proceso de remoción del fármaco inalterado,
toda vez que una droga cualquiera también
puede considerarse como eliminada si se ha
convertido en una molécula diferente por medio
de la biotransformación.
Independientemente de la vía, la excreción se
produce con mayor facilidad cuando se trata de
sustancias polares, por lo que, en la mayoría de
7 Dr. J. Martínez.
 PARTE I. PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA
los casos de eliminación de fármacos
liposolubles, lo común es excretar los
metabolitos, antes que las sustancias originales.
Al proceso de eliminar (por cualquier medio) una
droga de un volumen dado de plasma, se le
conoce como Depuración.
Las principales vías de excreción son la renal
(por orina) y la intestinal (por heces y bilis).
Las vías secundarias de excreción, son la vía
pulmonar, la saliva, el sudor y la leche materna.
De todas las anteriores la vía renal es la más
importante.
Excreción renal.
La excreción renal de fármacos del organismo
es la más importante e incluye tres etapas:
Fig.5.6
1. Filtración glomerular, la sangre llega a
la nefrona a través de las arteriolas aferentes, es
filtrada en el glomérulo renal y los componentes
de desecho van a formar parte de la orina. El
paso de los fármacos es por ultrafiltración (es
decir por exclusión de tamaño molecular,
características fisicoquímicas, etc.)
2. Secreción tubular activa. Tiene lugar a
nivel del túbulo proximal. En este caso las
estructuras de desecho (fármacos, restos de
fármacos, metabolitos, etc.) no filtradas en la
etapa anterior permanecen en la arteriola
eferente. La proximidad de la arteriola eferente
con el túbulo proximal facilita que por secreción
activa (denominada difusión facilitada) se
produzca el paso de los productos de deshechos
restantes. Para esta parte es necesaria la
existencia de transportadores de membrana
(proteínas de membrana).
Apuntes de Farmacología Aplicada Kinesiología y Fisioterapia.
TEMA 5. FARMACOCINÉTICA
3. Reabsorción tubular pasiva. Al final
en el túbulo proximal y distal, parte de las
sustancias liposolubles pueden ser reabsorbidos
y retornar a la circulación sistémica. El grado de
reabsorción depende en gran medida del pH de
la orina y del carácter ácido o básico del
fármaco. Cuando la orina sea más bien básica
los fármacos de naturaleza básica se
reabsorben más. Para que se reabsorban los
fármacos con carácter ácido hace falta que la
orina tenga un pH ácido.
Las enfermedades renales, como la insuficiencia
renal, influyen en la excreción de los fármacos.
En estos casos la excreción disminuye
proporcionalmente al grado de insuficiencia
renal, por tanto en estos pacientes se ha de
disminuir la dosis de administración del fármaco
o disminuir la frecuencia de administración.
(ejem. si es cada 8 hrs, podrá ser cada 12 hrs.).
Excreción intestinal y biliar:
Algunas drogas se excretan por las heces en
una proporción variable, en forma inalterada. Es
una de las vías más lentas de excreción de las
sustancias que provienen de las secreciones
digestivas, bilis y saliva.
Excreción por vía pulmonar
Es la vía más trascendental para la eliminación
de los gases anestésicos y sustancias volátiles.
Es la vía de eliminación más rápida, se
transporta a través de difusión simple por
diferencia de presión parcial de los gases. De
acuerdo al índice de Oswald, si éste índice es
elevado la sustancia se eliminará lentamente (ej.
eter) y si es bajo se eliminará con mayor rapidez
(ej. Óxido nitroso).
Excreción mamaria o láctea
En la eliminación láctea pues la cantidad de
droga excretada por esa vía, puede ser
suficiente para generar un efecto farmacológico
en el lactante, aunque la cantidad de droga es
usualmente bastante pequeña; por esta razón, la
administración de drogas en la mujer que
amamanta debe ser muy cuidadosa, debiéndose
recurrir en ciertos casos a la suspensión de la
lactancia materna. Por esta vía se excretan más
las sustancias bases débiles y casi todos lo
fármacos actualmente.
Finalmente, muchas drogas o fármacos
aparecen en la secreción sudoral aunque esta
vía no es habitualmente importante.
8 Dr. J. Martínez.
 PARTE I. PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA
5.4. PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
La Farmacocinética incluye el conocimiento de
parámetros tales como:
- Volumen aparente de distribución de una
droga, que surge de relacionar la dosis
administrada con la concentración plasmática
alcanzada, dato útil para calcular la dosis inicial
de carga.
-Clearance, o el aclaramiento del fármaco, que
puede definirse como el volumen de plasma que
es aclarado o eliminado de un fármaco en la
unidad de tiempo.
- Vida media plasmática o vida media de
eliminación de un fármaco (T½) es el tiempo
requerido para eliminar del organismo el 50% de
la dosis de un fármaco.
- Importante saber la biodisponibilidad que es la
cantidad de droga que llega a la circulación o al
plasma y está disponible para cumplir el efecto
farmacológico. Luego de los procesos de
absorción, distribución y eliminación.
El conocer los mecanismos desarrollados por los
fármacos en su paso por el organismo es muy
importe en terapéutica.
En la actualidad no puede admitirse que el
profesional en salud, administre un fármaco a su
paciente con la finalidad de controlar o curar la
enfermedad que este padece y desconozca los
mecanismos precisos por los que atraviesa esa
medicación en el organismo y las reacciones
que desencadena.
Con el avance de la ciencia, el conocimiento de
la Farmacología en la actualidad se realiza a
nivel molecular. Los fármacos son moléculas
químicamente bien definidas que introducidas en
el organismo llegan finalmente a nivel celular,
donde a su vez interaccionan con otras
moléculas para originar una modificación en el
funcionamiento celular (efecto farmacológico).
5.5. CURVAS DE NIVELES PLASMÁTICOS Y
SUS PARAMETROS DESCRIPTIVOS
En la práctica, las concentraciones tisulares
resultan difíciles de medir. Entonces se utiliza
una curva de las variaciones sufridas por la
concentración del fármaco en el plasma desde
su administración hasta su desaparición del
organismo. (fig.5.2.) En esta curva de niveles
plasmáticos importante definir los siguientes
parámetros
- Concentración mínima eficaz (CME).
Concentración por encima de la cual suele
observarse el efecto terapéutico.
Apuntes de Farmacología Aplicada Kinesiología y Fisioterapia.
TEMA 5. FARMACOCINÉTICA
- Concentración mínima tóxica (CMT).
Concentración a partir de la cual suelen
aparecer efectos tóxicos.
- Índice terapéutico o margen de seguridad.
(IT). Cociente entre CMT y la CME. Cuanto
mayor es esta relación, mayor seguridad
ofrece la administración del fármaco y más
fácil es conseguir efectos terapéuticos sin
producir efectos tóxicos.
- Periodo de latencia (PL). Tiempo que
transcurre desde el momento de la
administración hasta que se inicia el efecto
farmacológico. Es decir hasta que se alcanza
la CME.
- Intensidad del efecto (IE).Guarda relación
entre la CME y la concentración máxima
(Cmáx) que se alcanza en el plasma.
- Duración de la acción o tiempo eficaz (TE).
Es el tiempo que transcurre entre el momento
en que alcanza la CME y el momento en que
el nivel del fármaco desciende por debajo de
esta concentración.
- Área bajo la curva de niveles plasmáticos
(AUC).Es la cantidad de fármaco que llega a
la sangre.
Fig.5.7 FARMACOCINÉTICA
CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS
CMT
Cmax
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA
IT ó MS
IE
CME
AUC
T max
PL TE
T IEMPO
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
• Katzung G., y Bertrán. Farmacología Básica y Clínica. 14°
Edición. McGRAW-HILL INTERAMERICNA EDITORES, S.A. de
CV. México D.F., 2019.
• Brenner y Stevens. Farmacología Básica. 5ta. Edición.
EDITORIAL ELSEVIER. España, 2019
• Velásquez. Farmacología Básica y Clínica. 19° edición.
EDITORIAL PANAMERICANA, S.A. de C.V. México 2018.
• Golan, David . Principios de Farmacología. Bases
fisiopatológicas del tratamiento farmacológico. 4ta. Edición.
Publicada por WOLTERS KLUWER, Philadelphia 2017
• Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la
terapéutica. 12ª edición. McGRAW-HILL INTERAMERICNA
EDITORES, S.A. de CV. México D.F., 2016.
9 Dr. J. Martínez.
 PARTE I. PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA TEMA 5. FARMACOCINÉTICA

• Whalen Karen. Farmacología. 6ta. Edición. Publicada por

WOLTERS KLUWER, Philadelphia 2016
• Flórez, Jesús. Farmacología Humana. Editorial Masson S.A.,
sexta edición Barcelona España, 2014.
• Duran H. Màrius. Y Col. Fundamentos de Farmacología para
Fisioterapeutas. Editorial Médica Panamericana S.A. Madrid –
España 2017.
• Mestres Concepción-Duran Marius Farmacología en
Nutrición. Editorial Panamericana S.A. Madrid-España 2012
• Somoza Beatríz y col. Farmacología en enfermería. Editorial
Panamericana. Madrid-España 2012.

PRUEBA DE LECTURA
TEMA 5
FARMACOCINÉTICA

Como prueba de lectura de éste tema se realizarán 2

actividades:

ACTIVIDAD 1.

TIPO: CUESTIONARIO ABIERTO

AUTO EVALUACION
INSTRUCCIÓN: Luego de la lectura del tema 5
del texto en pdf, realice 15 preguntas abiertas y
responda las mismas, en hoja aparte y en forma
MANUSCRITA.

Ejemplo:
1. ¿Qué es la farmacocinética?
Resp. La farmacocinética es parte de la farmacología
que estudia el movimiento de los fármacos en el
organismo, desde su ingreso hasta su egreso del
mismo. Además permite conocer su concentración en
la biofase.
2. ¿Qué es la biofase?
Resp. …………………………….

15…..

ACTIVIDAD 2.
Luego de ver el vídeo, realice un análisis
comparativo con la teoría, en cuanto al sistema
LADME. Y anote al final del cuestionario.

Apuntes de Farmacología Aplicada Kinesiología y Fisioterapia. 10 Dr. J.

Martínez.