En una dieta normal el cerebro depende de la
glucosa para obtener su energia.
La glicemia debe mantenerse en cierto nivel
para que el cerebro y los eritrocitos funcionen
normal, si la glicemia baja mucho
(hipoglicemia), el cerebro puede salir
afectado, llegando a estados de coma o
incluso la muerte.
El hígado esta encargado de producir glucosa
y mandarlo a la sangre, para evitar que la
glicemia baje.
Fuentes de glucosa
La glucosa viene de distintos lugares, cuando
uno está en el estado alimentado viene de los
alimentos, en el estado de post-absortivo viene
de la degradación del glicógeno (aporta
mayor cantidad de glucosa al comienzo) y de
la gluconeogénesis (el cual aporta más al final).
Cuando el glicógeno se acaba toda la
glucosa circulante proviene de la
gluconeogénesis.
Metabolismo del gliCOgeno
El glicógeno es un homopolisacárido que
permite almacenar glucosa, la cual será de
reserva en periodos de ayuno.
Esta unido por enlaces glicosídicos a(1→4), en
las partes lineales y enlaces glicosídicos
a(1→6), en los puntos de ramificación.
Tiene un extremo reductor y todas las ramas
terminan en extremos no reductores, para la
degradación del glicógeno las enzimas se
ponen en los extremos no reductores.
El glicógeno se almacena como gránulos
citoplasmáticos.
El musculo no puede metabolizar grasas tan
rápido como la glucosa, por lo tanto, en
periodos de ejercicio intenso, el musculo usara
glucosa y no ácidos grasos. Pero, si son
ejercicios de actividad leve obtendrá la
energia de los ácidos grasos.
Por ende, las grasas no se van a poder
metabolizar en condiciones anaeróbicas.
Los niveles basales de glucosa son críticos
para el correcto funcionamiento del sistema
nervioso que es incapaz de realizar B-
oxidación de ácidos grasos y la sobrevida de El azúcar con enlaces a (1→6) contenido en el
los eritrocitos que carecen de mitocondrias y glicógeno impide la entrada del glicógeno
dependen del metabolismo de la glucosa para lineal hasta el sitio activo de la enzima.
obtener su energia.
Enzima derramificante
El glicógeno en hígado y musculo.
Desarma la rama que la glicógeno fosforilasa
En el hígado se encuentra en mayor cantidad. no pudo romper.
El glicógeno tiene como objetivo degradarse “La actividad transferasa
(por la presencia del glucagón) en periodos de la enzima
de ayuno (12-24 horas), para mantener la derramificante permite
glicemia. mover 3 de los 4 azucares
En el musculo se encuentra en menor cantidad. desde la estructura
El glicógeno se degrada en glucosa-6P, la cual lateral hasta la cadena
se ingresará a la glucolisis y se obtendrá ATP, principal.
usado en la contracción muscular durante el
El azúcar del punto de
ejercicio intenso (proceso estimulado por la
ramificación (el rosado)
epinefrina).
está unido por un enlace
Degradacion del glicogeno. a(1→6), la enzima rompe
el enlace de a(1→6) y lo
La degradación ocurre cuando la glicemia hace mediante hidrolisis
esta baja. que genera glicogeno
lineal y glucosa libre.”
Enzima glicogeno fosforilasa
Una vez desarmada la rama la glicógeno
Cataliza la ruptura fosforolítica de los enlaces
fosforilasa continua degradando el glicógeno.
a(1→4) del glicogeno, partiendo los extremos
no reductores produciendo glucosa-1-fosfato. Mediante estas 2 enzimas se ha producido
mucha G1P y poca glucosa libre, pero el
Glicogeno(n) + Pi → Glicogeno(n-1) + Glucosa-1-P objetivo es producir más glucosa libre para
poder enviarla a la sangre.
“El fosfato se encontrará en el medio y la
Enzima fosfoglucomutasa
enzima lo ocupará para romper el enlace,
libera el ultimo azúcar como glucosa-1-P Convierte la glucosa-1-fosfato a glucosa-6-
(G1P) y me queda el glicogeno con una fosfato (G6P), esto es reversible.
unidad menos de glucosa”
Esta enzima puede actuar tanto en la síntesis
La glicogeno fosforilasa NO puede romper los (de G6P a G1P) como en la degradación del
enlaces de a(1→6), entonces cuando se va glicogeno (de G1P a G6P).
acercando al punto de ramificación (4 La G6P entra a la glicolisis y le sirve al musculo
azúcares antes) esta se detiene porque no para obtener ATP para la contracción
puede actuar, por ende, degrada solamente muscular.
glicogeno lineal.
Enzima glucosa-6-fosfatasa
Al hígado no le sirve la G6P, así que la glucosa-
6-fosfatasa le quitara el fosfato a la G6P para
generar glucosa libre.
Esta enzima se encuentra en el retículo
endoplásmico y todas las demás se encuentran
en el citosol.
“La enzima está en la pared del retículo con
su sitio activo mirando hacia el lumen,
entonces la G6P que se formó en el citosol,
va a entrar por un transportador al lumen
del retículo, la enzima va a actuar y va a
dejar fosfato inorgánico y glucosa libre, esta
última pasara por un transportador hacia el
citoplasma y luego por el transportador
GLUT2 es liberada a la sangre, donde
mantendrá la glicemia”
El musculo y el tejido adiposo no poseen G6P y
por lo tanto no liberan glucosa a la sangre.
Glicogeno (n) + UDP-Glucosa → Glicogeno (n+1) + UDP
Sintesis del glicogeno
La síntesis ocurre cuando la glicemia esta alta.
La UDP-glucosa es el sustrato que ocupan las
enzimas para la síntesis del glicogeno.
La glicemia sube, entonces la glucosa entra a
la célula y se transforma en G6P por la enzima
hexoquinasa, luego se transforma a G1P por la
enzima fosfoglucomutasa.
Con G1P y UTP por acción de la enzima UDP-
glucosa pirofosforilasa va a sintetizar UDP-
glucosa. Luego de esto podemos comenzar la
síntesis del glicógeno.
Comienza la síntesis...
La síntesis de glicogeno está limitada por la
necesidad de glicogeno como sustrato.
Enzima glicogeno sintasa
Estará encargada de unir las glucosas por
enlaces a(1→4), pero necesitará de al menos
8 azucares en la cadena para poder funcionar.
Enzima glicogenina
Sintetiza pequeños trozos de glicogeno (8
azucares) que sirven como cebadores, para
que la glicógeno sintasa los utilice como base
y pueda continuar con la síntesis de glicogeno.
Luego de hacer lo anterior, permanece unida
al glicogeno y en el centro de cada granulo de
glicogeno hay glicogenina.
Glicogeno sintasa
“Va agregando glucosas al extremo no
reductor de la cadena de glicogeno, las cuales
consiguió de la UDP-Glucosa, libera el UDP y
con la glucosa va formando enlaces a(1→4)”
La glicogeno sintasa formara la cadena lineal
y para formar las ramas con enlaces a(1→6),
se necesita de otra enzima, ya que la
glicogeno sintasa solo sintetiza enlaces con
a(1→4).
Enzima ramificante
Es la enzima que forma las ramas.
“Cuando la cadena lineal ya está muy
larga, la enzima ramificante transfiere
segmentos de 6 a 7 azucares desde el
extremo de la cadena al hidroxilo del C6
de un residuo de glicogeno para crear
una rama con un enlace a (1→6)”
“Cada segmento para transferir
debe venir de una cadena de al
menos 11 azucares y el nuevo
punto de ramificación estará al
menos a 4 residuos del punto
de ramificación anterior”
Regulación coordinada de la síntesis y
degradación.
❖ La presencia de glucagón en periodos de
ayuno activa la degradación del
glicogeno hepático, entonces activa a la
glicogeno fosforilasa e inhibe a la
glicogeno sintasa.
❖ Cuando se eleva la glicemia hay presencia
de insulina lo cual inhibe la degradación
del glicogeno, entonces inhibe a la
glicogeno fosforilasa y activa a la
glicogeno sintasa.
❖ En musculo el glicogeno se degrada
durante el ejercicio intenso. Epinefrina
activa a la glicogeno fosforilasa e inhibe a
la glicogeno sintasa.
Gluconeogenesis
Gluconeogenesis es el proceso por el cual, se
sintetiza glucosa a partir de componentes no
glúcidos (no azucares), para transformarlos en
glucosa con el objetivo de enviarlos a la
sangre y así mantener glicemia.
NO se puede sintetizar glucosa a partir de
ácidos grasos con números par de carbonos,
como la acetil-CoA, lisina y leucina.
En animales ocurre en el hígado. La glucosa
producida es liberada a la sangre y usada por
el cerebro, musculo y eritrocitos.
La gluconeogenesis es la responsable de la
mantención del nivel basal de glucosa en
periodos de ayuno sostenido o cuando no
existe ingesta de glucosa ni reservas de
glicogeno.
Precursores usados en la
gluconeogenesis
Piruvato: proveniente de lactato o de la
degradación de aa.
Lactato: proveniente de la fermentación
láctica. Lactato se transformaría en piruvato.
Oxalacetato: proveniente del ciclo de Krebs y
todos sus intermediarios.
Glicerol: proveniente de la degradación de
triacilgliceroles se usa en la gluconeogenesis kkkkkkkkkkkkk
previa a dihidroxiacetona-P. kkkkkkkk

Todos los aminoácidos: excepto la Lisina y

Leucina que son precursores en la
gluconeogenesis ya que generan acetil CoA.
En la glucolisis vamos a partir de glucosa y kkkkkkkkkkkk
llegaremos a piruvato y en la gluconeogenesis kkkkkkkkk
kkkkkkkkkkkk
vamos a partir de piruvato y llegaremos a kkkkkkkkk
glucosa, sin embargo, la gluconeogenesis no es kkk
el inverso de la glicolisis, porque en la kkk
gluconeogenesis hay 4 enzimas que son kkk
kkkkkkkkkkkk
kkk
diferentes de las enzimas de la glicolisis.
kkkkkkkkkkkk
La gluconeogenesis usa 4 enzimas propias kkk
para revertir los 3 pasos irreversibles de la kkk
glicolisis, el resto de las enzimas que se ocupan Glucosa + 2NAD + 2ADP + 2Pi → 2Pir +
son las mismas que la glicolisis funcionando en 2NADH + 2ATP + 2H + 2H2O
la dirección inversa.
2Pir + 2NADH + 4ATP + 2GTP + 4H2O
La fructosa-2,6-bifosfato es activador + 2H → Glucosa + 2NAD + 4ADP + 2GDP + 6Pi
alostérico de la PFK1 e inhibidor alostérico de
la FBPasa1 (hígado), esto quiere decir que
permite que la glicolisis y gluconeogénesis no
ocurran al mismo tiempo.
Ocurre en el citosol.
Produce NADPH para ser usado como poder
reductor en rutas anabólicas y ribosa-5-P
necesaria para la síntesis de ácidos nucleicos.
Esta vía la encontraremos en tejidos con una
división celular activa, ya que como se dividen
constantemente necesitan estar sintetizando
nucleótidos para poder replicar su material
genético (ej: medula, piel, mucosa intestinal,
tumores), también la encontraremos en células
que sintetizan ácidos grasos y esteroles (ej:
glándula mamaria, corteza adrenal, hígado y
tejido adiposo) y por último estará en células
sometidas a estrés oxidativo, (ej: eritrocitos,
retina y cornea).
La vía de las pentosas se dividirá en 2 partes:
Fase oxidativa: Oxidación de la G6P,
generando ribulosa-5P. Se pierde un carbono
y se produce 2 NADPH.
Fase no oxidativa: A partir de la ribosa-5P se
obtiene G6P. Esta fase puede ser reversible y
se realiza cuando solo se necesita NADPH.
En la fase oxidativa se genera el NADPH y la
ribulosa-5P.
G6P+2NADP+2H2O→Ribosa-5P+CO2+2NADPH+2H
Enzima G6P deshidrogenasa
Controla la velocidad de la vía de las pentosas
y la producción de NADPH. Se activa cuando
el NADPH está bajo y se inhibe cuando hay
altas concentraciones.
Algunos usos del NADPH
➢ Síntesis de ácidos grasos y esteroles y otras
vías anabólicas.
➢ Vías de detoxificación de especies reactivas
de oxígeno.
➢ Vías de detoxificación de compuestos
hidrofóbicos.
➢ Desarrollo del estallido oxidativo durante la
fagocitosis.
Las vías de las pentosas se adaptan a las
necesidades de la célula.
El exceso de ribosa-5P se convierte en
intermediarios glicolíticos cuando se necesita más
NADPH que ribosa-5P.
Gliceraldehido-3-P y fructosa-6-P pueden oxidarse
a través de la glicolisis o reciclarse para formar G6P
a través de la gluconeogenesis.
Cuando se necesita más ribosa-5-P que NADPH
Gliceraldehido-3-P y Fructosa-6-P pueden ser
desviadas de la glicolisis para ser usadas en la
síntesis de ribosa-5-P a través de las reacciones de
la trancetolasa y transaldolasa (fase no oxidativa).
Nelson, D. L., Cuchillo Foix, C. M., Lehninger, A. L., &
Cox, M. M. (2005). Lehninger: Principios de Bioquímica (4a.
ed.). Barcelona: Omega.
Ortega, X. (2020). Metabolismo del glicógeno
[material del aula]. Bioquímica, Universidad Andrés Bello, Chile.