UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA

E.F.P MEDICINA HUMANA

FARMACOLOGÍA Y
TERAPÉUTICA

DOCENTE: DR. GILMAR SANTOS SURCO

TEMA: FÁRMACOS ANTIDIARREICOS
HORARIO: SÁBADO (6 a 9 am)
ESTUDIANTE:
• CHAVEZ GAMBOA, RONY
• TAGUADA CRUZ,YHONY MAYFREND
• VARGAS CANDIA, RUTH MICHALLI

AYACUCHO - 2021
 - AGUDA: Duración menor de 14 días
- PERSISTENTE: Entre 14-30 días
- CRÓNICA: Mayor a 30 días

Clínicamente, o según su inflamación también puede clasificarse en:

- Inflamatoria: Es una diarrea con sangre, fiebre, dolor tipo cólico y dolor en el flanco
izquierdo, además de urgencia y tenesmo; Tiene leucocitos positivos en las heces.
- No inflamatoria: No es sanguinolenta, es acuosa y puede estar acompañada de cólico,
vómito y adicionalmente los leucocitos son negativos en las heces.

MÁS COMUNES VIAJEROS ALIMENTOS INMUNOLOGICAS GUARDERIAS

Rotavirus E. Coli Salmonella Micobacterias Giardia
E. Coli Campylobacter Campylobacter Citomegalovirus Rotavirus
Shigella Shigella Shigella Herpes Shigella
Cryptosporidium Salmonella E. Coli
La diarrea no inflamatoria, puede ser causada por fármacos (antibióticos, AINES,
antihipertensivos, antineoplásicos), colitis isquémica, diverticulitis, tóxicos (organofosforados,
amanita), entre otros.

DIARREA SECRETORA: Cuando hay diarrea muy acuosa y no dolorosa.

- No hay alteración de osmolaridad plasmática → Diarrea isotónica
- Persiste en el ayuno
- Se produce por alteración en la reabsorción de líquidos y electrolitos de las mucosas
DIARREA OSMÓTICA: Cuando hay muchas partículas osmóticamente activa no reabsorbibles,
lo que genera arrastre de agua.
- Será hipertónica
- Reduce con el ayuno
- Un ejemplo es la producida por intolerancia a la lactosa
DIARREA POR MALABSORCIÓN: Se genera cuando hay una alteración en los nutrientes
- Cuando se asocia a grasas, se produce esteatorrea
- Reduce con el ayuno
DIARREA EXUDATIVA (INFLAMATORIA): Es una enfermedad inflamatoria que puede producir
exudados, con heces sanguinolentas
- No alivia con el ayuno
- Puede ser causada por distintas entidades infecciosas o no infecciosas con la
enfermedad de Crohn

Es una de las causas de diarrea y se da por una alteración de todos los nutrientes, y
podemos encontrar:
• Insuficiencia pancreática → Menor liberación de enzimas. CAUSA DIARREA
• Enfermedad celiaca (intolerancia al gluten) CRÓNICA
• Enfermedad de Crohn → Alteración en la superficie de absorción.

En este tipo de diarrea, es importante saber donde se va a producir:

ENFERMEDAD INTRALUMINAL TERMINAL TRANSEPITELIAL LINFÁTICA
Enf. Celiaca x x
Esprúe tropical x x
Pancreatitis crónica x
Fibrosis Quística x
Malabsorción ácidos biliares x x
Sx. Carcinoide x
Enteropatía autoinmune x x
Enf. De Whipple x
Gastroenteritis vírica x X
Gastroenteritis bacteriana x x
Enf. Intestinal inflamatoria x x x
En las diarreas malabsortivas hay una menor absorción de vitaminas y minerales, lo que
puede causarme en la clínica:
• Anemia • Osteopenia

• Mucositis • Tetania

• Sangrados • Neuropatía

Se define como aquel cuadro de diarrea, que dura menos de 14 días, y sus principales
causas son:
• Transmisión fecal oral → Mas frecuente en niños

• Antibióticos → Disminuyen flora intestinal, provocando que los patógenos se

adhieran
• Alimentos contaminados

• Flora intestinal → Menos frecuente, la flora es inmunodeficiente o el patógeno es

más fuerte que esta.

Generalmente no se ordenan estudios y paraclínicos, pero debemos evaluar:

- Gravedad
- Duración de los síntomas
- Factores del hospedador
Se piden estudios cuando.
• Deshidratación severa • Dolor abdominal intenso en mayores de 50 años
• Sangre en heces • Brotes en la comunidad
• Fiebre mayor a 38.5° y 48h • Mayores de 70 e inmunodeprimidos

Diarrea > 3 días Análisis microbiologico de heces

Leucocitos positivos Cultivos especiales
Diarrea en compromiso hemodinámico Diagnóstico molecular (parásitos y virus)
Para descartar enfermedades obstructivas:
Diarrea >10 días Sigmoidoscopia,
Viaje a zona tropical Colonoscopia
Sangre en heces sin leucocitos TAC abdominal
Principalmente se debe hacer prevención, ya que por lo general es autolimitado y no
requiere terapia específica, solamente se hace recuperación de volemia.
SALES DE REHIDRTACIÓN ORAL: 50 -200 ml/kg/24h
Pero debe ser de acuerdo con el paciente, ya que, si hay shock por deshidratación, se
maneja por bolos según el estado del paciente, y si hay cardiopatía de acuerdo con la FEVI.
Cuando un paciente maneja sueros de rehidratación VO → Reponer el mismo volumen
perdido en la siguiente hora.
El manejo se inicia igual que el dengue: 20 cc/kg/hora y se vigila.
• Si el paciente tiene deshidratación leve o moderada y no tiene sangre en heces, se

hace con hidratación oral

• Hidratación IV → Disentería, diarrea severa o ancianos

Solo líquidos

• Sin fiebre ni disentería: Líquidos + Loperamida (DI 4mg DM: 2mg/cada deposición)
• Disentería + fiebre → Subalicilato de Bismuto (2 tab o 30 ml/6hr) +
Antibioticoterapia empirica
No loperamida en disentería o diarrea bacteriana → Riesgo de megacolon, perforaciones
No Subsalicilato de bismuto en inmunocomprometidos → Riesgo de encefalopatía por sales

• Líquidos y antibiótico empírico hasta resultado de cultivo, si debo cambiar lo hago.

• Ciprofloxacina 500 mg/12hrs/3-5 días
• Azitromicina 500 mg/día/5 días
• Metronidazol 250 mg/6hrs/ 7 días, si no responde a los anteriores
Se deben evitar alimentos con alto contenido de fibra y lácteos por la deficiencia transitoria
de la lactasa secundaria a la infección.
• Enfatizar consumo de CHOS y alimentos ricos en electrolitos

• Evitar grasas y alcohol

Debido a la resistencia de Shigella a la ampicilina, TMZ y al ácido nalidíxico, la ciprofloxacina y

azitromicina son la elección en DISENTERIA AGUDA.
DIARREA CRONICA

Es la diarrea que dura más de 4 semanas y hay varios tipos:

SECRETORA → Son diarreas voluminosas, acosas, indoloras y persisten en el ayuno.
• Fármacos: Causa más frecuente de diarrea secretora crónica

- Laxantes como bisacodilo, aceite de ricino

- Consumo prolongado de etanol → Lesión de enterocitos
- Arsénico
• Enfermedades de la mucosa o fistulas entero-cólicas

- Empeora con alimentos

- Enfermedad de Crohn, ablación intestinal, diarrea por ácidos biliares, obstrucción
parcial del intestino, retención fecal.
• Hormonales:

- Tumores carcinoides metastásicos del tubo digestivo: diarrea acuosa aislada con
síndrome carcinoide → Sibilancias, disnea, lesiones valvulares cardiacas
- Gastrinoma, síndrome cólera pancreático de células no beta
- Carcinoma medular de tiroides, mastocitosis generalizada.
• Defectos congénitos de absorción de Iones → Diarrea liquida desde el nacimiento.

- Intercambio deficiente de CL/CHO3 o de NA/H

ESTEATORREICA → En esta la cantidad de grasa en heces son mayores de 7g/día, y puede
llegar a superar los 32 g/día.
Son diarreas fétidas y de difícil eliminación, se acompañan de perdida de peso y carencias
nutricionales.
• Mala digestión intraluminal: Insuficiencia exocrina del páncreas. (Pancreatitis crónica)

• Malabsorción a través de la mucosa: Enteropatías

• Obstrucción linfática posmucosa: Hay malabsorción de grasas, perida intestinal de

proteínas y linfocitopenia.
TRANSTORNOS DE MOTILIDAD:
Las neuropatías viscerales son las primarias pues ya que son desde el nacimiento.
- Diabéticos presentan neuropatía autonómica
- Hay gastroparesia y diminución de la motilidad intestinal → Estasis de las heces
- La estasis produce proliferación bacteriana → Diarrea
INFLAMATORIA
Hay un daño del enterocito, asociado a inflamación, ulceración e infiltración de la mucosa
intestinal.
Suele haber dolor, fiebre y hemorragias, además de problemas de malabsorción secundarios.
• Enfermedad inflamatoria intestinal idiopática (Crohn)

• Colitis linfocítica y colagenosa

• Transtornos inmunitarios de la mucosa (Inmunodeficiencias primarias y secundarias)

• Infecciones

• Lesión por radiación

Todo anciano con diarrea crónica inflamatoria
• Cáncer de vías gastrointestinales.
debe descartar tumor colorrectal

OSMÓTICA → Son causadas por la ingesta de solutos osmóticamente activos, entonces se

disminuye absorción de líquidos y electrolitos.
• Laxantes

• Deficiencia de lactasa

• CHOS no absorbibles (sorbitol, lactulosa)

• Intolerancia al gluten

• Intolerancia a los FODMAP → Oligosacáridos, disacáridos y polioles fermentables

IATROGÉNICA → Provocan aumento de sales biliares, lo que genera proliferación bacteriana.

- La vagotomía genera mayor secreción de sales biliares y estasis de las heces por
predominio simpático.
- Causas: Colecistectomía, ablación del íleon, cirugía bariátrica, vagotomía.

La elaboración detallada y completa de la historia clínica:

- Características diarrea y aspectos de las heces
- Forma de inicio
- Patrón defecatorio, nocturna, diurna
- Factor epidemiologico → Viajes
- ¿Hay dolor abdominal? ¿Pérdida de peso? ¿Consumo de fármacos? ¿Radioterapia o Qx?

Depende de la causa, y hay que hacer reposición de líquidos para prevenir deshidratación
severa.
 MATERIALES

Pletisnómetro
Soporte para
ratones y cobayos
Balanza Jeringas
de agua

FARMACOS

1. LOPERAMIDA

2. LOPERAMIDA
 DL 50 = 229,2 µg/mL
Intervalo de confianza 95%
Límite inferior 244,3 mg/kg Límite superior 220,9 mg/kg

Figura 1. Curva de captación del radical superóxido producido por pirogalol de la vitamina C.

En los últimos años, el extracto de hojas de guanábana ha llegado a ser popular debido a
sus propiedades contra el cáncer. Componentes secundarios, como las acetogeninas,
están presentes en el tejido leñoso de las anonáceas y son sustancias cerosas que
resultan de la combinación de ácidos grasos de cadena larga (C32 ó C34) con una
unidad de 2-propanol en el carbono 2 para formar una lactona terminal (dicha lactona
queda al inicio de la cadena.

Tabla 1. Identificación fitoquímica de Annona Muricata L.

Prueba Identificación Resultado
Gelatina Taninos (++)
Nihidrina Aminoácidos libres (-)
Tricloruro de hierro Compuestos fenólicos (++)
Draggendorf Alcaloides (+)
Mayer Alcaloides (+)
Hidróxido de sodio Quinonas (-)
Alfa-naftol (Molish) Glicósidos (+)
Shinoda Flavonoides (++)
Lieberman Terpenos (+)
Espuma (-) (-)
(-) negativo,(+) poca cantidad, (++) regular cantidad, (+++) abundante cantidad
 Tabla 2. Determinación de la dosis letal 50 del extracto metanólico de las hojas de Annona muricata L. sobre ratones
(n=6).
Tratamiento Nº de ratones
Grupos (mg/kg) Muertos

1 1000 6
2 250 5
3 235 3
4 225 2
5 210 1
6 200 0
7 100 0
8 75 0
9 50 0
10 25 0
11 10 0

Se ha reportado que las acetogeninas pueden inhibir selectivamente el crecimiento de células

cancerígenas resistentes a la adriamicina, precursor del antineoplásico doxorubicina

Tabla 3. Efecto del extracto metanólico de hojas de Annona muricata L. y

loperamidasobreeltránsitogastrointestinaldelcarbónactivadoenratones(n=6).

Longitud Media del % inhibición

Tratamiento Dosis intestinal avance de
media (cm) C.A. (cm) del transito

S. F. 10 mL/kg 62,7 51,7 0,00

A.M. 10 mg/kg 64,2 52,5 0,48
A.M. 25 mg/kg 53,8 38,2 13,94
A.M. 50 mg/kg 60,8 35,7 27,01
A.M. 75 mg/kg 55,9 34,5 25,74
A.M. 100 mg/kg 59,7 29,8 38,37
A.M. 200 mg/kg 59,1 35,6 25,28
Loperamida 1 mg/kg 56,5 39,9 13,36
Aceite ricino 10 mL/kg 61,4 49,5 1,53
C.A. carbón activado, S.F. suero fisiológico, A.M. Annona muricata. Nivel de significancia: p<0.05

Estudios en el Caribe sugieren una relación entre el consumo de esta fruta y formas
atípicas de la enfermedad de Parkinson, debido a la concentración muy alta de annonacina
(15 mg/Kg),que es cien veces mayor que en el té elaborado a partir de sus hojas (140
μg/taza).
El objetivo de la presente investigación fue determinar el efecto inhibitorio sobre el tránsito
intestinal del extracto metanólico de las hojas de Annona muricata L. en ratones.
• La disminución del tránsito intestinal en ratones es un modelo farmacológico preclínico,
que permite sustentar la hipótesis de que el extracto metanólico de las hojas de Annona muricata
L. tiene acción antidiarreica; asimismo, el efecto obtenido comparado con la loperamida refuerza
el resultado encontrado con el extracto metanólico, el cual disminuyó el tránsito intestinal del
carbón activado administrado como marcador en ratones (tabla 3).
Los resultados (figura 2 y tabla 3) muestran el mayor efecto sobre el tránsito intestinal a dosis de
100 mg/kg (38,37%), mientras que a dosis de 25 mg/kg (13,94%) el efecto fue semejante al de
loperamida a 1 mg/kg (13,36%).
Cabe precisar que, si bien a dosis de 100 mg/kg de extracto se produce el mayor efecto
antidiarreico, no lo sugerimos porque según los estándares farmacológicos no necesitamos
llegar a utilizar dicha dosis.

• Estudio fitoquímico
El extracto metanólico de las hojas de Annona muricata L. está constituido principalmente por taninos, compuestos fenólicos,
flavonoides, alcaloides, glucósidos y terpenos (Tabla 1).
• Estudios de seguridad: determinación de la dosis letal 50 en ratones
La dosis letal 50 para el extracto metanólico de las hojas de Annona muricata L. determinada en ratones y administrada por
vía oral fue de 229,2 mg/kg con un intervalo de confianza al 95%, siendo el límite inferior 220,9 mg/kg y el superior de 244,3
mg/kg (figura 1 y tabla 2).
• Efecto sobre el tránsito intestinal
Los resultados del efecto sobre el tránsito intestinal son mostrados en la tabla 3, donde se observa que el efecto provocado
por el extracto metanólico de las hojas de Annona muricata L. administrado vía oral a dosis de 25 mg/kg es semejante al dado
por la loperamida a 1 mg/kg; mientras que con las dosis de 50, 75, 100 y 200 mg/Kg de peso corporal, se redujo el tránsito
significativamente (p < 0,05) al ser comparados con el grupo control.

En condiciones experimentales, el extracto metanólico de las hojas de Annona muricata L. a

dosis de 25 mg/kg demostró una marcada disminución del tránsito intestinal.
En el contexto de un enfoque toxicológico, se determinó que la dosis letal 50 (DL50) del
extracto metanólico de las hojas de Annona muricata L., administrado por vía oral en ratones
normales, es de 229 mg/Kg.
1. Riverón R. Fisiopatología de la diarrea aguda. Rev. Cubana de Pediatría 1999; 71: 96-115.
2. Ossa G. Diarrea Aguda - Aspectos Patológicos y Epidemiológicos. Sociedad de
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guayaba (Psidium guajava L.) oral. Rev Cubana Plant Med 1999; 4(2): 54-6.
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Nutrición. Protocolos de la AEP. 2002. [En línea] Citado el 14 de diciembre 2008. Disponible
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6. Guerrant L, Hughes J, Lima N, Grane J. Diarrea in Developed and developing countries:
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