REALIZAR DIAGRAMAS QUE PERMITAN CONOCER Y ANALIZAR LA B-OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS

GRASOS DE CADENA PAR, DE CADENA IMPAR, SATURADOS E INSATURADOS, ASÍ COMO SU

REGULACIÓN Y LA FORMACIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS.

PPF

Oxidación de los ácidos grasos de cadena impar

• Los ácidos grasos de cadena impar son especies poco abundantes. Se oxidan de la misma forma

que los ácidos grasos de cadena par y solo se diferencian de éstos en que en el ciclo final de la

degradación se produce propionil-CoA y acetil-CoA en lugar de dos moléculas de acetil-CoA. Esta

unidad activada de tres carbonos del propionil-CoA entra en el ciclo del ácido cítrico mediante su

conversión a succinil-CoA Propionil-CoA es transformado en succinil-CoA en un proceso de tres

etapas:

1. carboxilación

del propionil-CoA: catalizado por propionilCoA carboxilasa, un enzima dependiente de biotina,

homologo y con un mecanismo similar al de piruvato carboxilasa. Se realiza a expensas de la

hidrólisis de un ATP. Se forma el isómero D del metilmalonil-CoA

2. racemización del D-metilmalonil-CoA: catalizado por metil malonil-CoA racemasa (epimerasa)

produciendo el isómero L

3. reordenamiento intramolecular del L-metilmalonil-CoA:

catalizado por

metilmalonil-CoA mutasa, que contiene como coenzima un derivado de vitamina B12, la

cobalamina.
Cuestionario

*¿Qué pasa cuando los cuerpos cetónicos se producen en exceso?

La presencia en cantidades más altas que lo normal en cuerpos cetónicos en la sangre o la orina
constituye la cetonemia. El estado general se llama cetosis. La forma básica de la cetosis sucede en
la inanición y comprende el agotamiento del carbohidrato disponible junto con la movilización de
FFA. Cuando la cetosis es prolongada se presenta la cetoacidosis la cual llega a ser mortal en
personas que padecen diabetes mellitus no controlada.

*¿Cómo se producen los cuerpos cetónicos?

En condiciones metabólicas relacionadas con un índice alto de oxidación de ácidos grasos, el

hígado produce considerables cantidades de acetoacetato y D(-)-3-hidroxibutirato (ẞ-
hidroxibutirato). El acetoacetato pasa de manera continua por descarboxilación espontánea para
dar acetona. Estas tres sustancias se conocen en conjunto como cuerpos cetónicos (también
denominados cuerpos de acetona.
*¿En qué consisten las cuatro reacciones que conforman la ẞ-oxidación?

Primera reacción de la β-Oxidación

Esta es la primera reacción de oxidación, la lleva a cabo la enzima Acil-CoA

Deshidrogenasa (Número EC 1.3.8.8), consiste en la eliminación de dos átomos de hidrógeno (de
los carbonos α y β) con la formación de un doble enlace. El aceptor de estos átomos de hidrógeno,
con sus respectivos electrones de alta energía, es el FAD y forma FADH 2.

Recordemos que el FADH2 es una coenzima estrechamente unida a su enzima, así que para poder
dejar sus electrones en la Cadena de Transporte de Electrones necesita de una proteína
adaptadora, en este caso se llama ETF (del inglés Electron  Transfer  Flavoprotein) que se encuentra
unida a la membrana interna de la mitocondria. La Acil-CoA Deshidrogenasa se acopla a la ETF y le
cede sus electrones, luego la ETF puede transferirlos a la Ubiquinona que a su vez los lleva al
Complejo III de la Cadena de Transporte de Electrones.

Segunda reacción de la β-Oxidación

En esta reacción, catalizada por la enzima Enoil-CoA Hidratasa (Número EC 4.2.1.17) el trans-Δ2-

Enoil-CoA, formado en la reacción anterior, es hidratado para incorporar un átomo de oxígeno que
reemplazará al que será removido como grupo acetil en la última reacción.

Tercera reacción de la β-Oxidación

Esta es la segunda reacción de oxidación, llevada a cabo por la enzima Hidroxiacil-CoA

Deshidrogenasa (Número EC 1.1.1.35) y ocurre en el carbono β formando un doble enlace con el
oxígeno. Esta enzima utiliza NAD + como aceptor de electrones formando NADH.
Recordemos que el NADH es una coenzima que no está unida fuertemente a su enzima, por lo
tanto puede difundir libremente. El NADH lleva sus electrones al Complejo I de la Cadena de
Transporte de Electrones.

Cuarta reacción de la β-Oxidación

La última reacción de la β-Oxidación la lleva a cabo la enzima Acil-CoA Acetiltransferasa (Número

EC 2.3.1.9). Es una reacción de tiolisis, es decir, se rompe el enlace Tiol formado entre la Coenzima
A y el carbono 1 del ácido graso, liberando una molécula de Acetil-CoA. Se denomina tiolisis
porque es muy similar a la ruptura por Hidrólisis que involucra una molécula de agua.
Esta ruptura está acoplada a la unión de otra Coenzima A al ácido graso, formando un nuevo Acil-
CoA que ahora tiene dos átomos de carbono menos de los que tenía el Acil-CoA que ingresó al
ciclo de la β-Oxidación. De esta manera tenemos la liberación de una molécula de Acetil-CoA (que
entrará en el Ciclo de Krebs) y la formación de un nuevo Acil-CoA que reanudará un nuevo ciclo
de β-Oxidación.
*¿Qué ocurre al final de las cuatro reacciones de la β-Oxidación?

Al final de estas reacciones se separan una unidad de dos carbonos en forma de Acetil-CoA y un
Acil-CoA que ahora tiene dos átomos de carbono menos. Este Acil-CoA sufre otro ciclo de β-
Oxidación y así sicesivamente hasta consumir todos los átomos de carbono. Por cada ciclo se
forman un FADH2 y un NADH.

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Conclusión