CURSO

BIOQUMICA II
2016
CONTENIDOS
DESARROLLADOS
UMG

i
c
a
d
i
x
O
a
t
Be

-OXIDACIN
La finalidad de la -oxidacin es
producir energa y en el proceso
tambin se genera agua metablica.
Contexto necesario para entender la oxidacin:
http://www.coenzima.com/coenzima_a_coa
https://es.wikipedia.org/wiki/Grupo_acilo
http://biomodel.uah.es/model2/lip/acgr-b-oxidacion.htm

BETA OXIDACIN

MUY IMPORTANTE VER EL SIGUIENTE ENLACE:

https://www.youtube.com/watch?v=1fLAX1KTfvI

BETA OXIDACIN

Proceso catablico en el que los cidos grasos

sufren remocin de un par de tomos de
carbono en cada ciclo hasta que el cido se
descompone por completo en forma de
molculas de acetil CoA.
El Acetil CoA puede ingresar al ATC
Las NADH Y FADH2 sirven como donadores de
electrones a la CTE.
Sitio donde se lleva a cabo: Interior de las
mitocondrias
El proceso se lleva a cabo en cuatro pasos.

BETA OXIDACIN

Antes de la Beta oxidacin, los cidos grasos

deben ser activados.
Reciben ms energa a travs de la CoA
(HSCoA).
Reaccin entre el cido graso y la CoA para
formar Acil-CoA es catalizada por la Acil-CoA
sintetasa en la membrana externa de la
mitocondria.l

BETA OXIDACIN

TRANSPORTE
AL
INTERIOR
DE
LA
MITOCONDRIA:
Beta oxidacin: Interior de mitocondria (matriz
mitocondrial).
La CoA no puede ingresar al interior de la
membrana
El cido graso es transferido a la CARNITINA a
travs
de
la
CARNITINA
PAMITOILTRANSFERASA I, que a su vez libera
el CoA al exterior.
En la membrana mitocondrial interior se
encuentra
la
CANITINA
PALMITOILTRANSFERESA II (efecta proceso

OXIDACION DE LOS CIDOS GRASOS:

La oxidacin de los cidos grasos es un

mecanismo clave para la obtencin de energa
metablica (ATP) por parte de los organismos
aerbicos.
La -oxidacin es una secuencia de cuatro
reacciones en que se separan fragmentos de
dos carbonos desde el extremo carboxilo (
COOH) de la molcula; estas cuatro
reacciones se repiten hasta la degradacin
completa de la cadena

OXIDACION DE LOS CIDOS GRASOS:

El nombre de beta-oxidacin deriva del hecho

de que se rompe el enlace entre los carbonos
alfa y beta (2do. Y 3ro. de la cadena, desde el
extremo carboxlico), se oxida el carbono beta
(el C3) y se forma acetil-CoA.
Implica la oxidacin del carbono a una
cetona ( -oxidacin)
La oxidacin va seguida por una rotura del
enlace entre los carbonos y , catalizada por
la tiolasa

OXIDACION DE LOS CIDOS GRASOS:

Productos por cada vuelta de -oxidacin:
un NADH = 3 ATP
un FADH2 = 2 ATP
un acetil-CoA + H+. = 14 ATP
Entonces el acetil-CoA que es el producto de cada
vuelta de -oxidacin entra en el TCA, en donde
es oxidado a CO2 con la generacin concomitante
de tres NADH, un FADH 2 y un ATP. El NADH y el
FADH2 generados durante la oxidacin de la grasa
y la oxidacin de la acetil-CoA en el ciclo del TCA
entonces pueden entrar en la va respiratoria
para la produccin de ATP.

OXIDACION DE LOS CIDOS GRASOS:

El ciclo continua hasta que el cido graso se ha
convertido en acetil-CoA, el intermediario
comn en la oxidacin de los hidratos de
carbono y lpidos.

OXIDACION DE LOS CIDOS GRASOS:

La oxidacin de los cidos grasos produce ms
energa por tomo de carbono que la
oxidacin de los carbohidratos. El resultado
neto de la oxidacin de un mol de acido oleico
(un acido graso de 18 carbonos) ser 146
moles de ATP (se utilizan 2 moles de ATP
durante la activacin de los cidos grasos),
comparados con 114 moles de un numero
equivalentes de tomos de carbono de la
glucosa

OXIDACION DE LOS CIDOS GRASOS:

(1)
Oxidacin.La
enzima
Acetil-CoAdeshidrogenasa forma undoble enlace en el
acetil-CoA entre el tomo C-2 (carbono ) y el
tomo C-3 (carbono ). Como agente oxidante
sirve
el
FAD.
(2) Hidratacindel doble enlace entre C-2 y
C-3 por la enzima enoil-CoA-hidratasa.

OXIDACION DE LOS CIDOS GRASOS:

(3)
Oxidacin.La
enzima
hidroxiacil-CoAdeshidrogenasa convierte el grupo hidroxilo (OH) en un
grupo cetona (=O). Como agente oxidante sirve esta vez
NAD+.
(4) Tilisis.Este paso consiste en la separacin del 3cetoacil-CoA por el grupo tiol de otra molcula de CoA. El
tiol es insertado entre C-2 y C-3, reaccin que es
catalizada por una tiolasa.
Por cada ciclo, se forma una molcula de FADH2, una de
NADH
y
una
de
acetil-CoA.

CARNITINA

Sintetizada a partir de lisina y cetoglutarato,

en hgado y rin.
Concentracin plasmtica: 50mmol/L
El rion lo reabsorbe a partir del filtrado glomerular
Las deficiencias homocigotas en el transporte de
carnitina, CPTI y II y en translocasa provocan
defectos en la oxidacin de cidos grasos de cadena
larga.
Tx: tratamiento suplementario de L-carnitina,
alimentacin rica en carbohidratos.

Deficiencia en el metabolismo de Carnitina

Se produce en la infancia, potencialmente

mortal.
Caractersticas: Hipoglicemia hipocetsica,
hiperamoniemia
y
concentraciones
plasmticas alteradas de carnitina libre.
Frecuente dao heptico, miocardiopata y
debilidad muscular.

DEFICIT L-CARNITINA

Nutriente esencial adquirido en la mayora de

alimentos
Utilizado por clulas del msculo esqueltico y
cardaco para transportar cadenas de cidos
grasos al interior de la mitocondria.
Dficit de L-Carnitina: enfermedad metablica
poco frecuente
Impide a las clulas del tejidos muscular
generar energa
Se dificulta perodos de ayuno
Es poco frecuente o rara, de difcil diagnstico
por su poco conocimiento

DEFICIT L-CARNITINA

CAUSAS:
Dficit
de
la
enzima
Carnitil-Palmitoil
Transferasa (CPT II)
Deficiencia en la sntesis o en la absorcin de
L-Carnitina
Requerimiento excesivo de L-Carnitina en el
organismo

DEFICIT L-CARNITINA
Se clasifica en dos grupos:
Dficit primario o Mioptico: Afecta slo tejido
muscular.
Dficit Sistmico: Afecta todo el cuerpo
Complicaciones severas: insuficiencia cardaca,
problemas hepticos, coma y muerte sbita.
Se pueden dar por perodos largos de ayuno o
enfermedades
como infecciones virales o
cuando se reduce el consumo de alimentos.

DEFICIT L-CARNITINA

SINTOMAS:
Primeras
manifestaciones:
infancia temprana.
Se puede afectar
msculo,
hgado,
corazn y SNC.
Sntomas iniciales:
Debilidad muscular,
vmitos
y
confusin.

VAS ALTERNATIVAS A LA OXIDACIN

DE LOS CIDOS GRASOS
Acidos grasos insaturados:
stos estn parcialmente oxidados, se produce
menos FADH2, menos ATP.
En la geometra cis se producen a intervalos de
tres C

VAS ALTERNATIVAS A LA OXIDACIN

DE LOS CIDOS GRASOS
Acidos grasos de cadena impar:
Su oxidacin se produce como un cido graso
normal
Excepcin: formacin de propionilCoA (tiolasa)
convirtindose en succinil-CoA, ingresando
sta ltima en el ciclo de los ATC

VAS ALTERNATIVAS A LA OXIDACIN

DE LOS CIDOS GRASOS
Acidos grasos de cadena ramificada:
cidos fitnicos: lpido poliisoprenoide de
cadena ramificada encontrados en plantas
con clorofila.
El carbono est en un punto de ramificacin, se oxida a
cetona.
El primer paso: es una oxidacin microsomal a cido
pristnico liberando CO2. Se libera propionil CoA y
Acetil CoA

CUERPOS CETNICOS

CUERPOS CETNICOS

Mitocondrias hepticas convierten el Acetil

CoA procedente de la beta oxidacin en
cuerpos cetnicos.
Cuerpos
cetnicos:
acetoacetato,
3hidroxibutirato (-hidroxibutirato) y acetona.
El acetoacetato y el 3-hidroxibutirato son
transportados por la sangre hacia tejidos
perifricos, se convierten en Acetil CoA y se
oxidan en el ATC.
https://www.youtube.com/watch?v=f6X9oiRZ4Jo
https://www.youtube.com/watch?v=L9SafM2BoQo

CUERPOS CETNICOS
IMPORTANTE FUENTE DE ENERGA EN TEJIDOS
PERIFRICOS:
Solubles
en
disoluciones
acuosas:
no
necesitan ser incorporados en lipoprotenas ni
transportados por albmina.
Se producen en hgado en perodos en que la
Acetil CoA supera su capacidad oxidativa
Tejidos extrahepticos: msculo esqueltico y
cardaco y corteza suprarrenal, los utilizan,
incluso cerebro utiliza si sube los niveles en
sangre

Cetognesis heptica

El hgado utiliza cidos grasos como fuente de

energa para gluconeognesis durante el
ayuno y la inanicin.
En ayuno las concentraciones de ATP y NADH
derivadas de grasas son elevadas.
Los intermediarios del ciclo de los ATC
formados de aminocidos liberados del
msculo, son convertidos a malato. El malato
abandona
mitocondria
y
participa
en
gluconeognesis

Cetognesis heptica

Bajos niveles de oxaloacetato en la

mitocondria heptica limitan el ciclo de los
ATC.
Lo
anterior
provoca
incapacidad
de
metabolizar de forma eficiente el Acetil-CoA.
(exceso de Acetil-CoA)
Cetognesis: va utilizada por hgado para
reciclar la Acetil-CoA.
La CoA libre es regenerada y forma el grupo
acetato en sangre en forma de 3 productos
lipdicos hidrosolubles:

Cetognesis heptica

Acetoacetato, -hidroxibutirato y Acetona

(cuerpos cetnicos)
Hgado carece enzimas para metabolismo de
cuerpos cetnicos, son importados a la sangre
y convertidos en CoA para su metabolismo.
Cuerpos cetnicos: Fuente de energa durante
ayuno e inanicin, el msculo los emplea en
proporcin a su concentracin plasmtica

Cetognesis heptica

Inanicin: Cerebro utiliza ms del 50% de

energa proveniente de cuerpos cetnicos
ahorrando glucosa.
Cuerpos cetnicos:

CETOGNESIS

Ayuno: movilizacin de cidos grasos del tejido

adiposo

Niveles elevados de Acetil CoA hepticos inhiben la

piruvato deshidrogenasa

y activa la piruvato

carboxilasa.

El

Oxaloacetato

se

usa

en

hgado

para

gluconeognesis en lugar de ATC y la Acetil CoA se

aprovechap ara la sntesis de cuerpos cetnicos.

CETOGNESIS

CUERPOS CETNICOS EN ORINA

Cuerpos cetnicos en orina: Metabolismo

graso activo y gluconeognesis.
Cetonuria: Dieta rica en grasas y baja en
carbohidratos
Tiras reactivas: Son pruebas de tiras urinarias
para
los
cuerpos
cetnicos
urinarios.
Contienen nitroprusiato que reacciona con el
acetoacetato de la orina originando un color
lavanda.

Sntesis de 3-hidroxi3-metilglutaril
(HMG)-CoA:

Primera etapa
Acetoacetil-CoA: Se invierte la reaccin de la
tiolasa de la oxidacin de los cidos grasos
(Se condensan 2 acetil-CoA):

Sntesis de 3-hidroxi3-metilglutaril
(HMG)-CoA:

La HMG-CoA sintasa mitocondrial combina un

tercer acetil-CoA con acetoacetil-CoA para
producir HMG-CoA (precursor en la biosntesis
de colesterol):

La HMG-CoA sintasa es la etapa limitante de la

velocidad de sntesis de cuerpos cetnicos.
Presente en cantidades significativas en hgado

SINTESIS DE CUERPOS CETNICOS

La HMG-CoA se disocia
acetoacetato y acetil-CoA.

para

producir

SINTESIS DE CUERPOS CETNICOS

El acetoacetato puede reducirse para formar

3-hidroxibutirato, con NADH como dador de
hidrgeno.

SINTESIS DE CUERPOS CETNICOS

El
acetoacetato
puede
descarboxilarse
espontneamente
en la sangre para formar
acetona, voltil, no metabolizado biolgicamente.
El equilibrio entre acetoacetato y 3-hidroxibutirato
lo determina el cociente NAD+/NADH. Este
cociente bajo durante la beta oxidacin de cidos
grasos favorece la sntesis de 3-hidroxibutirato..
El hgado libera acetoacetato y -hidroxibutirato,
que son llevados por el torrente sanguneo a los
tejidos perifricos y usados como fuente de
Energa.

CETLISIS

Se da cuando se necesitan cuerpos cetnicos

para suministrar energa a los tejidos
perifricos.
El 3-Hidroxibutirato es oxidado acetoacetato
por la 3-hidroxibutirato deshidrogenasa,
produciendo NADH
El acetoacetato recibe una molcula de CoA
(succinil
CoA)
por
la
succinil-CoAacetoacetato-CoA transferasa (tioforasa).
El acetoacetilCoA se convierte en 2 acetilCoA.

CETLISIS

CETOLISIS

El hgado aunque produce activamente

cuerpos cetnicos carece de tioforasa, por lo
tanto es incapaz de utilizar los cuerpos
cetnicos como combustible.

VALORES NORMALESDE ANLISIS DE

CETONAS EN ORINA

Un resultado negativo del examen es normal.

Cuando se presentan cetonas en la orina, los
resultados generalmente aparecen como
pequea, moderada o grande con estos
valores correspondientes:
Pequea: < 20 mg/dL
Moderada: 30 40 mg/dL
Grande: > 80 mg/dL

CUERPOS CETNICOS EN ORINA

La aparicin de cuerpos cetnicos en orina

indica altas concentraciones en plasma y
puede provocar acidosis metablica
Al excederse la produccin sobre la tasa de
utilizacin, se acumulan en el plasma,
elevando la concentracin de H+.
Esto origina acidosis metablica (cetoacidosis)
de alto riesgo.

Signos y sntomas

Inicialmente poliuria y
polidipsia

Alteracin del estado de

conciencia

Deshidratacin profunda

https://www.youtube.com/watch?
v=82Abxr8HPoo

Patologa:

Cuando el aporte en hidratos de carbono es

menor a unos 80 g/da, se dice que el cuerpo
est en un estado de cetosis.
Si los niveles de los cuerpos cetnicos son
demasiado altos, el pH de la sangre cae,
resultando en cetoacidosis, especialmente en
en la diabetes tipo I sin tratar, y en alcohlicos
tras beber y no comer
CETOSIS: originada por un dficit en el aporte
de carbohidratos, induce el catabolismo de las
grasas a fin de obtener energa, generando
cuerpos cetnicos.

Patologa:

CETOACIDOSIS: estado metablico asociado a

una elevacin en la concentracin de los
cuerpos cetnicos, a partir de los cidos
grasos libres y la desaminacin de los
aminocidos.
Provoca a una disminucin del ph sanguneo
(<7,3).
El hgado realiza liplisis y protelisis en
respuesta a la falta de sustrato para la
respiracin aerbica

CETOACIDOSIS:

Provoca aliento cetnico, debido a la cetona,

un subproducto de la descomposicin
espontnea del cido acetoactico. El olor
asemeja al de fruta en estado de
descomposicin.
SNTOMAS:
nuseas,
vmitos,
dolor
abdominal, deshidratacin, respiracin rpida
y, en casos graves, prdida de consciencia.
Tx: Hidratacin y manejo del estado cidobase

R .
O
P N

S
I
A C
I
N
C
E
A
R AT
G U
S