Tema Nº 14: Ciclo del Ácido Cítrico o Ciclo de Krebs

1- Oxidoreduccion

Metabolismo aerobio en la mitocondria.

En las células eucariotas, el metabolismo aerobio tiene lugar dentro de la mitocondria.
La acetil·CoA, el producto de la oxidación del piruvato, los ácidos grasos y
determinados aminoácidos, se oxida por las reacciones del ciclo del ácido cítrico
dentro de la matriz mitocondrial. Los productos principales del ciclo son las coenzimas
reducidas NADH y FADH2 Y el CO2· Los electrones de energía elevada del NADH y
del FADH2 se ceden a continuación a la cadena de transporte electrónico (CTE), un
conjunto de transportadores de electrones de la membrana interna. El aceptor
electrónico terminal de la CTE es el C02' La energía que deriva del mecanismo de
transporte electrónico impulsa la síntesis de ATP al crear un gradiente de protones a
través de la membrana interna. La superficie plegada grande de la membrana interna
está tachonada de complejos CTE, numerosos tipos de proteínas transportadoras y la
ATP sintasa, el complejo enzimático responsable de la síntesis de ATP.
aerobio con la descripción del transporte electrónico y la fosforilación oxidativa, los
medios mediante los cuales los organismos aerobios utilizan el oxígeno para generar
cantidades significativas de ATP. finaliza con una revisión de la agresión oxidacion, un
conjunto de reacciones en las que los metabolitos tóxicos del oxígeno derivan la
estructura y función de la célula. y los métodos que utilizan los seres vivos para
protegerse.
REACCIONES DE OXIDACiÓN-REDUCCiÓN

pág. 1 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas

En los seres vivos, tanto los procesos que capturan energía como los que la liberan
constan en gran medida de reacciones redox. Recuerde que las reacciones redox se
producen cuando se transfieren electrones entre un donador electrónico (reductor) y
un aceptor electrónico (oxidante). En algunas reacciones redox sólo se transfieren
electrones. Por ejemplo, en la reacción

se transfiere nn electrón del Cu+ al Fe3 +. El Cu+, el reductor, se oxida para formar
Cu2 + Al tiempo, el Fe'+ se reduce a Fe2 + Sin embargo, en muchas reacciones se
transfieren electrones y protones. Por ejemplo, en la reacción catalizada por la lactato
deshidrogenasa, se transfieren 2 protones (H+) y 2 electrones al reducirse el piruvato
para formar lactato y NAD+. Las reacciones redox se entienden mejor si se separan en
dos semirreacciones. Por ejemplo, en la reacción entre el cobre y el hierro, el ion Cu+
pierde un electrón para convertirse en Cu2 +

Esta ecuación indica que el Cu+ es el donador del electrón. (Juntos, el Cu+ y el Cu2 +
constituyen un par redox conjugado.) Al perder el Cu+ un electrón, el Fe3 + gana un
electrón para formar Fe2 +:

La tendencia de una sustancia específica para perder o ganar electrones se denomina

potencial redox o de reducción. El potencial redox de un par redox conjugado se mide
en una célula electroquírnica frente a un estándar de referencia, normalmente un
electrodo estándar de hidrógeno
2- Definir Respiración Celular y Relacionarla con Respiración Fisiológica
Respiración Celular: Proceso químico en que el oxígeno se usa para producir
energía a partir de los carbohidratos (azúcares). También se llama metabolismo
aeróbico, metabolismo oxidativo y respiración aeróbica.
La respiración fisiológica implica los mecanismos que aseguran que la composición
de la capacidad residual funcional se mantenga constante y se equilibre con los gases
disueltos en la sangre capilar pulmonar, y por lo tanto en todo el cuerpo.
Aunque la respiración fisiológica es necesaria para mantener la respiración celular y,
por lo tanto, la vida en los animales, los procesos son distintos: la respiración celular
tiene lugar en las células individuales, mientras que la respiración fisiológica se refiere
a la difusión y el transporte de metabolitos entre el organismo y el ambiente externo.

pág. 2 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas

 3- Definir Ciclo de Krebs. Indicando el Nivel donde ocurre
Este ciclo, descrito por Sir Hans Adolf Krebs en 1937, tiene como primer paso la
combinación de acetil-CoA con oxalacetato (OAA) para formar ácido cítrico, un ácido
tricarboxílico de 6 carbonos. Por esta razón, al ciclo de Krebs se le conoce también
como el ciclo de los ácidos tricarboxílicos o ciclo del ácido cítrico.
El ciclo del ácido cítrico es un conjunto de reacciones bioquímicas que utilizan los
organismos aerobios para liberar la energía química almacenada en el grupo acetilo
de dos carbonos de la acetil-CoA. Ésta está formada por un grupo acetilo que procede
de la degradación de los hidratos de carbono, los lípidos y algunos aminoácidos, que
está unido a la molécula transportadora de acilo coenzima A.
Es la vía común final para la oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas porque la
glucosa, los ácidos grasos y casi todos los aminoácidos se metabolizan hacia acetil-
CoA o intermediarios del ciclo. También tiene una función fundamental en la
gluconeogénesis, lipogénesis e interconversión de aminoácidos (Es decir no solo
degrada, sino que construye vía anfibolica). Muchos de estos procesos ocurren en casi
todos los tejidos, pero el hígado es el único tejido en el cual todos suceden en un
grado significativo.
En consecuencia, hay profundas repercusiones cuando, por ejemplo, grandes
números de células hepáticas quedan dañadas, como en la hepatitis aguda, o
reemplazadas por tejido conjuntivo (como en la cirrosis).
La acetil-CoA se sintetiza a partir de piruvato (un producto parcialmente oxidado de la
degradación de los azúcares y determinados aminoácidos) en varias reacciones. La
acetil-CoA también es el producto del catabolismo de los ácidos grasos y de
determinadas reacciones del metabolismo de los aminoácidos. En el ciclo del ácido
cítrico, los átomos de carbono se oxidan a CO2 y los electrones de energía elevada se
transfieren al NAD+ y al FAD para formar las coenzimas reducidas NADH y FADH2,
respectivamente.
En la primera reacción del ciclo del ácido cítrico, un grupo acetilo de dos carbonos se
condensa con una molécula de cuatro carbonos (oxalacetato) para formar una
molécula de seis carbonos (citrato). Durante las siete reacciones siguientes, en las que
se producen dos moléculas de CO2 y se eliminan cuatro pares de electrones de
compuestos carbonados, el citrato se convierte de nuevo en oxalacetato Durante un
paso del ciclo, se produce la molécula de energía elevada guanosina trifosfato (GTP)
durante una fosforilación a nivel de sustrato. La reacción neta del ciclo del ácido cítrico
es:

Recuerde que es por molecula de Acetil CoA y a la mitocondria entra 2 por tanto el
proceso es x2

pág. 3 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas

 4- Representar mediante un esquema las principales fuente de Acetil- CoA,
que alimentan el ciclo de Krebs
Conversión del piruvato en acetil-CoA
Tras su transporte a la matriz mitocondrial, el piruvato se convierte en acetil-CoA en un
conjunto de reacciones catalizadas por las enzimas del complejo piruvato
deshidrogenasa. La reacción neta, una descarboxilación oxidativa, es la siguiente:

Acetil-CoA

pág. 4 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas

El ciclo del ácido cítrico proporciona sustrato para la cadena respiratoria
El ciclo empieza con la reacción entre la porción acetilo de la acetil-CoA y el ácido
dicarboxílico de cuatro carbonos oxaloacetato, lo que forma un ácido tricarboxílico de
seis carbonos, el citrato. En las reacciones subsiguientes, se liberan dos moléculas de
CO2, y se regenera el oxaloacetato. Sólo sere quiere una pequeña cantidad de
oxaloacetato para la oxidación de una gran cantidad de acetil-CoA; puede
considerarse que desempeña una función catalítica, ya que es regenerada al final del
ciclo.
El ciclo del ácido cítrico proporciona la principal vía para la formación de ATP enlazada
a la oxidación de combustibles metabólicos. Durante la oxidación de acetil-CoA, las
coenzimas se reducen y después se reoxidan en la cadena respiratoria, enlazadas a la

pág. 5 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas

formación de ATP Este proceso es aerobio; requiere oxígeno como el oxidante final de
las coenzimas reducidas. Las enzimas del ciclo del ácido cítrico están ubicadas en la
matriz mitocondrial, libres o fijas a la membrana mitocondrial interna y la membrana de
las crestas, donde también se encuentran las enzimas y coenzimas de la cadena
respiratoria

5- Elaborar El ciclo de Krebs (Esquema) indicando: A) Reacciones de

descarboxilacion, B) Reacciones que Generan Poder Reductor C)
Racciones donde se produce fosforilacion a nivel de sustrato
Las vitaminas desempeñan funciones clave en el ciclo del ácido cítrico
Cuatro de las vitaminas B son esenciales en el ciclo del ácido cítrico y, por ende, en el
metabolismo productor de energía: la riboflavina, en forma de flavina adenina
dinucleótido (FAD), un cofactor para la succinato deshidrogenasa; niacina, en forma de
nicotinamida adenina dinucleótido (NAD), el aceptor de electrón para la isocitrato
deshidrogenasa, a-cetoglutarato deshidrogenasa, y malato deshidrogenasa; tiamina
(vitamina B1), como difosfato de tiamina, la coenzima para la descarboxilación en la
reacción de a-cetoglutarato deshidrogenasa, y ácido pantoténico, como parte de la
coenzima A, el cofactor fijo a residuos ácido carboxílicos “activos” como acetil-CoA y
succinil-CoA
El ciclo del ácido cítrico desempeña una función crucial en el metabolismo
El ciclo del ácido cítrico no sólo es una vía para la oxidación de unidades de dos
carbonos, sino que también es una vía importante para la interconversión de
metabolitos que surgen por transaminación y desaminación de aminoácidos, y
proporciona los sustratos para la síntesis de aminoácidos mediante transaminación,
así como para gluconeogénesis y síntesis de ácidos graso. Dado que funciona en
procesos tanto oxidativos como sintéticos, es anfibólico

pág. 6 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas

Coenzima A.
En la coenzima A un derivado 3' fosfato del ADP está unido al ácido pantoténico a
través de un enlace éster fosfato. El grupo B-mercaptoetilamina de la coenzima A está
unido al ácido pantoténico por un enlace amida. La coenzima A es un transportador de
grupos acilo cuyo tamaño va desde el grupo acetilo hasta los ácidos grasos de cadena
larga. Debido a que el grupo SH reactivo forma un enlace tioéster con los grupos acilo,
la coenzima A suele abreviarse CoASH. El enlace carbono-azufre de un tioéster se
rompe más fácilmente que el enlace carbonooxígeno de un éster. Debido a que el
enlace tioéster es más fácilmente hidrolizable que el enlace éster simple, la
transferencia del grupo aciJo está muy favorecida.

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pág. 8 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas
pág. 9 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas
 1. Introducción de dos carbonos como acetil-CoA. El ciclo del ácido cítrico
comienza con la condensación de la acetil-CoA con el oxalacetato para formar
citrato:

Obsérvese que esta reacción es una condensación aldólica. En esta reacción la

enzima separa un protón del grupo metilo de la acetil-CoA, convirtiéndola de esta
manera en un carbanión. El carbanión metilo nucleófilo a continuación ataca al
carbono carbonílico del oxalacetato. El producto, la citroil-CoA, se hidroliza
rápidamente para formar citrato y CoASH. Debido a la hidrólisis del enlace tioéster
de energía elevada, la variación de energía libre estándar global es igual a -33.5

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 kJ/mol, y la formación de citrato es muy exergónica. Por tanto el proceso es
irreversible

2. El citrato se isomeriza para formar un alcohol secundario que puede

oxidarse fácilmente. En la reacción siguiente del ciclo, el citrato, que contiene
un alcohol terciario, se convierte de forma reversible en isocitrato por la
aconitasa. Durante esta reacción de isomerización, se forma por deshidratación
un intermediario denominado cis-aconitato. El doble enlace carbono-carbono
del cis-aconitato se rehidrata a continuación para formar el alcohol secundario
más reactivo, isocitrato.

3. El isocitrato se oxida para formar NADH y COz. La descarboxilación

oxidativa del isocitrato, que cataliza la isocitrato deshidrogenasa, se produce
en dos pasos. En el primero, el isocitrato se oxida para formar oxalsuccinato,
un intermediario transitorio:

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La descarboxilación inmediata del oxalsuccinato da lugar a la formación de a-
cetoglutarato, un a-cetoácido. Existen en los mamiferos dos formas de isocitrato
deshidrogenasa. La isoenzima que requiere NAD+ sólo se encuentra en las
mitocondrias. La otra isoenzima, que requiere NADP+, se encuentra tanto en la matriz
mitocondrial como en el citoplasma. En algunas circunstancias la última enzima se
utiliza dentro de ambos compartimientos para generar NADPH, que se requiere en los
procesos de biosíntesis. Obsérvese que el NADH producido en la conversión del
isocitrato en a-cetoglutarato es el primer enlace entre el ciclo del ácido cítrico y la CTE,
y la fosforilación oxidativa.

4. El a-cetoglutarato se oxida para formar una segunda molécula de NADH y de

COz. La conversión del a-cetoglutarato en succinil-CoA está catalizada por las
actividades enzimáticas del complejo a-cetoglutarato deshidrogenasa: a-
cetoglutarato deshidrogenasa, dihidrolipoil transsuccinilasa y dihidrolipoil
deshidrogenasa.

Est
a reacción muy exergónica (~Go' = -33.5 kJ/mol), una descarboxilación oxidativa, es
análoga a la conversión del piruvato en acetil-CoA, que cataliza la piruvato
deshidrogenasa. En ambas reacciones, los productos son moléculas de tioéster con
energía abundante, esto es, acetil-CoA y succinil-CoA. Otras semejanzas entre los dos

pág. 12 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas

complejos multienzimáticos son que se requieren los mismos cofactores (TPP,
CoASH, ácido lipoico, NAD+ y FAD) Y que son inhibidores los mismos o semejantes
efectores alostéricos. La a-cetoglutarato deshidrogenasa se inhibe por la succinilCoA,
el NADH, el ATP y el GTP. Una diferencia importante entre los dos complejos es que
el mecanismo de control del complejo a-cetoglutarato deshidrogenasa no implica una
modificación covalente

5. La ruptura de la succinil-CoA está acoplada a una fosforilación a nivel de

sustrato. La ruptura del enlace tioéster de energía elevada de la succinil-CoA
para formar succinato, que cataliza la succinato tioquinasa, está acoplada en
los mamíferos a la fosforilación a nivel de sustrato del GDP. En otros
organismos, se fosforila el ADP.

El ATP se sintetiza en la reacción siguiente, que cataliza la nucleósido difosfato

quinasa:

pág. 13 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas

6. La molécula de cuatro carbonos succinato se oxida para formar fumarato y
FADH2. La succinato deshidrogenasa cataliza la oxidación del succinato para formar
fumarato:

De forma diferente a otras enzimas del ciclo del ácido cítrico, la succinato
deshidrogenasa no se encuentra dentro de la matriz mitocondrial, sino que está
firmemente unida a la membrana mitocondrial interna. La oxidación de un alqueno
requiere un agente oxidante más fuerte que el NAD+. La succinato deshidrogenasa es
una flavoproteína que emplea el FAD para impulsar la oxidación del succinato a
fumarato. (En la reacción completa los electrones donados al FAD unido
covalentemente a la succinato deshidrogenasa pasan a continuación a la coenzima Q,
un componente de la CTE. Energía libre de gibbs para este proceso es de -5.6
kJ/mol.) La succinato deshidrogenasa se activa por concentraciones elevadas de
succinato, ATP y Pj, y se inhibe por el oxalacetato. Recuerde que la enzima también
se inhibe por el malonato, un análogo estructural del succinato. (Este inhibidor fue
utilizado por Hans Krebs en sus trabajos pioneros sobre el ciclo del ácido cítrico.)

Hidratación del fumarato. El fumarato se convierte en L-malato en una

hidratación estereoespecífica reversible catalizada por la fumarasa (que
también se denomina fumarato hidratasa):

pág. 14 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas

8. El malato se oxida para formar oxalacetato y un tercer NADH. Finalmente, el
oxalacetato se regenera con la oxidación del L-malato:

La malato deshidrogenasa utiliza como agente oxidante el NAD+ en una reacción muy
endergónica (~Go, = +29 kJ/mol). La reacción es empujada hasta que se completa
debido a la eliminación del oxalacetato en la siguiente vuelta del ciclo.

pág. 15 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas

Pero Según Harper

6- Señalar en un esquema del Ciclo De Krebs las enzimas reguladoras

explicando cómo son moduladas
Regulación del ciclo del ácido cítrico:
El ciclo del ácido cítrico está regulado con precisión de forma que se satisfagan
constantemente los requerimientos energéticos y de biosíntesis de la célula. La
regulación se consigue principalmente por la modulación de enzimas clave y la
disponibilidad de determinados sustratos.
Dado su papel destacado en la producción de energía, el ciclo depende también de un
aporte continuo de NAD+, FAD Y ADP. Las enzimas del ciclo del ácido cítrico citrato
sintasa, isocitrato deshidrogenasa y u.-cetoglutarato deshidrogenasa están
estrechamente reguladas dado que catalizan reacciones que representan importantes
puntos de ramificación metabólicos.
La citrato sintasa, la primera enzima del ciclo, cataliza la formación de citrato a partir
de acetil-CoA y oxalacetato. Dado que la concentración de acetiI-CoA y de oxalacetato
son bajas en la mitocondria con relación a la cantidad de la enzima, cualquier aumento
de la disponibilidad del sustrato estimula la síntesis de citrato.
(En estas condiciones la reacción es de primer orden con respecto al sustrato. Por lo
tanto, la velocidad de la síntesis de citrato está influenciada por las variaciones de las
concentraciones de acetil-CoA y oxalacetato.)
Las concentraciones elevadas de succinil-CoA (un producto intermediario «lejano» del
ciclo) y de citrato inhiben la citrato sintasa actuando como inhibidores alostéricos.

pág. 16 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas

Otros reguladores alostéricos de esta reacción son el NADH y el ATP, cuyas
concentraciones reflejan el estado energético celular del momento. Una célula en
reposo posee cocientes elevados de NADHlNAD+ y ATP/ADP.
Al activarse metabólicamente una célula, las concentraciones de NADH y ATP
descienden, y como consecuencia se hacen más activas las enzimas como la citrato
sintasa. La isocitrato deshidrogenasa cataliza la segunda reacción del ciclo muy
regulada. Su actividad se estimula por las concentraciones relativamente elevadas de
ADP y NAD+ Y se inhibe por el ATP y el NADH. La isocitrato deshidrogenasa está muy
regulada debido a su importante papel en el metabolismo del citrato

Una forma mas Facil mi chino

7- Explicar la conversión de biomoléculas ha Atp

8- Explicar la importancia biológica del ciclo de Krebs: 1) Como generador

de energía 2) Como provedor intermediarios para ruta biosinteticas
La función básica del ciclo de Krebs no es producir ATP o GTP, el ciclo de Krebs se
encarga de liberar grandes cantidades de electrones y protones que serán
transportados hacia la cadena respiratoria a través del NAD (se forma a partir de
niacina) o el FAD (se forma a partir de riboflavina). Cabe mencionar que el producto de

pág. 17 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas

desecho que se forma en Krebs es el CO2 y son los sacáridos los que mayor cantidad
de CO2 liberan.
En la cadena respiratoria (un complejo de 4 megaproteinas ubicado en la membrana
interna de la mitocondria) los electrones son transportados de una proteína a otra a
través de enzimas denominadas citocromo (dependientes de hierro) hasta su destino
final que es la formación de agua, no sin antes liberar cantidades variables de
especies reactivas de oxígeno (ROS) o también llamados radicales libres [Nota.
Mientras mayor sea la ingesta de energía de una persona, mayor será la necesidad de
niacina y riboflavina, así como también, será mayor la producción de radicales libres].
Paralelamente, los protones fluyen a través del espacio intermembrana hasta activar a
la enzima ATP sintetasa que tomará una molécula de ADP para formar ATP.
9- Definir enlace Fosfato de Alta energía
Los enlaces fosfato de alta energía son enlaces pirofosfato, llamados
también enlaces anhídrido (o fosfoanhídrido); formados por la captación de derivados
del ácido fosfórico. Como consecuencia la hidrólisis de estos enlaces es exergónica
en condiciones fisiológicas, liberando energía.
10- Combustion
La combustión es la reacción química rápida del oxígeno del *aire u oxígeno directo,
que se define como comburente, con los distintos elementos que constituyen el
combustible (principalmente carbono (C) e hidrógeno (H).
11- Caloria y Kilocaloria
La diferencia entre calorías y kilocalorías es sencilla: 1.000 calorías son 1 kilocaloría,
expresada con el símbolo «kcal». Ambas son unidades de energía, sí, pero miden a
diferente escala, como cuando hablamos de peso. El kilogramo no es lo mismo que el
gramo, porque 1.000 gramos son solamente 1 kilogramo.

1 Kilocalorías 10 Kilocalorías
2500 Kilocalorías = 2500000 Calorías
= 1000 Calorías = 10000 Calorías

2 Kilocalorías 20 Kilocalorías
5000 Kilocalorías = 5000000 Calorías
= 2000 Calorías = 20000 Calorías

3 Kilocalorías 30 Kilocalorías 10000 Kilocalorías

= 3000 Calorías = 30000 Calorías = 10000000 Calorías

4 Kilocalorías 40 Kilocalorías 25000 Kilocalorías

= 4000 Calorías = 40000 Calorías = 25000000 Calorías

5 Kilocalorías 50 Kilocalorías 50000 Kilocalorías

= 5000 Calorías = 50000 Calorías = 50000000 Calorías

6 Kilocalorías 100 Kilocalorías 100000 Kilocalorías

= 6000 Calorías = 100000 Calorías = 100000000 Calorías

7 Kilocalorías 250 Kilocalorías 250000 Kilocalorías

= 7000 Calorías = 250000 Calorías = 250000000 Calorías

8 Kilocalorías 500 Kilocalorías 500000 Kilocalorías

= 8000 Calorías = 500000 Calorías = 500000000 Calorías

pág. 18 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas

9 Kilocalorías 1000 Kilocalorías 1000000 Kilocalorías
= 9000 Calorías = 1000000 Calorías = 1000000000 Calorías

12- Cetoacido
Los cetoácidos son ácidos orgánicos que contienen un grupo funcional cetona y un
grupo carboxilo. Entre los cetoácidos se encuentran: Alfa-cetoácidos, o 2-oxoácidos,
tales como el ácido pirúvico, que tienen el grupo cetona adyacente al de ácido
carboxílico

pág. 19 Autor: Alexander Antonio Sánchez Lamas