ß-oxidación mitocondrial de ácidos grasos

saturados de cadena par

La ß-oxidación es un proceso del metabolismo aerobio; se
trata de una ruta catabólica espiral en la que cada vez que se
repite una secuencia de cuatro reacciones (oxidación,
hidratación, oxidación y tiólisis) la cadena del ácido graso se
acorta en dos átomos de carbono, que salen en forma de acetil-
coA .

En los acil graso-CoA (ver formación) solo hay un átomo de

oxígeno pero cada molécula de acetil-CoA tiene un grupo
carbonilo (-CO-) por eso en cada serie de reacciones de la ß-
oxidación se irá introduciendo un átomo de oxígeno. El nombre
del proceso se debe, precisamente, a que la introducción del
oxígeno tiene lugar en el carbono ß (3 en la nomenclatura
actual) del ácido graso ya que tradicionalmente se ha
denominado carbono α al adyacente al grupo carboxilo (ver
"Nomenclatura omega de los ácidos grasos").
Las cuatro reacciones de la ß-oxidación son:
 1. Oxidación del acil graso-CoA a transΔ2-enoil-
CoA (nombre genérico para un ácido graso activado con
un doble enlace en trans en posición 2) por acción de
una acil-CoA deshidrogenasa, una flavoenzima cuyo
FAD se reduce a FADH2.
2. Hidratación por incorporación de una molécula de agua al
doble enlace entre los carbonos 2 y 3 catalizada por
la enoil-CoA hidratasa (que solo actúa sobre dobles
enlaces trans) para dar L-3-hidroxiacil-CoA.
3. Oxidación catalizada por la hidroxiacil-CoA
+
deshidrogenasa, con NAD  como coenzima, que
transforma el grupo hidroxilo en carbonilo y produce 3-
cetoacil-CoA y NADH + H+.
4. Tiólisis entre los carbonos α y ß, catalizada por la tiolasa,
que libera una molécula de acetil-CoA al tiempo que la
entrada de coenzima A  permite que se forme un acil
graso-CoA con dos carbonos menos que el de partida.

(Ver reacciones)

El acil graso-CoA generado tras estas cuatro reacciones

repetirá el proceso que tendrá lugar las veces necesarias para
que al final todos los carbonos del ácido graso de partida salgan
en forma de acetil-CoA.

Las moléculas de acetil-CoA generadas pueden proseguir el

metabolismo oxidativo entrando al ciclo de Krebs.

FADH2 y NADH + H+ cederán los electrones recogidos en la

oxidación del ácido graso a la cadena de transporte electrónico
mitocondrial.

ß-oxidación del ácido palmítico

ß-oxidación de ácidos grasos insaturados

ß-oxidación de ácidos grasos de cadena impar

ß-oxidación mitocondrial de ácidos grasos
insaturados
Muchos de los ácidos grasos de triacilgliceroles  y
fosfolípidos  de animales y plantas son insaturados  
(ver origen de los ácidos grasos de la dieta) pero en sus dobles
enlaces predomina la configuración cis  sobre la que no puede
actuar la enoil-CoA hidratasa que cataliza la reacción de
hidratación de la ß-oxidación (ver reacción). El problema lo
solventan dos enzimas, una isomerasa que transforma
enlaces cisΔ3 en transΔ2 y una reductasa que elimina dobles
enlaces en los ácidos grasos poliinsaturados:

 Ejemplo para un ácido graso monoinsaturado (ácido

oleico, 18 carbonos, con un doble enlace cisΔ9):
transcurridas tres series de ß-oxidación, el oleoil-CoA
produce cisΔ3-dodecenoil-CoA que mediante la enoil-CoA
isomerasa se transforma en transΔ2-dodecenoil-CoA
que es reconocido por la enoil-CoA hidratasa de la ß-
oxidación, proceso que se repite cinco veces más de la
forma "estándar".
 Ejemplo para un ácido graso poliinsaturado (ácido
linoleico, 18 carbonos, con dos dobles enlaces cisΔ9-cisΔ12):
tras tres series de ß-oxidación, el linoleoil-CoA
produce cisΔ3-cisΔ6-dodecenoil-CoA que es sustrato para
la enoil-CoA isomerasa que lo transforma en transΔ2-
cisΔ6-dodecenoil-CoA, sobre este compuesto se produce
una secuencia de ß-oxidación y la primera reacción,
oxidación, de una nueva secuencia; el compuesto que se
obtiene, transΔ2-cisΔ4-decenoil-CoA, es transformado por
la 2,4-dienoil-CoA reductasa, con NADPH como
3
coenzima, para dar transΔ -decenoil-CoA sobre el que
actúa nuevamente la enoil-CoA isomerasa que
2
produce transΔ -decenoil-CoA que seguirá cuatro series
de ß-oxidación "estándar" (ver reacciones). Se quiere
destacar el hecho de que en E. coli la 2,4-dienoil-CoA
reductasa produce directamente transΔ2-enoil-CoA por lo
que no se requiere la acción posterior de la isomerasa.
 ß-oxidación del ácido palmítico: balance
 Reacción global de una serie de ß-oxidación para el ácido
palmítico (16:0) activado:
Palmitoil-CoA + FAD + H2O + NAD++
CoA →
 miristoil-CoA + FADH2 + NADH + H +
+

acetil-CoA
 El miristoil-CoA (14:0) sigue otra secuencia de ß-oxidación
y así sucesivamente hasta que todos los carbonos del ácido
graso de partida hayan salido en forma de acetil-CoA.
 El total del nº de series de ß-oxidación es:
 (nº de carbonos/2) - 1
 Para el palmitoil-CoA habrá 7 series de ß-oxidación con la
siguiente reacción global:
 Palmitoil-CoA + 7 FAD + 7 H2O + 7 NAD++
7 CoA →
 8 acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H
+

 La finalidad de la ß-oxidación es producir energía y en el

proceso también se genera agua metabólica.
 Producción de ATP para el ácido palmítico
 Producción de agua metabólica para el ácido palmítico
 Reservas de agua en la grasa: la joroba de dromedarios y
camellos

 oxidación mitocondrial de ácidos grasos

de cadena impar
 Los ácidos grasos de cadena impar de carbonos son menos
habituales pero también forman parte de nuestra dieta.

 Considerando un ácido graso saturado  de cadena impar

de carbonos, su ß-oxidación es similar a la de ácidos
grasos de cadena par (ver proceso) con la diferencia de
que la última reacción de tiólisis genera una molécula de 3
 carbonos en forma de propionil-CoA aparte de la de 2
carbonos de acetil-CoA.

 El propionil-CoA se carboxila mediante la propionil-CoA

carboxilasa, con biotina como cofactor, para dar un
compuesto de 4 carbonos, el (S)-metilmalonil-CoA (o D-
metilmalonil-CoA) que se transforma en su forma R  (o L
) mediante la metilmalonil-CoA racemasa; el (R)-
metilmalonil-CoA es sustrato de la metilmalonil-CoA
mutasa, dependiente de la vitamina B12, que mediante
un reordenamiento intramolecular produce succinil-
CoA que se puede incorporar al ciclo de Krebs.
 

 Es interesante destacar que el propionil-CoA es también el

producto final del metabolismo de algunos aminoácidos
(isoleucina, valina y metionina) y de la degradación de la
cadena lateral del colesterol.
 La beta oxidación de los ácidos grasos

Diferentes formas de presentar la estructura

de los ácidos grasos. 

 La oxidación beta o β-oxidación es un proceso catabólico en él que

los ácidos grasos sufren remoción de un par de átomos de carbono
en cada ciclo de la oxidación hasta el ácido graso se descompone por
completo en forma de moléculas acetil-CoA. Estas pueden ingresar
en el ciclo de Krebs, y las coenzimas reducidas NADH y FADH 2 sirven
como donadores de electrones en la cadena respiratoria. La
oxidación beta tiene lugar en la matrix interior de las mitocondrias y
se compone de 4 pasos por ciclo.

 Activación del ácido graso




 Publicidad

 Antes de que la oxidación beta puede ocurrir, los ácidos grasos
necesitan ser activados, es decir reciben "más energía" a través de la
unión a la Coenzima A (HSCoA). La reacción del ácido graso con la
coenzima A para formar Acil-CoA la cataliza la enzima Acil-CoA-
sintetasa (en la imagen naranja) que se encuentra en la membrana
externa de la mitocondria. (Recordamos que las mitocondrias son
 rodeadas por dos membranas lipídicas dobles, mientras que las
células disponen de una capa solamente.)




 Transporte al interior de la mitocondria

 La propia oxidación beta se efectua en el interior de la mitocondria,
es decir en la matriz. Para transportar los ácido grasos (rojo) a la
matriz se precisa alguna molécula transportadora ya que la
Coenzima A no puede pasar la membrana interior. Para ello, el ácido
graso es transferida a un aminoácido llamado carnitina (verde) a
través de la carnitina palmitoiltransferasa I que a su vez libera la
CoA al exterior.

En la membrana mitocondrial interior se encuentra la carnitina

palmitoiltransferasa II que efectua este proceso al revés: transfiere
el resto acil de la carnitina a otra Coenzima A, pero esta vez en la
matriz mitocondrial.


 

 La beta oxidación
 La β-oxidación consiste en 4 pasos cuyos productos finales son una
molécula de acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs como parte
de la respiración celular, y una molécula de acil-CoA que ahora es 2
átomos de carbono más corta que antes. Además se producen una
molécula de FADH2 y una de NADH/H+ que ingresan en la cadena
respiratoria para obtención directa de ATP.
El ácido graso recurre estas 4 reacciones tantas veces que sea
necesario; es decir hasta que se descompone por completo en
forma de moléculas acetil-CoA. En cada ciclo pierde un par de
 átomos de carbono, por lo que depende del largo de la cadena
alifática del ácido graso cuántos acetil-CoA se obtienen a través de
él.

Vemos a continuación lo que ocurre, paso a paso:

(1) Oxidación. La enzima acil-CoA-deshidrogenasa forma un doble

enlace en el acil-CoA entre el átomo C-2 (carbono α) y el átomo C-3
(carbono β). Como agente oxidante sirve el FAD.

(2) Hidratación del doble enlace entre C-2 y C-3 por la enzima enoil-
 CoA-hidratasa.

(3) Oxidación. La enzima hidroxiacil-CoA-deshidrogenasa convierte

el grupo hidroxilo (–OH) en un grupo cetona (=O). Como agente
oxidante sirve esta vez NAD+.

(4) Tiólisis. Este paso consiste en la separación del 3-cetoacil-CoA

por el grupo tiol de otra molécula de CoA. El tiol es insertado entre
C-2 y C-3, reacción que es catalizada por una tiolasa.

 Resumen
 Por cada ciclo, se forma una molécula de FADH 2, una de NADH y una
de acetil-CoA.


Fuentes y enlaces externos:

Prof. Doutor Pedro Silva, "The chemical logic behind... fatty acid
metabolism" Universidade Fernando Pessoa, Portugal
Animación sobre el metabolismo de los ácidos grasos (inglés). Wiley
College, Texas, EE.UU.
Wikipedia, la enciclopedia libre


Leer más: MedicinABC - Blog de Medicina para Estudiantes: La beta

oxidación de los ácidos grasos 
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