CICLO DE KREBS

REACCIONES DEL CICLO DE KREBS

Una visión general del ciclo de Krebs muestra una secuencia de reacciones que
oxidan los dos átomos de carbono de una molécula de acetil-CoA hasta rendir CO2.
El ciclo de Krebs, o ciclo del ácido cítrico, implica una serie de pasos enzimáticos que
están representados detalladamente en la figura:

1º REACCION: CONDENSACION – FORMACION DEL CITRATO

  Enzima: citrato sintasa
 Es un paso irreversible

En esta enzima se localiza en la

membrana interna de la mitocondria.
Cataliza la condensación entre el
acetil-COA (de dos carbonos) y el
oxalacetato (de seis carbonos). Esta
reacción es una condensación
aldólica a la que sigue una hidrólisis
que libera la coenzima A libre.
Dando como producto final el citrato
(de seis carbonos), uno de los
compuestos que da nombre al ciclo

2º REACCION: DESHIDRATACIÓN E HIDRATACIÓN – TRANSFORMACIÓN

DEL CITRATO EN ISOCITRATO

 Enzima: Aconitasa
 Es un paso reversible en la que
los 3 componentes
tricarboxílicos, el ácido cítrico,
el cis-aconítico y el isocítrico, se
encuentran en las proporciones
de 90,4y 6 %, respectivamente.
 Compuesto intermedio: cis -
aconitato

La aconitasa cataliza la isomerización

del ácido cítrico en ácido isocítrico, pues, el grupo hidroxilo cambia de posición. Se
forma en el curso de la reacción, un compuesto intermedio, el ácido cis-
aconitico. La enzima contiene un complejo [4Fe-4Sl; uno de estos Fe se requiere
para que se lleve a cabo su acción. Con esta reacción que sucede en dos pasos, una
deshidratación seguida de una hidratación, se pasa de un sustrato con un alcohol
terciario a una molécula con un alcohol secundario que resulta más fácilmente
oxidable.

3º REACCION :
DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA –
OXIDACIÓN DEL ISOCITRATO A
ALFA- CETOGLUTARATO Y CO2

 Enzima: isocitrato
deshidrogenasa
  Es un paso irreversible

Es la primera descarboxilación oxidativa. Se produce la transformación del

isocitrato (de seis carbonos) a α-cetoglutarato (de cinco carbonos) reacción que
conlleva la reducción de una molécula de NAD+ a NADH + H+ y la eliminación de
un átomo de carbono en forma de CO2. Esta reacción la cataliza la isocitrato
deshidrogenasa y es la primera etapa en la que se produce NADH + H+ y
también la primera en la que se genera CO2. En el curso de la reacción se forma un
compuesto intermediario que no se separa de la enzima, el ácido oxalosuccinico.

4º REACCION: DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA – OXIDACIÓN DEL ALFA-

CETOGLUTARATO A SUCCINIL COA Y CO2

 Enzima: α-cetoglutarato
deshidrogenasa
 Es un paso irreversible

Es la segunda descarboxilación
oxidativa. Se produce la
transformación del a-
cetoglutarato (de cinco
carbonos) a succinil-CoA (de cuatro carbonos), reacción que conlleva igualmente
la generación de NADH + H+ y la eliminación de un átomo de carbono. La
reacción la efectúa el complejo multienzimático α-cetoglutarato deshidrogenasa,
que es bastante similar en su composición y actuación al complejo enzimático
de la piruvato deshidrogenasa. Como resultado, se obtiene, además del succinil-
CoA, la reducción de una segunda molécula de NAD+ a NADH + H+ y la generación
de una segunda molécula de CO2. Hasta este momento, ya se han producido dos
moléculas de CO2, por lo que se ha completado la oxidación neta del grupo acetilo.

5º REACCION: FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO – CONVERSIÓN DE

SUCCINIL- COA A SUCCINATO

 Enzima: succinil-COA
sintasa
 Es un paso reversible

Esta reacción transfiere energía

del enlace tioéster del succinil coa al enlace anhídrido- fosfato del GTP. El tercer
fosfato puede ser transferido al ADP por una nucleósido difosfo quinasa, del
espacio intermembranoso que intercambia un fosfato entre el GTP y ADP. Es la
única reacción del ciclo donde se conserva energía al llevarse a cabo una
fosforilación a nivel del sustrato. El producto de la reacción es el succinato. En
esta reacción se acopla la ruptura del enlace de alta energía del succinil CoA con
la síntesis de una molécula GTP, a partir de GDP y Pi (en algunos organismos se
fosforila el ADP) liberando succinato y coenzima A libre.

6º REACCION: DESHIDROGENACIÓN - OXIDACIÓN DEL SUCCINATO A

FUMARATO

 Enzima: succinato
deshidrogenasa
 Es un paso Reversible

La succinato deshidrogenasa es una

flavoproteína, cuyo grupo prostético es
el FAD. Es una proteína integral de la membrana interna dela mitocondria. Participa
en 2 procesos, en el ciclo de Krebs y en la cadena respiratoria (CR), y cataliza la
oxidación del ácido succínico en fumarato, mientras que el FAD se reduce a FADH.

7º REACCION: HIDRATACIÓN - FORMACIÓN DE MALATO

 Enzima: Fumarasa
 Es un paso reversible
 Una molécula de agua se introduce
en el doble enlace y se forma el
malato.

8º REACCION: DESHIDROGENACIÓN - OXIDACIÓN DEL MALATO AL

OXALACETATO

 Enzima: Malato
deshidrogenasa
 Es un paso reversible

La Oxidación del L-malato a

oxalacetato, gracias a la enzima malato deshidrogenasa que oxida el grupo alcohol
secundario del malato a la correspondiente cetona. Esta reacción conlleva la
reducción de una tercera molécula de NAD+ a NADH + H+, la tercera que se obtiene
en el ciclo. Con esta última reacción de oxidación se regenera el oxalacetato que
se utilizará, junto con el acetil-CoA, en la generación del citrato, al principio de un
nuevo ciclo.

GLUCOLISIS
es el primer paso en la
degradación de la glucosa
para extraer energía para el
metabolismo celular. Es una
serie de reacciones que
extraen energía de la glucosa
al romperla en dos
moléculas de tres carbonos
llamadas piruvato. La
glucólisis es una vía
metabólica ancestral y se
compone de una fase que
requiere energía, seguida de
una fase que la libera
Es el primer paso en la degradación de la glucosa para extraer energía para el
metabolismo celular. Es una serie de reacciones que extraen energía de la glucosa al
romperla en dos moléculas de tres carbonos llamadas piruvato. La glucólisis es
una vía metabólica ancestral y se compone de una fase que requiere energía,
seguida de una fase que la libera.
GLUCOLISIS: FASE DE INVERSION DE ENERGIA