N

Asignatura:
Bioquímica

Biosíntesis de
los ácidos
grasos
Alumno: José Luis Lizama
Álvarez
Número de control: 21800149
Ingeniería en Desarrollo
Comunitario
Docente: Kati Medina

Tercer Semestre
Agosto – Diciembre 2022
Índice Pág.

4.2. Biosíntesis de ácidos grasos..................................................................................................2

Definición................................................................................................................................2

Antecedentes............................................................................................................................2

Síntesis del malonil-CoA..........................................................................................................3

Secuencia de reacciones repetidas..........................................................................................3

Reacción de Condensación......................................................................................................6

Primera reacción de Reducción..............................................................................................6

Reacción de Deshidratación....................................................................................................7

Segunda reacción de Reducción..............................................................................................7

4.2.1. Relación con los ácidos grasos..........................................................................................8

Referencias bibliográficas...........................................................................................................9

1
José Luis Lizama Álvarez
4.2. Biosíntesis de ácidos grasos

Definición

La Real Academia Española define biosíntesis como la “Síntesis de compuestos

orgánicos realizada por seres vivos o in vitro mediante enzimas”. Considerando lo anterior,

entonces podemos definir a la Biosíntesis de ácidos grasos como el proceso que desarrollan los

seres vivos, como los humanos, al sintetizar ácidos grasos (RAE, 2014).

Esta síntesis se produce en el citosol a través de varias enzimas que están contenidas en

un único complejo conocido como sintasa de ácidos grasos (Rodwell, et al, 2018).

La síntesis de los ácidos grasos se realiza a través de intermediarios similares a los de

la oxidación de los ácidos grasos, pero con diferencias en cuanto a los transportadores

electrónicos, la activación del grupo carboxilo, la estereoquímica y la localización celular

(Mathews, et al, 2002).

Antecedentes

Cuando se descubrió que la oxidación de los ácidos grasos transcurría mediante la

eliminación oxidativa sucesiva de unidades de dos carbonos (acetil-CoA), los bioquímicos

creyeron que la biosíntesis de los ácidos grasos podría tener lugar mediante la simple inversión

de los mismos pasos enzimáticos. No obstante, tal como se vería más adelante, la biosíntesis y

la degradación de los ácidos grasos transcurren por vías diferentes, están catalizadas por

conjuntos de enzimas distintos y tienen lugar en partes diferentes de la célula. Además, en la

biosíntesis de los ácidos grasos participa un intermediario de tres carbonos, el malonil-CoA,

que no interviene en la degradación (Cox y Nelson, 2005).

2
José Luis Lizama Álvarez
Síntesis del malonil-CoA

La formación del malonil-CoA a partir del acetil-CoA es un proceso irreversible

catalizado por la acetil-CoA carboxilasa. En todas las células, la enzima bacteriana contiene

un grupo prostético biotina, unido mediante un enlace covalente tipo amida al grupo E-amino

de un residuo de Lys que se encuentra en uno de los tres polipéptidos o dominios de la

molécula enzimática. La reacción de dos pasos catalizada por este enzima es muy parecida a

otras reacciones de carboxilación dependientes de biotina, tales como las catalizadas por el

piruvato carboxilasa y la propionil-CoA carboxilasa. El grupo carboxilo obtenido del

bicarbonato (HCO3) se transfiere en primer lugar a la biotina en una reacción dependiente de

ATP. El grupo biotinilo actúa como transportador temporal de CO2, transfiriéndolo al acetil-

CoA en el segundo paso para dar malonil-CoA (Cox y Nelson, 2005).

Es decir, en el citoplasma, la acetil-CoA carboxilasa añade un grupo carboxilo a

algunos acetil-CoA, lo que genera malonil-CoA. Este es el único paso regulado en la síntesis

de ácidos grasos y es la única enzima del proceso separada de la sintasa de ácidos grasos

(Rodwell, et al, 2018).

Secuencia de reacciones repetidas

Las cadenas carbonadas largas de los ácidos grasos se forman mediante una secuencia

repetida de reacciones de cuatro etapas (Fig. 1). Un grupo acilo saturado formado en este

conjunto de reacciones constituye el sustrato de la siguiente condensación con un grupo

malonilo activado. En cada paso a través del ciclo la cadena acilo graso se alarga dos

carbonos. Cuando la cadena alcanza la longitud de 16 carbonos, el producto (palmitato,16:0)

abandona el ciclo. Los carbonos C-16 y C-15 del palmitato provienen de los átomos de

carbono del metilo y del carboxilo, respectivamente, de un acetil-CoA utilizado directamente

3
José Luis Lizama Álvarez
para cebar el sistema al principio; el resto de los átomos de carbono de la cadena provienen del

acetil-CoA a través del malonil-CoA. El agente reductor en la secuencia de síntesis es el

NADPH y los grupos activadores son dos grupos -SH diferentes unidos al enzima, que se

describen más adelante. Todas las reacciones del proceso sintético están cataliza das por un

complejo multienzimático, el ácido graso sintasa (Cox y Nelson, 2005).

4
José Luis Lizama Álvarez
FIGURA 1. Adición de dos carbonos a una cadena acilo graso en crecimiento: secuencia

de cuatro pasos.

En la figura 1. Se puede observar que cada grupo malonilo y acetilo (o acilo más largo)

es activado por un tioéster que lo une a la ácido graso sintasa, un complejo multienzimático.

En el paso 1, La condensación de un grupo acilo activado (un grupo acetilo procedente del

acetil-CoA es el primer grupo acilo) y dos carbonos procedentes del malonil-CoA, con la

eliminación de CO2, del grupo malonilo, extiende la cadena acilo en dos carbonos. El

producto B-ceto de esta condensación se reduce a continuación en tres pasos casi idénticos a

las reacciones de la B-oxidación, pero en secuencia inversa: (2) el grupo B-ceto se reduce a

alcohol, (3) la eliminación de H2O crea un doble enlace y (4) el doble enlace se reduce para

formar el correspondiente grupo acilo graso saturado. La cadena acilo graso crece en unidades

de dos carbonos cedidas por el malonato activado con pérdida de CO₂ en cada paso. Después

de cada adición de dos carbonos, las reducciones convierten la cadena en crecimiento en un

ácido graso saturado de cuatro, seis, ocho, etc., carbonos. El producto final es el palmitato

(16:0). Esto se puede observar en la figura 2 (Cox y Nelson, 2005).

5
José Luis Lizama Álvarez
Figura 2. Formación del Palmilato (16:0)

Reacción de Condensación

Esta reacción se lleva a cabo por la enzima Cetoacil-ACP Sintasa o KS (Número EC

2.3.1.41), consiste en condensar o unir al Acetil-CoA con el Malonil-CoA, con la consecuente

liberación de CO2. Esta reacción genera una molécula de cuatro átomos de carbono llamada

ceto-acetil que se mantiene unido a la ACP (en las siguientes reacciones de reducción, el

producto se denominará ceto-acil ya que contiene un número mayor de átomos de Carbono).

Con esta reacción se tienen los primeros cuatro átomos de carbono del ácido graso, pero aún

es necesario reacomodar algunos de sus átomos (Cox y Nelson, 2005).

Primera reacción de Reducción

En esta primera reducción, se incorporan dos átomos de Hidrógeno en el carbono β,

eliminando el doble enlace que tenía con el átomo de Oxígeno. Es catalizada por la enzima

6
José Luis Lizama Álvarez
Cetoacil-ACP Reductasa o KR (Número EC 1.1.1.100), requiere del cofactor NADPH y como

producto se forma un hidroxi-acil (Cox y Nelson, 2005).

Reacción de Deshidratación

La deshidratación del Hidroxi-acil se lleva a cabo por la enzima Hidroxiacil-ACP

Deshidratasa o HD (Número EC 4.2.1.17). Permite eliminar el átomo de Oxígeno y dos

Hidrógenos en forma de agua, al mismo tiempo que genera un doble enlace entre el carbono

alfa y el beta (Cβ = Cα) formando un butenoil con doble enlace en el carbono 2 (Cox y

Nelson, 2005).

Segunda reacción de Reducción

Durante la última reducción de la molécula en formación, se elimina el enlace doble

generado anteriormente para tener un acil de cuatro átomos de carbono. Es catalizada por la

enzima Enoil-ACP Reductasa o ER (Número EC 1.3.1.9) y también requiere del cofactor

NADPH como donador de electrones (Cox y Nelson, 2005).

La producción de este ácido graso de cuatro átomos de carbono, en forma de acil-ACP,

representa una etapa en la síntesis de ácidos grasos. Deben ocurrir siete etapas similares para

incorporar catorce átomos de Carbono al Acetil-CoA inicial y así obtener los 16 átomos de

Carbono del Palmitato. El Acetil-CoA unido desde el principio aporta los dos átomos de

Carbono iniciales y posteriormente cada etapa de la síntesis de ácidos grasos aporta dos

átomos de Carbono, con lo que se tiene el Palmitato ( 7 x 2 = 14 + 2 = 16 ). Podemos resumir

la síntesis de ácidos grasos en dos etapas, una es la formación de las moléculas de Malonil-

CoA y la otra es la condensación de estas moléculas de manera cíclica hasta formar el

Palmitato (Cox y Nelson, 2005).

7
José Luis Lizama Álvarez
4.2.1. Relación con los ácidos grasos

La inmensa mayoría del combustible almacenado en la mayoría de las células animales

se encuentran en forma de grasas. Sin embargo, una gran parte del consumo calórico de

muchas alimentaciones de los animales (y ciertamente de la mayor parte de las alimentaciones

del ser humano), son hidratos de carbono. Dado que las reservas almacenadas de hidratos de

carbono están estrictamente limitadas, deben existir mecanismos eficaces para la conversión

de los hidratos de carbono en grasas, uno de ellos es la síntesis de los ácidos grasos (Mathews,

et al, 2002).

Como se representa esquemáticamente en la Figura 3., un metabolito central es la

acetil-CoA, que procede tanto de la reacción del piruvato deshidrogenasa como de la B-

oxidación de los ácidos grasos. En el citosol, la acetil-CoA se convierte a su vez en ácidos

grasos. Así pues, la acetil-CoA procede tanto de la degradación de las grasas como de la de los

hidratos de carbono y es, además, el principal precursor de las grasas. Sin embargo, la acetil-

CoA no puede experimentar una conversión neta en hidratos de carbono. Ello se debe a la

práctica irreversibilidad de la reacción del piruvato deshidrogenasa. El ciclo del glioxilato de

las plantas y de algunos microorganismos permite evitar este paso, con la conversión neta de

acetil-CoA en precursores gluconeogénicos. Sin embargo, en los animales la conversión de los

hidratos de carbono en grasas es unidireccional. Además, aunque la ruta de síntesis de los

ácidos grasos está sujeta a regulación, la capacidad total de almacenamiento de grasas no lo

está (Mathews, et al, 2002).

8
José Luis Lizama Álvarez
Figura 3. La acetll-CoA como intermediario clave entre el metabolismo de las grasas y el

de los hidratos de carbono. Las flechas identifican las rutas principales de formación o

utilización de la acetil-CoA. El citrato actúa como transportador de unidades acetilo desde la

mitocondria al citosol para la síntesis de los ácidos grasos (Mathews, et al, 2002).

Referencias bibliográficas

Cox, M. y Nelson, D. (2005). Lehninger Principios de Bioquímica. (4ª ed.) Barcelona,

España.

Editorial: Omega.

Mathews, C., Van, K. y Ahern, K. (2002). Bioquímica. (3ª ed.). Madrid, España. Editorial:

Pearson Educación, S. A.

Real Academia Española. (2014). Biosíntesis. (23ª ed.) Diccionario de la lengua española.

Rodwell, V., Bender, D., Botham, K., Kennelly, P., Weil, P. (2018). Harper's Illustrated

Biochemistry. (31ª ed.) Nueva York. Editorial: McGraw-Hill Education.

9
José Luis Lizama Álvarez
 10
José Luis Lizama Álvarez