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a
Diego Barttlet G.
Residente Psiquiatra UC
Introduccin
Antipsictico atpico desarrollado por Ely-Lilly;
patentado en 1990.
Con similitudes estructurales a clozapina
Inicio de uso en EQZ: 1995 (Baldwin y
Montgomery) buena respuesta con 5-30
mg/da, con bajo grado de extrapiramidalismo.
Luego, se realizan 4 RCTs entre 1996-7, con
resultados positivos.
FDA aprueba en 1997.
Estructura: tiobenzodiazepina
Olanzapina Clozapina
Farmacocintica
Buena absorcin oral, biodisponibilidad no se
afecta significativamente por alimentos.
40% inactivacin por primer paso heptico
Concentraciones plasmticas mximas a las 5
hrs. Vida media 30 h.
Steady-state a los 7 das
Metabolismo heptico CYP1A2, CYP2D6
57% se excreta en rin; clearence menor en
mujeres y ancianos. 40% ms alto en
fumadores.
Farmacocintica
Clearance30% menor en ancianos y
vida media 50% ms larga.
Altaafinidad por D,
5-HT, H,
Dbil por M, BZD,
GABAa,
Perfil farmacolgico
Bajo riesgo extrapiramidal
Se debera a no selectividad D2-D1; relacin es 3:1
Haloperidol 25:1
Clozapina 0.7:1
Selectividad por bloqueo de tractos
dopaminrgicos mesolmbicos por sobre
nigroestriatales.
Teora del fast off: ocupacin de receptores D
sera transitoria.
Afinidad D dosis dependiente; >30 mg/daEPS
Perfil farmacolgico
Poder antipsictico
En ratas, contrarresta accin de anfetaminas.
Razn alta dosis cataleptognica/inhibitoria de
conducta
Disminuye la activacin de NMDA tras exposicin
crnica a PCP (aunque sin afinidad sobre receptores
glutamatrgicos).
Mayor afinidad 5HT2 (estudios con PET) que
dopaminrgica.
Accin en 5HT2 implicara efectos en
neurotransmisin glutamatrgica y neuroprotenas.
Perfil farmacolgico
Alta afinidad por muscarnicos in-vitro,
pero en la prctica escasos efectos
anticolinrgicos clnicamente
significativos.
Alfa-1 hipotensin ortosttica
H1sedacin, ganancia de peso.
Olanzapina oral o
sublingual?
Preparado sublingual tiene
absorcin ms rpida que
bioequivalente oral.
Esto es vlido para
administracin oral o
sublingual de ste.
Existe formulacin
intramuscular, 5 veces ms
potente que v.o., accin
antipsictica a las 2 hr.
Cmx: 15-45 min.
Olanzapina oral o
subingual?
Otra
presentacin es
la de depsito
(long acting
injectable, LAI),
que se puede
usar 1 vez al
mes.
Observar!!! Por 3
hrs.sedacin,
delirium
Indicaciones y eficacia
FDA
Inicialmente el uso de olanzapina fue
aprobado para tratamiento de psicosis, y con
el tiempo se demostr eficacia en EQZ,
tratamiento agudo de mana y mixtura en
TAB, mantencin en TAB, depresin en TAB
(OFC).
Manejo de agitacin aguda en EQZ y mana
(IM)
Puede usarse en adolescentes desde los 13
aos.
Esquizofrenia
Primeros estudios contra placebo y luego contra
haloperidol.
1997 Tollefson et aleficacia en sntomas
negativos vs haloperidol
1999 Leucht et alLeve efecto superior a
haloperidol en sintomatologa global EQZ
2001 Tollefson et al; PANSS manejo de sntomas
comparable a clozapina.
2005 CATIE: olanzapina la mayor tasa de
descontinuacin por causa metablica, pero la con
mayor continuidad de tratamiento (7 meses).
Esquizofrenia
2006 Kinon et al SANS con mejora
similar olanzapina o quetiapina.
2007 Gurpegui et albeneficios
discretos en funcionamiento cognitivo
olanzapina o risperidona.
2010 Kane et aleficacia de LAI a 24
semanas (mayora sin exacerbaciones).
Esquizofrenia
En general, los estudios muestran eficacia mayor a
placebo y mayor (o por lo menos igual) a
haloperidol en sntomas negativos y positivos.
En episodios agudos, la eficacia sera semejante
entre AP2 (con alguna ventaja de olanzapina).
Olanzapina y risperidona mejor adherencia.
Mantenimiento: olanzapina superior a placebo,
mayor adherencia y menores efectos secundarios
que haloperidol.
Considerar en pacientes resistentes, usar altas
dosis 20-60 mg/d (relacin lineal dosis-respuesta).
Esquizofrenia
Posologa va oral: inicial con 10 mg/24 h;
dosis efectiva 10-15 mg. Subir de a 5 mg en
7 das.
Algunos usan esquema de carga en
hospitalizados: inician 40 mg/da por 48 hrs,
luego, bajar a 20 mg/da.
Posologa va IM: inicial con 10 mg, puede
repetirse a las 2 h (5-10 mg); no ms de 3
dosis en 24 h. No superar 20 mg/da; no
usar va parenteral por ms de 3 das.
Trastornos afectivos
Se proyecta uso desde 1999 (Tran et al),
tras demostrar superioridad de olanzapina
vs haloperidol en esquizoafectivo.
1999 Tohen et alutilidad en baja de YMRS
en 21 das de olanzapina vs placebo.
2000 Tohen et alseguimiento a 49
semanas, olanzapina vs placebo, se
mantiene YMRS y mejoran sntomas
depresivos; sin casos de diskinesia tarda.
Utilidad en mana aguda
Arch Gen Psychiatry.2000;57(9):841-849.
Trastornos afectivos
2005 Tohen et al RCT doble ciego litio
vs olanzapina; seguimiento 52 semanas
como tratamiento de mantencin.
Prevencin de episodios depresivos
igual que litio
Ms eficaz prevencin de mana o
mixtura.
Pero mayor aumento de peso
Olanzapina vs litio en mana aguda