DEPURACIN O

ACLARAMIENTO
RENAL
EXCRECIN RENAL
Principal rgano de excrecin, recibe el 25% del gasto
cardiaco.
Esta va de excrecin es particularmente relevante para
frmacos que se eliminan en forma inalterada o como
metabolitos activos. De hecho al ser eliminados por el
rin, los frmacos alcanzan en la orina concentraciones
mucho mas elevadas que en el plasma sanguneo
El plasma sanguneo se filtra en los capilares
glomerulares
los frmacos disueltos en el plasma pasan a la luz de la
nefrona
La arteriola eferente se dirige hacia el tbulo renal, el
contenido pasa a la luz por secrecin pasiva o activa
Los frmacos presentes en los tbulos pueden
reabsorberse parcialmente o por completo
 FILTRACIN GLOMERULAR

Los capilares del glomrulo renal poseen

abundantes poros intercelulares . Por ellos pasan
todas las molculas, con excepcin de las que
tienen un tamao muy grande.

Todos los frmacos disueltos en agua plasmtica

no unidos a protenas y con un peso molecular
inferior a 70.000 se filtran en el glomrulo

El paso a la capsula de Bowman depende de su

Concentracin libre en el plasma.
 SECRECIN TUBULAR
Las clulas de los tbulos renales pueden
secretar los frmacos desde el espacio peri
tubular a la luz de los tbulos renales.
Secrecin pasiva, parte proximal del tbulo
renal
Transporte activo: se utilizan sistemas de
secrecin de sustancias naturales del
organismo. Corresponden a dos mecanismos
tubulares distintos:
Secrecin de grupo heterogneo de
compuestos
Secrecin de bases endgenas
En la excrecin no importa si la fraccin es
Los Frmacos que se encuentran en tbulos
renales pueden ser reabsorbidos.
Clulas del epitelio renal Circulacin
general.

REABSORCION ACTIVA.
REABSORCION PASIVA EN LOS TBULOS PROXIMAL Y
DISTAL POR UN PROCESO DE DIFUSION SIMPLE
La reabsorcin del frmaco depende de su
Coeficiente de particin lpido/agua.
Clulas del epitelio tubular. Membranas
Lipoideas.

Lareabsorcin pasiva de :
Sust. Acidas y Bsicas depende del

pH del medio
Grado de ionizacin depende de su contante de disociacin (pKa )
cidos y Bases dbiles presentan este fenmeno de Reabsorcin pH-
dependiente si su .
pKa se halle entre 3 y 7.5 y entre 7.5 y 10

cido saliclico
Aclaramiento renal (mL/min)/pH Orina
160
140
120
100
80
Aclaramiento renal (mL/min)
60
40
20
0
5.5 6 6.5 7 7.5 8

pH Orina

cidos dbiles: Excrecin Renal en Orina

Alcalina.
Bases dbiles: Excrecin Renal en Orina cida.
FACTORES Y AGENTES QUE
MODIFICAN LA EXCRECION RENAL.
EDAD.
Enlos nios prematuros y en los recin
nacidos durante el 1er mes de vida
inmadurez en mecanismos de filtracin y
secrecin tubular renal.
En los Ancianos porque la Funcin renal
esta reducida. Se produce un en el
filtrado glomerular por:
de la Perfusin cortical.
Atrofia de la corteza renal.
EMBARAZO.
El Aclaramiento renal 50% en parte
FACTORES Y AGENTES QUE
MODIFICAN LA EXCRECION RENAL.

Agentes que deterioran o favorecen

la filtracin glomerular.
Agentes que compiten por sitios de
unin.
Probenecida Vs. Penicilina.
Agentesque disminuyen la
reabsorcin tubular.
Agentes Uricosricos Efecto
paradjico cido rico.
Excrecin renal
La excrecin renal se lleva a cabo por los
mismos mecanismos por los que ocurre la
filtracin glomerular para eliminar la orina.
Filtracin glomerular
Los capilares del glomrulo renal poseen
abundantes poros intracelulares por donde
los solutos pasan por difusin, al ser la
presin intracapilar mayor que la presin
del lumen tubular. Prcticamente todas las
molculas, excepto las de gran tamao y las
unidas a las protenas plasmticas,
atraviesan las paredes capilares. Los
medicamentos, en general, tienen un peso
molecular bajo, por lo que se filtrarn sin
dificultad. Por lo tanto, la filtracin
aumentar cuando disminuya la unin de
los frmacos a las protenas plasmticas.
Secrecin tubular
Pasan directamente de la circulacin
sangunea a la luz del tbulo.
No se hace por difusin pasiva, si no a
travs de transportadores, por tanto se trata
de transporte activo: OAT (organic anion
transporter), OATP (organic ainon
transporter protein), MRP (multidrog
resistance protein), OCT (organic cation
transporter).
Reabsorcin tubular
La reabsorcin tubular se
produce mayoritariamente
por difusin pasiva, dado
que debido a la reabsorcin
de agua en el tbulo
proximal, aumenta la
concentracin de frmaco,
invirtindose el gradiente
de concentracin.
La reabsorcin pasiva depende de la liposolubilidad
del frmaco:
Los medicamentos con elevado coeficiente
de particin lpido/agua, se reabsorben
fcilmente, mientras que los compuestos
polares y los iones son excretados. Por este
motivo, el pH de la orina tiene una gran
importancia, ya que condiciona el grado de
ionizacin. As, la alcalinizacin de la orina
aumenta la eliminacin de cidos dbiles,
como barbitricos y silicatos, mientras que
la orina cida favorece la eliminacin de
bases dbiles, como las anfetaminas o la
quinidina.
 La reabsorcin tubular tambin
puede llevarse a cabo por
transporte activo, ya que los
mecanismos de transporte son
bidireccionales. Por ejemplo, en el
caso del cido rico, su secrecin
activa es inhibida por los
salicilatos a dosis bajas, mientras
que su reabsorcin activa es
inhibida por los salicilatos a dosis
altas. La reabsorcin activa se
produce bajo el control de la
hormona vasopresina.
La reabsorcin tubular tambin puede
llevarse a cabo por transporte activo,
ya que los mecanismos de transporte
son bidireccionales.
Por ejemplo, en el caso del cido
rico, su secrecin activa es inhibida
por los salicilatos a dosis bajas,
mientras que su reabsorcin activa es
inhibida por los salicilatos a dosis
altas. La reabsorcin activa se
produce bajo el control de la hormona
vasopresina.
 DEPURACIN O ACLARAMIENTO RENAL

Es la capacidad de los riones para

remover molculas del plasma sanguneo
y excretarlas en la orina.
Aquella molcula que pase el ultrafiltrado
glomerular y no sea reabsorbida ser
depurada
Sangre total que llega a ambos riones aprox 1200
a 1300 mL por minuto.
Gasto cardiaco 5 L.
De esos 5 litros 1,2 a 1,3 pasan por los riones,
aprox. 25%.
Ni el hgado que es un rgano ms grande recibe
esa cantidad.
Porque ocurre?
De la arteria abdominal salen las dos arterias
renales eso hace que un volumen muy grande del
dbito cardiaco llegue a ambos riones, eso le
permite a los riones realizar las labores como
purificar el plasma de sustancias toxicas o en
exceso.
FORMULA PARA CALCULAR LA DEPURACIN

CANTIDAD EXCRETADA POR MINUTO = V x

U
(mg/min) ml/min
mg/ml

V= tasa de
formacin de
orina.
U=
concentraci
n de inulina
en orina.
Parmetros para evaluar la excrecin
renal
La funcin renal es normalmente evaluada
mediante el grado de capacidad del rin
de excretar desechos solubles, como la
urea y el cido rico.
Generalmente se expresa en trminos del
aclaramiento renal, que representa el
volumen de sangre que es aclarado de
medicamento, durante un minuto, por va
renal.
El aclaramiento de una molcula define
la capacidad de depurar esta molcula
por un rgano.
Este trmino se utiliza sobre todo para la
creatinina, una sustancia producida por los
msculos y eliminada por los riones a
travs de la orina.
Su clculo se realiza a partir de la creatinina
contenida en el plasma, (creatinina srica) y
permite evaluar las funciones de filtracin y
purificacin del rin a travs de dos
frmulas: la frmula de Cockroft y la
MDRD,cuyo resultado es mas fiable en
personas de edad avanzada.
La inulina es un Carbohidrato que no existe normalmente en la
sangre pero que se puede inyectar en ella sin peligro. En el
rin se filtra y no se reabsorbe ni se segrega, por lo tanto en
la orina aparece todo lo filtrado en consecuencia el
aclaramiento de inulina coincide con el flujo de filtrado
glomerular.
El cido para amino hiprico es una de estas sustancias y su
aclaramiento mide, por lo tanto, el flujo plasmtico renal.