Capítulo 3: Marcadores Bioquímicos - Enzimología

MARCADORES BIOQUIMICOS
 Estudio de enzimas como catalizador biológico distribuidos en diferentes tejidos.

 Su uso en clínica médica permite interpretar diversas patologías íntimamente

relacionadas con el aumento o descenso de los rangos normales de las mismas.

 En la célula, las enzimas se hallan distribuidas en sus diferentes

compartimentos:

RIBOSOMAS Enzimas síntesis de proteínas

Enzimas de ciclo de Krebs
MITOCONDRIA Enzimas de C. respiratoria
Enzimas de la -oxidación
NUCLEOLOS Enzimas síntesis a. nucleicos
Enzimas de la permeasas
MEMBRANAS Enzimas de adenilciclasas
Enzimas transportadoras

LISOSOMAS Enzimas hidrolíticas PH bajo

Enzimas glucogenogénesis
CITOPLASMA Enzimas proceso glicólisis
Enzimas síntesis de a. grasos
MICROSOMA Enzimas proteínas secreción
Enzimas Transferasas
RETICULOS Enzimas de Sintetasas
Enzimas de Conjugasas

 Los diferentes órganos y/o tejidos poseen distintas enzimas, algunas de las
cuales son específicas y otras son comunes en varios tejidos.
 Las enzimas en los diversos órganos se las puede clasificar de la siguiente
forma:

Fosfatasa ácida prostática

ÓRGANO ESPECÍFICA Fosfatasa ácida ósea

Pseudocolinesterasa

Transaminasa glutámicopirúvica
PREDOMINA
ÓRGANO
Creatin fosfo quinasa (CPK)

UBICUAS: TEJIDO S Láctico deshidrogenasa (LDH)

Amilasa pancreática

Amilasa salival

ÓRGANO Lipasa pancreática

SECRECIÓN

Pepsinógeno gástrico

Fosfatasa ácida prostática

Factor coagulación

FUNCIÓN EN Lipoproteínlipasa
PLASMA
Lecitíncolesterol acil-transferasa

 La mayoría de las enzimas pasan desde su sitio de origen o acción hacia el

torrente sanguíneo conformando el llamado perfil enzimático.
 EL PERFIL ENZIMATICO SE CARACTERIZA POR

 Valores de actividad enzimática en rangos normalidad o referencia.

 Valor de normalidad pueden variar por causa fisiológica y patológica.

 Las enzimas en el suero por causas fisiológicas se deben a que las células de
los tejidos tienen un tiempo de vida medio variable y al cumplir su ciclo se
destruyen.

 Las enzimas de los diferentes compartimientos celulares viajan desde donde se

encuentran luego pasan primero al intersticio y de allí se vuelcan al plasma.

LAS VARIANTE POR CAUSA PATOLOGICA

 Una variante por el incremento de la actividad de las enzimas.

 Otra variante por la Disminución de la actividad de las enzimas.

INCREMENTO DE LAS ENZIMAS SERICAS

 El incremento de los niveles enzimáticos en la sangre circulante puede deberse
a varias causas:

 Hiperplasia celular
 Necrosis celular
 Alteración de estructura de membranas celulares
 Obstrucciones parciales de órganos de excreción
 Activación intracelular de algunas enzimas
 Aumento de actividad osteoblástica en niños

La producción del raquitismo

HIPERPLASIA Renovación tejido óseo en fracturas

CELULAR

Incremento de la enzima fosfatasa alcalina

Cáncer próstata: fosfatasa ácida prostática

La anoxia celular o falta de oxígeno

NECROSIS Las infecciones microbianas

CELULAR

Las infecciones virales

Genéticas

Metabólica
ALTERACION
ESTRUCTURAL Tóxicas

Microbianas o virales

O B S TR U C IO N Aum ento fosfatasa alcalina: colestasis

Zimógenos secretados por páncreas

ACTIVACION
INTRACELULAR
Pueden causar patológia: pancreatitis

DISMINUCION DE LAS ENZIMAS SERICAS

  La disminución de los niveles enzimáticos en la sangre circulante puede deberse
a varias causas:

 Disminución de la biosíntesis
 Eliminación exagerada por riñón

Produce la insuficiencia hepática

DISMINUCION
Disminución seudocolinesterasa

ELIMINACION Se puede produce en las nefrosis

CARDIOPATIAS: INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO (IAM)

 Es cuadro clínico producido por la muerte de una porción del músculo cardíaco.

 Produce cuando se obstruye completamente arteria coronaria.

 Al producirse la obstrucción
 Se suprime aporte sanguíneo

 Si el músculo cardíaco carece de oxígeno durante demasiado tiempo, el tejido

de esa zona muere y no se regenera.

ENFERMEDAD COMPLEJA/ MULTIFACTORIAL

 Factores de riesgo Hipertensión

 Factores de riesgo Diabetes
 Factores de riesgo Hipercolesterolemia
 Factores de riesgo Tabaco

 Para el diagnóstico de IAM se tiene en cuenta varios factores o manifestaciones.

 EL DIAGNOSTICO DE IAM

 Dolor torácico que relata el paciente

 Cambios en el electrocardiograma
 Aumento de marcadores bioquímicos

 Cuando los miocitos se necrosan o sufren daño celular:

 Pierden la integridad de la membrana

 Permiten el paso de macromoléculas

 El paso de macromoléculas al tejido intersticial, desde donde pasan al sistema

linfático, alcanzando finalmente la circulación sistémica.

 Las macromoléculas liberadas son marcadores biológicos de la lesión

miocárdica.

 La relevancia a tener en cuenta en práctica clínica por:

 Dispone de técnicas para identificar y cuantificar proteínas específicas

 Estos marcadores son precoces, sensibles y con una alta especificidad

 Los estudios bioquímicos empleados para diagnosticar IAM son:

ENZIMAS Creatin fosfo quinasa (CPK ó CK)

Transaminasa glutamico oxalacetico
Lactato deshidrogenasa (LDH)
PROTEÍNAS Mioglobina(MYO)
Troponinas (Tn)

CK TOTAL – CK MB
 Las enzimas creatin - quinasa (CK) es una proteína dimérica (son dos monómeros).

 Enzima se forma por combinación de dos subunidades: B (cerebro) y M (músculo).

 Enzima desde las combinaciones se pueden originar 3 isoenzimas las cuales son:

 Se pueden clasifican como CK1 (BB), CK2 (MB), CK3 (MM).

 Encuentran en citosol o asociada con estructura miofibrilares.
 Se pueden separarse por el método de la electroforesis.

 La actividad de la creatinquinasa (CK) se encuentra en diferentes partes del cuerpo:

MUSC. ESQUELETICO Isoenzima principal es CK-MM (CK3).

CEREBRO /PROSTATA Isoenzima principal es CK-BB (CK1).

T. GASTROINTESTINAL Isoenzima principal es CK-BB (CK1).

TEJIDOS CARDIACO Isoenzima principal es CK-MB (CK2).

RIÑON /DIAFRAGMA Significativamente menor actividad CK.

 La CK cataliza la reacción de fosforilación de la creatina formando fosfocreatina

 Sustancia que desempeña un papel fisiológico importante.

 Representa un reservorio energético de enlace rico en energía.
 Es el principal componente fosforilado de los músculos.
 Su concentración es superior al adenosintrifosfato (ATP).
 Cuando el músculo se contrae, actúa como fuente de ATP.
 La CK-Total se encuentra elevada en diversas situaciones como ser:

 Post-operatorio o después de una cirugía.

 Enfermedades del corazón (miocarditis severa, IAM).
 Inyecciones intramusculares (se normaliza 48 horas).
 Necrosis músculo estriado (quemaduras, traumatismo).
 La ventaja de la determinación sérica de CK-MB sobre la CK-Total reside en su
especificidad de órgano.

 La necrosis miocárdica: produce la liberación de CK-MM y de CK-MB en la sangre.

Aumenta a 3 a 6 horas después inicio síntomas.

Alcanza un valor máximo entre las 18 a 30 horas.
CK-Total
Retorna a la normalidad hacia las 72 a 96 horas.

Aumenta a 3 a 6 horas tras inicio de los síntomas.

CK-MB El máximo se alcanza entre las 12 a las 24 horas.
Retorno la normalidad hacia las 48 a 72 horas.

 La CK-MB es el que posee buena especificidad de órgano, aunque no sea absoluta.

 Cuando la concentración en sangre de CK-MB supera en 6-20 % el valor de CK-Total, es

indicativo de necrosis cardiaca.

 Para tener en cuenta a establecer en el diagnóstico de IAM se hace a partir de :

1. Una sola determinación de las CK-Total y CK-MB.

2. Efectuar mediciones cada 8 horas en las 24 horas.

 La liberación de CK-MB por los músculos esqueléticos sigue un patrón “en meseta”.

 En el IAM se asocia a un incremento de la CK-MB, que alcanza un pico

aproximadamente a las 20 horas del comienzo de la obstrucción coronaria.