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Biomarcadores-
Enzimas séricas
BIOQUÍMICA – INMUNOLOGÍA Y NUTRICIÓN NORMAL
Bioquímica – Inmunología y Nutrición Normal
IUCS – Fundación H. A. Barceló
Carrera: Medina
Biomarcadores
Enzimología Clínica
Introducción
Biomarcador es una prueba clínica de laboratorio que es útil para detectar disfunción de un órgano.
Son cambios medibles y pueden ser bioquímicos, fisiológicos o morfológicos.
En la práctica clínica el estudio de las enzimas séricas es muy importante para el diagnóstico, control
y comprensión de una gran variedad de patologías. Por ejemplo, la detección de altos niveles de
amilasa sérica contribuye al diagnóstico de pancreatitis o parotiditis.
Las enzimas séricas, presentes en el plasma, pueden tener o no función en ese medio. En este sentido,
se las clasifica como funcionales o no funcionales.
Algunas enzimas tienen amplia distribución tisular, mientras que otras son específicas de un
determinado tejido. Esta mayor o menor especificidad es importante para el diagnóstico. Una vez en el
plasma cada enzima sufre un proceso de depuración que le es característico y por lo tanto resulta de
gran utilidad conocer cuál es su vida media.
Clasificación
Las enzimas que se encuentran en el plasma pueden dividirse para su estudio en dos grupos: enzimas
funcionales y enzimas no funcionales.
Las enzimas funcionales tienen una función definida y específica en este medio, por lo que el plasma
constituye su sitio normal de acción, y su concentración plasmática es equivalente o mayor que la del
tejido donde se producen. A este grupo pertenecen la seudocolinesterasa, ceruloplasmina,
lipoproteinlipasa, así como las enzimas que intervienen en la coagulación. La determinación de la
actividad de estas enzimas tiene interés clínico en la evaluación tanto de la función propia de la enzima
en el estudio como de la función del tejido que la produce.
Las enzimas no funcionales del plasma no tienen una actividad conocida en este medio, ya sea porque
no dispone de la cantidad necesaria de sustratos, cofactores o activadores a nivel plasmático, o porque
su concentración plasmática es considerablemente menor que los niveles titulares. Sin embargo,
normalmente existen niveles circulantes detectables de la mayoría de las enzimas no funcionales
debido a la renovación celular natural o pequeños traumatismos espontáneos. Su presencia en plasma
en niveles más altos de lo normal sugiere un aumento en la velocidad de destrucción celular y tisular.
La determinación de estos niveles de enzimas plasmáticas puede proveer información valiosa para
diagnóstico y pronóstico. Sin embargo, niveles elevados de enzimas en plasma no sólo pueden ser
interpretados como evidencia de necrosis celular, ya que existen ejemplos donde dicho aumento puede
deberse a un cambio en la permeabilidad de la membrana celular, como ocurre en músculo ante la
realización de ejercicio vigoroso.
Un aumento en la permeabilidad de la membrana plasmática de diferentes tejidos puede conducir a la
liberación de enzimas a la circulación general. Algunas de las enzimas que corresponden a este grupo
son: aspartato aminotransferasa (ASAT) o glutámico-oxalacético transaminasa (GOT), alanina
amino transferasa (ALAT) o glutámico pirúvico transaminasa (GPT), lactato deshidrogenada (LDH),
creatínquinasa (CK), amilasa, y-glutamiltranspeptidasa (y-GT), 5'nucleotidasa y aldolasa (ALS).
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Mioglobina (Mb)
La Mioglobina es una hemoproteína que se encuentra en el citoplasma de músculo esquelético y cuya
función es almacenar oxígeno. Ante un daño en miocardio o musculo esquelético se elevan sus niveles
en plasma.
En el infarto agudo de miocardio se produce una elevación precoz a las 2-3 hs de comenzado el
evento, se observa un valor máximo entre las 6 y 12 hs, regresando a los valores de referencia a las 24-
32 hs.
Troponinas cardíacas
Actualmente se acepta a las troponinas como marcadores tempranos confiables para la detección de
episodios isquémicos de miocardio y el posterior monitoreo del paciente.
Existen tres tipos de Troponinas (Tn); TnC: une calcio, Tn I: inhibidor de la actividad de ATPasa de la
miosina y TnT: fija a complejo proteico de troponinas a la tropomiosina.
La TnI presenta tres isoformas, una de ellas es específica de miocardio, aumenta en sangre en las
primeras 4 hs luego de establecida la isquemia, realiza un pico máximo entre las 14-24 hs y permanece
elevada 3 a 5 días posteriores al infarto.
La TnT presenta 3 isoformas, la TnT tipo 2 es un marcador cardíaco específico, aumenta dentro de las
primeras 4 hs de producido el infarto, alcanza un pico máximo a las 72 hs y permanece elevada
durante 7 a 14 días. La medición de TnI y TnT es un biomarcador sensible y específico.
Péptido Natriurético
La familia de péptidos natriuréticos consiste en 3 péptidos:
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Transaminasas
Las enzimas transaminasas intervienen en el metabolismo de los aminoácidos, están ampliamente
distribuidas en los distintos tejidos, pero abundan fundamentalmente en músculo e hígado.
La Glutámico Oxalacético Transaminasa (GOT o ASAT) es una transaminasa bilocular, utilizada
como marcador de hepatitis y neoplasias hepáticas. También aumenta en isquemia miocárdica,
aumentando después de las 24 hs de ocurrido el infarto, con un pico a los 2 días.
La Glutámico Pirúvico Transaminasa (GPT o ALAT) es una transaminasa de actividad citosólica.
Valores séricos muy elevados se observan en hepatitis aguda de origen viral o tóxica, siendo los
valores de GPT mayores a los de GOT. Los niveles de GPT pueden dar aumentados incluso antes de
que se observen signos clínicos de hepatitis. En enfermedades crónicas hepáticas como hepatitis C y
Cirrosis, se observan aumentos moderados.
Fosfatasas
Fosfatasa alcalina: es una enzima no específica cuyo pH óptimo de actividad enzimática se encuentra
entre 9 a 10. Presenta isoenzimas que se caracterizan por distinta localización tisular y diferentes
temperaturas de actividad óptima.
La fosfatasa alcalina de origen óseo constituye el 50% de la actividad normal total plasmática, por tal
motivo los valores de referencia en niños son mayores que en los adultos. Aumenta drásticamente (10
a 25 veces el valor de referencia de Fosfatasa Alcalina Total) en enfermedades óseas en las que
aumenta la actividad de los osteoblastos, es termolábil (se destruye a 56ºC en 10 minutos).
La isoenzima de células epiteliales de canalículos biliares representa el 10% de la actividad enzimática
total normal en plasma, en ictericias obstructivas por litiasis o cáncer de cabeza de páncreas, aumentan
de 10 a 12 veces los valores de referencia.
La isoforma de origen hepático representa un 25% de la actividad total normal en plasma. Un aumento
moderado de 2 a 3 veces los valores de referencia se observa en las enfermedades hepáticas como
hepatitis viral, alcohólica o carcinoma hepatocelular.
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Fosfatasa ácida: se denomina así por presentar valores de actividad óptima en un rango de pH entre 4
y 6. Se encuentra en células prostáticas, glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos. Aumenta en
cáncer de próstata dando valores muy elevados en caso de metástasis ósea. Debido a que las células
sanguíneas presentan la enzima, es importante que no se produzca la hemólisis de la muestra.
Características clínicas
La alteración del mapa enzimático sérico se correlaciona con distintas causas, entre ellas:
- Procesos inflamatorios: aparecen en plasma en primer término enzimas de bajo e intermedio
peso molecular (por ej.: en las hepatitis, encima de entre 40.000 a 140.000 Da).
- Lesión de la membrana celular: el nivel de enzimas en suero que se observa en una lesión es
generalmente proporcional a la magnitud de membrana celular afectada.
- Daños celulares: ante daños mínimos pasan a la sangre las enzimas citoplasmáticas y en caso
de daño extenso o más intenso, lo hacen las enzimas localizadas en las membranas de las
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