PATOLOGIA I

TEXTO
Robbins y Cotran
Patología Estructural y Funcional
Edición en español (10° Edición)
publicada el 2021
 INTRODUCCIÓN A LA
PATOLOGIA
• DEFINICION

• SUBDIVISIONES: - Patología general

- Patología especial
(Patología sistémica)
 INTRODUCCIÓN
A LA PATOLOGIA
• CIENCIAS AFINES

• NIVELES DE ESTUDIO DE LA
ENFERMEDAD:
Molecular – Subcelular – Celular – Tejidos –
Órganos
ASPECTOS DEL PROCESO
PATOLOGICO
- Etiología o causa
 Intrínseca o genética
 Adquirida

- Patogenia
 Secuencia de acontecimientos en células
y tejidos que suceden por exposición al
agente etiológico
ASPECTOS DEL PROCESO
PATOLOGICO
- Cambios morfológicos
 Alteraciones estructurales en células o
tejidos como consecuencia del proceso
patológico

- Trastornos funcionales y
manifestaciones clínicas
 TEORIA CELULAR DE
LA ENFERMEDAD
• Enunciada por Rudolf Virchow en el siglo
XIX

• Todos los procesos patológicos se inician

con alteraciones celulares

• Las células en forma colectiva dan lugar a

lesión de un tejido y a lesión de un órgano
 RESPUESTA
CELULAR
AL STRESS Y A
LOS ESTIMULOS
NOCIVOS
 RELACION ENTRE LAS CELULAS MIOCARDICAS
NORMALES, ADAPTADAS, CON LESION REVERSIBLE
Y MUERTAS
 ADAPTACIONES
CELULARES DEL
CRECIMIENTO Y LA
DIFERENCIACION
Respuestas celulares frente
estímulos que no causan lesión
 HIPERTROFIA
AUMENTO EN EL TAMAÑO DE LAS
CÉLULAS Y AUMENTO DE SU
CAPACIDAD FUNCIONAL

Sucede en células con mínima o

ausente capacidad de proliferación
(músculo estriado esquelético y
cardiaco), pero también en células que
pueden proliferar (músculo liso uterino)
CAUSAS DE HIPERTROFIA

• Aumento de la demanda funcional

• Estimulación hormonal excesiva

 HIPERTROFIA FISIOLOGICA
AUMENTO DE LA DEMANDA FUNCIONAL

 Físico-culturistas

 Embarazo (combinación de hipertrofia e

hiperplasia)

 Lactancia (combinación de hipertrofia e

hiperplasia)
 HIPERTROFIA PATOLOGICA

 Músculo del ventrículo izquierdo:

hipertensión arterial sistémica, estenosis
aórtica

 Músculo del ventrículo derecho:

hipertensión arterial pulmonar, estenosis
valvular pulmonar
UTERO GRAVIDO VS
UTERO NORMAL
 MUSCULO LISO NORMAL VS
MUSCULO LISO HIPERTROFICO
HIPERTROFIA DE VENTRICULO IZQUIERDO
MECANISMOS DE HIPERTROFIA
Aumento de la demanda funcional

Estimulación de vías de señalización

intracelular

Inducción de genes que estimulan la

síntesis de proteínas intracelulares
MECANISMOS DE HIPERTROFIA

• Desencadenante mecánico: Distensión

• Desencadenantes tróficos: Factores de

crecimiento y agentes vasoactivos
MECANISMOS DE HIPERTROFIA
• INDUCCIÓN DE GENES EMBRIONARIOS:

• Isoforma β de la cad. pesada de miosina:

reemplaza a la isoforma α que tiene mayor
act. ATPasa y mayor vel. de acortamiento

• Alfa actina esquelética

MECANISMOS DE HIPERTROFIA
• Aumenta la síntesis de la cadena ligera de
miosina

• El embrión produce Factor Natriurético

Auricular en aurícula y ventrículo, en el
adulto se produce solo en la aurícula, en
la hipertrofia se reproduce lo encontrado
en el embrión
CAMBIO EN LA EXPRESION DE GENES SELECCIONADOS
Y PROTEINAS DURANTE LA HIPERTROFIA DE MIOCARDIO
LAS INTEGRINAS DE
LA MEMBRANA
CELULAR
PUEDEN DETECTAR
EL ESTIRAMIENTO
 HIPERPLASIA
AUMENTO EN EL NÚMERO DE
CÉLULAS DE UN ÓRGANO O
TEJIDO

Sucede en tejidos capaces de

experimentar mitosis
 HIPERPLASIA FISIOLOGICA
1) Hormonal
Glándula mamaria – Útero gestante

2) Compensadora: para reemplazo de

células perdidas por muerte o resección

Ejemplo: Regeneración del hígado tras

hepatectomía parcial y de túbulos renales
tras necrosis tubular aguda
 HIPERPLASIA PATOLOGICA
• Exceso de estímulo hormonal o de factores de
crecimiento

• Terreno fértil sobre el que se puede insertar una

neoplasia

Ejemplos: - Hiperplasia endometrial (exceso de

estrógenos) - Hiperplasia de la epidermis por
infección viral (Papillomavirus humano)
MECANISMOS DE HIPERPLASIA
Aumento de la producción de factores de
crecimiento y sus receptores

Los receptores activados estimulan alguna

vía de señalización intracelular

Producción de factores de transcripción de

genes que estimulan la proliferación
celular
• Las células que proliferan pueden ser:

 Diferenciadas

 Células madre (células stem)

HIPERPLASIA BENIGNA DE PROSTATA (PROLIFERACION
DEL EPITELIO Y ESTROMA PROSTATICOS
POR ACCION DE DIHIDROTESTOSTERONA)
HIPERPLASIA GLANDULAR Y ESTROMAL DE LA PROSTATA
(MICROSCOPIA, SIMILAR A LO NORMAL), PERO EL PESO
Y EL TAMAÑO DE LA GLANDULA ESTAN AUMENTADOS
 ATROFIA
• Disminuye el tamaño de la célula y
disminuye su capacidad funcional
(verdadero concepto de atrofia)

• Concepto de atrofia aplicado a órganos

y tejidos: Disminuye el Nº de células y el
tamaño y peso de diferentes órganos y
tejidos, también su capacidad funcional
 EJEMPLOS DE ATROFIA
FISIOLOGICA
Involución del músculo liso del útero
después del parto

Involución de estructuras embrionarias

(notocorda, conducto tirogloso),
desaparición celular por muerte (apoptosis
fisiológica)
 CAUSAS DE ATROFIA
PATOLOGICA
Desuso
Denervación
Isquemia
Desnutrición
Disminución hormonal
Envejecimiento
Presión
 MECANISMOS DE ATROFIA
• Predomina la degradación proteica sobre
la síntesis

• Se producen VACUOLAS
AUTOFÁGICAS que contienen
componentes celulares, después se
fusionan con lisosomas
 MECANISMOS DE ATROFIA
• Vía de degradación proteica: UBICUITINA
– PROTEASOMA

• Las proteínas a degradarse se marcan

con ubicuitina (E1, E2 y E3 ubicuitina
ligasas) y son reconocidas por un
complejo multienzimático (proteasoma)
 LAS CHAPERONAS REPARAN LAS PROTEINAS MAL
PLEGADAS, SI ESTO NO ES POSIBLE LAS CONDUCEN A SU
DEGRADACION POR MEDIO DEL SISTEMA UBICUITINA –
PROTEASOMA, LA ACUMULACION DE PROTEINAS MAL
PLEGADAS CAUSA STRESS A LA CELULA Y LA PUEDE
CONDUCIR A LA APOPTOSIS
CEREBRO NORMAL
ATROFIA CEREBRAL POR
DISMINUCIÓN DEL RIEGO
SANGUÍNEO DEL
CEREBRO POR
ARTERIOESCLEROSIS
AUMENTO DEL TAMAÑO
DE LOS SURCOS Y
ESTRECHAMIENTOS
DE LAS
CIRCUNVOLUCIONES
ATROFIA TESTICULAR
FIBRAS MUSCULARES ESTRIADAS HIPERTROFICAS
Y ATROFICAS
 METAPLASIA
• Cambio de fenotipo de células adultas de
un tejido por otro que también contiene
células adultas

• El nuevo tipo celular está mejor preparado

para soportar condiciones adversas

• Mas frecuente en epitelios

 METAPLASIA
ESCAMOSA
(CAMBIO DE
EPITELIO SEUDO-
ESTRATIFICADO
CILÍNDRICO
CILIADO A
EPITELIO
ESCAMOSO)
METAPLASIA ESCAMOSA DEL EPITELIO ENDOCERVICAL
DEL CUELLO UTERINO
 METAPLASIA GLANDULAR, CAMBIO DE EPITELIO
ESCAMOSO A EPITELIO CILÍNDRICO SIMPLE
(ESOFAGO DE BARRET), MEJOR PREPARADO PARA
RESISTIR LA ACIDEZ DEL REFLUJO
 METAPLASIA ESCAMOSA DEL EPITELIO RESPIRATORIO
PRODUCTO DEL CIGARRILLO Y LA CONTAMINACION
AMBIENTAL (CONSECUENCIA DE PROCESOS IRRITATIVOS)
 MECANISMOS DE
METAPLASIA
• Reprogramación de las células madre o células
stem en epitelios (TAMBIÉN LLAMADAS
CÉLULAS DE RESERVA) o de células
indiferenciadas del tejido conectivo

• La deficiencia de vitamina A induce metaplasia

escamosa de diferentes epitelios (respiratorio y
de la córnea) y el exceso de esta vitamina
suprime la queratinización
 MECANISMOS DE
METAPLASIA
• Reprogramación celular: consecuencia de
acción de citoquinas, factores de crecimiento,
componentes de la matriz extracelular y
alteración en los patrones de metilación del
DNA, cambio del fenotipo celular por cambio
en las proteínas que se expresan

• Los estímulos que producen metaplasia

también pueden producir hiperplasia
 ASPECTOS
GENERALES DE LA
LESION Y MUERTE
CELULAR
 Estímulo agresor

Estrés celular que supera la capacidad de adaptación

Lesión celular reversible

Punto de no retorno (punto de irreversibilidad)

Lesión celular irreversible (muerte por necrosis o

apoptosis)
 CAUSAS DE LESION CELULAR
• Privación de oxígeno
• Agentes físicos
• Agentes químicos y fármacos
• Agentes infecciosos
• Reacciones inmunológicas
• Trastornos genéticos
• Desequilibrios nutricionales
 MECANISMOS DE LESION
CELULAR
• DEPLECCION DEL ATP

• DAÑO MITOCONDRIAL

• INGRESO DE CALCIO AL CITOSOL Y PÉRDIDA DE LA

HOMEOSTASIS DEL CALCIO

• ACUMULACION DE RADICALES LIBRES

• DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA

SITIOS CELULARES Y BIOQUIMICOS DE DAÑO
EN LA AGRESION CELULAR
 DEPLECCION DEL ATP
• CAUSAS

 Hipoxia
 Isquemia

Isquemia mas grave que hipoxia

 IMPORTANCIA DEL ATP EN LA
CELULA
 Transporte activo a través de la membrana
celular (ATPasa de Na y K)

 Síntesis de proteínas, lípidos y carbohidratos

 Reacciones de desacetilación y reacetilación

de fosfolípidos (integridad de las membranas
celulares)
 ORIGEN DEL ATP

• CICLO DE KREBS (fosforilación

oxidativa), en mitocondria, requiere O2

• VÍA GLUCOLÍTICA (citosol), no requiere

O2, requiere glucosa, subproducto: ácido
láctico, menor eficiencia
 CONSECUENCIAS DE LA
DEFICIENCIA DE ATP
• Deficiencias en el transporte activo (membrana
celular)

 ATPasa de Na y K: NORMALMENTE: sale Na

de la célula e ingresa K. MALA FUNCIÓN:
ingresa Na a la célula y agua por fuerza
osmótica
↓
Hinchazón de la célula y salida de K (difusión)
 ACTIVACION DE LA VIA
GLICOLITICA
• Glucógeno → Glucosa (hígado y músculo,
mediante la fosforilasa correspondiente,
también puede proceder de la sangre)

• Acido láctico → acidosis metabólica

↓
Inactivación de enzimas celulares
 CONSECUENCIAS DE LA
DEFICIENCIA DE ATP
(CONTINUACION)

• Desprendimiento de ribosomas del

Retículo Endoplasmático Rugoso

• Disociación de polisomas

DISMINUCIÓN DE SÍNTESIS PROTEICA

 CONSECUENCIAS DE LA
DEFICIENCIA DE ATP
(CONTINUACION)

• Plegamiento erróneo de proteínas

↓
Lesión celular e incluso muerte celular
 CONSECUENCIAS
FUNCIONALES
Y MORFOLOGICAS
DE LA
DEFICIENCIA DE ATP
DURANTE LA LESION
CELULAR
 DAÑO MITOCONDRIAL
• Formación de canales de alta conductibilidad no
selectiva: POROS DE TRANSICIÓN DE LA
PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL

• Salida de iones H+

• Pérdida de fuerza protónica de membranas

mitocondriales y pérdida del potencial de
membrana
 DAÑO MITOCONDRIAL
• Se forman canales mediante oligomerización
de proteínas proapoptóticas BAX y BAK por
donde sale CITOCROMO C, enzima
importante en la fosforilación oxidativa y en
el citosol inicia apoptosis

• Ciclosporina A actúa sobre la Ciclofilina D

mitocondrial impidiendo la formación del
poro de transición de permeabilidad
DISFUNCION MITOCONDRIAL EN LA LESION CELULAR
DISFUNCION MITOCONDRIAL EN NECROSIS Y APOPTOSIS
 CAUSAS DE DAÑO
MITOCONDRIAL
• Aumento del Ca citosólico

• Lesión por radicales libres

• Activación de enzimas que atacan

membranas celulares (fosfolipasas)

• Sustancias derivadas del metabolismo de

fosfolípidos (ácidos grasos libres, acil
carnitina y lisofosfolípidos)
 INGRESO DE CALCIO AL CITOSOL Y
PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL
CALCIO

• Concentración normal de Ca en el citosol

(MENOS DE 0.1 MICROMOLES)

• Concentración normal de Ca en el fluido

extracelular (1.3 MILIMOLES)

• Ubicación de Ca en la célula (mitocondria y

en el REL)
 INGRESO DE CALCIO AL CITOSOL Y
PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL
CALCIO

• Mala función de ATPasas transportadoras

de calcio o daño a la membrana celular de
cualquier otra causa → ingresa calcio al
citosol y se libera el calcio secuestrado en
organelas
↓
Activación de diversas enzimas celulares
 INGRESO DE CALCIO
AL CITOSOL …….
• Activación de fosfolipasas, proteasas, y
nucleasas (endonucleasa dependiente de Ca,
importante en apoptosis)

• Producción de canales o poros de alta

conductividad mitocondrial

• Inducción de apoptosis
 FUENTES Y
CONSECUENCIAS
DEL AUMENTO DE
CALCIO
EN EL CITOSOL
 DEFINICION DE
RADICAL LIBRE
• Molécula inestable, muy reactiva con un
electrón no apareado en la órbita mas
externa

• Reacciona con proteínas, ácidos

nucleicos, lípidos, carbohidratos y
moléculas inorgánicas
RADICALES LIBRES
 PROPAGACION EN LA
FORMACION DE
RADICALES LIBRES
• Cada molécula con la que reacciona se
convierte a su vez en OTRO RADICAL
LIBRE: Reacción en cadena de tipo
autocatalítico
ORIGEN DE RADICALES
LIBRES
• ABSORCIÓN DE ENERGÍA RADIANTE
(luz ultravioleta, rayos X, radiación
ionizante)
H2O → H. + OH.

• METABOLISMO ENZIMÁTICO DE
PRODUCTOS QUÍMICOS
CCl4 + e- → CCl3. + Cl-
ORIGEN DE RADICALES
LIBRES
• REACCIONES NORMALES DE ÓXIDO
REDUCCIÓN EN LA MITOCONDRIA

Oxígeno + 4 electrones
↓
Reducción total del oxígeno hacia H2O

Las moléculas resultantes de la reducción parcial

son radicales libres derivados del oxígeno (ROS)
ORIGEN DE RADICALES
LIBRES
• Oxígeno + 1 electrón → ión superóxido (O2-)
• Oxígeno + 2 electrones → H2O2
• Oxígeno + 3 electrones → OH.

GENERACIÓN: mitocondria
EN EL CITOSOL: generaración de O2- por acción
de la xantina oxidasa (conversión de
hipoxantina a ácido úrico)
ORIGEN DE RADICALES
LIBRES
• REACCIÓN DE FENTON (INVOLUCRA METALES DE
TRANSICIÓN)
El Cu++ o el Fe++ donan o aceptan electrones
El hierro en estado ferroso (Fe++) reacciona con el peróxido
de hidrógeno para oxidarse y dar lugar a ión férrico (Fe++
+
) y generar OH-

• GENERACIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO (NO)

En endotelio, macrófagos y neuronas
NO puede originar otros radicales libres: peroxinitrito
(ONOO-), el NO2 y el NO3-
EFECTOS DE RADICALES
LIBRES
PEROXIDACIÓN LIPÍDICA: ataque a
dobles enlaces de ácidos grasos
insaturados de membrana celular
↓
Transformación del ácido graso atacado en
otro radical libre (peróxido)
↓
Reacción en cadena autocatalítica
 ACUMULACION DE
PEROXIDOS EN
MEMBRANAS CELULARES
Daño grave a membranas celulares y a
membranas de organelas
EFECTOS DE RADICALES
LIBRES
MODIFICACIÓN OXIDATIVA DE
PROTEÍNAS (oxidación de cadenas
laterales de aa que forman la proteína)

Proteínas así modificadas: degradadas por

el sistema ubicuitina – proteasoma
(detecta proteínas anormales y las
elimina)
EFECTOS DE RADICALES
LIBRES
FORMACIÓN DE ENLACES DISULFURO
ENTRE PROTEÍNAS
-SH + HS- → S-S

DNA: RUPTURAS DE UNA CADENA, DOS

CADENAS , ENTRECRUZAMIENTO Y
FORMACIÓN DE ADUCTOS
 ELIMINACION DE
RADICALES LIBRES
• DEGRADACIÓN ESPONTÁNEA:
moléculas inestables de vida media corta

• ATRAPAMIENTO POR
ANTIOXIDANTES: vitaminas A, E, C y
glutation reducido (GSH)
 ELIMINACION DE
RADICALES LIBRES
• BLOQUEO DE LA REACCIÓN DE
FENTON almacenando el hierro y cobre
mediante su unión a proteínas (ferritina,
lactoferrina, transferrina y ceruloplasmina)

• INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA:
superóxido dismutasa, catalasa, glutation
reductasa
PAPEL DE LOS RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL
OXIGENO EN LA LESION CELULAR