Diapos Fase 1

PATOLOGIA I
TEXTO
Robbins y Cotran
Patología Estructural y Funcional
Edición en español (10° Edición)
publicada el 2021
INTRODUCCIÓN A LA
PATOLOGIA
• DEFINICION
• SUBDIVISIONES: - Patología general

- Patología especial
(Patología sistémica)
INTRODUCCIÓN
A LA PATOLOGIA
• CIENCIAS AFINES
• NIVELES DE ESTUDIO DE LA
ENFERMEDAD:
Molecular – Subcelular – Celular – Tejidos –
Órganos
ASPECTOS DEL PROCESO
PATOLOGICO
- Etiología o causa
➢Intrínseca o genética
➢Adquirida
- Patogenia
➢Secuencia de acontecimientos en células
y tejidos que suceden por exposición al
agente etiológico
ASPECTOS DEL PROCESO
PATOLOGICO
- Cambios morfológicos
➢Alteraciones estructurales en células o
tejidos como consecuencia del proceso
patológico
- Trastornos funcionales y
manifestaciones clínicas
TEORIA CELULAR DE
LA ENFERMEDAD
• Enunciada por Rudolf Virchow en el siglo
XIX
• Todos los procesos patológicos se inician

con alteraciones celulares
• Las células en forma colectiva dan lugar a

lesión de un tejido y a lesión de un órgano
RESPUESTA
CELULAR
AL STRESS Y A
LOS ESTIMULOS
NOCIVOS
RELACION ENTRE LAS CELULAS MIOCARDICAS
NORMALES, ADAPTADAS, CON LESION REVERSIBLE
Y MUERTAS
ADAPTACIONES
CELULARES DEL
CRECIMIENTO Y LA
DIFERENCIACION
Respuestas celulares frente
estímulos que no causan lesión
HIPERTROFIA
AUMENTO EN EL TAMAÑO DE LAS
CÉLULAS Y AUMENTO DE SU
CAPACIDAD FUNCIONAL
Sucede en células con mínima o

ausente capacidad de proliferación
(músculo estriado esquelético y
cardiaco), pero también en células que
pueden proliferar (músculo liso uterino)
CAUSAS DE HIPERTROFIA
• Aumento de la demanda funcional
• Estimulación hormonal excesiva

HIPERTROFIA FISIOLOGICA
AUMENTO DE LA DEMANDA FUNCIONAL
➢ Físico-culturistas
➢ Embarazo (combinación de hipertrofia e

hiperplasia)
➢ Lactancia (combinación de hipertrofia e

hiperplasia)
HIPERTROFIA PATOLOGICA
➢Músculo del ventrículo izquierdo:

hipertensión arterial sistémica, estenosis
aórtica
➢Músculo del ventrículo derecho:

hipertensión arterial pulmonar, estenosis
valvular pulmonar
UTERO GRAVIDO VS
UTERO NORMAL
MUSCULO LISO NORMAL VS
MUSCULO LISO HIPERTROFICO
HIPERTROFIA DE VENTRICULO IZQUIERDO
MECANISMOS DE HIPERTROFIA
Aumento de la demanda funcional
Estimulación de vías de señalización

intracelular
Inducción de genes que estimulan la

síntesis de proteínas intracelulares
• Desencadenante mecánico: Distensión
• Desencadenantes tróficos: Factores de

crecimiento y agentes vasoactivos
• INDUCCIÓN DE GENES
EMBRIONARIOS:
• Isoforma β de la cad. pesada de miosina:

reemplaza a la isoforma α que tiene mayor
act. ATPasa y mayor vel. de acortamiento
• Alfa actina esquelética

• Aumenta la síntesis de la cadena ligera de
miosina
• El embrión produce Factor Natriurético

Auricular en aurícula y ventrículo, en el
adulto se produce solo en la aurícula, en
la hipertrofia se reproduce lo encontrado
en el embrión
CAMBIO EN LA EXPRESION DE GENES SELECCIONADOS
Y PROTEINAS DURANTE LA HIPERTROFIA DE MIOCARDIO
LAS INTEGRINAS DE
LA MEMBRANA
CELULAR
PUEDEN DETECTAR
EL ESTIRAMIENTO
HIPERPLASIA
AUMENTO EN EL NÚMERO DE
CÉLULAS DE UN ÓRGANO O
TEJIDO
Sucede en tejidos capaces de

experimentar mitosis
HIPERPLASIA FISIOLOGICA
1) Hormonal
Glándula mamaria – Útero gestante
2) Compensadora: para reemplazo de

células perdidas por muerte o resección
Ejemplo: Regeneración del hígado tras

hepatectomía parcial y de túbulos renales
tras necrosis tubular aguda
HIPERPLASIA PATOLOGICA
• Exceso de estímulo hormonal o de factores de
crecimiento
• Terreno fértil sobre el que se puede insertar una

neoplasia
Ejemplos: - Hiperplasia endometrial (exceso de

estrógenos) - Hiperplasia de la epidermis por
infección viral (Papillomavirus humano)
MECANISMOS DE HIPERPLASIA
Aumento de la producción de factores de
crecimiento y sus receptores
Los receptores activados estimulan alguna

vía de señalización intracelular
Producción de factores de transcripción de

genes que estimulan la proliferación
celular
• Las células que proliferan pueden ser:
➢Diferenciadas
➢Células madre (células stem)

HIPERPLASIA BENIGNA DE PROSTATA (PROLIFERACION
DEL EPITELIO Y ESTROMA PROSTATICOS
POR ACCION DE DIHIDROTESTOSTERONA)
HIPERPLASIA GLANDULAR Y ESTROMAL DE LA PROSTATA
(MICROSCOPIA, SIMILAR A LO NORMAL), PERO EL PESO
Y EL TAMAÑO DE LA GLANDULA ESTAN AUMENTADOS
ATROFIA
• Disminuye el tamaño de la célula y
disminuye su capacidad funcional
(verdadero concepto de atrofia)
• Concepto de atrofia aplicado a órganos

y tejidos: Disminuye el Nº de células y el
tamaño y peso de diferentes órganos y
tejidos, también su capacidad funcional
EJEMPLOS DE ATROFIA
FISIOLOGICA
❖Involución del músculo liso del útero
después del parto
❖Involución de estructuras embrionarias

(notocorda, conducto tirogloso),
desaparición celular por muerte (apoptosis
fisiológica)
CAUSAS DE ATROFIA
PATOLOGICA
❖Desuso
❖Denervación
❖Isquemia
❖Desnutrición
❖Disminución hormonal
❖Envejecimiento
❖Presión
MECANISMOS DE ATROFIA
• Predomina la degradación proteica sobre
la síntesis
• Se producen VACUOLAS
AUTOFÁGICAS que contienen
componentes celulares, después se
fusionan con lisosomas
MECANISMOS DE ATROFIA
• Vía de degradación proteica: UBICUITINA
– PROTEASOMA
• Las proteínas a degradarse se marcan

con ubicuitina (E1, E2 y E3 ubicuitina
ligasas) y son reconocidas por un
complejo multienzimático (proteasoma)
LAS CHAPERONAS REPARAN LAS PROTEINAS MAL
PLEGADAS, SI ESTO NO ES POSIBLE LAS CONDUCEN A SU
DEGRADACION POR MEDIO DEL SISTEMA UBICUITINA –
PROTEASOMA, LA ACUMULACION DE PROTEINAS MAL
PLEGADAS CAUSA STRESS A LA CELULA Y LA PUEDE
CONDUCIR A LA APOPTOSIS
CEREBRO NORMAL
ATROFIA CEREBRAL POR
DISMINUCIÓN DEL RIEGO
SANGUÍNEO DEL
CEREBRO POR
ARTERIOESCLEROSIS
AUMENTO DEL TAMAÑO
DE LOS SURCOS Y
ESTRECHAMIENTOS
DE LAS
CIRCUNVOLUCIONES
ATROFIA TESTICULAR
FIBRAS MUSCULARES ESTRIADAS HIPERTROFICAS
Y ATROFICAS
METAPLASIA
• Cambio de fenotipo de células adultas de
un tejido por otro que también contiene
células adultas
• El nuevo tipo celular está mejor preparado

para soportar condiciones adversas
• Mas frecuente en epitelios

METAPLASIA
ESCAMOSA
(CAMBIO DE
EPITELIO SEUDO-
ESTRATIFICADO
CILÍNDRICO
CILIADO A
EPITELIO
ESCAMOSO)
METAPLASIA ESCAMOSA DEL EPITELIO ENDOCERVICAL
DEL CUELLO UTERINO
METAPLASIA GLANDULAR, CAMBIO DE EPITELIO
ESCAMOSO A EPITELIO CILÍNDRICO SIMPLE (ESOFAGO
DE BARRET), MEJOR PREPARADO PARA RESISTIR LA
ACIDEZ DEL REFLUJO GASTROESOFÁGICO
METAPLASIA ESCAMOSA DEL EPITELIO RESPIRATORIO
PRODUCTO DEL CIGARRILLO Y LA CONTAMINACION
AMBIENTAL (CONSECUENCIA DE PROCESOS IRRITATIVOS)
MECANISMOS DE
METAPLASIA
• Reprogramación de las células madre o células
stem en epitelios (TAMBIÉN LLAMADAS
CÉLULAS DE RESERVA) o de células
indiferenciadas del tejido conectivo
• La deficiencia de vitamina A induce metaplasia

escamosa de diferentes epitelios (respiratorio y
de la córnea) y el exceso de esta vitamina
suprime la queratinización
MECANISMOS DE
METAPLASIA
• Reprogramación celular: consecuencia de
acción de citoquinas, factores de
crecimiento, componentes de la matriz
extracelular y alteración en los patrones
de metilación del DNA, cambio del
fenotipo celular por cambio en las
proteínas que se expresan
• Los estímulos que producen metaplasia

también pueden producir hiperplasia
ASPECTOS
GENERALES DE LA
LESION Y MUERTE
CELULAR
Estímulo agresor
Estrés celular que supera la capacidad de adaptación
Lesión celular reversible
Punto de no retorno (punto de irreversibilidad)
Lesión celular irreversible (muerte por necrosis o

apoptosis)
CAUSAS DE LESION CELULAR
• Privación de oxígeno
• Agentes físicos
• Agentes químicos y fármacos
• Agentes infecciosos
• Reacciones inmunológicas
• Trastornos genéticos
• Desequilibrios nutricionales
MECANISMOS DE LESION
CELULAR
• DEPLECCION DEL ATP
• DAÑO MITOCONDRIAL
• INGRESO DE CALCIO AL CITOSOL Y PÉRDIDA DE LA

HOMEOSTASIS DEL CALCIO
• ACUMULACION DE RADICALES LIBRES
• DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA
SITIOS CELULARES Y BIOQUIMICOS DE DAÑO
EN LA AGRESION CELULAR
DEPLECCION DEL ATP
• CAUSAS
➢Hipoxia
➢Isquemia
Isquemia mas grave que hipoxia

IMPORTANCIA DEL ATP EN LA
CELULA
➢Transporte activo a través de la
membrana celular (ATPasa de Na y K)
➢Síntesis de proteínas, lípidos y

carbohidratos
➢Reacciones de desacetilación y
reacetilación de fosfolípidos (integridad de
las membranas celulares)
ORIGEN DEL ATP
• CICLO DE KREBS (fosforilación

oxidativa), en mitocondria, requiere O2
• VÍA GLUCOLÍTICA (citosol), no requiere

O2, requiere glucosa, subproducto: ácido
láctico, menor eficiencia
CONSECUENCIAS DE LA
DEFICIENCIA DE ATP
• Deficiencias en el transporte activo (membrana
celular)
➢ ATPasa de Na y K: NORMALMENTE: sale Na

de la célula e ingresa K. MALA FUNCIÓN:
ingresa Na a la célula y agua por fuerza
osmótica
↓
Hinchazón de la célula y salida de K (difusión)
ACTIVACION DE LA VIA
GLICOLITICA
• Glucógeno → Glucosa (hígado y músculo,
mediante la fosforilasa correspondiente,
también puede proceder de la sangre)
• Acido láctico → acidosis metabólica

↓
Inactivación de enzimas celulares
CONSECUENCIAS DE LA
DEFICIENCIA DE ATP
(CONTINUACION)
• Desprendimiento de ribosomas del

Retículo Endoplasmático Rugoso
• Disociación de polisomas
DISMINUCIÓN DE SÍNTESIS PROTEICA

CONSECUENCIAS DE LA
DEFICIENCIA DE ATP
(CONTINUACION)
• Plegamiento erróneo de proteínas

↓
Lesión celular e incluso muerte celular
CONSECUENCIAS
FUNCIONALES
Y MORFOLOGICAS
DE LA
DEFICIENCIA DE ATP
DURANTE LA LESION
CELULAR
DAÑO MITOCONDRIAL
• Formación de canales de alta conductibilidad no
selectiva: POROS DE TRANSICIÓN DE LA
PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL
• Salida de iones H+
• Pérdida de fuerza protónica de membranas

mitocondriales y pérdida del potencial de
membrana
DAÑO MITOCONDRIAL
• Se forman canales mediante
oligomerización de proteínas
proapoptóticas BAX y BAK por donde sale
CITOCROMO C, enzima importante en la
fosforilación oxidativa y en el citosol inicia
apoptosis
• Ciclosporina A actúa sobre la Ciclofilina D

mitocondrial impidiendo la formación del
poro de transición de permeabilidad
DISFUNCION MITOCONDRIAL EN LA LESION CELULAR
DISFUNCION MITOCONDRIAL EN NECROSIS Y APOPTOSIS
CAUSAS DE DAÑO
MITOCONDRIAL
• Aumento del Ca citosólico
• Lesión por radicales libres
• Activación de enzimas que atacan

membranas celulares (fosfolipasas)
• Sustancias derivadas del metabolismo de

fosfolípidos (ácidos grasos libres, acil
carnitina y lisofosfolípidos)
INGRESO DE CALCIO AL CITOSOL Y
PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL
CALCIO
• Concentración normal de Ca en el citosol

(MENOS DE 0.1 MICROMOLES)
• Concentración normal de Ca en el fluido

extracelular (1.3 MILIMOLES)
• Ubicación de Ca en la célula (mitocondria

y en el REL)
INGRESO DE CALCIO AL CITOSOL Y
PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL
CALCIO
• Mala función de ATPasas transportadoras

de calcio o daño a la membrana celular de
cualquier otra causa → ingresa calcio al
citosol y se libera el calcio secuestrado en
organelas
↓
Activación de diversas enzimas celulares
INGRESO DE CALCIO
AL CITOSOL …….
• Activación de fosfolipasas, proteasas, y
nucleasas (endonucleasa dependiente de Ca,
importante en apoptosis)
• Producción de canales o poros de alta

conductividad mitocondrial
• Inducción de apoptosis
FUENTES Y
CONSECUENCIAS
DEL AUMENTO DE
CALCIO
EN EL CITOSOL
DEFINICION DE
RADICAL LIBRE
• Molécula inestable, muy reactiva con un
electrón no apareado en la órbita mas
externa
• Reacciona con proteínas, ácidos

nucleicos, lípidos, carbohidratos y
moléculas inorgánicas
RADICALES LIBRES
PROPAGACION EN LA
FORMACION DE
RADICALES LIBRES
• Cada molécula con la que reacciona se
convierte a su vez en OTRO RADICAL
LIBRE: Reacción en cadena de tipo
autocatalítico
ORIGEN DE RADICALES
LIBRES
• ABSORCIÓN DE ENERGÍA RADIANTE
(luz ultravioleta, rayos X, radiación
ionizante)
H2O → H. + OH.
• METABOLISMO ENZIMÁTICO DE
PRODUCTOS QUÍMICOS
CCl4 + e- → CCl3. + Cl-
ORIGEN DE RADICALES
LIBRES
• REACCIONES NORMALES DE ÓXIDO
REDUCCIÓN EN LA MITOCONDRIA
Oxígeno + 4 electrones
↓
Reducción total del oxígeno hacia H2O
Las moléculas resultantes de la reducción parcial

son radicales libres derivados del oxígeno
(ROS)
ORIGEN DE RADICALES
LIBRES
• Oxígeno + 1 electrón → ión superóxido (O2-)
• Oxígeno + 2 electrones → H2O2
• Oxígeno + 3 electrones → OH.
GENERACIÓN: mitocondria
EN EL CITOSOL: generación de O2- por acción de
la xantina oxidasa (conversión de hipoxantina a
ácido úrico)
ORIGEN DE RADICALES
LIBRES
• REACCIÓN DE FENTON (INVOLUCRA METALES DE
TRANSICIÓN)
El Cu++ o el Fe++ donan o aceptan electrones
El hierro en estado ferroso (Fe++) reacciona con el peróxido
de hidrógeno para oxidarse y dar lugar a ión férrico
(Fe+++) y generar OH-
• GENERACIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO (NO)

En endotelio, macrófagos y neuronas
NO puede originar otros radicales libres: peroxinitrito
(ONOO-), el NO2 y el NO3-
EFECTOS DE RADICALES
LIBRES
PEROXIDACIÓN LIPÍDICA: ataque a
dobles enlaces de ácidos grasos
insaturados de membrana celular
↓
Transformación del ácido graso atacado en
otro radical libre (peróxido)
↓
Reacción en cadena autocatalítica
ACUMULACION DE
PEROXIDOS EN
MEMBRANAS CELULARES
Daño grave a membranas celulares y a
membranas de organelas
LIBRES
MODIFICACIÓN OXIDATIVA DE
PROTEÍNAS (oxidación de cadenas
laterales de aa que forman la proteína)
Proteínas así modificadas: degradadas por

el sistema ubicuitina – proteasoma
(detecta proteínas anormales y las
elimina)
LIBRES
FORMACIÓN DE ENLACES DISULFURO
ENTRE PROTEÍNAS
-SH + HS- → S-S
DNA: RUPTURAS DE UNA CADENA, DOS

CADENAS , ENTRECRUZAMIENTO Y
FORMACIÓN DE ADUCTOS
ELIMINACION DE
RADICALES LIBRES
• DEGRADACIÓN ESPONTÁNEA:
moléculas inestables de vida media corta
• ATRAPAMIENTO POR
ANTIOXIDANTES: vitaminas A, E, C y
glutation reducido (GSH)
ELIMINACION DE
RADICALES LIBRES
• BLOQUEO DE LA REACCIÓN DE
FENTON almacenando el hierro y cobre
mediante su unión a proteínas (ferritina,
lactoferrina, transferrina y ceruloplasmina)
• INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA:
superóxido dismutasa, catalasa, glutation
reductasa
PAPEL DE LOS RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL
OXIGENO EN LA LESION CELULAR
DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD
DE LA MEMBRANA
La membrana celular puede ser dañada por:
- Deplección del ATP
- Pérdida de fosfolípidos de membrana

(activación de fosfolipasas)
- Daño del citoesqueleto por proteasas (se pierde

el anclaje de la membrana al citoesqueleto,
despegamiento)
OTRAS CAUSAS DE DAÑO A LA
MEMBRANA CELULAR
- ROS
- Productos de descomposición de los

lípidos (acidos grasos libres, acilcarnitina y
lisofosfolípidos)
CONSECUENCIAS DEL
AUMENTO DE PERMEABILIDAD
DE LA MEMBRANA CELULAR
Salida de la célula de moléculas importantes

(enzimas, coenzimas, proteínas
estructurales, moléculas fosfatadas útiles
para reconstituir ATP)
CONSECUENCIAS DEL
AUMENTO DE PERMEABILIDAD
DE LA MEMBRANA
Pérdida de la homeostasis celular
Salida al citosol de enzimas empaquetadas

en lisosomas
↓
Digestión de componentes citosólicos
MECANISMOS DE DAÑO DE MEMBRANA CELULAR
LESION CELULAR
REVERSIBLE E
IRREVERSIBLE
LESION REVERSIBLE
↓
PUNTO DE NO RETORNO
↓
LESION IRREVERSIBLE
PUNTO DE NO RETORNO
• Incapacidad de la célula de revertir la

mala función mitocondrial
• Trastornos graves de permeabilidad de

membrana celular
DETECCION DE MUERTE
CELULAR EN LA PRACTICA
CLINICA
Muerte celular → Salida al exterior de

proteínas intracelulares
↓
Detección de estas proteínas en la sangre
EJEMPLOS DE DETECCION DE
MUERTE CELULAR EN LA
PRACTICA CLINICA
➢ Detección de muerte de células

musculares cardiacas (infarto): CPK-MB
(isoforma MB de CPK), típica del músculo
cardiaco y de TROPONINA T
PRACTICA CLINICA
➢ AMILASA: detección de muerte celular en
pancreas
➢ LIPASA: detección de muerte celular en

pancreas, mas específica que la anterior
(parótida contiene amilasa)
PRACTICA CLINICA
➢ Epitelio de vías biliares contiene isoforma de
FOSFATASA ALCALINA (TERMORRESIST.),
la obstrucción biliar produce elevación de esta
isoforma
➢ La neoformación ósea produce elevación de la

ISOFORMA ÓSEA de FOSFAT. ALCALINA
➢ Isoforma placentaria de fosfatasa alcalina

MORFOLOGIA DE LESION Y
NECROSIS CELULAR
Detección temprana (solo métodos

bioquímicos o por microscopio electrónico)
Detección por microscopio óptico (tardía)

CRONOLOGIA
DE
CAMBIOS
BIOQUIMICOS
Y
MORFOLOGICOS
EN
AGRESION
CELULAR
MORFOLOGIA DE LESION Y
NECROSIS CELULAR
• EJEMPLO: se puede detectar muerte

celular en músculo cardiaco (microscopio
óptico) 4 a 12 horas después
• Lesión celular irreversible: entre 20 y 60

minutos de isquemia total
MORFOLOGIA DE LESION
CELULAR REVERSIBLE
Dos patrones al microscopio óptico
➢ Hinchazón celular
➢ Degeneración grasa
HINCHAZON CELULAR :
DEGENERACION HIDROPICA
O DEGENERACION
VACUOLAR
Ingreso de agua y Na a la célula (mala
función de la ATPasa de Na y K)
DEGENERACION GRASA
(ESTEATOSIS)
La célula se carga de lípidos (célula

muscular cardiaca y hepatocito)
LESION CELULAR
REVERSIBLE
(ULTRAESTRUCTURA)
• ALTERACIONES DE LA MEMBRANA
PLASMÁTICA: protrusiones, alteración de
microvellosidades, relajación de uniones
intercelulares
LESION CELULAR
REVERSIBLE
(ULTRAESTRUCTURA)
• ALTERACIONES MITOCONDRIALES:
hinchazón y densidades amorfas pequeñas en
la matriz
• RER: hinchazón y desprendimiento de

ribosomas
• NÚCLEO: agrupamiento de la cromatina en

grumos
A: TUBULOS RENALES NORMALES – B: TUBULOS
CON LESION REVERSIBLE (TUBULOS CON VESICULAS
SUPERFICIALES, HINCHAZON Y EOSINOFILIA –
C: TUBULOS CON LESION IRREVERSIBLE
1
2
1.- CELULA NORMAL

3
2.- LESION REVERSIBLE
3.- LESION IRREVERSIBLE

NECROSIS
• Resultado de cambios de la célula como

consecuencia de su muerte en un
organismo vivo
NECROSIS
• Toma de biopsia en un ser vivo, fijación
del tejido y realización de un corte
histológico:
• Se ven células muertas PERO NO

NECRÓTICAS (iguales a células viables),
la fijación ha impedido los cambios
morfológicos que siguen a la muerte
celular
CAMBIOS DE CELULAS
MUERTAS EN UN ORGANISMO
VIVO
➢ DESNATURALIZACIÓN DE PROTEÍNAS:
pérdida de la estructura bioquímica
➢ DIGESTIÓN ENZIMÁTICA (enzimas de

lisosomas de la misma célula muerta o de
polimorfonucleares y macrófagos que acuden a
tejidos con células muertas)
ASPECTO AL MICROSCOPIO
OPTICO DE CELULAS MUERTAS
➢ EOSINOFILIA DEL CITOPLASMA: degradación

del RNA citoplasmático (coloración basófila) y
avidez de eosina por proteínas desnaturalizadas
➢ VACUOLIZACIÓN DEL CITOPLASMA por

digestión enzimática
ASPECTO AL MICROSCOPIO
OPTICO DE CELULAS MUERTAS
➢EN EL NÚCLEO: cariolisis, picnosis y

cariorrexis
➢Al final la célula puede convertirse en una

MASA DE FOSFOLÍPIDOS que
desaparece por fagocitosis
NECROSIS COAGULATIVA Y
LICUEFACTIVA
• Predomina la desnaturalización de
proteínas: NECROSIS COAGULATIVA
• Predomina la digestión enzimática:

NECROSIS LICUEFACTIVA O
COLICUATIVA
NECROSIS COAGULATIVA
• Muerte celular por hipoxia o isquemia,

EXCEPCIÓN: TEJIDO CEREBRAL, sufre
necrosis licuefactiva por estas causas
NECROSIS COAGULATIVA
• Las células conservan su arquitectura por

algunos días
• EJEMPLO: infarto miocárdico

MIOCARDIO CON NECROSIS
COAGULATIVA,
MIOCARDIO NORMAL LOS LEUCOCITOS ACUDEN
COMO RESPUESTA A LA
NECROSIS
NECROSIS COAGULATIVA DEL MÚSCULO CARDIACO
FIBRAS ANUCLEADAS, CON FUERTE EOSINOFILIA
CITOPLASMATICA
LOS LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES ACUDEN AL
TEJIDO NECROTICO Y POSTERIORMENTE LO HACEN
MACROFAGOS E HISTIOCITOS EMPEZANDO LA
FAGOCITOSIS DEL TEJIDO MUERTO
NECROSIS COAGULATIVA DEL PARENQUIMA RENAL
CAUSADA POR ISQUEMIA (LESION EN FORMA DE CUÑA)
NECROSIS COAGULATIVA DEL PARENQUIMA RENAL,
POR ALGUNOS DÍAS SE CONSERVA LA FORMA CELULAR
NECROSIS COAGULATIVA DE LA CORTEZA ADRENAL
(FORMA DE CUÑA Y ASPECTO ROSADO PALIDO)
NECROSIS LICUEFACTIVA
• Muerte celular por infecciones bacterianas

u hongos (respuesta inflamatoria aguda
de gran magnitud y destrucción celular)
• Formación de pus
NECROSIS COAGULATIVA NECROSIS LICUEFACTIVA
DEL RIÑON, CONSERVACION DEL RIÑON, LEUCOCITOS
DE LA FORMA Y Y RESIDUOS CELULARES
CONTORNOS CELULARES (ABCESO)
DOS ABCESOS
PULMONARES
(NECROSIS
1 LICUEFACTIVA),
FORMACION DE DOS
CAVIDADES CON
MATERIAL NECROTICO
2
ABCESO HEPATICO CONSTITUIDO POR ABUNDANTES
NEUTROFILOS
NECROSIS LICUEFACTIVA EN EL CEREBRO (DE CAUSA
ISQUEMICA), PRESENCIA DE HISTIOCITOS O MACROFAGOS
DE ASPECTO ESPUMOSO (POR LA GRASA FAGOCITADA)
NECROSIS LICUEFACTIVA EN EL PARENQUIMA CEREBRAL
NECROSIS LICUEFACTIVA EN EL PARENQUIMA CEREBRAL
NECROSIS GANGRENOSA
• Necrosis coagulativa de una extremidad
por isquemia
• Sin infección sobreagregada: gangrena

seca
• Con infección sobreagregada: gangrena

húmeda
NECROSIS CASEOSA
• Necrosis coagulativa típica de tuberculosis
• Rodeada por una reacción granulomatosa
• Al microscopio óptico: material rosado

granular
GANGLIO DEL HILIO
PULMONAR CON
NECROSIS CASEOSA
PULMON CON AREAS DE NECROSIS CASEOSA
NECROSIS CASEOSA, RODEADA POR
REACCION GRANULOMATOSA
NECROSIS ENZIMATICA
• Necrosis del tejido adiposo generalmente

peritoneal y peripancreático (pancreatitis
aguda)
NECROSIS ENZIMATICA
Pancreatitis aguda
Liberación de enzimas pancreáticas (lipasa,

fosfolipasas, proteasas)
Hidrólisis de triglicéridos de adipocitos

peripancreáticos y peritoneales
Formación de ácidos grasos y glicerol
Combinación de ácidos grasos con iones Ca

de la sangre
Saponificación (formación de jabones de

Ca, aspecto macroscópico de tiza)
FOCOS DE NECROSIS GRASA CON FORMACION DE
JABONES DE CALCIO(SAPONIFICACION) EN EL MESENTERIO
ASPECTO MICROSCOPICO DE LA NECROSIS GRASA,
TAMBIÉN SE OBSERVA HEMORRAGIA
NECROSIS FIBRINOIDE
• Inflamación de la pared de vasos
sanguíneos (por reacciones autoinmunes,
depósito de complejos antígeno-
anticuerpo con fijación de complemento)
• Material rosado en la pared vascular

(proteínas extravasadas del vaso
sanguíneo) y células inflamatorias
PARED DE ARTERIA CON MATERIAL ROSADO
(FIBRINA) Y NEUTROFILOS
LESION POR ISQUEMIA -
REPERFUSION
• Ocasionalmente la restauración del riego
sanguíneo hace que la célula isquémica
se encamine mas rápido hacia la necrosis
(EFECTO PARADÓJICO DE LA
REPERFUSIÓN)
REPERFUSION
• FRECUENTE EN: infarto miocárdico,
ACV, traumatismos mayores, algunas
cirugías y shock de diversas causas
• HÍGADO: causada por trasplante,

resección, reconstrucción vascular y
trauma
REPERFUSION
• ALIVIO DE LA HIPOXIA: formación de
radicales libres derivados del O2
REPERFUSION
• Tejidos hipóxicos: expresan mayor cantidad de
moléculas de adhesión y citoquinas pro-
inflamatorias, DURANTE LA REPERFUSIÓN
experimentan aflujo de neutrófilos: inflamación
(lesión del tejido)
• ACTIVACIÓN DE LA VÍA DEL

COMPLEMENTO: amplifica la respuesta
inflamatoria (IgM tiende a fijarse en tejidos
hipóxicos)
LESION QUIMICA
• Los agentes químicos pueden combinarse
directamente con alguna molécula importante
de la célula
• Ejemplo: ENVENENAMIENTO CON CLORURO

DE MERCURIO (Cl2Hg). El mercurio se une a
los grupos sulfidrilo (-SH) de las proteínas de las
membranas celulares y citosol (células del tracto
GI y riñón)
LESION QUIMICA
• Cianuro: se combina con la citocromo
oxidasa mitocondrial inactivándola
• La mayoría de los compuestos químicos

que causan lesión celular ingresan al
organismo como moléculas inócuas,
debiendo sufrir un proceso de activación
(moléculas neutras a moléculas reactivas)
LESION QUIMICA
• La conversión de un compuesto químico en una
sustancia tóxica requiere de la acción de
enzimas encargadas del metabolismo de
compuestos extraños (xenobióticos)
• Estas enzimas se denominan OXIDASAS DE

FUNCIÓN MIXTA (P450), en el REL (abundante
en el hígado)
LESION QUIMICA
• Los metabolitos activos de las sustancias

químicas pueden unirse covalentemente a
proteínas y lípidos de las membranas
celulares o funcionar como radicales libres
SECUENCIA DE
ACONTECIMIENTOS
QUE DAN LUGAR A
DEGENERACION GRASA Y
NECROSIS CELULAR
EN LA TOXICIDAD POR
TETRACLORURO DE CARBONO
DILATACION DEL RETICULO ENDOPLASMATICO
Y DESPRENDIMIENTO DE RIBOSOMAS (MITOCONDRIAS
DE ASPECTO NORMAL), TOXICIDAD DEL CCL4
EN EL HEPATOCITO
APOPTOSIS
• Programa genético de autodestrucción que
implica activación de enzimas que degradan
componentes celulares
• Membrana celular intacta a diferencia de la

necrosis
• No inflamación a diferencia de la necrosis
• Requiere ATP
CAUSAS FISIOLOGICAS
DE APOPTOSIS
➢Destrucción programada de células
durante la embriogénesis
➢Muchas estructuras del embrión han

regresionado antes del nacimiento
CAUSAS FISIOLOGICAS
DE APOPTOSIS
➢Involución de tejidos dependientes de
hormonas:
❖Endometrio – estrógenos y progesterona

❖Atresia folicular – gonadotrofinas
❖Mama lactante – prolactina
❖Próstata – hormonas masculinas
CAUSAS FISIOLOGICAS
DE APOPTOSIS
➢Renovación de epitelios (piel, tubo
digestivo etc.)
➢Eliminación de células que ya han

cumplido su función (neutrófilos,
respuesta inflamatoria aguda, linfocitos, al
final de una reacción inmunológica)
CAUSAS FISIOLOGICAS
DE APOPTOSIS
➢Eliminación de linfocitos T autoreactivos
en el timo
➢Eliminación de células infectadas por

virus, de células neoplásicas y de células
de órganos trasplantados (inducida por
linfocitos T citotóxicos)
CAUSAS PATOLOGICAS
DE APOPTOSIS
➢Apoptosis inducida por lesión al DNA
(radiación y fármacos antineoplásicos)
➢Apoptosis inducida por acumulación

proteínas mal plegadas en la célula (no se
puede recuperar el plegamiento
adecuado)
RESPUESTA A PROTEINAS NO PLEGADAS O MAL
PLEGADAS Y STRESS DEL RETICULO ENDOPLASMATICO
CAUSAS PATOLOGICAS
DE APOPTOSIS
➢ Algunos virus desencadenan apoptosis en
las células que infectan (HIV y adenovirus)
➢ Atrofia de órganos tras obstrucción ductal

(páncreas, parótida y riñón)
➢ Muerte celular en tumores

CAUSAS PATOLOGICAS
DE APOPTOSIS
Apoptosis acelerada por alteraciones genéticas
EJEMPLO: atrofia muscular espinal por

mutaciones heredadas del gen SMN 1 (gen de
la supervivencia de la neurona motora)
ALTERACIONES
MORFOLOGICAS EN
APOPTOSIS
• Encogimiento celular y aumento de la
densidad del citoplasma: pérdida de agua
y formación de enlaces cruzados entre
proteínas del citoplasma
(TRANSGLUTAMINASA)
• Condensación de la cromatina en masas

que se pegan a la membrana nuclear
CARACTERISTICAS DEL NUCLEO EN APOPTOSIS.
SEMILUNAS PERIFERICAS DE CROMATINA COMPACTADA,
OTROS NUCLEOS SON UNIFORMEMENTE DENSOS
ALTERACIONES
MORFOLOGICAS EN
APOPTOSIS
• Protrusiones citoplasmáticas y cuerpos
apoptóticos
• Fagocitosis de células apoptóticas por

macrófagos o células vecinas
• Estas últimas migran o proliferan para

reemplazar el espacio ocupado por la
célula apoptótica
ALTERACIONES
MORFOLOGICAS EN
APOPTOSIS
• La dicotomía NECROSIS / APOPTOSIS
no es tan clara en la naturaleza, existen
casos de muerte celular con
características tanto de necrosis como de
apoptosis (NECROPTOSIS Y
PIROPTOSIS)
ALTERACIONES
MORFOLOGICAS EN
APOPTOSIS
• La integridad mantenida en las
membranas celulares permite que se siga
sintetizando ATP (mitocondrias) y
proteínas (RER)
• Para morir la célula invierte energía y

requiere sintetizar proteínas particulares
ALTERACIONES
MORFOLOGICAS EN
APOPTOSIS
• Estabilidad de membranas celulares: evita
ruptura de lisosomas y digestión de
componentes celulares (típico de la
necrosis)
CASPASAS Y APOPTOSIS
• Activación de proteasas especiales
denominadas CASPASAS, c significa
cisteína (cisteína en su centro activo)
•
• asp significa aspártico (escinden
proteínas después de residuos de ácido
aspártico) actúan sobre las láminas, el
armazón nuclear, el citoesqueleto y
DNAasas
CARACTERISTICAS
BIOQUÍMICAS DE APOPTOSIS
• El DNA se fragmenta en NUCLEOSOMAS

(segmentos de 180 a 200 pares de bases o un
múltiplo de estos números), por medio de
endonucleasas dependientes de Ca y Mg,
patrón en escalera en electroforesis, a
diferencia del patrón continuo de la necrosis (en
la que los segmentos de DNA tienen tamaño
variable)
ELECTROFORESIS EN
GEL DE AGAROSA
DEL DNA EXTRAIDO DE
CELULAS EN CULTIVO
(TINCION CON BROMURO
DE ETIDIO, FOTOGRAFIA
CON LUZ ULTRAVIOLETA).
LINEA A: CULTIVO CONTROL
LINEA B: APOPTOSIS POR
CALOR
LINEA C: NECROSIS
RECONOCIMIENTO FAGOCITICO
• Cambio de orientación (translocación) de
fosfolípidos de la membrana:
FOSFATIDILSERINA, de la superficie interna
pasa a la externa (pérdida del glicocálix)
• ESTA TRANSLOCACION: permite a la

membrana celular fijar colorantes (anexina V),
que permiten reconocer células apoptóticas
RECONOCIMIENTO FAGOCITICO
• TROMBOSPONDINA (glucoproteína de
adhesión): se expresa en la superficie
externa de células apoptóticas
• Estas moléculas permiten la fagocitosis

sin liberación de componentes
intracelulares al espacio extracelular (lo
que causaría inflamación)
MECANISMOS DE
APOPTOSIS
• Fase de iniciación y Fase de ejecución
• Fase de iniciación (dos orígenes):
➢ Vía extrínseca (iniciada en un receptor

de la membrana celular)
➢ Vía intrínseca (o mitocondrial)
VIA EXTRINSECA DE LA
APOPTOSIS
Receptores de membrana: familia del receptor del
factor de necrosis tumoral (FNT)
Zona que se une a un ligando
Zona intramembranosa
zona intracitoplasmática (dominio de muerte)

APOPTOSIS
• Dominio de muerte citoplasmático: se une
a una proteína adaptadora que también
tiene un dominio de muerte: FADD (fas
associated death domain)
• FADD activa a caspasa 8 o 10 iniciando la

apoptosis
APOPTOSIS
• RECEPTORES DE MUERTE:
• Receptor 1 del factor de necrosis tumoral

(TNFR1)
• Molécula Fas (CD95)

APOPTOSIS
• MOLÉCULA FLIP: puede unirse a pro-
caspasas de iniciación y bloquearlas
(incapacidad para activarlas)
• Algunos virus producen FLIP (evitan que

la célula que infectan sufra apoptosis)
INICIACION DE LA
VIA
EXTRINSECA DE LA
APOPTOSIS POR
ACTIVACION DE UN
RECEPTOR DE
MEMBRANA
CELULAR,
EN ESTE CASO FAS
VIA INTRINSECA DE
APOPTOSIS
ALTERACIONES DE LA PERMEABILIDAD
MITOCONDRIAL, saliendo de esta organela al
citosol moléculas proapoptóticas
Importantes: Familia de proteínas bcl-2 (miembros

pro-apoptóticos, antiapoptóticos y sensores)
VIA INTRINSECA DE
APOPTOSIS
• Miembros ANTIAPOPTÓTICOS: BCL-2,
BCLX, MCL-1 (BH1-4)
• Miembros PROAPOPTÓTICOS: BAX,

BAK (BH1-3)
• Miembros SENSORES: BAD, BIM, BID,

Puma, Noxa (proteínas solo BH3)
BH: DOMINIOS CON HOMOLOGIA BCL-2, BH 1 – 4
(MULTI-BH), BH 1 – 3, Y SOLO BH 3
VIA INTRINSECA DE
APOPTOSIS
• CÉLULAS ESTIMULADAS POR FACTORES
DE CRECIMIENTO O SEÑALES DE
SUPERVIVENCIA: aumenta la síntesis de los
miembros antiapoptóticos
• CÉLULAS SIN SEÑALES DE

SUPERVIVENCIA O SOMETIDAS A STRESS:
se forman canales por oligomerización de BAX y
BAK, saliendo el CITOCROMO C al citosol y
perdiendo BCL-2 la membrana mitocondrial
externa
VIA INTRINSECA DE
APOPTOSIS
• El citocromo c en el citosol se une a Apaf-
1 APOPTOSIS ACTIVATING FACTOR 1
y este complejo (apoptosoma) activa a la
caspasa 9 (iniciación de la vía intrínseca)
• Bcl-2 puede inhibir directamente la

activación de Apaf-1
VIA INTRINSECA DE
APOPTOSIS
• Otras proteínas mitocondriales tales como
Smac/DIABLO (factores inductores de
apoptosis), salen al citosol y bloquean a
diversos inhibidores de la apoptosis
VIA INTRINSECA
(MITOCONDRIAL)
DE LA APOPTOSIS
FASE DE EJECUCION DE
APOPTOSIS
• MEDIADA POR: caspasa 3 y caspasa 6
• Actúan sobre el citoesqueleto, sobre proteínas

de la matriz nuclear, sobre láminas y sobre las
proteínas implicadas en la transcripción,
replicación y reparación del DNA
APOPTOSIS MEDIADA
POR DAÑO AL DNA
• DNA DAÑADO: se acumula p53 en la
célula y detiene el ciclo celular en G1
esperando la reparación
• SI NO HAY REPARACIÓN: p53 estimula

la síntesis de moléculas pro-apoptóticas
(BAX, BAK) y algunas sensoras
P53, REPARACION DEL DNA Y APOPTOSIS
APOPTOSIS MEDIADA POR
EL LINFOCITO T CITOTÓXICO
• Reconoce antígenos extraños situados en
membranas celulares segregando PERFORINA
• Formación de poros en la membrana celular por

los que ingresa GRANZIMA B (proteasa de
serina similar a caspasas), activando
directamente la fase de ejecución
MECANISMOS DE APOPTOSIS
CELULA APOPTOTICA DE
LA EPIDERMIS HEPATOCITO APOPTOTICO,
CITOPLASMA EOSINOFILO MUERTE CELULAR DE CAUSA
INTENSO Y NUCLEO INMUNOLOGICA, CITOPLASMA
PICNOTICO, EOSINOFILO Y FRAGMENTOS
LESION DE CAUSA NUCLEARES
INMUNOLOGICA
IZQUIERDA: PROTRUSIONES DE MEMBRANA
DE CÉLULAS APOPTÓTICAS (MICROSCOPÍA DE
CONTRASTE DE FASE)
CENTRO: FRAGMENTACIÓN NUCLEAR

(COLORACIÓN PARA DNA)
DERECHA: ANTICUERPOS CONTRA

CASPASA 3 MARCADOS CON FLUOROCROMO ROJO
NECROPTOSIS
• Morfologicamente similar a necrosis y en cuanto

a mecanismos similar a apoptosis
• Hay un programa genético y no intervienen

caspasas
NECROPTOSIS
• Unión del FNT a receptores de membrana
• Formación de un complejo con las

quinasas RIPK1 y RIPK3 (Proteína kinasa
1 y 3 de interacción con receptores)
NECROPTOSIS
• Se parece a necrosis porque se liberan

enzimas de lisosomas, se generan
radicales libres derivados de oxígeno y
disminuye la síntesis de ATP
• Estimulada por: infección viral y

estimulación de receptores de FNT
NECROPTOSIS
HEPATOCITO APOPTOTICO, CITOPLASMA CON INTENSA
EOSINOFILIA Y SIN RESTOS DE NUCLEO
PIROPTOSIS
• Sucede en células infectadas por microbios
• Se genera IL-1 (activada por caspasa 1), se

produce fiebre
• Caspasa 1 es activada por el complejo proteico

denominado INFLAMASOMA
• EVENTOS: edema celular, daño a membranas y

liberación de mediadores inflamatorios
FERROPTOSIS
• La célula se ve expuesta a niveles muy
elevados de hierro en el estado ferroso
generándose grandes cantidades de radicales
libres derivados del oxígeno
• Se produce peroxidación lipídica extensa en

membranas celulares y necrosis
• El proceso es regulado por señales específicas

y se previene reduciendo los niveles de hierro
en la célula
AUTOFAGIA Y
HETEROFAGIA
Las enzimas de los lisosomas se sintetizan

en el RER, se empaquetan en vesículas
en el Ap. de Golgi (LISOSOMAS
PRIMARIOS), se unen a una vacuola
fagocítica, pinocítica o autofágica →
LISOSOMAS SECUNDARIOS
(FAGOLISOSOMAS EN ALGUNOS
CASOS)
AUTOFAGIA Y
HETEROFAGIA
VACUOLAS FAGOCÍTICAS: suceden en células
especializadas en fagocitosis (neutrófilos y
macrófagos)
VACUOLAS O VESÍCULAS PINOCÍTICAS:

invaginaciones de la membrana celular que
contienen líquidos del extracelular con moléculas en
suspensión
VACUOLAS AUTOFÁGICAS: formadas durante la

atrofia celular, durante la recuperación de la lesión
celular (eliminación de organelas dañadas) y
durante la remodelación (deben eliminarse
organelas de la célula)
AUTOFAGIA Y
HETEROFAGIA
Carbohidratos y proteínas: generalmente

degradación completa con enzimas lisosomales
pero los lípidos procedentes de membranas
celulares pueden no digerirse por completo, el
lisosoma fusionado con la vacuola autofágica o
heterofágica permanece en el citoplasma
(CUERPO RESIDUAL)
LIPOFUCCINA (PIGMENTO
ENDOGENO)
Gránulos de lipofuccina: CUERPOS
RESIDUALES, contienen residuos de
peroxidación lipídica complejados con
proteínas (pigmento marrón)
Ubicación perinuclear (envejecimiento

celular)
MICROFOTOGRAFIA
GRANULOS DE ELECTRONICA
LIPOFUCCINA (GRANULOS DE
(MARRONES) EN EL LIPOFUCCINA)
MIOCITO CARDIACO PERINUCLEARES
GRANULOS DE LIPOFUCCINA EN EL HIGADO
TATUAJES (PIGMENTOS
EXOGENOS)
CUERPOS RESIDUALES: pigmentos que
permanecen en el citoplasma de los
macrófagos de la piel (tatuajes)
REPRESENTACION ESQUEMATICA DE LA
AUTOFAGIA Y LA HETEROFAGIA
REPRESENTACION ESQUEMATICA DE LA
AUTOFAGIA, IMPORTANCIA DE LA
CADENA LIGERA 3 ASOCIADA A
MICROTUBULOS
ENFERMEDADES POR
ALMACENAMIENTO LISOSOMAL
• Deficiencias hereditarias de enzimas

lisosomales que degradan
macromoléculas normales
• Los compuestos no catabolizados se

acumulan en esta organela
ENFERMEDAD POR ALMACENAMIENTO LISOSOMAL
ACUMULACION DE MATERIALES ENDOGENOS
HIPERTROFIA DEL REL POR
INDUCCIÓN
El REL se encarga de detoxificar xenobióticos

(sistema de oxidasas de función mixta P450),
cuando existe un exceso de aporte de una
sustancia a detoxificar: hipertrofia como
respuesta adaptativa
HIPERTROFIA DEL REL POR
INDUCCIÓN
Ejemplos: BARBITÚRICOS y ALCOHOL
Oxidasas de función mixta: abundantes en

el hepatocito
MICROFOTOGRAFIA ELECTRONICA DE HEPATOCITO
DE RATA TRATADA CON FENOBARBITAL (HIPERTROFIA
DEL RETICULO ENDOPLASMATICO LISO)
ALTERACIONES
MITOCONDRIALES
Durante la hipertrofia celular aumenta el # de

mitocondrias en el citoplasma, durante la atrofia
disminuye
Los hepatocitos contienen mitocondrias grandes y

anormales por efecto del alcohol
ALTERACIONES
MITOCONDRIALES
Célula muscular esquelética: mitocondrias

grandes con crestas anormales y
cristaloides en enfermedades hereditarias
tales como las miopatías mitocondriales
ALTERACIONES
MITOCONDRIALES
Como cambio degenerativo en algunos tejidos las

células se cargan de mitocondrias, teniendo el
citoplasma un aspecto rosado brillante
(oncocitos)
Algunos tumores tienen también estas

características: oncocitomas
MITOCONDRIA GRANDE Y DE FORMA ANORMAL
ANOMALIAS DEL
CITOESQUELETO
FILAMENTOS DELGADOS: actina (6 a 8 nm),
movimiento y fagocitosis de células inflamatorias
(PMN y macrófagos)
FILAMENTOS GRUESOS: Miosina (15 nm)
CITOCALACINA B: despolimeriza filamentos de

actina
TOXINA DEL HONGO AMANITA PHALLOIDES:

estabiliza filamentos de actina
ANOMALIAS DEL
CITOESQUELETO
MICROTÚBULOS, importantes en la movilidad y

fagocitosis de células inflamatorias (20 a 25 nm)
Alteraciones de microtúbulos: ENFERMEDAD

DEL CILIO INMÓVIL (inmovilidad en el
movimiento ciliar del epitelio respiratorio,
predispone a infecciones)
ANOMALIAS DEL
CITOESQUELETO
FILAMENTOS INTERMEDIOS, (10 nm) desmina,

vimentina, neurofilamentos, queratina y proteína
acídica fibrilar glial
El alcohol da lugar a la formación de ovillos de

queratina en el citoplasma de hepatocitos
(cuerpos de Mallory)
INCLUSIONES HIALINAS EN EL CITOPLASMA DEL
HEPATOCITO (CUERPOS DE MALLORY)
INCLUSIONES HIALINAS EN EL CITOPLASMA DEL
HEPATOCITO (CUERPOS DE MALLORY)
ACUMULO DE FILAMENTOS INTERMEDIOS (QUERATINA)
Y UNA MATRIZ AMORFA (MICROFOTOGRAFÍA
ELECTRONICA DE UN CUERPO DE MALLORY)
ANOMALIAS DEL
CITOESQUELETO
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: ovillos

neurofibrilares en neuronas, contienen
acúmulos de microtúbulos y neurofilamentos
asociados a proteínas (reflejo de
desorganización del citoesqueleto neuronal)
MATERIAL ROSADO FIBRILAR EN EL CITOPLASMA DE
NEURONAS (OVILLOS NEUROFIBRILARES)
ACUMULACIONES
INTRACELULARES DE
TRIGLICÉRIDOS
• ESTEATOSIS O DEGENERACIÓN
GRASA, frecuente en hígado, menos
frecuente en músculo cardiaco,
esquelético y riñón
• Esteato = grasa
CAUSAS DE ESTEATOSIS
HEPATICA
➢ ALCOHOLISMO
➢ DESNUTRICIÓN PROTEICA
(KWASHIORKOR)
➢ DIABETES MELLITUS
➢ OBESIDAD
➢ ANOXIA
➢ INTOXICACIÓN POR TETRACLORURO DE
CARBONO
➢ FÁRMACOS
ESTEATOSIS HEPATICA
MICROVESICULAR: tetraciclinas,
salicilatos, fósforo amarillo
MACROVESICULAR: metrotexate,
amiodarona, corticoides, hormonas
sexuales
ACUMULACION DE GRASA EN EL CITOPLASMA DEL
HEPATOCITO (ESTEATOSIS HEPATICA)
DIAGRAMA ESQUEMATICO DE POSIBLES MECANISMOS DE
ACUMULACION DE TRIGLICERIDOS EN EL HEPATOCITO
EN LA ESTEATOSIS
HEPATOCITOS CON DEGENERACION GRASA, LA
CELULA SE PARECE A UN ADIPOCITO
(CITOPLASMA Y NUCLEO RECHAZADOS POR UNA
VACUOLA DE TRIGLICERIDOS)
HEPATOCITOS CON DEGENERACION GRASA, LA CELULA
SE PARECE A UN ADIPOCITO (CITOPLASMA Y NUCLEO
RECHAZADOS POR UNA VACUOLA DE TRIGLICERIDOS)
ACUMULOS DE COLESTEROL Y
ESTERES DE COLESTEROL
➢ ATEROMA ARTERIOESCLERÓTICO:
colesterol intra y extracelular
➢En el interior de la célula se halla en

histiocitos espumosos, en el exterior
cristaliza en forma de agujas
CRISTALES DE COLESTEROL EN FORMA DE AGUJA
CRISTALES DE COLESTEROL EN FORMA DE AGUJA E
HISTIOCITOS ESPUMOSOS (CON FAGOCITOSIS DE LIPIDOS
➢XANTOMAS Y XANTELASMAS: en
hiperlipidemias, acúmulos de histiocitos
espumosos en piel y tendones
➢COLESTEROLOSIS: histiocitos
espumosos en la lámina propia de la
vesícula biliar
HISTIOCITOS ESPUMOSOS EN LA LAMINA PROPIA
DE LA MUCOSA DE LA VESICULA BILIAR
(COLESTEROLOSIS)
➢ INFLAMACIÓN Y NECROSIS: acumulación de

histiocitos espumosos en zonas de necrosis
(fagocitosis de lípidos de membranas celulares)
➢ ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK TIPO C:

mutación de enzima involucrada en el tráfico
intracelular de colesterol
ACUMULOS INTRACELULARES
DE PROTEINAS
➢EN TÚBULOS RENALES PROXIMALES:

proteinuria (reversible)
➢CUERPOS DE RUSSELL (síntesis

excesiva de inmunoglobulinas en células
plasmáticas y precipitación de estas)
MATERIAL EOSINOFILICO EN EL CITOPLASMA DE LAS
CELULAS DE LOS TUBULOS RENALES (MATERIAL
PROTEICO REABSORBIDO DE LA ORINA)
ACUMULOS DE PROTEINAS
MAL PLEGADAS
Tipos de plegamiento proteico mas

importantes: estructuras alfa hélice y
hojas beta
Las formas parcialmente plegadas pueden

agregarse entre si
MAL PLEGADAS
Para evitar la agregación las proteÍnas
parcialmente plegadas se unen a
proteínas especiales (CHAPERONAS
MOLECULARES) que las estabilizan
Las chaperonas contribuyen con el

plegamiento y el tráfico normal intracelular
entre el RER y el Ap. de Golgi
MAL PLEGADAS
Incapacidad de lograr un plegamiento normal:
degradación vía ubicuitina – proteasoma
Varias ubicuitinas se unen a la proteína dañada

constituyendo una marca de reconocimiento
para el proteasoma (organela multicatalítica)
que degradará a la proteína
MAL PLEGAMIENTO PROTEICO
DE ORIGEN GENETICO
➢ DEFICIENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA: las
mutaciones heredadas alteran el plegamiento
agregándose los precursores parcialmente
plegados en el RER, sin poder pasar al Ap. de
Golgi
➢ HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: un
defecto genético interfiere con el plegamiento
adecuado de los receptores de LDL (existen
otros tipos de defectos)
OTRAS CAUSAS DE MAL
PLEGAMIENTO PROTEICO
Deprivación de glucosa, oxígeno, aplicación de

calor
La acumulación de proteínas mal plegadas causa

stress celular y puede llevar a la célula a una
lesión reversible inicialmente y después a
apoptosis
ACUMULACION DE PROTEINAS MAL PLEGADAS EN EL
RETICULO ENDOPLASMATICO RUGOSO
INCLUSIONES PAS POSITIVAS EN EL CITOPLASMA DE
HEPATOCITOS (DEFICIENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA),
DEFECTO DE PLEGAMIENTO
INCLUSIONES PAS POSITIVAS EN EL CITOPLASMA DE
HEPATOCITOS (DEFICIENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA),
DEFECTO DE PLEGAMIENTO
ACUMULOS EXTRACELULARES DE
PROTEINAS – EJEMPLO:
AMILOIDOSIS
AMILOIDE: material insoluble, resistente a
la proteolisis, tiene afinidad por colorantes
yodados (similar al almidón)
Tiene una estructura fibrilar polimérica

MATERIAL PROTEINACEO QUE SE TIÑE DE COLOR
NARANJA–ROSADO CON LA COLORACION ROJO DE CONGO
(AMILOIDE)
DEGENERACION HIALINA
• Termino descriptivo propio de la microscopía
óptica, significa presencia de material eosinófilo
homogéneo y amorfo intra o extracelular
• MATERIAL HIALINO INTRACELULAR:

precipitados de inmunoglobulinas en las células
plasmáticas (cuerpos de Russell), cuerpos de
Mallory en hepatocitos, material proteico en
células tubulares renales en el caso de
proteinuria severa
DEGENERACION HIALINA
• MATERIAL HIALINO EXTRACELULAR:

colágeno en la fibrosis, amiloide, material
tipo membrana basal y proteínas
extravasadas en las paredes de arteriolas
en hipertensión y en diabetes
ACUMULOS INTRACELULARES
DE GLUCOGENO
• En diabetes mellitus (en TCP y en rama

descendente del asa de Henle), por glucosuria
• Glucogenosis (deficiencias enzimáticas

heredadas del metabolismo del glucógeno) se
almacena en diferentes tipos de células
DEPOSITO DE CARBON
(PIGMENTO EXOGENO)
➢ ANTRACOSIS, acumulación de polvo de carbón

en parénquima pulmonar y ganglios del hilio del
pulmón, (contaminación ambiental)
➢ Acumulación inocua, salvo en el caso de

trabajadores de minas de carbón
(neumoconiosis)
FINAS BANDAS NEGRAS EN LA SUPERFICIE DEL PULMON
(ANTRACOSIS)
PIGMENTO ANTRACOTICO ACUMULADO EN UN GANGLIO
DEL HILIO PULMONAR
ACUMULACION DE MATERIAL EXOGENO NO DEGRADADO
EN VACUOLAS FAGOCITICAS O FAGOLISOSOMAS
(CUERPOS RESIDUALES)
DEPOSITOS DE
PIGMENTOS ENDOGENOS
➢ MELANINA: pigmento derivado del aa tirosina
(oxidado por tirosinasa hacia
dihidroxifenilalanina)
➢ ACIDO HOMOGENTÍSICO: pigmento negro que

se acumula cuando existe un defecto heredado
de la oxidasa del ácido homogentísico,
(acumulación en piel, tejido conectivo y
cartílago)
DEPOSITOS DE
PIGMENTOS ENDOGENOS
➢HEMOSIDERINA: pigmento marrón
derivado de la hemoglobina, forma de
almacenamiento de hierro
➢Producto de la agregación de ferritina

(apoferritina + hierro), molécula de
almacenamiento celular de hierro
DEPOSITOS DE
PIGMENTOS ENDOGENOS
Hierro depositado en tejidos: se demuestra
con la COLORACIÓN AZUL DE PRUSIA,
formación de un precipitado granular azul
Reacción del hierro con ferrocianuro de

potasio (incoloro) Ferrocianuro férrico
(azul)
PIGMENTO DE COLOR REACCION AZUL DE PRUSIA
DORADO-MARRON, ESPECIFICA PARA HIERRO,
GRANULOS DE GRANULOS AZULES EN
HEMOSIDERINA EN EL CITOPLASMA DE
HEPATOCITOS HEPATOCITOS
REACCION AZUL DE PRUSIA ESPECIFICA PARA HIERRO,
GRANULOS AZULES EN EL CITOPLASMA DE
HEPATOCITOS
GRANULOS DE HEMOSIDERINA EN MACROFAGOS DEL
ALVEOLO PULMONAR (EVIDENCIA DE SANGRADO INTRA-
ALVEOLAR EN INSUFICIENCIA CARDIACA IZQUIERDA)
DEPOSITOS DE
PIGMENTOS ENDOGENOS
• BILIRRUBINA: pigmento de la bilis,
procede de la hemoglobina, no contiene
hierro
• Exceso en células y tejidos: ICTERICIA

ICTERICIA EN LA ESCLERA (ACUMULO DEL
PIGMENTO BILIRRUBINA)
ACUMULOS DE BILIRRUBINA EN CONDUCTOS BILIARES
PEQUEÑOS DEL HIGADO
CALCIFICACION
PATOLOGICA
• Deposito anormal de sales de calcio en

tejidos
➢ Distrófica
➢ Metastásica
CALCIFICACION DISTROFICA
Niveles normales de calcio sérico
Sucede en tejidos en los que se ha

producido muerte celular (depósito de
sales de calcio)
EJEMPLOS DE
Calcificación en ateromas arteriales y en

válvulas cardiacas dañadas
AL MICROSCOPIO ÓPTICO: la
calcificación se ve como material
basofílico amorfo
Calcificación intracelular en la matriz

mitocondrial (lesión celular irreversible)
A nivel extracelular se inicia en restos de

fosfolípidos
Generación de grupos fosfato que

reaccionan con el Ca (microcristales de
fosfato de Ca) mediante fosfatasas que
actúan sobre fosfolípidos de membranas
CALCIFICACION
METASTASICA
En tejidos normales (hipercalcemia)
➢ HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO: tumores

de paratiroides y tumores malignos de cualquier
tejido que produzcan un péptido relacionado con
la parathormona
OTRAS CAUSAS DE
CALCIFICACION
METASTASICA
➢DESTRUCCIÓN DEL TEJIDO ÓSEO:
metástasis tumoral a huesos, tumores de
hueso, enfermedad de Paget del hueso,
mieloma múltiple, descalcificación
generalizada por inmovilización
OTRAS CAUSAS DE
CALCIFICACION
METASTASICA
➢TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE
LA VITAMINA D: intoxicación por vitamina
D, hipercalcemia idiopática de la infancia
(Sindrome de Williams, insensibilidad del
receptor de vitamina D)
OTRAS CAUSAS DE
CALCIFICACION
METASTASICA
➢HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO
a insuficiencia renal
➢INTOXICACIÓN POR ALUMINIO
➢INGESTA EXCESIVA DE CALCIO:

sindrome de leche-álcali (ingesta láctea
excesiva o de antiácidos tipo CCa)
CALCIFICACION DISTROFICA DE VALVULA AORTICA
CALCIFICACION METASTASICA EN LA PARED DEL
ESTOMAGO Y EN LA PARED DE UNA ARTERIA
CALCIFICACION METASTASICA EN SEPTOS ALVEOLARES
EN UN PACIENTE CON HIPERCALCEMIA
ENVEJECIMIENTO CELULAR
• Consecuencia de exposición continuada a

influencias exógenas (daño acumulativo)
• Disminución de la capacidad proliferativa

FUNCIONES QUE DECLINAN
EN LA CELULA ENVEJECIDA
➢FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
➢SÍNTESIS DE TODO TIPO
➢REPARACION DEL DNA
➢CAPTACION DE NUTRIENTES
OTRAS CARACTERISTICAS
DEL ENVEJECIMIENTO
CELULAR
➢ ACUMULACIÓN DE LIPOFUCCINA
➢ ACUMULACIÓN DE PRODUCTOS
TERMINALES DE LA GLUCOSILACIÓN
AVANZADA (importantes en el envejecimiento
acelerado de la DBT)
➢ Ejm: La glucosilación de proteínas del cristalino
produce catarata senil
OTRAS CARACTERISTICAS
DEL ENVEJECIMIENTO
CELULAR
➢ACUMULACIÓN DE PROTEINAS
ANORMALMENTE PLEGADAS
➢ACUMULACIÓN DE ORGANELAS
ANORMALES
Stress celular
SENECENCIA REPLICATIVA
Fibroblastos en cultivo (con el aporte

adecuado de nutrientes): diferentes
capacidades de proliferación
Niños: mas ciclos de replicación en

comparación a los adultos (antes de que
el cultivo se extinga)
SENECENCIA REPLICATIVA
SINDROME DE WERNER (envejecimiento
prematuro) tienen fibroblastos con menor
potencial replicativo que una persona normal
de la misma edad
Probablemente las células envejecidas

expresan mayor cantidad de inhibidores del
ciclo celular
DUPLICACIONES FINITAS DE LA POBLACION DE FIBROBLASTOS
HUMANOS TOMADOS DE UN RECIEN NACIDO, DE UNA PERSONA DE
100 AÑOS Y DE UN PACIENTEDE 20 AÑOS CON SINDROME DE WERNER
ACORTAMIENTO
TELOMERICO
Contribuye a explicar la senecencia

replicativa
El acortamiento es progresivo con cada

ciclo celular hasta que llega a un límite
mas allá del cual una nueva mitosis no es
posible
ACORTAMIENTO
TELOMERICO
• TELÓMEROS: repeticiones de una
secuencia corta conocida (TTAGGG),
estabilizan extremos del cromosoma
• La TELOMERASA SINTETIZA
TELÓMEROS a partir de un molde de
RNA incluido en ella misma (transcriptasa
reversa)
LA TELOMERASA ALARGA
SOLO UNA DE LAS
CADENAS DE DNA,
LA OTRA ES COMPLETADA
POSIBLEMENTE POR LA
DNA POLIMERASA ALFA
TELOMERASA
• Se expresa en células germinales y en

células madre, reprimida en la mayoría de
tejidos somáticos
• Células cancerosas: reactivación de

telomerasa (capacidad de replicación
infinita)
HIPOTESIS TELOMERO–TELOMERASA Y CAPACIDAD
PROLIFERATIVA, LA LONGITUD DEL TELOMERO SE
COMPARA CON EL NUMERO DE DIVISIONES CELULARES
ACUMULACION DEL DAÑO
METABOLICO Y GENETICO
• Acción de radicales libres generados por
el metabolismo normal sobre diversos
componentes celulares
• Incapacidad creciente de la célula de

reparar el daño al DNA
• Mutaciones de enzimas reparadoras del

DNA (envejecimiento prematuro)
ENFERMEDADES CON
DEFECTOS DE LA REPARACION
DEL DNA
• ATAXIA-TELANGIECTASIA (enzima que
participa en la reparación de rupturas de
doble cadena)
• SINDROME DE WERNER (helicasa

necesaria para el desenrrollamiento del
DNA para reparación)
DESREGULACION DE LA
SENSIBILIDAD A NUTRIENTES
• RESTRICCIÓN CALÓRICA: aumenta la
longevidad (disminuye la actividad de la
vía de transmisión de señales de la
Insulina y del IGF-1)
• SIRTUINAS: Favorecen la expresión de

genes que codifican proteínas que
aumentan la longevidad
MECANISMOS DE ENVEJECIMIENTO CELULAR, FACTORES
GENETICOS Y AGRESIONES AMBIENTALES
COMBINADAS PARA PRODUCIR ANOMALÍAS
CELULARES CARACTERÍSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO
PATOLOGIA I
2º UNIDAD
INFLAMACION Y
REPARACION
CARACTERISTICAS
GENERALES DE LA
INFLAMACION
• Respuesta del huésped frente a una

agresión, cualquier agente que cause
lesión celular puede causar inflamación en
TEJIDOS VASCULARIZADOS
LA INFLAMACIÓN IMPLICA:
➢Reacción vascular
➢Salida de líquido al espacio extravascular
(del interior de vasos sanguíneos)
➢Salida de leucocitos al espacio
extravascular
CARACTERISTICAS
GENERALES DE LA
INFLAMACION
• Respuesta protectora de nuestro

organismo, pero puede destruir tejidos
• Permite vencer infecciones, eliminar

células y tejidos muertos, curar heridas etc
CARACTERISTICAS
GENERALES DE LA
INFLAMACION
• Muchas enfermedades son consecuencia

de fenómenos inflamatorios sin control
(artritis reumatoide, ateroesclerosis,
fibrosis pulmonar, etc.)
COMPONENTES DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS
AGUDA Y CRONICA: CELULAS Y PROTEINAS CIRCULANTES,
CELULAS DE LOS VASOS SANGUÍNEOS Y CELULAS Y
PROTEINAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
SECUENCIA DE
EPISODIOS EN UNA
REACCION
INFLAMATORIA.
MACROFAGOS Y
OTRAS CELULAS
DE LOS TEJIDOS
RECONOCEN
MICROBIOS Y
CELULAS
DAÑADAS,
LIBERANDO
MEDIADORES
SIGNOS CLINICOS DE LA
INFLAMACION AGUDA
• Enumerados por Celso en el siglo I DC.,
(rubor, tumor, calor y dolor)
• Virchow añadió un quinto signo (pérdida

de la función)
ZONA CON AUMENTO DE VOLUMEN (FLECHA), TUMOR,
POR EDEMA (ACUMULACION DE LIQUIDO)
COMPARAR EL BRAZO CON AUMENTO DE VOLUMEN,
(TUMOR), DEBIDO AL EDEMA CON EL BRAZO NORMAL
DEFINICION DE EXUDADO
➢ Líquido en una cavidad (pleural, peritoneal,

pericárdica, espacio subaracnoideo o articular)
con alta concentración de proteínas, densidad
por encima de 1,020, implica aumento
significativo de permeabilidad vascular
➢ Se produce por salida de líquido, proteínas y

células sanguíneas del espacio intravascular al
extravascular
DEFINICION DE
TRASUDADO
➢Líquido en una cavidad, con bajo
contenido de proteínas
(fundamentalmente albúmina, tiene una
densidad menor a 1,012), no es
consecuencia de aumento de
permeabilidad vascular sino de
desequilibrio osmótico o hidrostático
FORMACION DE EXUDADOS Y TRASUDADOS
➢EDEMA: exceso de líquido en el espacio
extravascular, (exudado o trasudado)
➢PUS: exudado con gran cantidad de

leucocitos (fundamentalmente neutrófilos)
AMPOLLA: ACUMULACION DE LIQUIDO TIPO EXUDADO
POR DEBAJO DE LA EPIDERMIS O EN EL INTERIOR
DE LA EPIDERMIS, DEBIDO A AUMENTO EN LA
PERMEABILIDAD VASCULAR POR INFLAMACION
LIQUIDO EN CAVIDAD PLEURAL, EXUDADO
(AUMENTO DE PERMEABILIDAD VASCULAR)
POR INFLAMACION O TRASUDADO SI ES POR
DESEQUILIBRIO DE PRESIONES
LIQUIDO SANGUINOLENTO EN CAVIDAD PLEURAL
EXUDADO CON PRESENCIA DE SANGRE
EXUDADO PURULENTO EN CAVIDAD PERITONEAL
POR ACUMULACION DE FIBRINA Y PUS
(PERITONITIS AGUDA)
EXUDADO PURULENTO EN LA MUCOSA DE UNA
VÍSCERA, COMPUESTO POR FIBRINA Y PUS
CAMBIOS EN EL FLUJO Y
CALIBRE VASCULAR
• VASODILATACIÓN:
Aumento del calibre de arteriolas pre-capilares,

vénulas y apertura de nuevos lechos capilares
en el tejido, produce calor y rubor (eritema)
Dilatación del músculo liso vascular: sustancias

producidas durante la inflamación
MANIFESTACIONES
LOCALES MAS
IMPORTANTES DE LA
INFLAMACION AGUDA
EN RELACION CON
LO NORMAL
1) VASODILATACION
2) EXTRAVASACION DE
LIQUIDO Y PROTEINAS
HACIA LA MATRIZ
EXTRACELULAR
3)SALIDA DE LEUCOCITOS
DEL VASO SANGUINEO
HACIA EL LUGAR DONDE
SE HALLA EL AGENTE
AGRESOR
AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD VASCULAR
Y ESTASIS SANGUÍNEA
Salida de líquido rico en proteínas al
extravascular, causa tumor (hinchazón o
tumefacción)
Lentificación del flujo sanguíneo: concentración de

la sangre en el intravascular (pérdida de líquido)
MARGINACIÓN
LEUCOCITARIA
Adherencia de los neutrófilos al endotelio
vascular
Como consecuencia de la pérdida de líquido

intravascular, los neutrófilos se acercan al
endotelio
INTERCAMBIO NORMAL DE
LIQUIDOS ENTRE LOS ESPACIOS
INTRAVASCULAR Y
EXTRAVASCULAR
• POLO ARTERIOLAR DEL LECHO CAPILAR:
p. hidrostática mayor que p. coloidosmótica (p.
oncótica y osmótica del plasma) → salida neta
de líquido sin proteínas al extravascular
• POLO VENOSO DEL LECHO CAPILAR: lo

inverso, la mayor parte del líquido extravasado
regresa al intravascular (el resto: reabsorbido
por v. linfáticos)
SI BIEN SE PRODUCE SALIDA DE LIQUIDO AL
EXTRAVASCULAR EN EL POLO ARTERIOLAR DEL
CAPILAR, LA MAYOR PARTE REGRESA EN EL POLO
VENOSO, EL RESTO SE REABSORBE POR V.
LINFATICOS
CAMBIOS VASCULARES EN LA
INFLAMACION AGUDA
• de permeabilidad vascular de la inflamación

aguda y salida de líquido rico en proteínas la
presión oncótica del plasma
• La vasodilatación la presión hidrostática

tanto en el polo arteriolar como en el polo
venoso del lecho capilar con el acúmulo de
líquido en el extravascular (edema)
FUERZAS DE PRESION SANGUINEA Y PRESION
COLOIDOSMOTICA DEL PLASMA EN LA
MICROCIRCULACION CON INFLAMACION
CONTRACCIÓN ENDOTELIAL
Brechas entre las células endoteliales en

vénulas (histamina, bradicinina,
leucotrienos y sustancia P [neuropéptido]),
proceso relacionado con la polimerización
y despolimerización de actina
LAS BRECHAS EN LA PARED DE VASOS SANGUÍNEOS
DAN LUGAR A SALIDA DEL LIQUIDO AL ESPACIO
EXTRAVASCULAR
RETRACCIÓN ENDOTELIAL
Brechas entre las células endoteliales en

vénulas y capilares (reorganización del
citoesqueleto), producida por Interleukina-
1, Factor de Necrosis Tumoral, Interferón
gamma e hipoxia
LESIÓN ENDOTELIAL
DIRECTA
Necrosis y desprendimiento de la célula

endotelial, se observa en quemaduras
graves e infecciones bacterianas
acompañadas de destrucción de tejidos,
afecta vénulas, arteriolas y capilares
EL LIQUIDO PUEDE SALIR DEL VASO POR DAÑO
DIRECTO DE LA CELULA ENDOTELIAL, ESTO
TAMBIÉN PUEDE OCASIONAR TROMBOSIS
EXTRAVASACIÓN
PROLONGADA RETARDADA
Aumento de permeabilidad entre 2 y 12

horas después de la aplicación del
estímulo inflamatorio (vénulas y capilares),
causada por radiación UV, rayos X,
toxinas bacterianas, quemaduras leves a
moderadas, relacionada a la contracción
endotelial y lesión endotelial leve
LESIÓN ENDOTELIAL MEDIADA
POR LEUCOCITOS
Durante la inflamación se adhieren al

endotelio y lo dañan mediante radicales
libres y enzimas hidrolíticas (lisosomas)
En vénulas y capilares del glomérulo y

alveolo pulmonar
LOS LEUCOCITOS AL DAÑAR DIRECTAMENTE A LAS
CELULAS ENDOTELIALES CAUSAN SALIDA DE LIQUIDO
AL ESPACIO EXTRAVASCULAR
TRANCITOSIS A TRAVÉS DEL
CITOPLASMA ENDOTELIAL
➢ Canales citoplasmáticos producto de

vacuolas interconectadas (organelas
vesículovacuolares) cerca de las uniones
intercelulares
➢ Mecanismo favorecido por VEGF, histamina

y otros mediadores de la inflamación
SALE LIQUIDO AL EXTRAVASCULAR POR MEDIO
DE CANALES QUE ATRAVIESAN EL CITOPLASMA
DE LA CELULA ENDOTELIAL
EXTRAVASACION DE
LEUCOCITOS
• Los leucocitos deben salir de los vasos y

acudir al sitio donde se encuentra el
estímulo inflamatorio (eliminación del
agente agresor y de células y tejidos
muertos)
PASOS IMPLICADOS EN LA
EXTRAVASACION DE
LEUCOCITOS
➢ Dentro del vaso: MARGINACIÓN,
RODAMIENTO, PAVIMENTACIÓN y
ADHESIÓN AL ENDOTELIO
➢ Salida de leucocitos fuera del vaso sanguíneo

(DIAPEDESIS)
➢ Migración a través del intersticio extravascular

hacia el estímulo inflamatorio (QUIMIOTAXIS)
MARGINACION LEUCOCITARIA
• Adherencia de neutrófilos al endotelio, por

pérdida de líquido intravascular
• Acercamiento de neutrófilos al endotelio

RODAMIENTO Y
PAVIMENTACION
• Inicialmente los leucocitos que se acercan al
endotelio (MARGINACIÓN) empiezan a rodar a
lo largo de la superficie (ADHERENCIA LAXA)
• Con el tiempo cada vez mas leucocitos

experimentan marginación y rodamiento, casi la
totalidad de la superficie endotelial queda
cubierta con estas células (PAVIMENTACIÓN)
MARGINACION: ACERCAMIENTO DE LEUCOCITOS AL
ENDOTELIO DEL VASO, INICIALMENTE MEDIANTE
ADHERENCIAS LAXAS QUE DESPUES SE HACEN FIRMES
ADHESION Y TRANSMIGRACION
DEL LEUCOCITO
• LAS ADHERENCIAS ENTRE

LEUCOCITOS Y ENDOTELIO SE
HACEN FIRMES: moléculas
complementarias de adhesión (en la
membrana de la célula endotelial y en la
membrana del leucocito)
TIPOS DE MOLECULAS DE
ADHESION
➢ SELECTINAS: tienen un dominio extracelular N-

terminal tipo lectina (molécula de mamífero
fijadora de azúcar)
➢ EJEMPLOS: selectina E, selectina P y selectina

L
ADHESION
➢MOLÉCULAS DE LA SUPERFAMILIA
DE LAS INMUNOGLOBULINAS: ICAM-1,
VCAM-1, PECAM-1 (molécula de
adhesión intercelular tipo 1 y molécula de
adhesión intercelular vascular tipo 1,
molécula de adhesión intercelular
endotelial plaquetaria tipo 1)
ADHESION
➢INTEGRINAS: heterodímeros (dos

subunidades, cadena alfa y cadena beta)
➢EJEMPLOS: integrinas Beta2 (LFA-1,

CD11a/CD18 y MAC-1, CD11b/CD18),
integrinas Beta1 (VLA-4)
ADHESION
➢GLICOPROTEÍNAS TIPO MUCINA

(ADRESINAS): Ejemplos, heparán sulfato,
GlyCam-1 (interviene en la penetración
del linfocito en el ganglio linfático, se
expresa en el endotelio de vénulas de
endotelio alto, se une a Selectina L de
linfocitos)
.
ADHESION
• SELECTINAS (por medio de la porción

extracelular tipo lectina) SE UNEN A
GLICOPROTEÍNAS TIPO MUCINA
(ADRESINAS) de membranas celulares
por medio de oligosacáridos con residuos
de ácido siálico
ADHESION
INTEGRINAS SE UNEN A MOLÉCULAS

DE ADHESIÓN DE LA SUPERFAMILIA
DE LAS INMUNOGLOBULINAS
ICAM-1 se une a integrinas Beta2 y VCAM-1

se une a integrinas Beta1
LEUCOCITOS ADHERIDOS AL ENDOTELIO POR
MEDIO DE MOLECULAS DE ADHESION, DESPUES
SALEN DEL VASO (DIAPEDESIS) Y LLEGAN AL SITIO
DONDE ESTA EL AGENTE AGRESOR (QUIMIOTAXIS)
INDUCCION DE MOLECULAS DE
ADHESION EN CELULAS
ENDOTELIALES
• Histamina, trombina, y factor activador
plaquetario (PAF), estimulan la
redistribución de selectina P desde los
CUERPOS DE WEIBEL – PALADE
(citoplasma de la célula endotelial) hacia
la membrana celular
LA P-SELECTINA PASA DE LOS CUERPOS DE WEIBEL
PALADE A LA MEMBRANA CELULAR DE LA CELULA
ENDOTELIAL
INDUCCION DE MOLECULAS DE
ADHESION EN LAS CELULAS
ENDOTELIALES
• Las citoquinas Factor de Necrosis
Tumoral (FNT) e Interleukina – 1 (IL-1),
estimulan la expresión de moléculas de
adhesión en la membrana de la célula
endotelial (Selectina E, VCAM-1 e ICAM-
1)
EL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL Y LA INTERLEUKINA
1 ESTIMULAN LA EXPRESION DE MOLECULAS DE
ADHESION EN LA MEMBRANA DE LA CELULA
ENDOTELIAL
AUMENTO DE AVIDEZ DE
INTEGRINAS
• Consecuencia de acción de quimiocinas
sobre la membrana de los leucocitos
(producen activación y aumento de la
fuerza de fijación)
• ESTO PREPARA AL LEUCOCITO PARA

LA DIAPEDESIS
LAS QUIMIOCINAS PRODUCEN CAMBIOS
CONFORMACIONALES EN LAS INTEGRINAS DE LA
MEMBRANA DE LOS LEUCOCITOS PARA AUMENTAR
LA FUERZA DE FIJACION
TRANSMIGRACION O
DIAPEDESIS
• Salida del leucocito del intravascular hacia el

extravascular a nivel de uniones
interendoteliales (degrada la membrana basal
por medio de colagenasas)
• Sucede en vénulas
• Intervienen moléculas de adhesión homotípicas:

PECAM – 1
TRANSMIGRACION O
DIAPEDESIS
• En el extravascular, fijación de leucocitos

a la matriz extracelular: también mediante
moléculas de adhesión
LOS LEUCOCITOS ABANDONAN EL INTERIOR DE LOS
VASOS CREANDO ESPACIOS ENTRE LAS CÉLULAS
ENDOTELIALES MEDIANTE MOLECULAS DE ADHESION
TIPO PECAM-1 Y COLAGENASAS
TRANSMIGRACION O
DIAPEDESIS
• CÉLULAS QUE MIGRAN INICIALMENTE AL

EXTRAVASCULAR (INFLAMACIÓN AGUDA):
neutrófilos, después predominan los monocitos
• EXCEPCIÓN: infección por Pseudomonas (la

migración es de tipo neutrofílico por tiempos
prolongados)
TRANSMIGRACION O
DIAPEDESIS
• Infecciones virales: migración

fundamentalmente linfocítica
• Procesos inflamatorios de origen alérgico

o parasitario: migración de eosinófilos
AL INICIO DE LA
INFLAMACION AGUDA POSTERIORMENTE LAS
LAS CELULAS QUE PASAN CELULAS QUE PASAN A
A LOS TEJIDOS SON TEJIDOS SON MONOCITOS
NEUTROFILOS
QUIMIOTAXIS
• Migración de leucocitos en el
extravascular hacia el estímulo
inflamatorio
• ESTIMULAN LA MIGRACIÓN: sustancias

que orientan el desplazamiento
leucocitario (gradiente de concentración)
QUIMIOTAXIS
• CONCENTRACIÓN DE SUSTANCIAS
QUIMIOTÁCTICAS: máxima en el sitio del
estímulo inflamatorio
• Disminuye progresivamente
QUIMIOTAXIS
• SUSTANCIAS QUIMIOTÁCTICAS
EXÓGENAS: productos bacterianos
(péptidos con un extremo de N-formil
metionina, y lípidos)
• SUSTANCIAS QUIMIOTÁCTICAS
ENDÓGENAS: C5a del complemento,
leucotrieno B4, y quimiocinas (ejemplo:
Interleukina – 8, específica de neutrófilos)
QUIMIOTAXIS
Agentes quimiotácticos
↓
Receptores de 7 tramos de la membrana de
leucocitos (acoplados a proteínas G)
↓
Activación de segundos mensajeros en el
citosol
↓
QUIMIOTAXIS
↓
Aumento del calcio citosólico y GTPasas
↓ ↓
Polimerización Despolimerización
de actina de actina
en el polo en el polo
de avance posterior y
ubicación de miosina
ESQUEMA DE LA MEMBRANA DEL LEUCOCITO,
MOSTRANDO ALGUNOS RECEPTORES DE PRODUCTOS
BACTERIANOS Y DE QUIMIOCINAS IMPLICADOS
EN LA ACTIVACION DE ESTAS CELULAS
PSEUDOPODO
EN EL POLO
DE AVANCE
POLO
POSTERIOR O
DE ARRASTRE
MICROGRAFIA ELECTRONICA DE BARRIDO DE UN

LEUCOCITO EN MOVIMIENTO, EN CULTIVO
MATERIAL PRODUCTO DEL AUMENTO DE PERMEABILIDAD
VASCULAR (LIQUIDO DE EDEMA, FIBRINA, QUE SE
OBSERVA COMO FIBRAS Y POLIMORFONUCLEARES), LA
ACUMULACION DE ESTOS ELEMENTOS DA LUGAR AL
TUMOR O HINCHAZON DE LA INFLAMACION
ACTIVACION DE
LEUCOCITOS
• Aumenta capacidad fagocítica y destructora de
leucocitos
➢ Producción de metabolitos del ácido

araquidónico
➢ Desgranulación de lisosomas y estallido
oxidativo
➢ Secreción de citoquinas
➢ Aumento en la fuerza de fijación de integrinas
RECEPTORES TIPO TOLL
Para productos bacterianos (lipopolisacáridos,

proteoglicanos bacterianos, dinucleótidos CpG
no metilados, RNA de doble cadena)
Dan lugar a la producción de sustancias

microbicidas y citoquinas en leucocitos
RECEPTORES PARA
OPSONINAS
OPSONINA: sustancia que cubre la

superficie de microbios favoreciendo la
fagocitosis
Pueden ser anticuerpos, proteínas del

complemento (C3b e iC3b), lectinas,
(lectina fijadora de manosa)
OTRAS OPSONINAS
Fibronectina, fibrinógeno, proteina C

reactiva
Las opsoninas tienen receptores en la

membrana de células con capacidad de
fagocitosis (neutrófilos y células derivadas
de monocitos)
RECEPTORES DE
OPSONINAS EN LA
MEMBRANA DEL FAGOCITO
Receptor de anticuerpos, reconoce la porción Fc
(Fc gamma R1)
Receptor de componentes del complemento, ejm.

CR1
Receptor del fibrinógeno: reconocido por

integrinas de la membrana de las células
fagocíticas
ACTIVACION DE
MACROFAGOS
Citoquina activadora de macrófagos mas

importante: IFN-GAMMA (producida por
células NK y linfocitos T activados)
FAGOCITOSIS
• Ingestión y degradación de agentes nocivos,
tiene tres etapas:
➢ RECONOCIMIENTO Y UNIÓN: favorecido por

opsoninas
➢ INTERIORIZACIÓN: rodear el material a ingerir
por pseudópodos hasta incluirlo en una vacuola
fagocítica (mecanismo igual al de locomoción
durante quimiotaxis)
ESQUEMA DE LA MEMBRANA DEL LEUCOCITO,
MOSTRANDO ALGUNOS RECEPTORES DE PRODUCTOS
BACTERIANOS Y DE QUIMIOCINAS IMPLICADOS
EN LA ACTIVACION DE ESTAS CELULAS
FAGOCITOSIS
➢DEGRADACIÓN DEL MATERIAL
INGERIDO: enzimas hidrolíticas
lisosomales que toman contacto con el
material ingerido al formarse el
fagolisosoma
➢ESTALLIDO OXIDATIVO que produce

radicales libres derivados del oxígeno y
otras sustancias microbicidas
ESTALLIDO OXIDATIVO
• Generación de radicales libres de oxígeno

para matar al microbio fagocitado
• Activación de la enzima NADPH oxidasa,

en el proceso se forma IÓN
SUPERÓXIDO (O2)
ESTALLIDO OXIDATIVO
• A partir del ión superóxido se generan otros
radicales libres derivados del oxígeno (H2O2 y
OH)
• La NADPH oxidasa tiene 7 unidades

(normalmente separadas, algunas unidas a
membranas plasmáticas y otras en el citosol, se
ensambla la enzima completa cuando el
neutrófilo se activa)
ESTALLIDO OXIDATIVO
• Ensamblaje completo de NADPH oxidasa:

en el fagolisosoma
• La MPO del neutrófilo actúa sobre H2O2, y

en presencia de un haluro como Cl- dan
lugar a la formación del ion hipoclorito
(procede del ácido hipocloroso)
FAGOCITOSIS DE UNA PARTICULA (POR EJEMPLO BACTERIA
OPSONIZADA) QUE IMPLICA LA UNION DE LAS OPSONINAS
A LOS RECEPTORES CORRESPONDIENTES, INTERNALIZACION
DE LA PARTICULA FORMANDOSE UNA VACUOLA FAGOCITICA,
QUE DESPUES SE UNE A UN LISOSOMA (FAGOLISOSOMA)
PRODUCCION DE SUSTANCIAS MICROBICIDAS EN
LA VACUOLA FAGOCITICA, INTERVIENEN LAS
ENZIMAS NADPH OXIDASA Y MIELOPEROXIDASA
TRAMPAS
EXTRACELULARES DE
NEUTROFILOS
Redes fibrilares extracelulares con sustancias
antimicrobianas
Contienen DNA de neutrófilos (arginina

desaminasa convierte arginina en citrulina)
Citrulina, MPO y elastasa descondensan la

cromatina salida de la cromatina del nucleo
TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTROFILOS,
NUCLEOS DE NEUTROFILOS (ROJO), MATERIAL
ROJO FORMANDO UNA MALLA, COCOS ATRAPADOS
EN LA MALLA DE CROMATINA
LESION TISULAR INDUCIDA
POR LEUCOCITOS
Por liberación de sustancias microbicidas y
enzimas del fagolisosoma al exterior
➢ REGURGITACIÓN DURANTE LA
ALIMENTACIÓN: los lisosomas liberan sus
enzimas hidrolíticas en la vacuola fagocítica
antes de que esta se haya cerrado por completo
LESION TISULAR INDUCIDA
POR LEUCOCITOS
➢ FAGOCITOSIS FRUSTRADA: no se puede
fagocitar una determinada partícula cuando está
inmersa en una superficie plana (ejemplo:
inmunocomplejos situados en la membrana
basal glomerular)
➢ LIBERACIÓN CITOTÓXICA: se fagocita

material tóxico para el neutrófilo (cristales de
ácido úrico que dañan la membrana del
lisosoma)
DEFICIENCIA DE
MOLECULAS DE ADHESION
➢ TIPO I: deficiencia genética de la cadena beta
de las integrinas B2
➢ TIPO II: deficiencia genética de la enzima fucosil

transferasa que sintetiza los residuos de ácido
siálico de glicoproteínas tipo mucina (ligandos
de selectina E)
ENFERMEDAD
GRANULOMATOSA CRONICA
Defectos genéticos de cualquiera de los 7

componentes de la NADPH oxidasa
Forma ligada al sexo padecida por varones

(gp 91 phox) y formas autosómicas
recesivas (p 47 phox y p 67 phox)
HISTAMINA
Amina vasoactiva ubicada en gránulos de los

mastocitos, basófilos y plaquetas
Se libera a partir de gránulos de mastocitos por

traumatismos, frío, calor, unión de anticuerpos
IgE a receptores específicos de la porción Fc de
esta inmunoglobulina
HISTAMINA
OTRAS CAUSAS DE LIBERACIÓN: C3a, y C5a

(anafilotoxinas), proteínas liberadoras de
histamina derivadas de leucocitos,
neuropéptidos, Interleukina 1 e Interleukina 8
EFECTOS: dilatación de arteriolas, aumento de

permeabilidad vascular en vénulas, contracción
del músculo liso bronquial
MASTOCITO: UNICA CELULA QUE TIENE RECEPTORES
PARA LA PORCION FC DE INMUNOGLOBULINA E,
LAS CELULAS FAGOCITICAS TIENEN RECEPTORES
PARA LA PORCION FC DE INMUNOGLOBULINA G
ADIPOCITO
MASTOCITO
VASO SANGUINEO
LOS MASTOCITOS SE TIÑEN DE COLOR PURPURA (TINCION

METACROMATICA CON AZUL DE TOLUIDINA O AZUL DE
METILENO, TOMAN COLOR PURPURA), SE UBICAN
RODEANDO LOS VASOS
MEDIADORES QUIMICOS DE
LA INFLAMACION:
PROTEASAS PLASMATICAS
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Conjunto de 20 proteínas del plasma, se
hallan en forma inactiva, un grupo de
estas se numeran del 1 al 9 (C1 al C9)
ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO COMO
CASCADA
➢VÍA CLÁSICA: durante la reacción
antígeno – anticuerpo (IgM o IgG se unen
a C1)
➢VÍA ALTERNATIVA: por medio de

endotoxinas, veneno de cobra,
polisacáridos complejos etc.
ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO COMO
CASCADA
➢VÍA DE LAS LECTINAS: la lectina
fijadora de manosa se une a hidratos de
carbono en los microbios y activa C1
directamente
Todas las vías convergen durante la

formación del COMPLEJO DE ATAQUE
DE MEMBRANA (MAC)
ACTIVACION Y FUNCIONES DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO (3 VIAS DE ACTIVACION), LA
FRAGMENTACION DE C3 ES UN HECHO CENTRAL, LOS
PRODUCTOS DE LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
TIENEN DIVERSAS FUNCIONES
ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
ACTIVACION DEL COMPLEMENTO POR LA VIA CLASICA
ACTIVACION DEL COMPLEMENTO POR LA VIA
ALTERNATIVA
REGULACION DE LA
ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO
-FACTOR DE ACELERACIÓN DEL DETERIORO,
(DAF), inactiva a C3 convertasa
-FACTOR I, inactiva a C3b
-INHIBIDOR DE LA C1 ESTEARASA, (C1INH)
-CD59, (inhibidor de membrana de la lisis
reactiva), bloquea la formación de MAC
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
➢ Deficiencia de la ligazón de inhibidores del
complemento a la membrana celular (DAF y
CD59), mutaciones de la enzima que forma
enlaces de estas moléculas con el
fosfatidilinositol de la membrana celular
➢ Lisis de hematíes por activación incontrolada del

complemento
EDEMA ANGIONEUROTICO
HEREDITARIO
➢Deficiencia de el inhibidor de la C1
estearasa (edema periódico en piel,
laringe y mucosa intestinal por
traumatismos o stress)
DEFICIENCIAS DEL SISTEMA
DEL COMPLEMENTO
➢DEFICIENCIA DE C3: susceptibilidad
aumentada a infecciones
➢DEFICIENCIAS DE C2 Y C4: se asocia a
enfermedades autoinmunes (incapacidad
de eliminar inmunocomplejos)
➢FORMACIÓN DEFECTUOSA DE MAC:
susceptibilidad a infecciones por
Neisserias
SISTEMA DE CININAS
Se inicia con la activación del factor XII

(factor de Hageman) de la vía intrínseca
de la coagulación
Activación por contacto del plasma con

colágeno o membranas basales
SISTEMA DE CININAS
Factor XII activado (XIIa)

↓
Precalicreína
↓
Calicreína
↓
Kinenógeno de alto peso molecular
↓
Bradicinina
BRADICININA
Vasodilatación, aumento de la
permeabilidad vascular y dolor cuando se
inyecta en la piel (similar a histamina)
Regulada por cininasas

SISTEMAS DE PROTEASAS PLASMATICAS QUE SE ACTIVAN
EN PROCESOS INFLAMATORIOS, EL FACTOR XII ACTIVADO
TIENE LA CAPACIDAD DE PONERLOS EN MARCHA
COAGULACION E
INFLAMACION
Factor de la coagulación ligado a

inflamación: TROMBINA, circula como
protrombina (factor II) y se activa por las
vías intrínseca y extrínseca
TROMBINA E INFLAMACIÓN
Trombina actúa sobre fibrinógeno (factor I)

fibrina (estabiliza el coágulo sanguíneo)
También actúa sobre receptores de plaquetas y

leucocitos, del tipo 7 tramos (PAR, receptores
activados por proteasas), su activación favorece
la respuesta inflamatoria (poca importancia)
SISTEMA FIBRINOLITICO E
INFLAMACION
El factor XIIa activa también al sistema fibrinolítico
Activador del plasminógeno

↓
Plasminógeno
↓
Plasmina
SISTEMA FIBRINOLITICO E
INFLAMACION
La plasmina puede escindir la fibrina dando lugar

a PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DE LA
FIBRINA (aumentan la permeabilidad vascular)
También actúa sobre C3 generando moléculas del

complemento favorecedoras de la inflamación
(C3a y C3b)
METABOLITOS DEL ACIDO
ARAQUIDONICO
Llamados también AUTACOIDES

(sustancias de rapida formación, acción
local y degradación rápida), o
EICOSANOIDES (moléculas de 20
carbonos)
Eicosa = 20
ACIDO ARAQUIDONICO
Acido graso poliinsaturado de 20 carbonos
(ÁCIDO 5, 8, 11, 14 –
EICOSATETRAENOICO), se ubica en la
membrana celular ligado a los fosfolípidos
de la misma, procede de la dieta (acido
linoleico)
EL ACIDO ARAQUIDÓNICO DERIVA DE LOS FOSFATOS
DE FOSFATIDILINOSITOL Y DE LA FOSFATIDILCOLINA
FOSFOLIPASA A2
Libera al Ac. Araquidónico de sus enlaces

con fosfolípidos de membrana
Fosfolipasas activadas por estimulos

químicos, físicos, mecánicos, o por otros
mediadores de la inflamación
VIAS METABOLICAS DEL
ACIDO ARAQUIDONICO
Vía de la Vía de la
Ciclooxigenasa Lipooxigenasa
↓ ↓
Prostaglandinas y Leucotrienos y
Tromboxanos Lipoxinas
VIA DE LA CICLOOXIGENASA
Iniciada por Ciclooxigenasa 1 (constitutiva) y

Ciclooxigenasa 2 (inducible)
Las prostaglandinas se denominan usando letras y

un subíndice indicando el numero de dobles
enlaces. Ejemplos: PGD2, PGE2, PGI2
PROSTAGLANDINAS
Prostaglandinas PGD2, PGE2 y PGF2alfa:

vasodilatacion y potenciación del edema
La PGE2: hipersensibilidad de la piel al

dolor, y fiebre
PROSTAGLANDINAS
Prostaciclina (PGI2): vasodilatación y

antiagregante plaquetario
Acciones opuestas a Tomboxano A2 (TxA2),

(vasoconstricción y agregación
plaquetaria)
VIA DE LA LIPOOXIGENASA
5 – Lipooxigenasa (neutrófilos)
↓
5-HPETE (5-hidro-peroxi-eicosatetraenoico)
↓
5-HETE (5-hidroxi-eicosatetraenoico),
quimiotáctico
↓
↓
5 – HPETE
↓
Leucotrienos (A4, C4, D4 y E4)
Los tres últimos: vasoconstricción,

broncoespasmo, y aumento de la permeabilidad
vascular (se les llama SUSTANCIAS DE
REACCIÓN LENTA DE LA ANAFILAXIA,
patogénesis del asma bronquial)
Leucotrieno A4 → Leucotrieno B4
(quimiotáctico)
SINTESIS TRANSCELULAR DE
LIPOXINAS
Plaquetas: tienen 12 – lipooxigenasa

Neutrófilos: tienen 5 - lipooxigenasa
SINTESIS TRANSCELULAR
DE LIPOXINAS
Las plaquetas no pueden sintetizar

leucotrieno A4, lo obtienen de neutrófilos
mediante contacto celular, a partir de este
sintetizan lipoxinas A4 y B4
SINTESIS TRANSCELULAR DE LIPOXINAS (COOPERACION
ENTRE NEUTROFILO Y PLAQUETA)
LIPOXINAS Y RESOLVINAS
LIPOXINAS: Inhiben la quimiotaxis de

neutrófilos y su adhesión al endotelio,
potencian la adherencia de monocitos al
endotelio
RESOLVINAS: Acciones antiinflamatorias,
derivados de ácidos grasos
poliinsaturados (omega 3)
TERAPIA
ANTIINFLAMATORIA
- Inhibidores de COX-1 y COX-2 (aspirina y
anti-inflamatorios no esteroideos)
- Inhibidores específicos de COX-2

(aumento del riesgo de trombosis)
- Inhibidores de lipooxigenasas (Zileutón),

tratamiento del asma
TERAPIA
ANTIINFLAMATORIA
- Antagonistas de receptores de
leucotrienos (Montelukast), tratamiento del
asma
- Aceite de pescado: sus ácidos grasos

poliinsaturados son malos sustratos de
ciclooxigenasas y lipooxigenasas
GLUCOCORTICOIDES COMO
ANTIINFLAMATORIOS
Inhiben la expresión de COX-2, Fosfolipasa

A2, citoquinas proinflamatorias e iNOS
(reducción de la transcripción de los
genes codificadores)
FACTOR ACTIVADOR
PLAQUETARIO (PAF)
Acetil – gliceril – éter – fosforilcolina
Actúa sobre receptores ligados a proteínas

G
Inactivado por acetil-hidrolasas plasmáticas

EL FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO DERIVA DE LOS
GLICEROFOSFOLÍPIDOS QUE CONTIENEN COLINA DE
LA MEMBRANA CELULAR – PLA2, FOSFOLIPASA A1,
PLC, FOSFOLIPASA C, DAG, DIACILGLICEROL
FACTOR ACTIVADOR
PLAQUETARIO (PAF)
Activa plaquetas, produce vasoconstricción
y broncoconstricción
En concentraciones bajas: acciones

parecidas a histamina (mayor potencia)
Aumenta la fuerza de fijación de integrinas y

activa neutrófilos (quimiotaxis y estallido
oxidativo)
CITOQUINAS MUY
IMPORTANTES EN
INFLAMACION
Factor de Necrosis Tumoral e Interleukina –
1 (macrófagos y células dendríticas
activadas)
La IL-1 se produce en el INFLAMASOMA

(complejo citosólico multiproteico), se
ensambla por detección de daño celular
EFECTOS DE FNT E IL-1
- Aumentan la expresión de moléculas de

adhesión
- Aumentan la síntesis de otras citoquinas,
quimiocinas, factores de crecimiento,
eicosanoides, y NO
- Aumentan la producción de enzimas
asociadas con la remodelación de la
matriz del tejido conectivo
OTROS EFECTOS DE FNT E
IL-1
CEBADO DE NEUTRÓFILOS: respuestas
aumentadas de estos frente a otros
mediadores
REACCIONES SISTÉMICAS DE FASE

AGUDA: fiebre, pérdida de apetito,
leucocitosis con desviación izquierda,
liberación de ACTH y glucocorticoides
OTROS EFECTOS DE FNT E
IL-1
Características hemodinámicas del shock

séptico (hipotensión, taquicardia, acidosis)
Caquexia del cancer (adelgazamiento

severo y pérdida de apetito)
PRINCIPALES EFECTOS DE LAS CITOQUINAS IL – 1 Y FNT
QUIMIOCINAS
CLASIFICACIÓN: disposición de 4 residuos

conservados de cisteína (que se unen
formando puentes S - S esenciales para la
función de la molécula)
QUIMIOCINAS
➢ QUIMIOCINAS TIPO C – X – C (QUIMIOCINAS
ALFA): actúan sobre neutrófilos, prototipo: IL –
8
➢ QUIMIOCINAS TIPO C – C (QUIMIOCINAS

BETA): Proteina quimioatrayente del monocito
(MCP-1), eotaxina, proteina 1 alfa inflamatoria
de macrófagos y RANTES (expresada y
secretada por la célula T normal, regulada por
activación) actúan sobre monocitos,
macrófagos, linfocitos, eosinófilos y basófilos
QUIMIOCINAS
➢ QUIMIOCINAS TIPO C (QUIMIOCINAS

GAMMA): específicas de linfocitos, ejem:
linfotactina
➢ QUIMIOCINAS C-X3-C: fractalcina, actúa sobre

monocitos y linfocitos T, existe una forma libre
circulante y una forma ligada a la membrana de
la célula endotelial
OXIDO NITRICO (NO)
Gas soluble, vida media muy corta, acción
local (paracrina)
PRODUCCIÓN: óxido nítrico sintetasa

(NOS), enzima constitutiva en neuronas
(nNOS) y células endoteliales (eNOS),
inducible (iNOS) en macrófagos
OXIDO NITRICO (NO)
Vasodilatador (relajación del músculo

liso vascular), antiagregante
plaquetario, disminuye la adhesión
leucocitaria
NO y derivados: también acción

microbicida
ACCIONES DEL OXIDO NITRICO Y DERIVADOS CON
ACCION MICROBICIDA
COMPONENTES DE LOS GRANULOS DE NEUTROFILOS
(PRIMARIOS O AZUROFILOS, DE MAYOR TAMAÑO Y
SECUNDARIOS O ESPECIFICOS)
NEUROPEPTIDOS
Péptidos tipo taquicinina producidos en el sistema

nervioso central y periférico: SUSTANCIA P y
NEUROQUININA A
SUSTANCIA P: transmisión de señales de dolor,

regulación de la presión sanguínea,
estimulación de la secreción por células
endocrinas y aumento de la permeabilidad
vascular
INFLAMACION
DESENCADENADA POR
HIPOXIA TISULAR
➢ Mediada por el factor 1 inducible por la hipoxia,

HIF-1 (activa la expresión de genes que
codifican proteínas que participan en la
inflamación)
MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION
RESULTADOS DE LA
INFLAMACION AGUDA
• RESOLUCION COMPLETA
Eliminación total del agresor
Eliminación de mediadores químicos: vida

media corta e inactivación
RESOLUCION COMPLETA DE
LA INFLAMACION AGUDA
PERMEABILIDAD VASCULAR: se normaliza,
cesa la salida de leucocitos al extravascular
NEUTRÓFILOS QUE SALIERON AL

EXTRAVASCULAR: apoptosis
LÍQUIDO DEL EDEMA: reabsoción por linfáticos

RESOLUCION COMPLETA DE
LA INFLAMACION AGUDA
Macrófagos fagocitan restos de células

muertas y proteínas extravasadas
Regeneración de células parenquimatosas

muertas
RESOLUCION DE LA INFLAMACION
1.- VASOS SANGUÍNEOS

RECUPERAN LA PERMEABILIDAD
NORMAL
2.- LIQUIDO DE EDEMA Y

PROTEINAS QUE SALIERON
DE VASOS REGRESAN AL
INTRAVASCULAR POR (LINFATICOS)
3.- MACROFAGOS
FAGOCITAN PROTEINAS QUE
SALIERON AL EXTRAVASCULAR
4.- FAGOCITOSIS DE RESTOS DE

NEUTROFILOS APOPTOTICOS
5.- FAGOCITOSIS DE RESTOS DE

MATERIAL NECROTICO
6.- ELIMINACION DE MACROFAGOS

DESPUES DE HABER CUMPLIDO
SU FUNCION FAGOCITICA
CURACION DE LA
INFLAMACION AGUDA POR
FIBROSIS (FORMACION DE
CICATRIZ)
Resolución de la inflamación aguda sin
regeneración parenquimatosa
No se regeneran tejidos que han sufrido

gran destrucción tisular durante la
inflamación
CURACION DE LA
CICATRIZ)
No se regeneran los tejidos sin capacidad
proliferativa (músculo estriado cardiaco,
esquelético y neuronas)
CICATRIZACIÓN: Tejido destruido

reemplazado por tejido conectivo (fibrosis
y gliosis)
CURACION DE LA
CICATRIZ)
La regeneración se dificulta si se ha
producido gran exudación de fibrina
La fibrina es base para formación de tejido

conjuntivo (organización del exudado)
CURACION DE LA
CICATRIZ)
En cavidades corporales (pleural, peritoneal,
pericárdica y articular), la fibrina es
difícilmente reabsorbida
Base para la producción de puentes fibrosos

que atraviesan la cavidad (adherencias)
FIBROSIS DEL PARENQUIMA PULMONAR COMO
RESULTADO DE LA RESOLUCION DE UN PROCESO
INFLAMATORIO AGUDO (SEPTOS ALVEOLARES
ENGROSADOS)
PROGRESION A
INFLAMACION CRONICA
El organismo no puede eliminar por

completo al estímulo causante de
inflamación
Ejemplo: TBC
PROGRESION A
INFLAMACION CRONICA
Interferencias con el proceso normal de curación
Ejemplo: úlcera péptica duodenal (persistencia de

estímulos agresores)
Proceso inflamatorio: crónico desde el inicio o

pueden coexistir inflamación aguda y crónica
RESULTADOS DE LA INFLAMACION AGUDA: RESOLUCION
TOTAL, CURACION POR FIBROSIS O INFLAMACION
CRONICA
INFLAMACION SEROSA
Líquido del edema con escasa cantidad de

proteínas de alto peso molecular (fibrina),
contiene proteínas de bajo peso molecular
(albúmina)
Ejemplo: Ampolla por quemadura o infección viral

AMPOLLA CUTANEA: INFLAMACION
SEROSA, ACUMULACION DE LIQUIDO CON ESCASA
CANTIDAD DE FIBRINA
INFLAMACION FIBRINOSA
Elevada permeabilidad vascular, han salido

al extravascular proteínas de alto peso
molecular (fibrina)
INFLAMACION FIBRINOSA
Al microscopio óptico: hebras eosinofílicas
Dificil de reabsorber: base para la formación

de tejido conectivo (organización del
exudado inflamatorio)
ADHERENCIAS DE
FIBRINA EN CAVIDAD
PERICARDICA, LA
FIBRINA ES DIFICIL DE
REABSORBER Y
CONSTITUYE
UNA BASE PARA QUE
SE FORME TEJIDO
FIBROSO
ADHERENCIAS DE FIBRINA EN CAVIDAD PLEURAL
CORTE HISTOLOGICO DE PERICARDIO (P) CON EXUDADO
FIBRINOSO, LA FIBRINA (F) SE OBSERVA COMO MATERIAL
EOSINOFILO AMORFO
FIBRINA
PERICARDIO
CORTE HISTOLOGICO DE PERICARDIO CON EXUDADO

FIBRINOSO
INFLAMACION SUPURATIVA
O PURULENTA
Pus: acúmulo de neutrófilos, material necrótico y

líquido de edema
Puede evolucionar a absceso (pus rodeada por

una pared fibrosa)
Consecuencia de infecciones bacterianas

ABSCESO BACTERIANO CON ACUMULACION DE PUS,
MICROSCOPICAMENTE ACUMULOS DE
POLIMORFONUCLEARES Y MATERIAL NECROTICO
ABSCESO EN EL PULMON, ACUMULOS DE
POLIMORFONUCLEARES Y CONGESTIÓN VASCULAR
MICROABSCESO EN EL TEJIDO PULMONAR
MICROABSCESO EN MIOCARDIO, EL COLOR VIOLETA
SE DEBE A LA PRESENCIA DE ACUMULOS DE BACTERIAS
ULCERA
Excavación en la superficie de un órgano o

tejido por desprendimiento de material
necrótico (piel y mucosas)
ULCERAS
Ejemplos: úlcera péptica en estómago y duodeno,

úlceras en miembros inferiores en diabéticos
Coexistencia de inflamación aguda y crónica
La inflamación aguda se ubica cerca de la zona de

material necrótico y la inflamación crónica rodea
a la inflamación aguda (células inflamatorias
crónicas y fibrosis)
ULCERA DUODENAL CRONICA, MACROSCOPIA Y
MICROSCOPIA MOSTRANDO ZONA DE EXCAVACION
POR NECROSIS DEL TEJIDO CON EXUDADO
INFLAMATORIO AGUDO
ULCERA GASTRICA AGUDA (NO HAY FIBROSIS)
INFLAMACION CRONICA
DURACIÓN DEL PROCESO

INFLAMATORIO: semanas o meses
COEXISTEN:
❖Inflamación activa
❖Destrucción tisular
❖Procesos reparativos y de cicatrización
INFLAMACION CRONICA
Subyace a muchas enfermedades humanas

(artritis reumatoide, ateroesclerosis,
tuberculosis etc.)
CAUSAS DE INFLAMACION
CRONICA
➢Infecciones persistentes (difícil eliminación
de microbios): TBC, Sífilis, algunos virus,
hongos y parásitos
➢Pueden formarse granulomas

CAUSAS DE INFLAMACION
CRONICA
➢ Exposición prolongada a agentes tóxicos.
Ejemplo: inhalación prolongada de partículas de
sílice
➢ Autoinmunidad: Lupus Eritematoso Sistémico

Artritis Reumatoide, etc.
CELULAS DE LA
INFLAMACION CRONICA
➢Linfocitos, histiocitos (macrófagos) y
células plasmáticas (la célula inflamatoria
aguda es típicamente el PMN)
➢Menos frecuentes: eosinófilos y

mastocitos
MORFOLOGIA DE LA
INFLAMACION CRONICA
➢Destrucción tisular
➢Procesos reparativos coexistentes con la

inflamación (fibrosis y angiogénesis)
HISTIOCITOS O
MACROFAGOS
Pertenecen al sistema retículo endotelial

(microglía, células de Kupffer, histiocitos
de senos linfáticos ganglionares y de la
pulpa roja del vaso, osteoclastos,
macrófagos alveolares)
HISTIOCITOS O
MACROFAGOS
Provienen de monocitos sanguíneos
PRINCIPAL CITOQUINA ACTIVADORA DE

MACRÓFAGOS: INTERFERÓN GAMMA
secretado por células T activadas y NK
Endotoxinas bacterianas y otros mediadores

químicos también activan macrófagos
MADURACION DE FAGOCITOS MONONUCLEARES
ACTIVACION DE
MACROFAGOS
Aumento de tamaño, mayor cantidad de
lisosomas, aumento de capacidad
fagocítica y de destrucción de
microorganismos fagocitados
ACTIVACION DE
MACROFAGOS
- VIA CLASICA: productos microbianos
(receptores tipo Toll), IFN-gamma
(linfocitos T y NK), respuestas
inmunitarias y sustancias extrañas
- VIA ALTERNATIVA: IL-4 e IL-13,

importante en reparación de tejidos y no
en destrucción de microbios
ACTIVACION DE MACROFAGOS POR LA VIA CLASICA
Y POR LA VIA ALTERNATIVA
QUIMIOTAXIS DE
MACROFAGOS
- Quimiocina beta MPC-1 (quimioatrayente

de macrófagos)
- C5a
- PDGF
- TGF – alfa
MACROFAGOS
No todos los macrófagos de un foco inflamatorio

proceden del intravascular (diferente a PMN)
Proliferación local (demostrada en ateromas)
Permanencia de macrófagos en el foco

inflamatorio: citoquinas inmovilizadoras
MOLECULAS
PRODUCIDAS POR
MACROFAGOS
Empeoran daño al tejido inflamado (la finalidad de
ellas es destruir microbios)
Causan fibrosis, esta coexiste con inflamación

crónica (CITOQUINAS FIBROGÉNICAS)
ACCIONES DE
MACROFAGOS
ACTIVADOS EN
INFLAMACION
CRONICA
MECANISMOS DE
ACUMULACION DE
MACROFAGOS EN
TEJIDOS
IMPORTANTE:
RECLUTAMIENTO
CONTINUADO A
PARTIR DE LA
MICROCIRCULACION
OTRAS CÉLULAS DE LA
INFLAMACIÓN CRÓNICA
LINFOCITOS: Se adhieren al endotelio
(antes de diapedesis), responden a
quimiocinas beta, gamma y fractalcina y
citoquinas como IFN-gamma e IL-1
CÉLULAS PLASMÁTICAS: Especializadas

en la producción de anticuerpos
(Linfocitos B)
INTERACCIONES ENTRE
LINFOCITOS Y
MACROFAGOS EN
INFLAMACION CRONICA
Macrófagos presentan antígenos a linfocitos T y
producen IL – 12, IL – 6 e IL - 23 (estimulan a
estos)
Linfocito T activado: produce IFN-gamma

(principal citoquina activadora de macrófagos),
FNT y otros mediadores inflamatorios
INTERACCIONES MACROFAGO-LINFOCITO EN INFLAMACION
CRONICA. LINFOCITOS Y MACROFAGOS ACTIVADOS
INFLUENCIAN ENTRE ELLOS Y LIBERAN MEDIADORES
INFLAMATORIOS QUE AFECTAN OTRAS CELULAS
INFLAMACION CRONICA EN INFLAMACION AGUDA
EL PULMON (CELULAS EN EL PULMON,
INFLAMATORIAS CRONICAS), PRESENCIA DE
DESTRUCCION DEL NEUTROFILOS EN LOS
PARENQUIMA Y FIBROSIS ALVEOLOS Y CONGESTION
VASCULAR
LINFOCITOS EN
INFLAMACION CRONICA
Pueden formar agregados redondeados
(FOLÍCULOS LINFOIDES)
Ejemplo: sinovia (artritis reumatoide)

FOLICULO
LINFOIDE
FOLICULO
LINFOIDE
CARACTERISTICAS MICROSCOPICAS DE SINOVIA

EN ARTRITIS REUMATOIDE (INFLAMACION CRONICA
CON FORMACION DE FOLICULOS LINFOIDES)
COLECISTITIS CRONICA Y AGUDA, COEXISTENCIA DE
CELULAS INFLAMATORIAS CRONICAS,
POLIMORFONUCLEARES Y FIBROSIS
COLECISTITIS AGUDA: PRESENCIA DE
POLIMORFONUCLEARES EN LA MUCOSA
EOSINOFILOS
Se acumulan en tejidos durante procesos
inflamatorios alérgicos o parasitarios
Eotaxina: Quimiocina específica de

eosinófilos
Proteína Básica Principal: Proteína

Catiónica Tóxica para Parásitos
HISTIOCITO
CELULA
PLASMATICA
EOSINOFILO
FOCO DE INFLAMACION MOSTRANDO NUMEROSOS

EOSINOFILOS )
CELULAS CEBADAS O
MASTOCITOS
Similares a basófilos de la sangre, tienen

receptores específicos para la porción Fc de la
Inmunoglobulina E
Al degranularse por reacción Ag – Ab u otros

estímulos (anafilotoxinas) liberan mediadores
inflamatorios
MASTOCITO: UNICA CELULA QUE TIENE RECEPTORES
PARA LA PORCION FC DE INMUNOGLOBULINA E,
LAS CELULAS FAGOCITICAS TIENEN RECEPTORES
PARA LA PORCION FC DE INMUNOGLOBULINA G
INFLAMACION CRONICA
DE TIPO
GRANULOMATOSO
GRANULOMA: acúmulo redondeado de
macrófagos activados que por su
disposición cohesionada dan la impresión
de ser un epitelio (células epitelioides)
CARACTERISTICAS DEL
GRANULOMA
RODEANDO AL GRANULOMA: “collar” de
linfocitos
FUSION DE MACROFAGOS: células
gigantes tipo Langhans (núcleos en la
periferia) o células gigantes tipo cuerpo
extraño (núcleos al azar)
INTERACCIONES PROLONGADAS ENTRE LINFOCITOS
T Y MACROFAGOS RESULTAN EN LA FORMACIÓN
DE GRANULOMAS
GRANULOMAS
INMUNITARIOS
➢ Agentes infecciosos (tuberculosis – lepra – sífilis
– brucelosis - enfermedad por arañazo de gato -
linfogranuloma venéreo - infecciones por
Yersinia enterocolítica - infecciones crónicas por
hongos)
➢ Algunos casos de reacciones a drogas
➢ Sarcoidosis (enfermedad en la que se forman

granulomas sin causa conocida)
GRANULOMAS NO
INMUNITARIOS O A
CUERPO EXTRAÑO
➢Formados como respuesta a material

inerte (hilos de sutura, talco, astillas
incrustadas en la dermis, etc.)
NECROSIS EN
GRANULOMAS
Los granulomas tuberculosos pueden
experimentar NECROSIS CASEOSA
central
NECROSIS SUPURATIVA en granulomas:

Enfermedad por arañazo de gato,
Linfogranuloma venéreo
COLLAR DE LINFOCITOS
RODEANDO EL GRANULOMA
CELULA GIGANTE
TIPO LANGHANS
HISTIOCITOS
EPITELIOIDES
NECROSIS EN EL
CENTRO DEL GRANULOMA
GRANULOMA
GRANULOMA
PARENQUIMA PULMONAR CON GRANULOMAS

COLLAR
DE LINFOCITOS
DEL GRANULOMA
CELULA GIGANTE
TIPO LANGHANS
CELLULA GIGANTE
TIPO CUERPO
EXTRAÑO
LEVADURA FAGOCITADA
POR UNA CELULA
GIGANTE
GRANULOMA
HISTIOCITOS EPITELIOIDES FORMANDO UN GRANULOMA
HISTIOCITOS
EPITELIOIDES
COLLAR DE
LINFOCITOS
NECROSIS
CASEOSA
NECROSIS
CASEOSA
HISTIOCITOS
EPITELIOIDES
FORMANDO UN
GRANULOMA
CELULA GIGANTE
CUERPO EXTRAÑO A CUERPO EXTRAÑO
(HILO DE SUTURA)
GRANULOMA NO INMUNITARIO (A CUERPO EXTRAÑO)

CRISTALES DE ACIDO
URICO (MATERIAL EXTRAÑO)
HISTIOCITOS Y CELULAS
GIGANTES RODEANDO EL
MATERIAL EXTRAÑO Y
FORMANDO UN GRANULOMA
TOFO GOTOSO (GRANULOMA A CUERPO EXTRAÑO), EL

MATERIAL EXTRAÑO ESTA CONSTITUIDO POR CRISTALES
DE ACIDO URICO PRECIPITADOS EN TEJIDOS BLANDOS
EFECTOS SISTEMICOS DE
LA INFLAMACION
• FIEBRE
Acción de sustancias que elevan la temperatura

corporal (pirógenos)
- PIRÓGENOS EXÓGENOS: lipopolisacáridos

bacterianos y otros productos bacterianos
PIROGENOS ENDOGENOS
- Inteleukina – 1, Factor de Necrosis tumoral,
Interleukina – 6
- IL-1 y FNT ctúan sobre células vasculares y

perivasculares del hipotálamo para estimular
síntesis de PGE2 que actúa sobre centros
termorreguladores del sistema nervioso
- IL – 6 y FNT pueden actuar directamente

sobre hipotálamo
SINTESIS DE PROTEINAS DE
FASE AGUDA EN HIGADO
- Proteína C reactiva (PCR)

- Precursor sérico del amiloide (SAA)
- Fibrinógeno
- Péptido regulador de hierro (hepcidina)
SINTESIS DE PROTEINAS DE
FASE AGUDA EN HIGADO
Aumento del fibrinógeno: aumento de la
VELOCIDAD DE SEDIMENTACION DE LA
SANGRE (prueba inespecífica de laboratorio
para detectar inflamación)
El aumento del precursor sérico del amiloide por

tiempo prolongado predispone a AMILOIDOSIS
SECUNDARIA
HEMOGRAMA:
LEUCOCITOSIS CON
DESVIACION IZQUIERDA
Liberación acelerada de neutrófilos y precursores
(formas en banda o cayados de la médula
ósea), se debe a IL – 1 y FNT
IL – 1 y FNT estimulan a células estromales y

macrófagos de médula ósea
factores de crecimiento hematopoyéticos

EXCEPCIONES A
LEUCOCITOSIS CON
DESVIACIÓN IZQUIERDA
- Fiebre tifoidea, infecciones por rickettsias:

leucopenia con desviación izquierda
- Leucopenia e infección: desnutrición
- Infecciones virales: linfocitosis
- Procesos alérgicos e infecciones por
parásitos: eosinofilia
OTROS EFECTOS
SISTEMICOS DE
INFLAMACION
• TAQUICARDIA
• PALIDEZ Y FRIALDAD EN LA PIEL:
Vasoconstricción
• ESCALOFRIOS
• SOMNOLENCIA
• ANOREXIA
EFECTOS SISTEMICOS
DURANTE LA INFECCION
GENERALIZADA (SEPSIS)
El FNT aumenta trombogenicidad del
endotelio y disminuye su actividad
anticoagulante predisponiendo a CID
(COAGULACION INTRAVASCULAR
DISEMINADA)
FACTOR DE NECROSIS
TUMORAL EN SEPSIS
• Responsable de la hipotensión que

caracteriza al shock séptico (estimulación
de la producción de óxido nítrico y
vasodilatación generalizada) y de la
disminución de contractilidad cardiaca
MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION
REPARACION POR
FORMACION UNA CICATRIZ
• Reparación por medio de la formación de
tejido fibroso
• Ausencia de regeneración de elementos

parenquimatosos
REPARACION POR
• No se regeneran tejidos con destrucción
severa durante el proceso inflamatorio (se
destruye el armazón de tejido conectivo
que sirve de base para la regeneración)
• Tampoco se regeneran tejidos sin

capacidad proliferativa (músculo estriado
cardiaco, esquelético y neuronas)
REPARACION POR
• Durante el proceso inflamatorio crónico

pueden coexistir procesos reparativos
(cicatrización) y destrucción tisular
MECANISMOS DE
REPARACION DE
TEJIDOS:
REGENERACION
Y FORMACION
DE CICATRIZ,
LESION LEVE QUE
SOLO
DAÑA EL EPITELIO
(REGENERACION),
SI LA LESION DAÑA
EL TEJIDO
CONJUNTIVO
(CICATRIZACION)
REGENERACION HEPATICA
• Hepatectomía parcial
• Hepatocitos maduros remanentes:

sensibilización previa (IL-6, producida por
células de Kupffer)
• Respuesta a factores de crecimiento:

HGF, TGF-alfa, EGF
REGENERACION HEPATICA
• Proliferación de células progenitoras

(células stem adultas) cuando la
capacidad proliferativa de hepatocitos
maduros está deteriorada
• Ubicación de células progenitoras (células

ovales): Conductos de Hering
REGENERACION HEPATICA POR PROLIFERACION DE
HEPATOCITOS, SENSIBILIZACION PREVIA Y PRODUCCION
DE FACTORES DE CRECIMIENTO
PROCESOS DURANTE LA
FORMACION DE UNA
CICATRIZ
➢ELIMINACIÓN DEL TEJIDO DAÑADO O
NECRÓTICO (células fagocíticas)
➢Tejido necrótico: por si mismo induce

inflamación
PROCESOS DURANTE LA
FORMACION DE UNA
CICATRIZ
➢FORMACIÓN DE NUEVOS VASOS
SANGUÍNEOS (angiogénesis) y
formación de tejido de granulación
➢MIGRACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE
CÉLULAS PARENQUIMATOSAS
(regeneración) O DE FIBROBLASTOS
(formación de cicatriz)
ETAPAS EN LA
REPARACION
MEDIANTE LA
FORMACION
DE CICATRIZ
PROCESOS DURANTE LA
FORMACION DE UNA
CICATRIZ
➢SÍNTESIS DE PROTEÍNAS DE LA
MATRIZ EXTRACELULAR Y DEPÓSITO
DE COLÁGENO. Tejido fibroso de la
cicatriz
➢REMODELACIÓN TISULAR.
Colagenasas y otras enzimas que
degradan la matriz extracelular
PROCESOS DURANTE LA
FORMACION DE UNA
CICATRIZ
➢CONTRACCIÓN DE LA HERIDA. Por
acción de miofibroblastos, la contracción
disminuye el área de la herida
➢ADQUISICIÓN DE RESISTENCIA DE LA
HERIDA. Deposito continuo de tejido
fibroso y remodelación del mismo
RESPUESTA TISULAR FRENTE A LA LESION. LA REPARACION DESPUES
DE LA LESION PUEDE PRODUCIRSE POR REGENERACION QUE
RESTAURA EL TEJIDO NORMAL O POR CURACION QUE CONDUCE A LA
FORMACION DE UNA CICATRIZ Y FIBROSIS
ANGIOGENESIS Y
FORMACION DE TEJIDO DE
GRANULACION
• Neoformación de vasos sanguíneos en
adultos: ANGIOGÉNESIS o
neovascularización
• Neoformación de vasos en el embrión:

VASCULOGÉNESIS
ANGIOGENESIS Y
GRANULACION
• Los vasos sanguíneos pre-existentes
cercanos al tejido a reparar emiten yemas
hacia la zona de neoformación vascular,
y/o
• Reclutan células endoteliales precursoras

circulantes procedentes de la médula
ósea
ANGIOGENESIS POR MOVILIZACION DE CELULAS
PRECURSORAS ENDOTELIALES (EPC) A PARTIR DE LA
MEDULA OSEA
DIFERENCIAS ENTRE
ANGIOGENESIS Y
VASCULOGENESIS
• Durante la VASCULOGÉNESIS se
produce la proliferación de precursores
endoteliales denominados angioblastos
que forman una red vascular primitiva
VASCULOGENESIS A PARTIR
DE PRECURSORES
ENDOTELIALES
Células precursoras endoteliales:
originan endotelio, pericitos y células
musculares lisas de la pared vascular
VASCULOGENESIS Y
GRANULACION
HEMANGIOBLASTOS
↓ ↓
CELULA MADRE ANGIOBLASTO
HEMATOPOYETICA
ANGIOGENESIS A PARTIR DE
VASOS PRE-EXISTENTES
Emisión de yemas dirigidas a la zona a

reparar (formación del tejido de
granulación)
➢Vasodilatación (óxido nítrico)
➢Aumento de la permeabilidad vascular

(VEGF)
➢Degradación de la membrana basal de

vasos sanguíneos cercanos a la zona a
reparar (metaloproteinasas)
➢Se interrumpe el contacto célula – célula
en el endotelio (activador del
plasminógeno)
➢Células endoteliales: migran hacia el

estímulo angiogénico
➢Detrás del frente de migración:

proliferación de células endoteliales
➢Maduración de células endoteliales
(inhibición del crecimiento y remodelación
en tubos capilares)
➢Ensamblaje y estabilización de pared

vascular (reclutamiento de pericitos,
células musculares lisas y síntesis de
matriz extracelular)
• El tejido de granulación es muy

edematoso, los vasos recién formados
son muy permeables a líquido y proteínas
(VEGF)
ANGIOGENESIS A PARTIR DE VASOS PRE-
EXISTENTES (CRECIMIENTO CAPILAR)
ANGIOGENESIS
MEDIANTE BROTE
DE NUEVOS VASOS
EXTRAVASACIÓN DE
LÍQUIDO EN VASOS
NEOFORMADOS
Sucede en el tejido de granulación (formado

durante la reparación de tejidos)
Los nuevos vasos sanguíneos son

permeables solo al inicio por inmadurez
LOS VASOS INMADUROS (RECIEN FORMADOS)
SON MUY PERMEABLES, PRODUCIENDOSE SALIDA
DE LIQUIDO AL ESPACIO EXTRAVASCULAR
TEJIDO DE GRANULACION,
TEJIDO VIABLE ABUNDANTES VASOS
SANGUINEOS Y EDEMA
TEJIDO DE
EXUDADO
GRANULACION
FIBRINOLEUCOCITARIO
RECIEN FORMADO
FACTORES DE
CRECIMIENTO IMPLICADOS
EN ANGIOGENESIS
• FACTOR DE CRECIMIENTO
ENDOTELIAL VASCULAR (VEGF)
Varias isoformas (A, B, C, D), la isoforma C

actúa sobre linfáticos
FUNCIONES DEL VEGF
- Estimula angiogénesis (migración de

células endoteliales y su proliferación por
detrás del frente de migración)
- Aumenta la permeabilidad vascular

FUNCIONES DEL VEGF
- Estimula la movilización de precursores de

células endoteliales a partir de la médula
ósea
- Estimula la diferenciación local de estas

en el lugar de neoformación vascular
OTROS FACTORES DE
CRECIMIENTO IMPLICADOS EN
ANGIOGENESIS
• ANGIOPOYETINAS, PDGF Y TGF-BETA
Ensamblaje y estabilización de la pared

vascular
OTRAS PROTEINAS QUE
INTERVIENEN EN
ANGIOGENESIS
• Integrinas
• Proteínas de la matriz extracelular
(fibronectina, trombospondina,
osteopontina)
• Proteinasas (activadores del
plasminógeno) y metaloproteinasas de la
matriz
OTRAS PROTEINAS QUE
INTERVIENEN EN LA
ANGIOGENESIS
Proteinasas y metaloproteinasas: remodelan

la matriz extracelular y liberan factores de
crecimiento unidos a las proteínas de la
misma
FORMACION DE CICATRICES
- Migración y proliferación de fibroblastos

hacia el sitio de la lesión
- Depósito de matriz extracelular
- Remodelación tisular
MIGRACION Y
PROLIFERACION DE
FIBROBLASTOS
• Vasos sanguíneos del tejido de granulación:
muy permeables al líquido y proteínas
(fibrinógeno y fibronectina), base sobre la que
migran los fibroblastos (del tejido conectivo que
rodea la zona por reparar)
• Después de la migración: proliferación

fibroblástica
MIGRACION Y
PROLIFERACIÓN DE
FIBROBLASTOS
• Favorecida por factores de crecimiento y

citoquinas (TGF-beta, PDGF, EGF, FGF,
IL-1 y FNT)
• Secretadas por plaquetas, monocitos y

células endoteliales activadas
MADURACION DE VASOS
SANGUINEOS DEL TEJIDO
DE GRANULACION
• Regresión de vasos neoformados,
maduración de estos con adquisición de
permeabilidad normal
• Uniones interendoteliales fuertes y

fortalecimiento de la pared (adquieren
pericitos y células musculares lisas)
DEPOSITO DE MATRIZ
EXTRACELULAR
• Los fibroblastos dejan de proliferar y

empiezan a sintetizar proteínas de la
matriz extracelular
(colágeno) cicatriz
TEJIDO DE GRANULACION RESOLUCION DEL EDEMA,
RECIEN FORMADO, DISMINUCIÓN DE LA
ABUNDANTES VASOS CANTIDAD DE VASOS
SANGUÍNEOS, EDEMA Y SANGUÍNEOS Y MAYOR
ESCASA CANTIDAD DE CANTIDAD DE COLAGENO
COLAGENO (TEÑIDO EN AZUL)
REMODELACION TISULAR
• Al mismo tiempo que se sintetiza colágeno

se produce degradación del mismo
(remodelación tisular)
• DEGRADACIÓN DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR: Activación de
metaloproteinasas de la matriz
(dependientes de zinc)
METALOPROTEINASAS
➢COLAGENASAS (actúan sobre el

colágeno fibrilar tipos I, II y III)
➢GELATINASAS (actúan sobre el colágeno

amorfo)
METALOPROTEINASAS
➢ESTROMIELISINAS (actúan sobre
proteoglicanos, laminina, fibronectina y
colágenos amorfos)
➢METALOPROTEINASAS UNIDAS A
MEMBRANA (ADAM, A DISINTEGRINA
– LIKE AND METALLOPROTEASA),
liberan dominios extracelulares de
proteínas ancladas a membrana celular
SECRECION, ACTIVACIÓN
E INHIBICIÓN DE
METALOPROTEINASAS
- ESTIMULAN LA SECRECIÓN: Factores
de crecimiento (PDGF, FGF) - Citoquinas
(IL-1 y FNT)
- INHIBEN LA SECRECIÓN: Factor
transformante del crecimiento beta (TGF-
beta) - Glucocorticoides
SECRECION, ACTIVACIÓN
E INHIBICIÓN DE
METALOPROTEINASAS
- ACTIVAN PRECURSORES: Plasmina –
Radicales libres derivados del Oxígeno
- INHIBEN METALOPROTEINASAS
ACTIVAS: TIMPs (actividad incontrolada
de MMPs dificultaría la cicatrización de
heridas)
REGULACION DE LAS
METALOPROTEINASAS
DE LA MATRIZ
1.- ESTIMULACION
2.- INHIBICION
3.- ACTIVACION
4.- BLOQUEO POR LAS
TIMPS
CURACION DE
HERIDAS CUTANEAS
• Los anexos epidérmicos destruidos no se
regeneran
• En etapa embrionaria las heridas curan sin

formación de cicatriz (probable expresión de
isoformas del TGF-beta menos fibrogénicas que
las del adulto)
CURACION DE
HERIDAS CUTANEAS
➢ Inflamación
➢ Formación de tejido de granulación y
reepitelización
➢ Contracción de la herida
➢ Depósito de colágeno en la herida y
remodelación tisular
FASES EN LA CURACION DE UNA HERIDA
CURACION DE HERIDAS
POR PRIMERA INTENCION
Heridas de bordes aproximados
EJEMPLO: incisión quirúrgica de herida

limpia, con bisturí, no infectada, bordes
aproximados con una sutura
CURACION DE HERIDAS
• Formación de coágulo entre los bordes de la
herida
• Inflamación
• Células epiteliales de los bordes de la herida:

avanzan hacia el defecto depositando
membrana basal
CURACION DE HERIDAS
• Se forma tejido de granulación a partir del tejido
conectivo de los bordes de la herida (RELLENO
DEL DEFECTO)
• Vasos del tejido de granulación: regresionan, se

reabsorbe el edema, cesa la proliferación
fibroblástica y empieza la síntesis de
componentes del tejido conjuntivo
CURACION DE HERIDAS
• Epitelio: adquiere la totalidad de sus
capas y se queratiniza
• Desaparecen: inflamación y tejido de

granulación
• Aumenta la resistencia de la herida

(depósito de colágeno y remodelación
tisular)
DIFERENCIAS
ENTRE
CICATRIZACION
POR PRIMERA
INTENCION Y
CICATRIZACION
POR SEGUNDA
INTENCION
CURACION DE
HERIDAS POR
SEGUNDA INTENCION
Heridas con bordes separados
Sucede cuando ha habido gran pérdida de

tejido (laceración o avulsión)
CURACION DE
HERIDAS POR
SEGUNDA INTENCION
DEFECTO A RELLENAR MAS GRANDE:
coágulo de mayor tamaño, inflamación
mas intensa, mayor cantidad de tejido de
granulación
CONTRACCION DE LA
HERIDA
La superficie de la herida se reduce durante
la curación por segunda intención
Diferenciación de fibroblastos hacia

miofibroblastos
ZONA DE LA
HERIDA CON
MENOR
COLAGENIZACION
REEPITELIZACION
DE LA HERIDA
ZONA DE LA HERIDA CON

MAYOR COLAGENIZACION
RESISTENCIA DE LA
HERIDA
Predominio de la síntesis de colágeno sobre
la degradación
Formación de enlaces cruzados entre fibras

colágenas
Aumento de tamaño y de grosor de fibras

colágenas
INFLUYEN EN LA
CICATRIZACION
• NUTRICIÓN: retrasan la curación de una

herida el bajo aporte proteico en la dieta y
la deficiencia de vitamina C
IMPORTANCIA DE
VITAMINA C EN
CICATRIZACION
Activa lisil hidroxilasa y prolil hidroxilasa,
necesarias para la síntesis de colágeno
Hidroxilación deficiente de estos aa:

configuración inestable del colágeno y
deficiente formación de enlaces cruzados
entre fibras colágenas
INFLUYEN EN LA
CICATRIZACION
• DIABETES: mala cicatrización por
deficiente circulación (microangiopatía)
• ARTERIOESCLEROSIS: mala
cicatrización por deficiente circulación
INFLUYEN EN LA
CICATRIZACION
• VÁRICES EN LOS MIEMBROS
INFERIORES: circulación deficiente por
defectos en el retorno venoso
• GLUCOCORTICOIDES: bloquean la
respuesta inflamatoria e inhiben la síntesis
de colágeno
FACTORES LOCALES QUE
INFLUYEN EN LA
CICATRIZACION
- Infección: inflamación persistente
- Movilización precoz de la herida
- Cuerpos extraños: suturas innecesarias,
fragmentos de vidrio, hueso etc.
- Escasa vascularización del tejido: una herida
en el pié tarda mas en cicatrizar que una
herida en la cara (mejor circulación)
FORMACION DEFICIENTE DE
CICATRIZ
DEHISCENCIA DE LA HERIDA: frecuente
en cirugía abdominal
ÚLCERAS CRÓNICAS:
En miembros inferiores: mala circulación por
arterioesclerosis, várices y diabetes
Falta de sensibilidad en un tejido: favorece
la formación de úlceras (neuropatía
diabética)
DEHISCENCIA DE LA HERIDA
ULCERA POR PRESION EN EL PIE DE UN PACIENTE
DIABETICO, NO PUEDE CICATRIZAR POR MALA
CIRCULACION
CORTE HISTOLOGICO DE UNA ULCERA CUTANEA CON
AMPLIA SEPARACION ENTRE LOS BORDES DE LA LESION
FINA CAPA EPIDERMICA DE REEPITELIZACION Y
TEJIDO DE GRANULACION EN LA DERMIS
CICATRICES
HIPERTROFICAS Y
QUELOIDES
• FORMACION EXCESIVA DE
COMPONENTES DE REPARACIÓN
Predisposición genética
Queloide: se extiende más allá de los
bordes originales de la herida
EXCESO DE DEPOSITO DE COLAGENO EN LA PIEL
FORMANDO UNA GRAN CICATRIZ (QUELOIDE)
EXCESO DE
DEPOSITO DE
COLAGENO
EN LA PIEL
FORMANDO
UNA GRAN
CICATRIZ
DENOMINADA
QUELOIDE
CICATRIZ QUELOIDE, HACES GRUESOS DE COLAGENO
HIALINIZADO EN LA DERMIS
CONTRACCION DE LA
HERIDA
Frecuente en quemaduras graves,

disminuye la movilidad articular
FIBROSIS
• MECANISMOS DE FIBROSIS DURANTE

LA FORMACIÓN DE CICATRIZ: similares
a la fibrosis de muchas enfermedades
humanas (artritis reumatoide, cirrosis
hepatica y fibrosis pulmonar)
FIBROSIS
• Los macrófagos y linfocitos (sobre todo los
primeros, con activación persistente
durante la inflamación crónica) secretan
factores de crecimiento y citoquinas
fibrogénicas
• Disminuye la actividad de enzimas que

intervienen en la remodelación de la
matriz extracelular
DESARROLLO DE FIBROSIS EN LA INFLAMACION CRONICA. EL
ESTIMULO PERSISTENTE EN LA INFLAMACION CRONICA, ACTIVA
MACROFAGOS Y LINFOCITOS, PROVOCANDO LA PRODUCCION DE
FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOQUINAS QUE INCREMENTAN LA
SINTESIS DE COLAGENO
RESPUESTAS DE REPARACION DESPUES DE UNA
LESION E INFLAMACION
MECANISMOS DE
FIBROSIS:
DAÑO GRAVE AL
TEJIDO O
LESION CELULAR
PERSISTENTE
QUE CAUSA
INFLAMACION
CRONICA

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PATOLOGIA I

• SUBDIVISIONES: - Patología general

• Todos los procesos patológicos se inician

• Las células en forma colectiva dan lugar a

Sucede en células con mínima o

• Aumento de la demanda funcional

• Estimulación hormonal excesiva

➢ Embarazo (combinación de hipertrofia e

➢ Lactancia (combinación de hipertrofia e

➢Músculo del ventrículo izquierdo:

➢Músculo del ventrículo derecho:

Estimulación de vías de señalización

Inducción de genes que estimulan la

• Desencadenante mecánico: Distensión

• Desencadenantes tróficos: Factores de

• Isoforma β de la cad. pesada de miosina:

• Alfa actina esquelética

• El embrión produce Factor Natriurético

Sucede en tejidos capaces de

2) Compensadora: para reemplazo de

Ejemplo: Regeneración del hígado tras

• Terreno fértil sobre el que se puede insertar una

Ejemplos: - Hiperplasia endometrial (exceso de

Los receptores activados estimulan alguna

Producción de factores de transcripción de

➢Células madre (células stem)

• Concepto de atrofia aplicado a órganos

❖Involución de estructuras embrionarias

• Las proteínas a degradarse se marcan

• El nuevo tipo celular está mejor preparado

• Mas frecuente en epitelios

• La deficiencia de vitamina A induce metaplasia

• Los estímulos que producen metaplasia

Estrés celular que supera la capacidad de adaptación

Lesión celular reversible

Punto de no retorno (punto de irreversibilidad)

Lesión celular irreversible (muerte por necrosis o

• INGRESO DE CALCIO AL CITOSOL Y PÉRDIDA DE LA

• ACUMULACION DE RADICALES LIBRES

Isquemia mas grave que hipoxia

➢Síntesis de proteínas, lípidos y

• CICLO DE KREBS (fosforilación

• VÍA GLUCOLÍTICA (citosol), no requiere

➢ ATPasa de Na y K: NORMALMENTE: sale Na

• Acido láctico → acidosis metabólica

• Desprendimiento de ribosomas del

DISMINUCIÓN DE SÍNTESIS PROTEICA

• Plegamiento erróneo de proteínas

• Pérdida de fuerza protónica de membranas

• Ciclosporina A actúa sobre la Ciclofilina D

• Lesión por radicales libres

• Activación de enzimas que atacan

• Sustancias derivadas del metabolismo de

• Concentración normal de Ca en el citosol

• Concentración normal de Ca en el fluido

• Ubicación de Ca en la célula (mitocondria

• Mala función de ATPasas transportadoras

• Producción de canales o poros de alta

• Reacciona con proteínas, ácidos

Las moléculas resultantes de la reducción parcial

• GENERACIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO (NO)

Proteínas así modificadas: degradadas por

DNA: RUPTURAS DE UNA CADENA, DOS

La membrana celular puede ser dañada por: