ENZIMOLOGIA CLINICA

Enzimología clínica

 Las enzimas son empleadas en el

tratamiento de algunas enfermedades.

 Las enzimas se utilizan también como

reactivos analíticos para determinar otros
analitos.

 Analito: es un componente de interés

analítico de una muestra que se separa
de la matriz.
 Diagnostico de enfermedades mediante la
cuantificación de la actividad enzimática.

 Glucolisis, fosforilacion, transaminación, oxidación, etc.

 Toxina bacteriana, traumas, hipoxia, proceso de envejecimiento celular normal.

 En la personas normales sanas, las personas de origen intracelular están

presentes en el plasma en cantidades muy bajas pero mesurables.

 La alanina aminotransferaza es mas concentrada en hígado, la cratina cinaza en

musculo, la fosfatasa acida en próstata.
1) Por la determinación del perfil insoenzimatico, ya que algunas enzimas
muestran la particularidad de encontrarse en distintas formas moleculares en
diversos tejidos.

2) Por la valoración de mas de una enzima, ya que por lo general las enzimas
no son órganosespecificas, por lo que la determinación de varias actividades
enzimática permiten efectuar con mayor exactitud un diagnostico diferencia y
seguir mejor la evolución de las enfermedades.
 Perfiles enzimáticos

1) Enzimas que realizan una función especifica en el plasma, llamadas enzimas

plasmáticas funcionales, Ejemplo: la que hacen parte de la coagulación.

2) Enzimas elaboradas por células especializadas y secretadas a un conducto o

dentro de un tejido especial, por ejemplo: Las enzimas digestivas.

3) Enzimas que realizan su función en las células que las origina, y cuyas
actividades constituyen el proceso vital celular, como las pertenecientes en el
metabolismo intermediario.
 MARCADORES HEPÁTICOS

Cuando existe una lesión hepatocelular

(con o sin necrosis) u obstrucción biliar, se
liberan enzimas intracelulares hacia el
torretente sanguíneo, esto facilita la
detección de enzimas de origen hepático
en suero.
 Conceptos Claves

• Hepatocarcinoma: es un cáncer del hígado que constituye el 80-90% de los tumores hepáticos
malignos primarios. Su incidencia es más frecuente en los hombres que en las mujeres,
generalmente en personas entre los 50 y los 60 años de edad.

• Sinusoides: es un tipo de vaso sanguíneo capilar especial. Son canales vasculares recubiertos
con endotelio con perfil transversal irregular, generalmente de diámetro relativamente grande.

• Porfirina: es el grupo prostético de las cromoproteínas porfirínicas. Están compuestas por un anillo
tetrapirrólico con sustituyentes laterales y un átomo metálico en el centro, unido mediante cuatro
enlaces de coordinación.

• Sistema reticuloendotelial (SRE): es el sistema funcional del cuerpo que participa principalmente
en la defensa frente a las infecciones y en la eliminación de los productos de degradación celular.

• Eritrocito: es un tipo de célula sanguínea que se produce en la médula ósea y que se encuentra
en la sangre. Los eritrocitos contienen una proteína llamada hemoglobina, la cual transporta
oxígeno desde los pulmones a todas las partes del cuerpo.
El hígado es un órgano multifacético

Es un órgano de grandes

dimensiones y funcionalidad

Presenta gran irrigación sanguínea

como los vasos (sinusoides)

Una mínima perturbación que afecte

a la permeabilidad de la membrana de
los hepatocitos se evidencia en el
suero
 PRUEBAS PARA EVALUAR LA FUNCIÓN
HEPÁTICA
 Bilirrubinas

 Aminotransferasas

 Fosfatasa alcalina

 Gammaglutamiltransferasa

 5- nucleótidos

 Leucina aminopeptidasa
BILIRRUBINA

Es el pigmento biliar

predominante de color amarillo

 con un peso molecular de

584,6 Da

El principal producto del

catabolismo de la hemoglobina y
de otras hemoproteinas de los
órganos aerobios
 Un humano saludable origina alrededor de 250 a 300 mg/día de bilirrubina

 las mayores cantidades de bilirrubinas originadas por día proceden de la

degradación de eritrocitos en circulación (bilirrubina marcada tardíamente)

 Alrededor del 15% de la bilirrubina procede del hígado por degradación de otras
proteínas porfirínicas como como citocromos o catalasa (bilirrubina marcada
precozmente)

 Uno deriva de la degradación de hemoproteínas hepáticas y el otro proviene de la

médula ósea por lisis de eritrocitos inmaduros (bilirrubina temprana)
 En condiciones normales…

Se origina a partir de la hemoglobina liberada

de los eritrocitos (aproximadamente el 80 %),
los cuales son catabolizados en el bazo e
hígado por el SRE.

Pequeñas cantidades (aproximadamente el

20%) derivan de fuentes no eritroides del
hígado (preeritroides de la médula ósea,
metabolismo de la médula ósea o de otras
proteínas que contienen hemo, tales como el
citocromo) y son transportadas unidas a la
hemopexina a los órganos del SER.
 ASPARTATO AMINOTRANSFERASA
(AST)
• antes conocida como transaminasa glutámico-
oxalacética (GOT) y también llamada
aspartato transaminasa (AST), es una enzima
aminotransferasa que se encuentra en varios
tejidos del organismo de los mamíferos,
especialmente en el corazón, el hígado y el
tejido muscular. Se encuentra en cantidades
elevadas en el suero en casos de infarto
agudo de miocardio, de hepatopatía aguda y
de miopatías, por el empleo de determinados
fármacos y en casos de cualquier enfermedad
o trastorno en donde las células resulten
dañadas gravemente.
 REACCION DEL ASPARTATO

 El aspartato aminotransferasa cataliza la transferencia reversible de un grupo

amino del l-glutamato o l-aspartato cetoglutarato u oxalacetato, como se indica
en la siguiente reacción:

AST
a-cetoglutarato+L-aspartato L-glutamato+ oxalacetato
P-5 –P
Es una reacción reversible, el equilibrio favorece la formación de aspartato, la
coenzima piridoxal-5 fosfato (P-5 –P) se enlaza con la AST; por tanto sirve como
grupo prostético necesario para que la actividad catalítica sea completa.
CLASIFICACION DE LOS VALORES
 5-nucleotidasa (5-nt)

• Es una de las enzimas microsomica asociada con la membrana de muchos

tejidos (duodeno, epitelio de vías biliares, riñón, páncreas, glándulas mamarias)
que cataliza la hidrolisis de la mayoría de los 5-monofosfato de ribonucleosidos
y los 5-monofosfatos de desoxinucleosido correspondientes a ortofosfato.

5`NT
• 5`monofosfato de adenosina+H2O adenosina+H3PO4
 Glutamiltransferasa (GGT)

 Fue descubierta por Hanes y Col

 Es secretada por la bilis y elimina por la orina

 Pertenece a las transferasas y forma parte del ciclo del glutatión

 MARCADORES MUSCULARES

Para una adecuada función muscular, es necesario la interacción de proteínas y enzimas

que se ubican en el tejido histico, lo cual permite una apropiada contracción en respuesta a
los estímulos que reciba.

Entre las proteínas contráctiles musculares se destacan:

 Miosina

 Actina

Entre las Proteínas reguladoras encontramos:

 Tropomiosina

 Troponina

 Mioglobina
 CLASIFICACION DE LAS
ENFERMEDADES MUSCULARES
LAS ENFERMEDADES MUSCULARES SE PUEDEN CLASIFICAR EN
CINCO GRANDES GRUPOS:

ATROFIAS MUSCULARES PERTURBACIONES

NEUROGENAS INFLAMATORIAS

TRANSTORNOS DE LA
TRAUMATISMOS
FIBRA MUSCULAR

DISFUNCIONES EN LA
UNION NEUROMUSCULAR
 TIPOS DE MARCADORES
MUSCULARES
Diversas enzimas se utilizan para valorar afecciones musculares:

 Creatina fosfoquinasa (CK)

 Lactato deshidrogenasa (LDH)

 Aspartato aminotransferasa (AST)

 Aldosa muscular
 Creatina Fosfoquinasa
(CK)

• La creatina quinasa (CK) Se encuentra en musculo estriado y en el cerebro

• es una enzima dimérica compuesta por dos tipos de subunidades monoméricas, M

(muscular) y B (cerebral) que se combinan para formar tres isoenzimas creatina
quinasa distintas: CK-1 (BB), CK-2 (MB) y CK-3 (MM).

• CK-1 (BB) se encuentra en el cerebro

y los pulmones

• CK-2 (MB) se encuentra en tejido cardiaco

• CK-3 (MM) se encuentra en musculo

estriado esquelético
 Aumento de la CK

• Necrosis
• Infarto agudo del miocardio
• Infarto cerebral extenso

Disminución de la CK

• Importante disminución de
la masa muscular
• Artritis reumatoide
 Lactato Deshidrogenasa
(LDH)
• Es una enzima catalizadora que se encuentra en muchos tejidos del cuerpo, pero su
presencia es mayor en el corazón, hígado, riñones, músculos, glóbulos rojos, cerebro y
pulmones.

• Corresponde a la categoría de las oxidorreductasas, dado que cataliza una reacción

redox, en la que el piruvato es reducido a lactato gracias a la oxidación de NADH a
NAD+.

• Valor normal entre 100 y 200 U/L

 Aumento de la LDH

1. Cardioplastias
2. Hepatopatias
3. Enfermedades hematológicas

Disminución de la LDH

Los niveles de LDH

anormalmente bajos no son
frecuentes y, por lo general,
tampoco son perjudiciales.
 Aspartato Aminotransferasa
(AST)
 Se encuentra en gran cantidad en tejidos como:
• Corazón, hígado y musculo

 El rango normal es de 0-30 U/L

Aumento de la AST

1. Enfermedades hepáticas
2. Infarto agudo de miocardio
3. Quemaduras profundas
4. Miopatías
 Aldolasa Muscular

 Presente en el tejido muscular esquelético y, en menor medida, en músculos cardiacos e hígado.

 Valores normales entre 1 y 6 U/L

En la clínica solo tiene importancia su aumento

1. Enfermedades musculares
2. Infarto agudo de miocardio y miocarditis
3. Hepatitis aguda
4. otros procesos de necrosis tisular
 Aumento de la Amilasa

• Pancreatitis aguda
• Cáncer del páncreas, ovarios o pulmones
• Gastroenteritis (grave)
• Infección de las glándulas salivales (como
paperas) o una obstrucción

Disminución de la Amilasa

• Daño y lesión en el páncreas

• Nefropatía
• Toxemia del embarazo
• Cáncer de páncreas.
 MARCADORES TUMORALES

 los marcadores tumorales son

sustancias, generalmente
proteínas, aunque recientemente se
ha visto que también pueden ser
genes alterados u otras sustancias,
que cuando se detectan en el
organismo de una persona en
cantidades superiores a las
habituales pueden hacer pensar en
la existencia de un cierto tipo de
cáncer. pueden encontrarse en la
sangre, la orina, otros fluidos
corporales o en el propio tumor.
MARCADORES DIVERSOS

COLINESTERASAS

SON ENZIMAS QUE

CATALIZAN LA HIDROLISIS
DE ÉSTERES DE LA
COLINA

TIENEN 2 TIPOS

Acetilcolina Acilcolina
Hidrolasa Acilhidrolasa
(AChE) (ChE)
 MARCADORES RENALES
Marcadores Renales

En condiciones fisiológicas, las enzimas que se pueden encontrar en la orina

derivan principalmente del riñón. Cuando ocurre una alteración renal,
infecciosa o no, muchas enzimas se elevan por encima de los limites
referenciados. Estas pueden tener procedencia preglomerular, glomerular,
tubular y posrenal.
 Lesión Renal
Lesión Renal

• L-lactato deshidrogenasa (LD) • B-glucuronidasa (GUD)

• Fosfatasa alcalina • Isoenzima LD-5

• Lisozima (LIS)

• Y-glutamiltransferasa (GGT)

• Malato deshidrogenasa (MDH)

• Aminopeptidasa microsomal

• B-N- acetilgalactosaminidasa (NAGT)

 Factores que alteran la
cuantificación enzimática

• Algunas enzimas se inactivan en una orina con pH incrementado

• Existen en la orina algunas sustancias inhibitorias

• En orina, algunas enzimas se denaturalizan, mientras que otras, se disocian

en subunidades más pequeñas

• Algunos metabolitos de fármacos existentes en la orina interfieren análisis

• Los resultados son variables por ser dependientes de la diuresis

• A menudo, se requiere ultrafiltración de la muestra para mejorar la

cuantificación
Localización de enzimas

Enzima Localización
Glutamato deshidrogenasa Mitocondrial
N-acetil-B-D- glucosaminidasa
Galactosidasa
Glucoronidasa Lisosomal
Glucosidasa
Alaninoaminopeptidasa Borde en cepillo
Fosfatasa alcalina Borde en cepillo
y-Glutamiltransferasa
 Enzimas Renales

• Glutamato deshidrogenasa (GDH): el glutamato es desanimado

oxidativamente en la mitocondria por la glutamato deshidrogenasa, la unica
enzima conocida que al menos en algunos organismos, puede actuar con
NAD+ o NADP+ como coenzima redox. La deficiencia en GLUD1 es causa
del Síndrome de hiperinsulinismo.

• Alaninoaminopeptidasa (APP):esta enzima se halla solamente en el túbulo

proximal, sin embargo, se ha encontrado elevada su excreción urinaria en
diversas entidades tales como, la glomerulonefritis, la pielonefritis y el
rechazo de transplante renal.
 Enzimas Renales
Enzimas Renales

• Fosfatasa alcalina renal: las fosfatasas alcalinas son un grupo de enzimas

similares que catalizan la liberación de ácido fosfórico de algunos ésteres
monofosfóricos a un pH elevado, su papel fisiológico se conceptúa al transporte, ya
que abunda en aquellos tejidos que poseen funciones de transferencia de
nutrientes, su mayor excreción urinaria indica necrosis de las células tubulares
renales, lo que indica lesión tubular y ayuda al diagnostico de rechazo agudo del
transplante renal.

• Glutatión-S-transferasa urinaria (GST): se localizan en el citoplasma de las

células del riñón, hígado, testículos, glándulas suprarrenales entre otros. Las
glutatión sulfurotransferasas son una familia de enzimas desintoxicantes del ataque
nucleofílico del glutatión, se utiliza para valorar la nefrotoxicidad temprana en
transplantes renales.
 Marcadores Pancreáticos

El páncreas es una glándula alargada y plana, se sitúa en el retroperitoneo, a nivel de

la primera vértebra lumbar, detrás del estómago entre el bazo y el duodeno. Este
órgano posee funciones secretoras externas e internas. El páncreas tiene una porción
exocrina (80%) y una endocrina (20%). La unidad functional del pancreas endocrino es
el ácino (Enzimas digestivas - gránulos de zimógeno). La porción endocrina, esta
constituida por los islotes de Langerhans y esta a su vez esta constituida por 4 tipos de
celulas que son, las B (50% a 80%) (Insulina), las a que originan el glucagón, las PP
(Polipéptido pancreático) y las celulas delta (Somatostatina)
 Amilasa

• La amilasa es una enzima que ayuda a digerir los carbohidratos, Se produce en el

páncreas y en las glándulas salivales. Cuando el páncreas está enfermo o inflamado se
libera amilasa en la sangre

• El rango normal es de 23 a 85 unidades por litro (U/L).

La CPK sérica es mas especifica y
sensible que la AST y la LDH, y mas
productiva que la aldolasa.

Se observa un incremento en la
actividad de estas enzimas en
poliomielitis, las distrofias
musculares, y algunos trastornos
metabólicos.

Estas afecciones causan un daño

directo al musculo y así las enzimas
pasan al suero.
 Lipasa (LPS)

Las lipasas (triacilglicerol acilhidrolasa), (LPS), son enzimas que catalizan la

hidrólisis de los ésteres de glicerol y de ácidos grasos de cadena larga
predominantemente en los enlaces éster de los carbonos 1 y 3, originando 2
moléculas de ácidos grasos y una molécula de B-monogliceridos por mol de
triglicérido, después de la isomerización puede separarse el 3er ácido graso,
según la siguiente reacción

Triacilglicerol+2H2O 2-Monoglicérido+2 ácidos grasos