Macrófago

Los macrófagos (griego "gran comedor")

(abreviado como Mφ, MΦ o MP) son células del
sistema inmunitario que se localizan en los tejidos.
Macrófago
Proceden de células precursoras de la médula ósea
que se dividen dando monocitos (un tipo de
leucocito), que tras atravesar el epitelio de los
capilares y penetrar en el tejido conjuntivo se
convierten en macrófagos. También pueden ingerir y
destruir bacterias, células dañadas y eritrocitos
gastados. Este proceso se llama fagocitosis.1 ​

Índice
Descubrimiento de los macrófagos
Formación de los macrófagos
Un macrófago de ratón formando dos "brazos"
Función de los macrófagos (pseudópodos) para engullir dos partículas,
Sistema fagocítico mononuclear posiblemente patógenas.
Subtipos de Macrófagos Nombre y clasificación
Función en la regeneración del músculo Latín Macrophagocytus
Cicatrización de la herida TH H2.00.03.0.01007
Referencias TH H2.00.03.0.01007
Enlaces externos
Véase también

Descubrimiento de los macrófagos

Elie Metchnikoff, nacionalidad rusa, recibió el Premio Nobel de
Fisiología o Medicina por sus trabajos sobre la inmunidad en el año
1908. Descubrió que ciertas células aisladas digerían partículas que él
había introducido en el tubo digestivo de las larvas de peces con las que
estudiaba. A estas células las llamó fagocitos, y más tarde los identificó Macrófagos fagocitando
como glóbulos blancos que formaban la primera línea de defensa contra conidios de hongo.
las infecciones en los seres vivos.

El término macrófago fue asignado por Aschoff en 1924 a un conjunto de células componentes del sistema
fagocítico mononuclear que está formado no solo por monocitos, macrófagos e histiocitos, sino también por
fibroblastos, células endoteliales y células reticulares. Después de 1969, se definió el concepto de sistema
fagocítico mononuclear, formado por una variedad de macrófagos, derivados de monocitos procedentes de
la médula ósea, abandonándose el concepto de sistema retículo endotelial, que está constituido por células
distintas funcional e inmunológicamente.

Formación de los macrófagos

Los macrófagos proceden de los monocitos.2 ​ Estos se forman en la médula ósea procedentes de células
pluripotenciales de la serie granulocítico-monocítica, gracias al factor de crecimiento GM-CSF (granulocyte
macrophage colony stimulating factor) y otras citoquinas, como la interleucina 3 (IL-3).

Cuando estos factores de crecimiento están presentes en la médula ósea, la célula progenitora prolifera y se
diferencia a promonocitos, células que en divisiones celulares posteriores producirán monocitos.

La diferenciación celular de la célula madre está asociada con la expresión de receptores de membrana para
citocinas específicas. Los monocitos permanecen en la médula ósea menos de 24 horas, después pasan a la
circulación sanguínea y son distribuidos por todo el cuerpo. En esta etapa, se visualizan al microscopio en
los frotis de sangre periférica como células de mayor tamaño, cuyo diámetro oscila entre 15 a 30  μm y
poseen una alta relación núcleo/citoplasma.

En adultos sanos normales, la vida media de un monocito circulante se estima en 70 horas y en una
proporción del 1 al 6 por ciento del total de leucocitos en un recuento normal en sangre periférica.

Una vez los monocitos salen de los capilares sanguíneos y se localizan en los tejidos se transforman en
macrófagos. Esta diferenciación de monocito a macrófago afecta a gran cantidad de cambios como que la
célula aumenta su tamaño de 5 a 10 veces, sus orgánulos incrementan tanto su número como su
complejidad, adquiere capacidad fagocítica, produce altas concentraciones de enzimas líticas y empieza a
secretar gran variedad de sustancias solubles que realizan diferentes funciones.

Los macrófagos están habitualmente en estado de reposo, pueden ser activados por gran variedad de
estímulos durante la respuesta inmune. La fagocitosis de antígenos sirve como estímulo inicial; sin
embargo, los macrófagos y su actividad pueden aumentarse por citocinas secretadas por linfocitos T
colaboradores, o mediante el contacto con los mismos. Uno de los más potentes activadores de macrófagos
es el interferón gamma. También son capaces de reconocer patrones moleculares asociados a patógenos.

Función de los macrófagos

Fagocitosis: la función principal de los macrófagos es la de fagocitar todos los cuerpos
extraños que se introducen en el organismo como las bacterias y sustancias de desecho de
los tejidos. Los macrófagos son fagocitos junto con los neutrófilos y otras células. Los
macrófagos tienen la capacidad de quimiotaxis, es decir la de ser atraídos y desplazados
hacia una determinada localización por la presencia de determinados factores
quimiotácticos para monocitos como interleucina-I, trombina, factor de crecimiento derivado
de las plaquetas, factor del complemento C5a, fragmentos de colágeno, elastina,
fibronectina, calicreína, activador del plasminógeno, inmunoglobulinas y leucotrienos.
Inflamación: Los macrófagos forman parte del sistema inmunitario innato, es decir, inician
una respuesta natural contra los microorganismos, porque los macrófagos expresan
receptores de membrana para numerosas moléculas bacterianos, por ejemplo: receptor
para lipopolisacáridos (CD14), receptores C11b/CD18, receptores para manosas, y receptor
para glúcidos entre otros. Los macrófagos de los vertebrados y de los invertebrados
participan en gran medida de la respuesta inmune innata a infecciones gracias a sus
receptores scavengers o barredores, que poseen una especificidad a ligandos muy amplia
 como: lipoproteínas, proteínas, poli y oligonucleótidos, polisacáridos aniónicos, fosfolípidos
y otras moléculas.
Presentación de antígenos: cuando los macrófagos fagocitan un microbio, procesan y
sitúan sus antígenos en la superficie externa de su membrana plasmática, donde serán
reconocidos por los linfocitos T colaboradores; tras el reconocimiento, los T producen
linfoquinas que activan a los linfocitos B. Por eso los macrófagos forman parte de las
llamadas células presentadoras de antígenos, ya que poseen en sus membranas moléculas
del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II. Los linfocitos B activados
producen y liberan anticuerpos específicos a los antígenos presentados por el macrófago.
Estos anticuerpos se adhieren a los antígenos de los microbios o de células invadidas por
virus y así atraen con mayor avidez a los macrófagos para fagocitarlos.
Reparación de tejidos: Los macrófagos además ingieren células muertas del anfitrión y
participan en la reparación de tejidos dañados tras la reacción inmunitaria.
Hemostasia: el macrófago produce una serie de sustancias que participan en la
coagulación como son: proteína C, trombomodulina, factor tisular, factor VII, factor XIII y el
inhibidor del activador del plasminógeno.

Sistema fagocítico mononuclear

El conjunto de células formado por los precursores de la médula ósea, los monocitos circulantes en la
sangre y los macrófagos tisulares, se denomina sistema fagocítico mononuclear.

Los macrófagos reciben diferentes nombres según el lugar donde se encuentren, debido a que
históricamente no se reconocían como el mismo tipo celular. Así, los macrófagos se llaman:3 ​

Osteoclastos: son los macrófagos del hueso, se encuentran principalmente en las

trabéculas del hueso esponjoso.
Microglía: es el conjunto de los macrófagos del sistema nervioso central.
Células de Kupffer: son los macrófagos del hígado.
Células espumosas: son las células dominantes de la ateroesclerosis, los macrófagos al
fagocitar el colesterol cambian su estructura y se convierten en estas.
Célula gigante de Langhans: Macrófago formado por la fusión de células epitelioides, se
encuentran en la piel además están presente en las enfermedades de tipo granulomatoso.
Histiocito: son los macrófagos del tejido conjuntivo.
Células mesangiales intraglomerulares: son los macrófagos del riñón, también se les llama
Macrófago renal residente.
Macrófagos alveolares, células de polvo o neumocitos tipo III: son los macrófagos de los
alveolos pulmonares.
Macrófago de pulpa roja: son los macrófagos del bazo.
Macrófago de cavidad peritoneal: son los macrófagos de la cavidad peritoneal.
Macrófago lámina propia: son los macrófagos del intestino.
Macrófago del seno subcapsular: son los macrófagos de los nódulos linfáticos.
Macrófago de médula ósea: son los macrófagos de la médula ósea.

Subtipos de Macrófagos
Véase también: Polarización de los macrófagos
Hay varias formas activadas de macrófagos. A pesar de un espectro de formas de activar los macrófagos,
hay dos grupos principales designados M1 y M2. Macrófagos M1: como se mencionó anteriormente
(anteriormente denominados macrófagos activados clásicamente),4 ​ los macrófagos "asesinos" M1 son
activados por LPS e IFN-gamma, y secretan altos niveles de IL-12 y niveles bajos de IL-10. Los
macrófagos M1 tienen funciones proinflamatorias, bactericidas y fagocíticas.5 ​ Por el contrario, la
designación M2 de "reparación" (también denominada macrófagos activados alternativamente) se refiere
ampliamente a los macrófagos que funcionan en procesos constructivos como la cicatrización de heridas y
la reparación de tejidos, y aquellos que desactivan la activación dañina del sistema inmunológico al
producir citocinas antiinflamatorias como IL-10. M2 es el fenotipo de los macrófagos tisulares residentes y
puede elevarse aún más mediante IL-4. Los macrófagos M2 producen altos niveles de IL-10, TGF-beta y
niveles bajos de IL-12. Los macrófagos asociados a tumores son principalmente del fenotipo M2 y parecen
promover activamente el crecimiento tumoral.6 ​

Los macrófagos existen en una variedad de fenotipos que están determinados por el papel que desempeñan
en la maduración de la herida. Los fenotipos se pueden separar predominantemente en dos categorías
principales; M1 y M2. Los macrófagos M1 son el fenotipo dominante observado en las primeras etapas de
la inflamación y son activados por cuatro mediadores clave: interferón-γ (IFN-γ), factor de necrosis tumoral
(TNF) y patrones moleculares asociados al daño (DAMP). Estas moléculas mediadoras crean una respuesta
proinflamatoria que, a cambio, produce citocinas proinflamatorias como la IL-6 y el TNF. A diferencia de
los macrófagos M1, los macrófagos M2 secretan una respuesta antiinflamatoria mediante la adición de
interleucina-4 o interleucina-13. También juegan un papel en la cicatrización de heridas y son necesarios
para la revascularización y reepitelización. Los macrófagos M2 se dividen en cuatro tipos principales según
sus funciones: M2a, M2b, M2c y M2d. La forma en que se determinan los fenotipos M2 aún está en
discusión, pero los estudios han demostrado que su entorno les permite adaptarse al fenotipo más apropiado
para curar la herida de manera eficiente.5 ​

Los macrófagos M2 son necesarios para la estabilidad vascular. Producen factor de crecimiento epitelial
vascular A y TGF-β1.5 ​ Hay un cambio de fenotipo de macrófagos M1 a M2 en las heridas agudas, sin
embargo, este cambio se ve afectado en las heridas crónicas. Esta desregulación da como resultado
macrófagos M2 insuficientes y sus factores de crecimiento correspondientes que ayudan en la reparación de
heridas. Con la falta de estos factores de crecimiento/citocinas antiinflamatorias y una sobreabundancia de
citocinas proinflamatorias de los macrófagos M1, las heridas crónicas no pueden sanar de manera oportuna.
Normalmente, después de que los neutrófilos comen desechos/patógenos, realizan apoptosis y se eliminan.
En este punto, la inflamación no es necesaria y M1 se somete a un cambio a M2 (antiinflamatorio). Sin
embargo, la desregulación ocurre cuando los macrófagos M1 no pueden/no fagocitan los neutrófilos que
han sufrido apoptosis, lo que lleva a una mayor migración e inflamación de los macrófagos.5 ​

Tanto los macrófagos M1 como M2 juegan un papel en la promoción de aterosclerosis. Los macrófagos
M1 promueven la aterosclerosis por inflamación. Los macrófagos M2 pueden eliminar el colesterol de los
vasos sanguíneos, pero cuando el colesterol se oxida, los macrófagos M2 se vuelven apoptóticos
contribuyendo a la placa ateromatosa de la aterosclerosis.7 8​ ​

Función en la regeneración del músculo

El primer paso para comprender la importancia de los macrófagos en la reparación, el crecimiento y la

regeneración de los músculos es que hay dos "ondas" de macrófagos con el inicio del uso de músculos
dañinos subpoblaciones que tienen y no tienen una influencia directa en la reparación del músculo. La onda
inicial es una población fagocítica que aparece durante los períodos de mayor uso de los músculos que son
suficientes para causar la lisis de la membrana muscular y la inflamación de la membrana, que pueden
ingresar y degradar el contenido de las fibras musculares lesionadas.9 10
​ 11
​ ​ Estos macrófagos fagocíticos
invasores tempranos alcanzan su concentración más alta aproximadamente 24 horas después del inicio de
alguna forma de lesión o recarga de las células musculares.12 ​ Su concentración disminuye rápidamente
después de 48 horas.10 ​El segundo grupo son los tipos no fagocíticos que se distribuyen cerca de las fibras
regenerativas. Estos alcanzan su punto máximo entre dos y cuatro días y permanecen elevados durante
varios días durante la esperanzadora reconstrucción muscular.10 ​ La primera subpoblación no tiene ningún
beneficio directo para la reparación del músculo, mientras que el segundo grupo no fagocítico sí.

Se cree que los macrófagos liberan sustancias solubles que influyen en la proliferación, diferenciación,
crecimiento, reparación y regeneración del músculo, pero en este momento se desconoce el factor que se
produce para mediar estos efectos.12 ​Se sabe que la participación de los macrófagos en la promoción de la
reparación de tejidos no es específica del músculo; se acumulan en numerosos tejidos durante la fase del
proceso de curación posterior a la lesión.13 ​

Cicatrización de la herida

Los macrófagos son esenciales para la cicatrización de heridas.14 ​ Reemplazan a los neutrófilos
polimorfonucleares como las células predominantes en la herida al segundo día después de la lesión.15
Atraídos al sitio de la herida por factores de crecimiento liberados por las plaquetas y otras células, los
monocitos del torrente sanguíneo ingresan al área a través de las paredes de los vasos sanguíneos.16 ​ La
cantidad de monocitos en la herida alcanza su punto máximo entre un día y un día y medio después de que
ocurre la lesión. Una vez que están en el sitio de la herida, los monocitos maduran y se convierten en
macrófagos. El bazo contiene la mitad de los monocitos del cuerpo en reserva listos para ser desplegados en
el tejido lesionado.17 18
​ ​

La función principal de los macrófagos es fagocitar las bacterias y el tejido dañado,14 ​ y también
desbridamiento tejido dañado al liberar proteasas.19 ​ y también desbridan el tejido dañado mediante la
liberación de proteasas. Los macrófagos también secretan una serie de factores como factores de
crecimiento y otras citocinas, especialmente durante el tercer y cuarto días posteriores a la herida. Estos
factores atraen las células involucradas en la etapa de proliferación de la curación al área.Los macrófagos
también pueden restringir la fase de contracción.Los macrófagos son estimulados por el bajo contenido de
oxígeno de su entorno para producir factores que inducen y aceleran la angiogénesis y también estimulan
las células que reepitelizan la herida, crean tejido de granulación y establecen una nueva matriz extracelular.
Al secretar estos factores, los macrófagos contribuyen a impulsar el proceso de curación de heridas a la
siguiente fase.

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Véase también
Granulocito
Pidotimod
Polarización de los macrófagos

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