CLOPIDROGEL

El clopidogrel es un medicamento antiagregante plaquetario que se usa para prevenir los coágulos de sangre en pacientes que han
sufrido un ataque cardíaco, un derrame cerebral o problemas de circulación en brazos y piernas. Actúa impidiendo que las
plaquetas de la sangre se aglutinen para formar los coágulos que pueden producirse debido a ciertas afecciones.
El clopidogrel se usa solo o con aspirina para prevenir problemas graves o potencialmente mortales del corazón y los vasos
sanguíneos en personas que han tenido un derrame cerebral, infarto dolor de pecho muy fuerte. Esto incluye personas que tienen
una intervención coronaria percutánea (ICP; angioplastia; un tipo de cirugía del corazón) que pueda involucrar la inserción de una
endoprótesis coronaria (stent); tubo metálico que se coloca quirúrgicamente en los vasos sanguíneos para mejorar el flujo de la
sangre) o quienes tienen un injerto de baipás en una arteria coronaria (un tipo de cirugía del corazón). El clopidogrel también se
usa para prevenir problemas graves o potencialmente mortales del corazón y los vasos sanguíneos en personas que tienen una
enfermedad arterial periférica (mala circulación en los vasos sanguíneos que suministran sangre a las piernas). El clopidogrel
pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes antiplaquetarios. Funciona al prevenir que las plaquetas (un tipo de
glóbulo sanguíneo) se amontone y forme coágulos que pueden causar un infarto o un derrame cerebral.
Lista de excipientes
Núcleo: Celulosa microcristalina, manitol spray-dried, hidroxipropilcelulosa, crospovidona, ácido cítrico, PEG 6.000, ácido esteárico,
talco.
Recubrimiento: Hipromelosa (E421), lactosa monohidratada, óxido de hierro rojo (E172), triacetina y dióxido de titanio.
FARMACODINAMIA FARMACOCINETICA ATENCION DE ENFERMERIA
MECANISMO DE  Absorción DOSIS
ACCION Clopidogrel se absorbe  Adultos y pacientes de edad avanzada
Clopidogrel es un rápidamente tras la Clopidogrel se debe administrar como dosis única diaria de 75 mg con o sin
profármaco, uno de sus administración de dosis alimentos.
metabolitos es un orales repetidas de 75 Clopidogrel está indicado en la prevención de acontecimientos
inhibidor de la mg/día. Los niveles de los aterotrombóticos en:
agregación picos plasmáticos medios Pacientes que han sufrido un infarto de miocardio (desde los primeros días
plaquetaria. de clopidogrel inalterados hasta un máximo de 35 días), infarto cerebral (desde los 7 primeros días hasta
Clopidogrel debe (aproximadamente 2.2-2.5 un máximo de 6 meses después) oarteriopatía periférica establecida.
metabolizarse a través mg/ml después de una INTERACCIONES
del CYP450 para dar única dosis oral de 75 mg)  Naproxeno y Omeprasol
lugar al metabolito aparecieron INFORMACION PARA EL PACIENTE
activo que inhibe la aproximadamente a los 45  El clopidogrel es un medicamento antiagregante plaquetario
agregación minutos después de la anticoagulante que puede ayudar a prevenir futuros ataques cardíacos,
plaquetaria. El dosis. La absorción es al derrames cerebrales y otras enfermedades relacionadas con coágulos en
metabolito activo de menos del 50% calculada pacientes que ya han sufrido un ataque al corazón o un derrame cerebral,
clopidogrel inhibe en función de la excreción o que tienen ciertas afecciones cardiovasculares.
selectivamente la urinaria de los metabolitos  No deje de tomar el clopidogrel sin antes consultar con su profesional de
unión del de clopidogrel. la salud. La suspensión repentina del uso de medicamentos
adenosindifosfato  Distribución antiagregantes plaquetarios puede ponerlo en riesgo de sufrir ataques
(ADP) a su receptor Clopidogrel y el cardíacos, derrames cerebrales y coágulos de sangre.
plaquetario P2Y 12 y la metabolito principal  Tenga en cuenta que es posible que presente moretones más fácilmente
activación posterior del circulante (inactivo) se mientras esté tomando clopidogrel y que cualquier sangrado tarde más
complejo GPIIb-IIIa unen de forma reversible en detenerse.
mediada por ADP, in vitro a proteínas CONTRAINDICACIONES
inhibiendo de esta plasmáticas humanas  Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
forma la agregación (98% y 94%,  Insuficiencia hepática grave.
plaquetaria. Debido a respectivamente). In vitro,  Hemorragia patológica activa, como por ejemplo úlcera péptica o
esta unión irreversible, la unión es no saturable hemorragia intracraneal.
las plaquetas para un amplio rango de SOBREDOSIS
expuestas se ven concentraciones.  La sobredosis por administración de clopidogrel puede provocar
afectadas durante el  Metabolismo prolongación del tiempo de hemorragia y, en consecuencia, posibles
resto de su vida Clopidogrel es complicaciones hemorrágicas. En caso de observar hemorragias, se
(aproximadamente 7- ampliamente debe considerar la administración de un tratamiento adecuado.
10 días) y la metabolizado en el REACCIONES ADVERSAS
recuperación de la hígado. In vitro e in vivo,  Trastornos de la sangre y del sistema linfático
función plaquetaria clopidogrel se metaboliza Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia neutropenia, incluyendo
normal se produce a principalmente a través de neutropeniagrave Púrpura trombótica trombocitopénica (TTP), anemia
una velocidad que dos rutas metabólicas: una aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia grave,
depende del grado de mediada por estearasas y granulocitopenia, anemia, hemofilia adquirida A
renovación de las que conducen a la  Trastornos del sistema inmunológico
plaquetas. La hidrólisis en su derivado Enfermedad del suero, reacciones anafilactoides Hipersensibilidad por
agregación plaquetaria carboxílico (85% de los reactividad cruzada entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel)
inducida por otros metabolitos circulantes) y  Trastornos del sistema nervioso
agonistas diferentes otro mediado por los Hemorragia intracraneal (se han notificado algunos casos en los que se produjo
del ADP se inhibe múltiples cirtocromos muerte), cefalea, parestesias, mareo
también mediante el P450. Clopidogrel primero  Trastornos oculares
bloqueo de la se metaboliza en un Hemorragia ocular (conjuntival, ocular, retiniana)
amplificación de la metabolito intermedio 2  Trastornos vasculares
activación plaquetaria oxoclopidogrel. Hematoma Hemorragia grave, hemorragia de herida quirúrgica, vasculitis,
por el ADP liberado. Posteriormente el hipotensión,
Debido a que el metabolismo del  Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
metabolito activo se metabolito intermedio 2- Epistaxis hipotensión, Hemorragia del tracto respiratorio (hemoptisis,
forma por las enzimas oxo-clopidogrel da lugar a hemorragia pulmonar), broncoespasmo, pneumonitis intersticial, neumonía
del CYP450, algunas de la formación de un eosinofílica,
las cuales son metabolito activo, un tiol  Trastorno gastrointestinales
polimórficas u objeto derivado del clorpidogrel. Hemorragia gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia Úlcera
de inhibición por otros In vitro, esta ruta gástrica y úlcera duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento,
fármacos, no todos los metabólica está mediada flatulencia Hemorragia retroperitoneal Hemorragia gastrointestinal y
pacientes tendrían una por CYP3A4, CYP2C19, retroperitoneal que puede producir la muerte, pancreatitis, colitis (incluyendo
inhibición plaquetaria CYP1A2 y CYP2B6. El colitis ulcerosa o linfocítica),
adecuada. metabolito activo tiol que estomatitis
La administración de ha sido aislado in vitro, se  Trastornos hepatobiliares
dosis repetidas de une rápidamente e Insuficiencia hepática aguda, hepatitis, resultados anormales en las pruebas de
clopidogrel 75 mg/día irreversiblemente a los la función hepática
produce, desde el receptores plaquetarios  Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
primer día, una inhibiendo por tanto la hematomas Erupción, prurito, hemorragia cutánea (púrpura) Dermatitis
inhibición considerable agregación plaquetaria. bullosa (necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens- Johnson, eritema
de la agregación  Eliminación multiforme), angioedema, erupción eritematoso, urticaria, exzema, liquen
plaquetaria inducida Tras una dosis oral de plano
por ADP; ésta aumenta clopidogrel marcado con INTERACCIONES
progresivamente y 14C en humanos,
alcanza el estado aproximadamente el 50%
estacionario entre el se excreta por orina y
día 3 y el día 7. En el aproximadamente el 46%
estado estacionario, el por vía fecal en las 120
nivel medio de horas siguientes a la
inhibición observado administración.
con una dosis de 75  VIDA MEDIA
mg/día está entre el Después de una dosis oral
40% y 60%. En general, única de 75 mg,
la agregación clopidogrel tiene una vida
plaquetaria y el tiempo media de
de sangría vuelven aproximadamente 6 hora.
gradualmente a los La semivida de eliminación
valores basales en los 5 del metabolito circulante
días posteriores a la principal (inactivo) es de 8
suspensión del horas tras administración
tratamiento. de dosis únicas y concomitante de ambos medicamentos debe realizarse con precaución.
repetidas.
 Anticoagulantes orales: no se recomienda la administración
concomitante de clopidogrel y anticoagulantes orales debido a que
puede aumentar la intensidad de las hemorragias.
 Inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa: clopidogrel se debe administrar
con precaución en pacientes con riesgo elevado de hemorragia debido a
traumatismo, cirugía o bien derivado de otras patologías y en pacientes
a los que se les administra clopidogrel junto con inhibidores de la
glucoproteína IIb/IIIa.
 Ácido acetilsalicílico (AAS): AAS no modificó la inhibición, mediada por
clopidogrel, de la agregación plaquetaria inducida por ADP, pero
clopidogrel potenció el efecto del AAS en la agregación plaquetaria
inducida por colágeno. Sin embargo, la administración concomitante de
500 mg de AAS dos veces al día durante un día no prolongó
significativamente el tiempo de sangría producido por la administración
de clopidogrel. Es posible que se produzca una interacción
farmacodinámica entre clopidogrel y ácido acetilsalicílico, que conlleve
un aumento del riesgo de hemorragia. Por tanto, la administración
No obstante, clopidogrel y AAS se han administrado de forma
concomitante durante un período de hasta 1 año.
 Heparina: en un ensayo clínico realizado en individuos sanos, la
administración de clopidogrel no requirió la modificación de la dosis de
heparina ni alteró el efecto de ésta sobre la coagulación. La
administración conjunta de heparina no tuvo ningún efecto sobre la
inhibición de la agregación plaquetaria inducida por clopidogrel. Es
posible que se produzca una interacción farmacodinámica entre
clopidogrel y heparina, que conlleve un aumento del riesgo de
hemorragia. Por tanto, la administración concomitante de ambos
medicamentos debe realizarse con precaución.
  Trombolíticos: la seguridad de la administración concomitante de
clopidogrel y agentes trombolíticos fibrino o no fibrino específicos y
heparinas se estudió en pacientes que habían sufrido un infarto agudo
de miocardio. La incidencia de hemorragias clínicamente relevantes fue
similar a la observada cuando se administraron concomitantemente
agentes trombolíticos y heparina junto con AAS.
 AINEs: en un ensayo clínico realizado en voluntarios sanos, la
administración concomitante de clopidogrel y naproxeno produjo un
aumento de presencia de sangre oculta en heces. Sin embargo, debido a
la falta de estudios sobre interacciones con otros AINEs, en la actualidad
no está claro, si se produce un aumento del riesgo de hemorragia
gastrointestinal con todos los AINEs. Por consiguiente, la administración
de clopidogrel y AINEs, incluidos los inhibidores de la COX-2, debe
realizarse con precaución.
 Otros tratamientos concomitantes:
 Debido a que clopidogrel es parcialmente metabolizado a su metabolito
activo en el CYP2C19, sería esperable que el uso de fármacos que
inhiben la actividad de esta enzima den lugar a una reducción de los
niveles del metabolito activo de clopidogrel y a una disminución de su
eficacia clínica. El uso concomitante de fármacos que inhiben el
CYP2C19 debe evitarse (ver sección 4.4 y 5.2).
PRESENTACION
 Clopidogrel 75 mg comprimidos recubiertos
SOBREDOSIFICACION
 La sobredosis por administración de clopidogrel puede provocar
prolongación del tiempo de hemorragia y, en consecuencia, posibles
complicaciones hemorrágicas. En caso de observar hemorragias, se debe
considerar la administración de un tratamiento adecuado.
 No se ha encontrado ningún antídoto contra la actividad farmacológica
de clopidogrel. Si se requiere una corrección rápida de la prolongación
del tiempo de hemorragia, una transfusión de plaquetas puede revertir
los efectos de clopidogrel.