Mieloma Múltiple

● Más de 60 años

● Creatinina Elevada

● Albúmina disminuida

● Calcio plasmático elevado

● LDH elevada -> mal pronóstico

● Patognomónico: en orina: inmunoglobulina monoclonal,

proteína monoclonal (proteína M), Pico M o paraproteína.
La Sociedad Americana del Cáncer
estima que hubo más de 30,200
nuevos casos de MM en 2017.

Los tratamientos estándar incluyen quimioterapia y

radiación. La supervivencia de estos pacientes ha
mejorado con el uso de inhibidores de proteasoma
Vitamina D

La deficiencia de vitamina D es extremadamente común en

el mieloma múltiple.

Los pacientes pueden quejarse de dolores

musculoesqueléticos generalizados persistentes y pesados ​con
fatiga o disminución de la fuerza muscular.
la deficiencia de vitamina D se asocia
con un aumento de la estadificación
(International Staging System, ISS) (
Greipp, et al 2005), predictores de la
progresión de la enfermedad de MM y
mayor enfermedad esquelética en el
momento del diagnóstico.

Soy J Hematol. Julio 2009; 84 (7): 397-400.

 La deficiencia de vitamina D es
extremadamente común en el mieloma
múltiple, ya que el 40% de los pacientes tienen
niveles de vitamina D en niveles menores a
36 nmol/L

Am J Hematol. 2010;85(4):302–303
Br J Haematol. 2008;142(3):492–494
 El tratamiento con 3000 unidades diarias de
vitamina D y fisioterapia durante 4 meses, produjo
una disminución significativa en el dolor
musculoesquelético generalizado.

a los 4 meses hubo una disminución significativa en su dolor

musculoesquelético generalizado. Los valores plsmáticos de vitamina D
alcanzaron los 109 nmol / L y hubo una disminución de la fosfatasa alcalina
a 182 U / L.

N Am J Med Sci. 2011 Oct; 3(10): 469–471.

 Los niveles de vitamina D se encuentran con
frecuencia por debajo de lo normal en pacientes
con mieloma múltiple y son evaluados con poca
frecuencia por sus médicos tratantes

Blood 2014 124: 5769;

Vitamina C
las megadosis de vitamina C
matan las células del mieloma
Investigación Universidad de Iowa

descubrieron el mecanismo biológico mediante el cual dosis ultra

altas de vitamina C por vía parenteral destruyen selectivamente
las células tumorales mientras deja las células sanas intactas.

La propiedad intelectual asociada con este descubrimiento está siendo patentada por
la UI Research Foundation.

EBioMedicine. 2017 Apr;18:41-49.

 Los pacientes con mieloma tienen un contenido de
hierro muy alto en sus células tumorales", explicó
Frech.

“El ácido ascórbico reacciona con el hierro, interfiere

con él y produce radicales de oxígeno. Eso es lo que
mata las células tumorales, y solo las células
tumorales. No daña las células normales, que tienen
un bajo contenido de hierro ".

EBioMedicine. 2017 Apr;18:41-49.

 En nuestro estudio, también exploramos la combinación de
ácido ascórbico administrado farmacológicamente con el
fármaco más potente que se usa actualmente para tratar el
mieloma múltiple"

“Se llama melfalán y también se administra en dosis muy

altas, pero en esas dosis altas tiene mucha toxicidad.
Descubrimos que si combina altas dosis de ácido ascórbico
con dosis más bajas de melfalán, el 25 por ciento de la dosis
típica,da el mismo resultado o incluso mejor que con el
tratamiento tradicional de dosis completa con melfalán solo ".
EBioMedicine. 2017 Apr;18:41-49.
Té verde
EGCG del Té Verde induce apoptosis selectiva en
células de mieloma múltiple
La inhibición mediada por RNAi del receptor de laminina 1, anuló la apoptosis
inducida por EGCG en células de mieloma, lo que indica que el profundo efecto
anticancerígeno de este compuesto probablemente esté mediado a través de
este receptor. La expresión selectiva de este receptor explica la actividad
selectiva de EGCG en células de mieloma múltiple sin afectar negativamente a
las células normales.

En conjunto, estos datos confirman la actividad anticancerígena significativa y

selectiva de EGCG, un producto natural, en MM y proporciona la base para su
evaluación clínica.

Blood 2005 106: 1590;

Seguridad de las EGC del Té Verde
Se sometieron a un período inicial de 2 semanas y fueron asignados al azar para
recibir uno de los cinco tratamientos durante 4 semanas: 800 mg de EGCG una
vez al día, 400 mg de EGCG dos veces al día. 800 mg de EGCG

Concluimos que es seguro para los individuos sanos tomar productos de

polifenol del té verde en cantidades equivalentes al contenido de EGCG en 8–16
tazas de té verde una vez al día o en dosis divididas dos veces al día durante
4 semanas. Hay un aumento de> 60% en la disponibilidad sistémica de EGCG
libre después de la administración crónica de polifenol del té verde en una dosis
diaria alta en bolo (800 mg de EGCG o Polifenón E una vez al día).

Clin Cancer Res. 2003 Aug 15;9(9):3312-9.

 Té Negro
La evidencia acumulada de varios estudios ha
sugerido que los polifenoles del té poseen potentes
efectos anticancerosos y de manera consistente, el
estudio actual sugiere que no se debe ignorar el
efecto combinado de todos los componentes
polifenólicos en el extracto de té negro como agente
quimiopreventivo

In Vivo. 2012 Mar-Apr;26(2):197-202.

 Durante el tratamiento con Bortezomib, debe
suspenderse la aplicación/ingesta de té verde

Br J Haematol. 2009 Aug;146(3):270-81

Tratamiento biológico del Mieloma Múltiple
El inhibidor del proteasoma carfilzomib ha asumido un papel cada vez más
importante en el tratamiento del mieloma múltiple,

pero una nueva investigación del Abramson Cancer Center de la Universidad de

Pensilvania muestra que la terapia conlleva el riesgo de problemas
cardiovasculares en un porcentaje de pacientes superior al esperado

18 por ciento de los pacientes con mieloma múltiple que reciben

carfilzomib experimentan eventos adversos cardiovasculares
(ACV), como hipertensión, insuficiencia cardíaca, ataques
cardíacos o arritmia

JAMA Oncol. 2018;4(3):e174519.

Alteraciones de la Sangre
El 30% de la población mundial presenta anemia
como consecuencia de la deficiencia de hierro

WHO. Iron deficiency anemia. Micronutrient deficiencies [webpage].

http://www.who.int/nutrition/topics/ida/en/. Accessed 12/10/2012.
 Los pacientes con accidente cerebrovascular
anémicos presentan una mortalidad de hasta 3
veces mayor en el año siguiente al derrame
cerebral, que los pacientes no anémicos

AHA. Anemia may more than triple your risk of dying after a stroke. 2012;
http://newsroom.heart.org/pr/aha/anemia-may-more-than-triple-your-221530.aspx. Accessed
11/20/2012.
 Disminución en la producción
de GB rojos

Hemorragias
ANEMIA

Hemólisis

Mayo Clinic. Anemia. Diseases and Conditions 2011a;

http://www.mayoclinic.com/print/anemia/DS00321/DSECTION=all&METHOD=print. Accessed 11/20/2012.
La mitad de las anemias ferropénicas se deben a
Sangrado gastrointestinal
 Obesidad
Ubiquitina
-
Proteaso Enfermedades
HCL - VItC ma
3 Fe3 genéticas

2 Fe2 HEPCIDINA Inflamación - IL-6

DMT1 ANEMIA

Hipoferremia = Defensa
2

Ferritina
MACROFA
2 GOS
Hefaestina
Atesoran el fe proveniente de la
3 Transferrina fagocitosis de Microorganismos y GR
senescentes - También en Enf. Crónicas

Ferroportina 3
2 Ferritina sérica y de depósito
Cada mcg de Ferritina plasmática equivale a 10mg de
NTBI H0. Fe de depósito
 > 120mgc/L
Vit. C

Hierro Hierro
Fe3 Ferritina Fe3
Férrico Ferroso Ferritina
+
Sérica +
(Fe3+) FE2+

HCL

Fe3 Fe3
+ + NTBI O2.
Fe3
Fe3
+
+
Fe3
TRANSFERRINA +
Fe3
+

La Ferritina sérica está aumentada en el hígado graso o daño hepático

 IDR
Ácido Fólico 0,4 mg

NOEA
1mg

El cuerpo posee una

reserva de Folato de
Necesita de reposición continua
20mg

Los Síntomas de Carencia se presentan tan solo a los 4 meses!!

Gentili A. Folic Acid Deficiency. Drugs, Diseases & Procedures 2012;

 SINTÉTICO ALIMENTOS

240ug de Ácido fólico = 400ug de Folato

La forma activa del Ácido Fólico
es el
TETRAHIDROFOLATO
 Ácido Fólico
L-metilfolato
(Forma oxidada)
(Natural)
Sintética

DHFR
(Dihidrofolato
reductasa) A diferencia de los folatos naturales, que
se metabolizan a tetrahidrofolatos en la
mucosa del intestino delgado, el ácido
fólico se somete a una reducción inicial y a
Dihidrofolato una metilación en el hígado, donde la
conversión a la forma THF requiere la
THFR dihidrofolato reductasa.
Tetra-hidrofolato
Un alto consumo de ácido fólico, puede
resultar en niveles no naturales de ácido
5,10 Metileno fólico sin metabolizar (agota la enzima) y
que entra en el sistema circulatorio.

L-metilfolato
Br J Nutr. 2007 Oct;98(4):665-6.
 LONGEVIDAD 30%
FERTILIDAD

METIONINA TERMOGÉNESIS HIPERFAGIA

(disminuye la
leptina)
dism, Grasa Visceral
Disminución de
GSH
Disminuye la METIONINA
Insulina Esteatosis
Hepática
Aumenta la T4 y la
Adiponectina

Malloy, VL, RA Krajcik, SJ Bailey, G. Hristopoulos, JD Plummer, y N. Orentreich (2006) Aging Cell 5 : 305-314
Dieta baja en Metionina (Longevidad)

Frutos Secos

Frutas

Vino o Cerveza

Moderadas legumbres

McCarty, M. F., J. Barroso-Aranda, and F. Contreras (2009) Med Hypotheses 72:125-128. The low-methionine content
of vegan diets may make methionine restriction feasible as a life extension strategy.
 Las patologías inflamatorias intestinales (Crohn,
etc) Interfieren con la absorción de Ac. Fólico y
favorecen la anemia ferropénica

Mullin GE. Micronutrients and inflammatory bowel disease. Nutr Clin Pract. Feb 2012;27(1):136-137.
 Las personas que están medicadas con
Metotrexate (antifolato) deben recibir suplementos
de ácido fólico

Morgan SL, Baggott JE, Alarcon GS (1997). "Methotrexate in rheumatoid arthritis: folate supplementation should
always be given.". BioDrugs 8 (1): 164-175.

Morgan SL, Baggott JE, Lee JY, Alarcon GS (1998). "Folic acid supplementation prevents deficient blood folate levels
and hyperhomocysteinemia during longterm, low dose methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: Implications for
cardiovascular disease prevention". Journal of Rheumatology 25 (3): 441-6
 Bajos niveles de Folato están asociados a
DEPRESIÓN

La depresión mejora con la adición de ácido fólico

Coppen A, Bolander-Gouaille C. (2005). "Treatment of depression: time to consider folic acid and vitamin B69". Journal
of Psychopharmacology 19 (1): 59-65
 Folate for depressive disorders: systematic review and meta-analysis
of randomized controlled trials. (Cochrane)

Adicionar ácido fólico a los tratamientos

farmacológicos antidepresivos, mejora
sustancialmente su efecto

Taylor MJ, Carney SM, Goodwin GM, Geddes JR. (2004). "Folate for depressive disorders: systematic review and
meta-analysis of randomized controlled trials". Journal of Psychopharmacology 18 (2): 251-6.
 La adición de 0,8mg de Ácido Fólico en personas
mayores de 50 años, mejoró la memoria a corto
plazo, la agilidad mental y la fluidez verbal vs el
grupo placebo

The importance of folate, zinc and antioxidants in the pathogenesis and prevention of subfertility. Ebisch IM, Thomas
CM, Peters WH, Braat DD, Steegers-Theunissen RP. The Lancet 2007
Evite dar Ácido Fólico sin Vitamina B12

1mg de Ac. Fólico / 1mg de B12

Vitamina B12

Es imprescindible para convertir el ácido fólico en su forma activa

TETRAHIDROFOLATO

Cuando falta B12, a pesar de obtener suficiente folato de la dieta o de

suplementos, este no se puede convertir a su forma activa, este fenómenos e
denomina "trampa del folato"

Bender DA. Megaloblastic anaemia in vitamin B12 deficiency. Br J Nutr. 2003;89:439-440.

La B12 también es imprescindible para obtener
energía de los alimentos

Metil-malonil CoA B-12 Succinil CoA

Hvas AM, Nexo E. Diagnosis and treatment of vitamin B12 deficiency--an update. Haematologica.
Nov 2006;91(11):1506-1512.
Las anemias por déficit de Fólico o B12 son
Megaloblásticas (aumento de VCM)
Anemia por enfermedades crónicas

El hierro es secuestrado por los Fagocitos Mononucleares lo que da síntomas de

anemia, pero con niveles de hierro normales. Es común en:

● Cáncer
● Enf. autoinmunes
● Enf. renal Crónica
● Enfermedades Infecciosas crónicas

Weiss G, Goodnough LT. Anemia of chronic disease. N Engl J Med. Mar 10 2005;352(10):1011-1023.
Melatonina para la anemia?
 El tratamiento con 6 mg de melatonina cada noche
durante 30 días en pacientes con anemia asociada a
enfermedad crónica produjo una mejora significativa en
los niveles de Hierro y hemoglobina.

Estos resultados se invirtieron casi en su totalidad a las

2 semanas siguientes de cesar el tratamiento lo que
sugiere un efecto robusto y específico de la melatonina

Labonia W, Rubio D, Arias C. Melatonin corrects reticuloendothelial blockade and iron status in haemodialysed
patients. Nephrology (Carlton). Dec 2005;10(6):583-587.
Anemia de Células falciformes y Talasemias

Cursa con un marcado aumento de estrés oxidativo

Son pacientes que deben quelarse

El tratamiento debe incluir la terapia con Antioxidantes

Melatonina

18 mg de melatonina disminuye notablemente el estrés oxidativo inducido por

infusiones de hierro o de eritropoyetina cuando se administra 1 hora antes del
tratamiento

Herrera J, Nava M, Romero F, Rodriguez-Iturbe B. Melatonin prevents oxidative stress resulting from iron and
erythropoietin administration. Am J Kidney Dis. Apr 2001;37(4):750-757.
Melatonina

La evidencia sugiere que la melatonina puede modular la renovación de las

células blancas de la sangre y beneficiar leucopenia. En un estudio, la
melatonina ayudó a mantener la función hematopoyética, llevando a los
investigadores a concluir que

"Nuestros resultados indican que, en general la melatonina, ejerce una actividad

notable hacia la Lucha contra la leucopenia y la anemia ... "

Pacini N, Borziani F. Action of melatonin on bone marrow depression induced by cyclophosphamide in acute toxicity
phase. Neuro endocrinology letters. 2009;30(5):582-591.
Melatonina

En un estudio sobre humanos cuya producción de células sanguíneas se vio

afectada debido a quimioterapia, 20 mg de melatonina administrados por vía oral
diariamente mejoró de manera notable el recuento de glóbulos rojos y blancos

Viviani S, Negretti E, Orazi A, Sozzi G, Santoro A, Lissoni P, . . . Fraschini F. Preliminary studies on melatonin in the
treatment of myelodysplastic syndromes following cancer chemotherapy. Journal of pineal research.
1990;8(4):347-354.
Melatonina

La melatonina puede ser beneficiosa en la trombocitopenia. La evidencia sugiere

que la hormona juega un papel en la generación de plaquetas.

En un estudio sobre 200 pacientes trombocitopénicos, el tratamiento con 20 mg

de melatonina en las noche durante al menos un mes dio lugar a un aumento
rápido y significativo en el número medio de plaquetas.

Lissoni P, Mandala M, Rossini F, Fumagalli L, Barni S. Growth Factors: Thrombopoietic Property of the Pineal Hormone
Melatonin. Hematology (Amsterdam, Netherlands). 1999;4(4):335-343.

Lissoni P, Tancini G, Barni S, Paolorossi F, Ardizzoia A, Conti A, Maestroni G. Treatment of cancer

chemotherapy-induced toxicity with the pineal hormone melatonin. Supportive care in cancer : official journal of the
Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Mar 1997;5(2):126-129.
NAC y Anemia
 La N-Acetilcisteina en dosis altas (1200 a
2400mg) x 6 semanas, mejora el estatus
oxidativo y disminuye la ruptura de las
membranas eritrocitarias, disminuye la producción
de AGE y los niveles de Hemoglobina libre en
plasma

Ann Hematol. 2012 Jul; 91(7): 1097–1105. doi: 10.1007/s00277-011-1404-z

 Tomar 200mg de N-acetilcisteina 3 veces al día
aumenta significativamente la cantidad de
Glóbulos Rojos y disminuye el estrés oxidativo en
pacientes con anemia o con enfermedad renal en
diálisis

Hsu SP, Chiang CK, Yang SY, Chien CT. N-acetylcysteine for the management of anemia and oxidative stress in
hemodialysis patients. Nephron Clin Pract. 2010;116(3):c207-216.
 600mg de NAC dos veces al día disminuye el
estrés oxidativo en pacientes que reciben hierro
endovenoso

Swarnalatha G, Ram R, Neela P, Naidu MU, Dakshina Murty KV. Oxidative stress in hemodialysis
patients
Vitamina E
 La suplementación con Alfa-tocoferol, disminuyṕ
la hemólisis en niños con anemia falciforme

(100mg x día)

Niger Postgrad Med J. 2005 Jun;12(2):110-4. Changes in erythrocytes following supplementation with alpha-tocopherol
in children suffering from sickle cell anaemia.
 En la talasemia, también es útil la Vitamina E.
350mg/dia se asociaron con menor hemólisis y
mayor fluidez de la membrana eritrocitaria en solo
un mes de tratamiento...

Sutipornpalangkul W, Morales NP, Unchern S, et al .Vitamin E supplement improves erythrocyte membrane fluidity of
thalassemia: an ESR spin labeling study. J Med Assoc Thai. 2012 Jan;95(1):29-36.
Si existe anemia sin causas aparentes se debe
pensar en deficiencia de testosterona
(tanto en Hombres como en Mujeres)

Ferrucci L, Maggio M, et al. Low testosterone levels and the risk of anemia in older men and
women. Archives of internal medicine. Jul 10 2006;166(13):1380-1388.
 293 Hombres con IRC

Los que presentaron niveles bajos de testosterona fueron más de 5 veces

más proclives a desarrollar anemia que los que presentaron niveles
normales de testosterona

Nephrol. Dial. Transplant. (2012) 27 (2): 709-715. doi: 10.1093/ndt/gfr288

 El Aumento de los
niveles de testosterona,
mejora la anemia
Niveles Óptimos de Testosterona

Para los Hombres:

Testosterona Libre: 20 a 25 pg/ml
Testosterona total : 700 a 900 ng/dl

Para las Mujeres:

Testosterona Libre: 1 a 2.2 pg/ml
Testosterona Total: 35 a 45 ng/dl
 Vía Oral

DHEA 5mg
Pregnenolona 20mg

1 compr x día

Prasterona Iny 10mg 1 ampolla por mes

DHEA
Anabólico

Colesterol Pregnenolona Progesterona Testosterona

17-H-Pregnenolona 17H-Progesterona Cortisol

Catabólico

S-DHEA DHEA

Androstenediona Testosterona

Estrona-Estradiol
Hierro endovenoso… cada vez menos frecuente

La administración de Hierro
endovenoso luego de una cirugía, no
mostró ningún beneficio sobre la
anemia.

No hubo diferencias entre los efectos

de la administración de Hierro por
Vía Oral Vs el Intravenoso.

El tratamiento de elección para la Anemia Ferropenica es la Suplementación Oral con Hierro

Taurina potencia la terapia con hierro

La adición de 1gr de Taurina a la terapia convencional con Hierro, mejora las

cifras de Hemoglobina y recuento de GR en comparación con hierro solo.

Los vegetarianos que presentan anemia, por lo general tienen bajos niveles de
Taurina

Sirdah MM, El-Agouza IM, Abu Shahla AN. Possible ameliorative effect of taurine in the treatment of iron-deficiency
anaemia in female university students of Gaza, Palestine. Eur J Haematol. Oct 2002;69(4):236-242.
Vitamina D

La vitamina D potencia la Eritropoyetina

La Vitamina D puede eliminar POR COMPLETO el DOLOR en la anemia de

células falciformes

Osunkwo I. Complete resolution of sickle cell chronic pain with high dose vitamin D therapy: a case report and review of
the literature. J Pediatr Hematol Oncol. Oct 2011;33(7):549-551.
Un exceso de la bacteria Veillonella en el tracto digestivo
puede aumentar el dolor en pacientes con enfermedad de
células falciformes
Veillonella , una bacteria que normalmente vive en la boca y el intestino, forma
una película en el tracto gastrointestinal. Las bacterias estreptococos pueden
adherirse a esta película, haciéndolas más fuertes y más virulentas.

El crecimiento excesivo de Veillonella "podría exacerbar las crisis de dolor principalmente debido a
la oclusión de los vasos sanguíneos"

Tener en cuenta infecciones estreptocócicas previas a las crisis

dolorosas
The Physiological and Pathophysiological Consequences of Sickle Cell Disease conference
Washington, D.C., November 6–8, 2017
Leucopenia
 Los PMN Neutrófilos son
las células blancas más
abundantes (70%)

Representan la Inmunidad Humoral Inespecífica

Principales causas de Leucopenia

● Infecciones
● Quimio y Radioterapia
● Clozapina
● Minociclina
● Cloranfenicol (Neutropenia)
Aceite de Hígado de Tiburón

Su contenido en Alkilgliceroles, previenen la

disminución de Leucocitos y Trombocitos en
pacientes sometidos a Radioterapia, disminuyendo
la mortalidad.

Magnusson CD, Haraldsson GG. Ether lipids. Chem Phys Lipids. Jul 2011;164(5):315-340.
500mg 2 veces al día, lograron una
efectiva modulación de los
leucocitos.
Los ALkilgliceroles
mejoraron la
proliferación y
activación de los
linfocitos B y
promovieron la
Proliferación y
diferenciación de los
Th1
Cobre

la deficiencia de cobre se
asocia con leucopenia

Lazarchick J. Update on anemia and neutropenia in copper

deficiency. Current opinion in hematology. Jan 2012;19(1):58-60.
Zinc
Un estudio extremadamente significativo, mostró que la ingesta de
Zinc en dosis de aproximadamente 220 miligramos de sulfato de
Zinc divididas en dos dosis durante un mes aumenta el número de
linfocitos circulantes, lo que ayuda a combatir las infecciones y
mejorar la respuesta de anticuerpos en un grupo de individuos
sanos mayores de 70 años.
La deficiencia de zinc afecta negativamente el crecimiento y la
función de las células T y B. La capacidad del zinc para funcionar
como un antioxidante y estabilizar las membranas sugiere que
tiene un papel en la prevención de lesiones inducidas por
radicales libres durante los procesos inflamatorios.

Mol Med. 2008 May-Jun; 14(5-6): 353–357.

Clorofilina

Un estudio en 105 sujetos leucopenicos encontró que 60-120 mg de clorofilina

fue similar a un medicamento que contiene filgrastim (un factor estimulador de
granulocitos) en el tratamiento de la leucopenia

Gao F, Hu XF. Analysis of the therapeutic effect of sodium copper chlorophyllin tablet in treating 60 cases of leukopenia.
Chinese journal of integrative medicine. Dec 2005;11(4):279-282.
 Se obtiene de la clorofila, mediante un proceso
químico que la hace soluble en agua y de color
estable. Generalmente se le añade cobre o
sodio para estabilizar la molécula. se le cambia
su centro metálico de magnesio por un átomo de
cobre

Debido a que la clorofila no se disuelve en el

agua, las fuentes alimenticias de clorofila no se
unen a sustancias mutagénicas en un grado
significativo.

La clorofilina, al ser soluble en agua, puede

unirse significativamente a mutágenos
ambientales como los hidrocarburos aromáticos
policíclicos benzopirenos (1)

La clorofilina se une a los mutágenos veinte

veces mejor que el resveratrol y miles de veces
mejor que las xantinas

Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A,

1. Environ Mol Mutagen. 2009 Mar;50(2):134-44 73:17-18, 1141-1149
Clorofila y la clorofilina eficaz para limitar la absorción
de aflatoxina en los seres humanos
La aflatoxina es producida por un hongo que es un contaminante de los granos como el maíz,
el maní y la soya - Causante de Cáncer de Hígado y Hepatitis

En el estudio se radiomarcaron dosis de

aflatoxinas y se les dio a voluntarios
humanos

La investigación reveló la absorción rápida

de aflatoxinas, que se limitaba de manera
significativa después de adicionar clorofila
y/o clorofilina.

Cancer Prev Res (Phila). 2009 Dec;2(12):1015-22.

Estudian las propiedades de la clorofilina para prevenir
cáncer

Agente antimutágeno y quimiopreventor

La clorofilina, ya se usa en China, país en donde existen muchos

casos de cáncer de hígado, hay una alta incidencia de hepatitis y
en donde sus granos almacenados están contaminados por un
hongo que produce la aflatoxina B1

Instituto Nacional de Investigaciones Nucleares (ININ) - México

Astrágalo

En un estudio sobre 115 pacientes con leucopenia, una preparación astrágalo,

administrado dos veces al día durante 8 semanas, se mostró eficaz para
aumentar el recuento de glóbulos blancos de manera dosis-dependiente

Weng XS. [Treatment of leucopenia with pure Astragalus preparation--an analysis of 115 leucopenic cases]. Zhongguo
Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi = Chinese journal of integrated traditional and Western
medicine / Zhongguo Zhong xi yi jie he xue hui, Zhongguo Zhong yi yan jiu yuan zhu ban. Aug 1995;15(8):462-464.
Shiitake (AHCC)

Un compuesto del Hongo Shiitake es capaz de mejorar

la inmunidad y el recuento de células blancas.

Otro estudio mostró que es capaz de aumentar la inmunidad a patógenos

antibiótico-resistentes y candida sp.

1. Ishibashi H, Ikeda T, et al [Prophylactic efficacy of a basidiomycetes preparation AHCC against lethal opportunistic
infections in mice]. Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan. Aug 2000;120(8):715-719.
2.I keda T, Ishibashi H, et al S. [Prophylactic efficacy of a basidiomycetes preparation AHCC against lethal Candida
albicans infection in experimental granulocytopenic mice]. Nihon Ishinkin Gakkai zasshi = Japanese journal of
medical mycology. 2003;44(2):127-131.
 Los eritrocitos poseen un elevado estatus
oxidativo y son particularmente sensibles a los
radicales libres
 Un estudio sugiere que la suplementación con múltiples
antioxidantes podría ser un medio eficaz para reforzar las
poblaciones de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas

Bickford PC, Tan J, Shytle RD, Sanberg CD, El-Badri N, Sanberg PR. Nutraceuticals synergistically promote
proliferation of human stem cells. Stem cells and development. Feb 2006;15(1):118-123.
Multivitamínicos de uso corriente
 Sobrecarga de Hierro

El cuerpo no tiene una forma de deshacerse de la sobrecarga

de Hierro
Datos fisiológicos

● El Cuerpo tiene 5gr de Hierro

● 2,5gr de encuentran en la Hemoglobina
● Hacen falta 25-30mg para la eritropoyesis diaria (que se recuperan x los Macrofagos)
● Al producirse pérdidas (menstruación, Descamación) se aumenta la absorción intestinal de
Hierro
● Se pierden 50mg de Hierro en la Menstruación
● Las embarazadas necesitan 5mg diarios de Hierro
 Obesidad
Ubiquitina
-
Proteaso Enfermedades
HCL - VItC ma
3 Fe3 genéticas

2 Fe2 HEPCIDINA Inflamación - IL-6

DMT1 ANEMIA

Hipoferremia = Defensa
2

Ferritina
MACROFA
2 GOS
Hefaestina
Atesoran el fe proveniente de la
3 Transferrina fagocitosis de Microorganismos y GR
senescentes - También en Enf. Crónicas

Ferroportina 3
2 Ferritina sérica y de depósito
Cada mcg de Ferritina plasmática equivale a 10mg de
NTBI H0. Fe de depósito
La Hepcidina es la principal reguladora del metabolismo del hierro

El hierro es esencial para varios procesos celulares, pero un exceso de hierro causa daño en los
órganos, a través de la producción de especies reactivas.

Por esta razón, el hierro en el cuerpo está estrictamente controlado. El regulador central de la
homeostasis del hierro es la HEPCIDINA que se produce principalmente en el hígado.

Varias moléculas incluidas la HFE (Proteína de Hemocromocromatosis Humana), el receptor de

transferrina 2 y la hemojuvelina, están implicados también en el sistema de sensado de la carga
de hierro.

Los hepatocitos, producen HEPCIDINA en respuesta al exceso de hierro y a los procesos

inflamatorios (por ejemplo mediados por IL-6)

La expresión de HEPCIDINA es inhibida por la hipoxia, anemia y actividad eritropoyética. La

hepcidina también afecta inhibiendo la FERROPORTINA (el único exportador de hierro de las
células en mamíferos y por ende disminuye la absorción del hierro en el intestino y la liberación
de hierro por parte de los macrófagos.

Rinsho Ketsueki. 2017;58(10):1864-1871

 > 120mgc/L
Vit. C

Hierro Hierro
Fe3 Ferritina Fe3
Férrico Ferroso Ferritina
+
Sérica +
(Fe3+) FE2+

HCL

Fe3 Fe3
+ + NTBI O2.
Fe3
Fe3
+
+
Fe3
TRANSFERRINA +
Fe3
+

La Ferritina sérica está aumentada en el hígado graso o daño hepático

El sedentarismo aumenta la ferritina sérica

El tiempo sedentario (minutos sentado/semana) se correlaciona

de manera positiva con los niveles de ferritina así como con la
resistencia a la insulina y los marcadores de riesgo cardiovascular.

Los depósitos de hierro corporales estimados como ferritina

sérica, al relacionarse con parámetros de sedentarismo, se
comportan como un potencial marcador de riesgo cardiovascular.
 Se debe estudiar la sobrecarga de hierro en
presencio de alteraciones hormonales

El exceso de Hierro se acumula frecuentemente en la Hipófisis, causando

disfunción gonadal

McDermott JH and Walsh CH. Hypogonadism in hereditary hemochromatosis.J ClinEndocrinolMetab. 2005

Apr;90(4):2451-5.
 La pérdida de Líbido puede estar relacionada con
sobrecarga de hierro

Dandona P and Rosenberg MT.A practical guide to male hypogonadism in the primary care setting.Int J ClinPract.
2010 May;64(6):682-96.
 La Ferritina Sérica y la Saturación de Transferrina
pueden detectar la sobrecarga de hierro, antes de
que aparezcan síntomas

Fleming RE and Ponka P. Iron overload in human disease. N Engl J Med. 2012;366(4):348-359.
Lactoferrina

La Lactoferrina se une al hierro libre como si fuera transferrina.

La lactoferrina puede obtenerse de Proteína de Suero Lácteo o en forma de

Suplementos

Brock JH. Lactoferrin—50 years on. Biochem Cell Biol. 2012 Jun;90(3):245-51. 300mg/día
Lactoferrina

Su capacidad de unirse al hierro Iónico, permite secuestrar el hierro y actuar

como Bactericida, evitando el uso de hierro por los patógenos.

Además exhibe propiedades antioxidantes

Paesano R, Pietropaoli M, Gessani S, et al. The influence of lactoferrin, orally administered, on systemic iron
homeostasis in pregnant women suffering of iron deficiency and iron deficiency anaemia. Biochimie. 2009
Jan;91(1):44-51.
Polifenoles

● Ácido Clorogénico (Café)

● Quercetina (Cebolla)
● Rutina (cítricos, espárragos)
● Crescina (pasiflora) Poseen acción quelante tan
● Punicalaginas (Granada) eficaz como la deferoxamina
● Proantocianidinas (Arándano)
● Epicatequinas

Mladěnka P, Macáková K, Filipský T, et al. In vitro analysis of iron chelating activity of flavonoids. J. Inorg. Biochem.
2011;105(5):693-701.
Curcumina

La curcumina actúa como quelante del hierro, disminuyendo la Saturación de

transferrina y el Hierro plasmático, cuando la sobrecarga es moderada

Jiao Y, Wilkinson J, Christine Pietsch E, et al. Iron chelation in the biological activity of curcumin. Free RadicBiol Med.
2006;40(7):1152-1160.
Té verde (EGCG)

Las epigalocatequinas ENDOVENOSAS son un tratamiento prometedor para la

sobrecarga de Hierro en el Cerebro, debido a que atraviesan fácilmente la
barrera hematoencefálica.

Mandel S, Amit T, Reznichenko L, Weinreb O, Youdim MBH. Green tea catechins as brain-permeable, natural iron
chelators-antioxidants for the treatment of neurodegenerative disorders. Mol. Nutr. Food Res. 2006;50(2):229-234.
Ácido Tióctico

Protege las neuronas de la sobrecarga de

hierro, evitando su acumulación

Suh JH, Moreau R, Heath, SH, Hagen TM. Dietary supplementation with (R)-alpha-lipoic acid reverses the age-related
accumulation of iron and depletion of antioxidants in the rat cerebral cortex. Redox Rep. 2005;10(1):52-60.
Linfoma
 HODGKIN No - HODKIN

10% Mejor 90% Peor

Pronóstico Pronóstico

Ha aumentado en la última década

Causas ambientales

● Obesidad HIV
● Tinturas para el cabello Enf. autoinmunes
● Toxinas ambientales Trasplantes
● Pesticidas Infecciones virales (Hepatitis-EBar)
● Solventes
Enfermedades con mayor incidencia de Linfoma NH

● Lupus
● Tiroiditis autoinmune
● Anemia Hemolítica
● Artritis Reumatoide
● Sjogren (+++)
● Enf. Celíaca
● Psoriasis
Dieta

La dieta alta en grasas y alta en calorías (Azúcar y Harinas

refinadas)aumentan el riesgo de desarrollar Linfoma

También un alto consumo de proteína animal y alta en Nitritos (embutidos)

acelera el desarrollo del linfoma

Aschebrook-Kilfoy B, Ward MH, Dave BJ, Smith SM, Weisenburger DD, Chiu BC. Dietary nitrate and nitrite intake and
risk of non-Hodgkin lymphoma. Leuk Lymphoma. 2013 May;54(5):945-50
 En un estudio basado de la Clínica Mayo sobre
603 pacientes con linfoma, las dietas ricas en
ácidos grasos trans, carnes procesadas, y
productos lácteos altos en grasa se asociaron con
un mayor riesgo de NHL

Charbonneau B, et al. Trans fatty acid intake is associated with increased risk and n3 fatty acid intake with reduced risk
of non-hodgkin lymphoma. J Nutr. 2013 May;143(5):672-81.
 El ácido fitánico, un ácido graso saturado de
carne de rumiantes y productos lácteos, puede
ser el responsable del aumento de riesgo de LNH

Ollberding NJ et al. Phytanic acid and the risk of non-Hodgkin lymphoma. Carcinogenesis. 2013 Jan;34(1):170-5
 Las dietas ricas en ácidos grasos omega-3
pescado fresco y mariscos se han asociado con
un menor riesgo de NHL (Charbonneau 201

Charbonneau B et al. Trans fatty acid intake isvassociated with increased risk and n3 fatty acid intake with reduced risk
of non-hodgkin lymphoma. J Nutr. 2013 May;143(5):672-81
 el consumo de verduras y frutas combinadas,
pero no frutas solas, reduce significativamente el
riesgo de linfoma no Hodgkin.

En concreto, un alto consumo de verduras reduce

el riesgo de Linfoma difuso de células B y el
linfoma folicular en un 30%

Chen GC, Lv DB, Pang Z, Liu QF. Fruits and vegetables consumption and risk of non-Hodgkin's lymphoma: a
meta-analysis of observational studies. Int J Cancer 2013 Jul;133(1):190-200
 En un estudio de 35.159 mujeres (55-69), se encontró que
la vitamina C, α-caroteno, proantocianidinas, y manganeso
en la dieta redujeron el riesgo de NHL - en particular, el
linfoma folicular.

Un mayor consumo de frutas y verduras (vegetales

particularmente amarillo / naranja, brócoli y jugo de
manzana / sidra) se asociaron con un menor riesgo de
NHL (Thompson 2010).

Thompson CA, Habermann TM, Wang AH, Vierkant RA, Folsom AR, Ross JA, Cerhan JR. Antioxidant intake from
fruits, vegetables and other sources and risk ofnon-Hodgkin's lymphoma: the Iowa Women's Health Study. Int J
Cancer. 2010 Feb15;126(4):992-1003
 especialmente las vitaminas A y C, reducen el riesgo de LNH,
probablemente porque afectan los mecanismos que pueden
contribuir al desarrollo de linfoma.

En un estudio de 154.363 mujeres

posmenopáusicas seguidas durante un promedio
de 11 años, se encontró que cuanto mayor era la
ingesta de vitaminas A y C en la dieta y
suplementos, menor era el riesgo de linfoma

Kabat GC et al. Intake of antioxidant nutrients and risk of non-Hodgkin's Lymphoma in the Women's Health Initiative.
Nutr Cancer. 2012;64(2):245-54.
Causas Ambientales de Linfoma
 Vivir cerca (a menos 800mts) de canteras de
piedra, arcilla, o instalaciones de la industria de
vidrio aumenta el riesgo de LNH (Silice)

Linos A, Blair A, Gibson RW, Everett G, Van Lier S, Cantor KP, Schuman L,Burmeister L. Leukemia and non-Hodgkin's
lymphoma and residential proximity toindustrial plants. Arch Environ Health. 1991 Mar-Apr;46(2):70-4
 Jardineros y agricultores
tienen una mayor
incidencia de linfoma,
muy probablemente
debido a la exposición a
sustancias químicas,
incluyendo los
organoclorados,
organofosforados,
benceno, y herbicidas

Smedby KE, Hjalgrim H. Epidemiology and etiology of mantle cell lymphoma andother non-Hodgkin lymphoma
subtypes. Semin Cancer Biol. 2011 Nov;21(5):293-8
7400 niños - seguimiento durante 20 años

Los niños expuestos

a insecticidas
domésticos
mostraron un 43%
más de riesgo para
desarrollar Leucemia
o Linfoma

Chensheng (Alex) Lu, Ph.D., associate professor, environmental exposure biology, Harvard
School of Public Health, Boston; Ziad Khatib, M.D., pediatric oncologist, Nicklaus Children's
Hospital, Miami; Sept. 14, 2015, Pediatrics, online
 En los años
posteriores,
estos niños
están en riesgo
5/10/2017 aumentado de
desarrollar
Leucemia
Selenio

El selenio previene la proliferación de células de linfoma, causa la muerte de

células linfomatosas, y selectivamente sensibiliza a las células del linfoma a los
efectos antitumorales de la quimioterapia.

Goenaga-Infante et al. Capabilities of HPLC with APEX-Q nebulisation ICP-MS and ESI MS/MS to compare selenium
uptake and speciation of non-malignant with different B cell lymphoma lines. Anal BioanalChem. 2011
Feb;399(5):1789-97.
Gopee NV, Johnson VJ, Sharma RP. Sodium selenite-induced apoptosis in murine B-lymphoma cells is associated with
inhibition of protein kinase C-delta, nuclear factor kappaB, and inhibitor of apoptosis protein. Toxicological sciences:
an official journal of the Society of Toxicology. Apr 2004;78(2):204-214
Selenio

La deficiencia de selenio está implicado en el desarrollo de linfoma (1).

En un estudio con 20 pacientes con HL, se encontró que los niveles de selenio,
los niveles de zinc y la actividad de la glutatión peroxidasa eran
significativamente más bajos en comparación con los controles sanos (2).

1.Sumba PO, et al. Microgeographic variations in Burkitt's lymphomaincidence correlate with differences in malnutrition,
malaria and Epstein-Barrvirus. Br J Cancer. 2010 Nov 23;103(11):1736-41.
2.Güven M, Oztürk B, Sayal A, Ozet A. Lipid peroxidation and antioxidant system in the blood of patients with Hodgkin's
disease. Clin Biochem. 2000 Apr;33(3):209-12
Los niveles de selenio en suero tienen valor diagnóstico y predictivos en pacientes
con linfoma.

En este estudio 430 pacientes (156 con linfoma de Hodgkin, linfoma folicular con
111, y 163 con leucemia mieloide aguda), se encontró que los niveles de selenio
en suero medidos al momento del diagnóstico fueron más bajos de lo normal
en el 45% de los sujetos.

Los pacientes con bajas concentraciones séricas de selenio tuvieron una peor
respuesta al tratamiento contra el cáncer.

Además, los niveles bajos de selenio estuvieron vinculados a una peor

supervivencia.

Stevens J, et al. Serum selenium concentration at diagnosis and outcome in patients with haematological malignancies.
Br J Haematol. 2011 Aug;154(4):448-56.
 Varios estudios han evaluado el papel del selenio en el
linfoma.
En un estudio, la malignización de linfocitos B inducida
por EBV se inhibió significativamente (83%) con un
extracto de arroz rico en selenio.

En estudios de laboratorio, el selenio impide selectivamente

el crecimiento de células cancerosas de pacientes con
linfoma leucémico.

Jiang XR, Macey MG, Lin HX, Newland AC. The anti-leukaemic effects and themechanism of sodium selenite. Leuk
Res. 1992;16(4):347-52.
 La toxicidad celular de varios fármacos de
quimioterapia contra los linfomas de células B se
incrementó hasta en 2,5 veces cuando se
combinó con selenio

Jüliger S, Goenaga-Infante H, Lister TA, Fitzgibbon J, Joel SP Chemosensitization of B-cell lymphomas by

methylseleninic acid involves nuclear factor-kappaB inhibition and the rapid generation of other selenium species
Cancer Res. 2007 Nov 15;67(22):10984-92
El Selenio en forma de Selenometionina aumentó la
vida de ratones con linfoma en casi dos veces
manteniendo altos niveles de glutatión (GSH) y la
actividad de la glutatión peroxidasa(1).

En otro estudio, los ratones con linfoma

suplementados con selenometionina tuvieron un
incremento de 143% en el tiempo de supervivencia,
lo que indica que el selenio ejerce una potente
actividad como un agente anti-linfoma (2).

1.Mukhopadhyay-Sardar S, Rana MP, Chatterjee M. Antioxidant

associatedchemoprevention by selenomethionine in murine tumor model. Mol Cell
Biochem. 2000Mar;206(1-2):17-25

2.Rana MP, Sardar S, Chatterjee M. Selenomethionine in the inhibition of

atransplantable murine lymphoma: reflection on hepatic drug metabolizing
enzymes. Tumour Biol. 1996;17(2):102-9
 Un estudio clínico informó que en los pacientes recién diagnosticados con NHL,
la suplementación con selenito de sodio aumenta significativamente la
supervivencia global.

El Grupo I recibió quimioterapia estándar sola, mientras que el grupo II recibió

quimioterapia junto con selenito de sodio (200 mcg / kg / día) durante 7 días.

Los pacientes suplementados tuvieron una reducción significativa en los ganglios

linfáticos,disminución del tamaño del bazo y de la infiltración de la médula ósea, con
un aumento significativo en la muerte de células de linfoma.
Además, estos pacientes no experimentaron lesiones del corazón; es decir, no hubo
una reducción en la fracción de eyección cardíaca en comparación con los pacientes
no suplementados que tuvieron una reducción evidente.(Asfour 2006).

Asfour IA et al. Effect ofhigh-dose sodium selenite therapy on polymorphonuclear leukocyte apoptosis innon-Hodgkin's
lymphoma patients. Biol Trace Elem Res. 2006 Apr;110(1):19-32
Té Verde
 “...Anteriormente informamos la capacidad in vitro de un polifenol del té
Anteriormente
(EGCG), para informamos la capacidad
inducir la muerte in vitro de unapoptótica
celular polifenol del té,
deellas
galato de
células B leucémicas
epigalocatequina (EGCG), para inducir la muerte celular apoptótica
ende
las la mayoría
células de losde
B leucémicas pacientes
la mayoría con
de losleucemia linfocítica
pacientes con leucemia crónica
linfocítica (LLC)...”
crónica
(LLC). Después de la publicación de nuestros hallazgos muchos
Después de la publicación de nuestros hallazgos muchos de los pacientes con
LLC y otros linfomas de bajo grado comenzaron a usar productos de venta
libre que contenían polifenoles del té a pesar de la ausencia de evidencia para
sugerir beneficios clínicos, definición de posibles toxicidades o información
sobre la dosis y el horario óptimos.

Cuatro pacientes con neoplasias malignas de células B de bajo grado

observados en nuestra práctica clínica en Mayo Clinic que por iniciativa propia
iniciaron la ingestión oral de Té verde mostraron remisión de los tumores y
fueron debidamente documentados con pruebas de laboratorio e imágenes.

Leukemia Research 30 (2006) 707–712

la flecha muestra donde comenzó la terapia
con Té verde
Mujer de 58 años

Después de escuchar los informes sobre los efectos in vitro de los polifenoles
del té en las células B de CLL, el paciente comenzó a tomar una cápsula de té
verde over-the-counter etiquetado como que contiene 315 mg de polifenoles
del té dos veces por día a partir de marzo de 2004 (33 meses después del
diagnóstico) . Durante los próximos 12 meses, demostró una disminución
clínica y radiográfica constante en su linfadenopatía con una reducción> 50%
en los ganglios axilares bilaterales y cerca de la normalización en el tamaño de
todas las otras áreas de la adenopatía.
 "Remisión
espontánea"

con 300mg de
polifenoles de Te
Verde
 Mujer de 55 años

...Después de escuchar informes sobre los efectos in vitro del extracto de

té verde sobre células B de CLL, el paciente comenzó a beber una taza
de té verde cada día (preparado con dos bolsas de té)

a partir de Agosto de 2004 (∼17 meses después del diagnóstico). TC de

seguimiento exploraciones en noviembre de 2004 (20 meses después del
diagnóstico) y junio de 2005 (27 meses después del diagnóstico)
demostró un> 50%. disminución en los seis linfáticos más grandes.
Mujer de 50 años

El paciente había escuchado informes sobre los efectos in vitro del extracto de
té verde en células B de CLL y comenzó a usar un parche de té verde
(etiquetado como que contiene 300 mg de polifenoles) todos los días, así
como beber tres paquetes de té verde cada día (etiquetado como que contiene
300 mg de polifenoles en cada paquete)

El paciente suspendió el parche un més después, pero continuó bebiendo un

paquete de té verde por día.

Al momento luego de 77 meses de terapia, continua tomando té verde y sus

recuentos continúan normalizandose
Mujer de 60 años
La paciente estuvo asintomática durante 5 años post tratamiento, pero comenzo a
empeorar de forma aguda.

Había escuchado informes sobre el efecto del té verde in vitro y comenzó a beber
Ocho tazas de té verde por día.

Una semana después, sus valores comenzaron a bajar, ella continuó tomando
ocho tazas de té verde al día y los recuentos continuaron disminuyendo,
alcanzando los criterios necesarios para declarar remisión

En abril de 2005, sigue siendo asintomática desde su CLL 120 meses desde
el diagnóstico y Sigue bebiendo té verde todos los días.
EGCG

La EGCG es el principal componente activo del té verde y tiene amplio espectro

antibacteriano y antivirales contra numerosos microorganismos incluyendo EBV,
hepatitis B y C, VIH, el virus herpes simplex tipo 1 y adenovirus.

TODOS RELACIONADOS CON EL LINFOMA

1.Lin YT, Wu YH, Tseng CK, Lin CK, Chen WC, Hsu YC, Lee JC. Green tea phenolic epicatechins inhibit hepatitis C
virus replication via cycloxygenase-2 andattenuate virus-induced inflammation. PLoS One. 2013;8(1):e54466

2.Steinmann J, Buer J, Pietschmann T, Steinmann E. Anti-infective propertiesof epigallocatechin-3-gallate (EGCG), a

component of green tea. Br J Pharmacol. 2013 Mar;168(5):1059-73.
Curcumina

La curcumina es capaz de matar las

células de linfoma humano

Shehzad A, Lee J, Lee YS. Curcumin in various cancers. Biofactors. 2013Jan-Feb;39(1):56-68

 la curcumina es un radiosensibilizador y
quimiosensibilizador para el linfoma, por lo que la
quimioterapia y la radioterapia funcionan mejor
contra el cáncer, mientras que protege las células
normales y sanas.

Qiao Q, Jiang Y, Li G. Inhibition of the PI3K/AKT-NF-κB pathway withcurcumin enhanced radiation-induced apoptosis
in human Burkitt's lymphoma. JPharmacol Sci. 2013a;121(4):247-56
 Los estudios de laboratorio muestran que la
curcumina se incorpora en las células de
Reed-Sternberg y luego inhibe tanto el factor
NF-kappa B y la activación de STAT3, lo que lleva
a la muerte de células de linfoma y una
significativa reducción de 80-97% en la viabilidad
celular de las células Reed-Sternberg.

Mackenzie GG, et al.Curcumin induces cell-arrest and apoptosis in association with the inhibition of constitutively
active NF-kappaB and STAT3 pathways in Hodgkin's lymphoma cells Int J Cancer. 2008 Jul 1;123(1):56-65.
 la curcumina retarda el crecimiento del
linfoma a través de varios mecanismos:

Reduce el estrés oxidativo en el

hígado mediante un aumento de
actividad de las enzimas antioxidantes
y suprime la producción de especies
reactivas de oxígeno y de la actividad
de NF-kappa B, llevando a una
disminución en el crecimiento del
linfoma

Das L, Vinayak M. Anti-carcinogenic action of curcumin by activation ofantioxidant defence system and inhibition of NF-
κB signalling in lymphoma-bearingmice. Biosci Rep. 2012 Apr 1;32(2):161-70.
 La curcumina mata selectivamente las células del
linfoma cutáneo de células T (CTCL) e inhibe el
crecimiento de células de linfoma de Burkitt

Cotto M, Cabanillas F, Tirado M, García MV, Pacheco E. Epigenetic therapy of lymphoma using histone deacetylase
inhibitors. Clin Transl Oncol. 2010Jun;12(6):401-9.

Zhang C, Li B, Zhang X, Hazarika P, Aggarwal BB, Duvic M. Curcumin selectively induces apoptosis in cutaneous
T-cell lymphoma cell lines and patients' PBMCs: potential role for STAT-3 and NF-kappaB signaling. J Invest Dermatol.
2010 Aug;130(8):2110-9.
Muérdago (Viscum Album)

Se ha utilizado ya sea solo o

en combinación con
quimioterapia y/o radioterapia
como un inmunomodulador en
el tratamiento de varios tipos
de cáncer.

Ostermann T, Büssing A. Retrolective studies on the survival of cancerpatients treated with mistletoe extracts: a
meta-analysis. Explore (NY). 2012Sep-Oct;8(5):277-81
 Se comparó el extracto de muérdago con la vincristina
sobre el crecimiento de linfoma de células B.

Ambos agentes suprimen la proliferación de células de

linfoma en un grado similar y finalmente condujeron a
la muerte de las células del linfoma. Los investigadores
concluyeron que "los efectos del extracto de muérdago
fueron comparables a los de la vincristina en todos los
parámetros"

Kovacs E, Link S, Toffol-Schmidt U. Comparison of Viscum album QuFrF extractwith vincristine in an in vitro model of
human B cell lymphoma WSU-1 Arzneimittelforschung. 2008;58(11):592-7.
 Otros estudios han encontrado que el
extracto de muérdago detiene el
crecimiento de células de linfoma y la
muerte de hasta 92% de las células
tumorales en algunos casos.
El extracto de muérdago fue más eficaz en matar las
células de linfoma que tienen una alta tasa de proliferación
que aquellos con una baja tasa de proliferación.
de proliferación.
El extracto de muérdago fue más eficaz en matar las células de linfoma que tienen una alta tasa de
proliferación que aquellos con una baja tasa de proliferación.
Kovacs E, Link S, Toffol-Schmidt U. Cytostatic and cytocidal effects ofmistletoe (Viscum album L.) quercus extract
Iscador. Arzneimittelforschung. 2006 Jun;56(6A):467-73
Pacientes (45-79 años de edad) se dividieron en dos grupos:
los tratados a corto plazo (1-15 meses) con muérdago o de
largo plazo (2-14 años).

El tratamiento con muérdago a largo plazo redujo

significativamente los niveles de IL-6. Los resultados clínicos
mostraron que la mitad de los pacientes con linfoma de
células B tratados a largo plazo tuvieron una remisión
completa continua

Mientras que sólo 2/15 pacientes en el grupo de tratamiento

con muérdago corto plazo tuvieron una remisión completa.
 Las dosis de extracto de muérdago utilizadas
fueron de 5-30 mg por inyección subcutánea, dos
a tres veces a la semana.

Kovacs E, Kuehn JJ. Measurements of IL-6, soluble IL-6 receptor and soluble gp130 in sera of B-cell lymphoma
patients. Does viscum album treatment affectthese parameters? Biomed Pharmacother. 2002 May;56(3):152-8
 Un caso de linfoma folicular avanzado (estadio IV,
diagnosticado en un hombre de 44 años de edad, con
infiltración de la médula ósea) tratados con extracto de
muérdago durante 12 años indica que las fases del
tratamiento con extracto de muérdago ininterrumpida
dieron como resultado la regresión del linfoma, mientras
que la interrupción del tratamiento condujo hasta la
progresión de la enfermedad. Buena calidad de vida se
mantuvo durante todo el período de tratamiento.
Kuehn JJ. [Favorable long-term outcome with mistletoe therapy in a patientwith centroblastic-centrocytic non-Hodgkin
lymphoma]. Dtsch Med Wochenschr. 1999 Nov 26;124(47):1414-8
 Una niña de 12 años de edad con diagnóstico de linfoma
ganglionar anaplásico de células grandes ALK-1-linfoma
(LACG) se trató con muérdago solo.
1 semana después de comenzar el tratamiento con
muérdago mejoró la lesiones de la piel y de los ganglios
linfáticos.

Se continuó tratamiento con muérdago, y 30 meses después

del diagnóstico el paciente todavía estaba en remisión
completa
Kameda G, Kempf W, Oschlies I, Michael K, Seifert G, Längler A. Nodalanaplastic large-cell lymphoma ALK-1- with
CD30+ cutaneous lymphoproliferationtreated with mistletoe: spontaneous remission or treatment response?
KlinPadiatr. 2011 Nov;223(6):364-7.
 Una revisión exhaustiva de la evidencia publicada informó
que de 16 ensayos que investigaron la eficacia de los
extractos de muérdago para mejorar la calidad de vida,
medidas psicológicas, índice de rendimiento, escalas de
síntomas o la reducción de los efectos adversos de la
quimioterapia, 14 mostraron evidencia de un beneficio.

Horneber MA, Bueschel G, Huber R, Linde K, Rostock M. Mistletoe therapy inoncology. Cochrane Database Syst Rev.
2008 Apr 16;(2):CD003297.
Melatonina en el Linfoma
 la melatonina inhibe significativamente la propagación de
ciertas células de linfoma humano (1).

La melatonina causó la muerte celular en, folicular de

células B NHL, linfoma de Burkitt VEB-negativo, y las
células de leucemia de células T aguda.

1,Persengiev SP, Kyurkchiev S. Selective effect of melatonin on theproliferation of lymphoid cells. Int J Biochem. 1993
Mar;25(3):441-4.

2.Sánchez-Hidalgo M, Lee M, de la Lastra CA, Guerrero JM, Packham G. Melatonininhibits cell proliferation and
induces caspase activation and apoptosis in humanmalignant lymphoid cell lines. J Pineal Res. 2012
Nov;53(4):366-73.
 La melatonina es capaz de detener el crecimiento
del linfoma y causa la muerte de las células
tumorales, con indicaciones moleculares de
muerte celular que se ve tan pronto como 0,5-1 h
después de la exposición a la melatonina

Trubiani O, Recchioni R, Moroni F, Pizzicannella J, Caputi S, Di Primio R. Melatonin provokes cell death in human
B-lymphoma cells bymitochondrial-dependent apoptotic pathway activation. J Pineal Res. 2005Nov;39(4):425-31
 los LNH de bajo grado, en estadio avanzado se consideran incurables.

No obstante, un caso de bajo grado avanzado de NHL (etapa 4)

"Después de 2 meses de comenzar el tto. con Melatonina (más el tratamiento
quimioterápico que venía haciendo), el paciente tuvo una respuesta parcial, y
después de 5 meses logró una respuesta completa.

" Dieciocho meses después de comenzar el tratamiento el paciente estaba en

remisión completa. El paciente toleró bien el protocolo de tratamiento y fue
capaz de realizar sus actividades normales en el hogar"

Todisco M. Low-grade non-Hodgkin lymphoma at advanced stage: a casesuccessfully treated with cyclophosphamide
plus somatostatin, bromocriptine,retinoids, and melatonin. Am J Ther. 2007 Jan-Feb;14(1):113-5
los pacientes con LNH de alto grado que recaen después
de recibir trasplante de sus propias células madre tienen
un mal pronóstico;

Algunos de estos pacientes pueden ser curados con

quimioterapia y generalmente tienen toxicidades graves.
Un paciente con recaída de LNH de alto grado después del
trasplante autólogo de células madre (ASCT) fue tratado
con éxito con Quimioterapia más suplementos de
melatonina.

Después de 2 meses, este paciente tuvo una respuesta

parcial, y después de 5 meses se logró una respuesta
completa. El paciente se encontraba todavía en remisión
completa 14 meses después de comenzar el tratamiento.

Todisco M. Relapse of high-grade non-Hodgkin's lymphoma after autologousstem cell transplantation: a case
successfully treated with cyclophosphamide plussomatostatin, bromocriptine, melatonin, retinoids, and ACTH. Am J
Ther. 2006Nov-Dec;13(6):556-7
La dosis efectiva es de 20mg antes de acostarse

Lissoni P, Bolis S, Brivio F, Fumagalli L. A phase II study ofneuroimmunotherapy with subcutaneous

low-dose IL-2 plus the pineal hormonemelatonin in untreatable advanced hematologic malignancies.
Anticancer Res. 2000 May-Jun;20(3B):2103-5.
El extracto de la garra del diablo inhibe la expresión de (TNF-α y la
ciclooxigenasa-2 (COX-2)

Harpagofito

Fiebich BL, Muñoz E, Rose T, Weiss G, McGregor GP. Molecular targets of theantiinflammatory Harpagophytum
procumbens (devil's claw): inhibition of TNFα and COX-2 gene expression by preventing activation of AP-1. Phytother
Res. 2012Jun;26(6):806-11
 Se ha reportado la regresión del
linfoma en dos pacientes con
linfoma folicular de bajo grado
después del uso de suplementos
de Arpagofito sin quimioterapia.

500mg/día

Wilson KS. Regression of follicular lymphoma with Devil's Claw: coincidence or causation? Curr Oncol. 2009
Aug;16(4):67-70. PubMed PMID: 19672427
Vitamina D

Un estudio de la Clínica Mayo sobre 983 pacientes con LNH de diagnóstico

reciente encontró que los niveles circulantes de vitamina D predicen la
supervivencia global.

Dentro de los 120 días del diagnóstico, el 44% de los pacientes tenían niveles de
vitamina D <25 ng / ml.

Se encontró que los pacientes con linfoma con niveles bajos de vitamina D
muestran una peor supervivencia global, mientras que los niveles más altos de
vitamina D se asocian con una mejor supervivencia (Drake 2010)
Drake MT, et al. Vitamin D insufficiency and prognosis innon-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 2010 Sep
20;28(27):4191-8.
Vitamina D

Los niveles más bajos de vitamina D se correlacionaron con linfoma en los

pacientes con síndrome de Sjögren (Agmon-Levin 2012)

Agmon-Levin N, et al. Low levels of vitamin-D are associated with neuropathy and lymphoma among patients with
Sjogren's syndrome. Journal of autoimmunity. Sep 2012;39(3):234-239
Efectos adversos de la Quimioterapia

La DOXORRUBICINA, es cardiotóxica en el 49% de los pacientes.

La cardiotoxicidad producida por esta droga puede PREVENIRSE con CoQ10

la doxorrubicina ataca las mitocondrias del miocardio

CoQ10 - 100mg
Conklin KA. Coenzyme q10 for prevention of anthracycline-inducedcardiotoxicity. Integr Cancer Ther. 2005
Jun;4(2):110-30. Review
Q10

Una revisión sobre la cardioprotección contra los efectos tóxicos de las

antraciclinas en niños con neoplasias hematológicas incluyendo linfoma,
encontró que los niños con linfoma linfoblástico o NHL experimentaron un efecto
protector de la coenzima Q10 en la función cardíaca durante el tratamiento con
antraciclina

Bryant J, Picot J, Levitt G, Sullivan I, Baxter L, Clegg A. Cardioprotection against the toxic effects of anthracyclines
given to children with cancer: asystematic review. Health Technol Assess. 2007 Jul;11(27):iii, ix-x, 1-84 Review.
Q10

En un estudio clínico con 79 pacientes con cáncer (55 pacientes con linfoma)
tratados con Adriamycin® , la coenzima Q10 previno la disfunción del corazón,
evidenciada por ECG, la incidencia de diarrea y la estomatitis

En este estudio, la CoQ10 se administró por vía intravenosa (1 mg / kg / día) el

día anterior, el día de la quimio, y durante otros 2 días después de la
quimioterapia

Tsubaki K, Horiuchi A, Kitani T, Taniguchi N, Masaoka T, Shibata H, YonezawaT, Tsubakio T, Kawagoe H, Shinohara
Y, et al. [Investigation of the preventiveeffect of CoQ10 against the side-effects of anthracycline antineoplastic
agents]. Gan To Kagaku Ryoho. 1984 Jul;11(7):1420-7. Japanese.
Leucemia
 Líneas celulares

Linfocitos Mielocitos

Aguda Crónica Aguda Crónica

+Niños + 60 + 40 Adultos
Síndrome Mielodisplásico

Sobreproducción de células disfuncionales sanguíneas como consecuencia del

tratamiento quimioterápico, radioterapia o secundario a Leucemia

● Anemia
● Fatiga
● Leucopenia
● Trombocitopenia
● Infecciones

Garcia-Manero G. Myelodysplastic syndromes: 2014 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J

Hematol. 2014 Jan;89(1):97-108.
Causas

● Genéticas
● Tabaquismo
● Radiación
● Químicos ambientales
● Fármacos
● Infecciones virales
 Fumar cigarrillos
aumenta el riesgo de
desarrollar leucemia

Musselman JR, Blair CK, et al. Risk of adult acute and chronic myeloid leukemia with cigarette
smoking and cessation. Cancer Epidemiol. 2013 Aug;37(4):410-6.
 los niños expuestos al humo del cigarrillo de los
padres antes del nacimiento o después del
nacimiento parecen tener un mayor riesgo de LLA
infantil
Chang JS, Selvin S, et al. Parental smoking and the risk of childhood leukemia. Am J Epidemiol. 2006 Jun
15;163(12):1091-100.
 El riesgo de leucemia disminuye inversamente
proporcional al tiempo que se haya dejado el
hábito y alargo plazo (30 años o más) el riesgo es
comparable el de los no fumadores.

Musselman JR, Blair CK, et al. Risk of adult acute and chronic myeloid leukemia with cigarette smoking and cessation.
Cancer Epidemiol. 2013 Aug;37(4):410-6.
Un importante nuevo análisis revela por primera vez la causa probable de la
mayoría de los casos de leucemia infantil (LLA), después de más de un siglo de
controversia sobre sus orígenes.

Su investigación concluye que la enfermedad es causada por un proceso en

dos pasos de mutación genética y exposición a la infección, lo que significa
que puede prevenirse con tratamientos para estimular o “preparar” el sistema
inmune en la infancia.

Un ambiente perinatal “aséptico” podría ser un factor

desencadenante

Nature Reviews Cancer volume 18, pages 471–484 (2018)

El primer paso implica una mutación genética que ocurre antes del
nacimiento en el feto y predispone a los niños a la leucemia, pero
solo el 1 por ciento de los niños que nacen con este cambio
genético desarrollan la enfermedad.

El segundo paso también es crucial. La enfermedad se desencadena más

tarde, en la infancia, por la exposición a una o más infecciones comunes,
pero principalmente en niños que experimentaron una infancia “limpia” en el
primer año de vida, sin mucha interacción con otros bebés o niños mayores.

El profesor Greaves recopiló más de 30 años de

investigación, tanto suya como de colegas de todo
el mundo, en genética, biología celular,
inmunología, epidemiología y modelos animales de
la leucemia infantil.
El ayuno intermitente puede ayudar a combatir el tipo más
común de leucemia infantil – leucemia linfoblástica aguda –
según una nueva investigación publicada en la revista Nature
Medicine.

Ayuno intermitente eliminó las células cancerosas y aumentó la

supervivencia

“...Sorprendentemente, encontramos que en los modelos de LLA, un

régimen consistente en seis ciclos de 1 día de ayuno seguido de 1 día de
alimentación inhibió completamente el desarrollo del cáncer”, explica el
Dr. Zhang.

Nat Med. 2017 Jan;23(1):79-90.

Exposición a químicos ambientales
Benceno

La exposición a largo plazo al benceno, aumenta

el riesgo de leucemia

Las personas que trabajan en plantas de

derivados del petróleo (gasolineras, refinerías, etc)
se encuentran en mayor riesgo

ACS. American Cancer Society. Benzene. Available at:

http://www.cancer.org/cancer/cancercauses/othercarcinogens/intheworkplace/benzene. Last updated 12/9/2013b.
Accessed 8/18/2014.
Formaldehido (Formol)

El formaldehído está potencialmente asociado con la leucemia.

Zhang L, Steinmaus C, et al. Formaldehyde exposure and leukemia: a new meta-analysis and potential mechanisms.
Mutat Res. 2009 Mar-Jun;681(2-3):150-68.
Pesticidas

Los padres expuestos a pesticidas en el momento de la

concepción o durante el embarazo se ha asociado con la
leucemia infantil (1)

Los adultos, que viven cerca del campo presentan mayor riesgo de desarrollar
o morir de leucemia, posiblemente como consecuencia del aumento de la
exposición a plaguicidas agrícolas (2).

1.Ferreira JD, Couto AC, Pombo-de-Oliveira MS, Koifman S. In utero pesticide exposure and leukemia in Brazilian
children < 2 years of age. Environmental health perspectives. Feb 2013;121(2):269-275.
2.Jones RR, Yu CL, Nuckols JR, Cerhan JR, Airola M, Ross JA, . . . Ward MH. Farm residence and
lymphohematopoietic cancers in the Iowa Womens Health Study. Environmental research. Jul 16
2014;133c:353-361.
 La exposición a múltiples pesticidas puede
exacerbar el riesgo de malignidad, como se
evidencia experimentalmente, las mezclas de
plaguicidas, a bajas concentraciones, pueden
dañar el ADN en un grado similar a las
concentraciones más altas de pesticidas
individuales solos.

Das PP, Shaik AP, Jamil K. Genotoxicity induced by pesticide mixtures: in-vitro studies on human peripheral blood
lymphocytes. Toxicology and industrial health. Sep 2007;23(8):449-458.
Radiación

Los rayos X pueden estar asociados con

un mayor riesgo de leucemia.

En un estudio, los niños expuestos a

exámenes de rayos X presentaron mayor
riesgo de leucemia infantil.

Shih TY, Wu J, Muo CS, Kao CH. Association between leukaemia and X-ray in children: A nationwide study. Journal of
paediatrics and child health. Aug 2014;50(8):615-618.
Rayos X

Otro estudio encontró resultados similares: los niños que habían sido expuestos
a los exámenes de rayos X postnatales con fines diagnósticos tenían un mayor
riesgo de LLA infantil.

Bartley K, Metayer C, Selvin S, Ducore J, Buffler P. Diagnostic X-rays and risk of childhood leukaemia. International
journal of epidemiology. Dec 2010;39(6):1628-1637.
Tomografía

La tomografía computada (TC)

también parece aumentar el riesgo
de cáncer y leucemia en los niños

Pearce MS, Salotti JA, Little MP, McHugh K, Lee C, Kim KP, . . . Berrington de Gonzalez A. Radiation exposure from CT
scans in childhood and subsequent risk of leukaemia and brain tumours: a retrospective cohort study. Lancet. Aug 4
2012;380(9840):499-505.
 Un hospital
nuevo tiene
paredes de
durlock que
dejan pasar la
radiación
 Existe una relación de riesgo de leucemia
notablemente aumentado relacionado con la
mayor proximidad a las líneas de corriente
eléctrica.

Sidaway GH. Powerline bioactivity - more than magnetism. SpringerPlus. 2013;2:454.

Roosli M. [Health effects of electromagnetic fields]. Therapeutische Umschau. Revue therapeutique. Dec
2013;70(12):733-738.
Tratamiento
Dieta para el paciente con Leucemia

2.013 pacientes adultos con LMA 323 y 380 controles

El riesgo de Leucemia Mieloide Aguda, se redujo significativamente entre los que

consumieron las verduras verdes oscura, mariscos, frutos secos y semillas;

El riesgo aumentó significativamente entre los que consumían más carne roja.

Yamamura Y, Oum R, et al. Dietary intake of vegetables, fruits, and meats/beans as potential risk factors of acute
myeloid leukemia: a Texas case-control study. Nutr Cancer. 2013;65(8):1132-40.
Desayuno: Palta / Pomelo / Ensalada de frutas sin azúcar / Gelatina sin sabor con jugo de frutas y
estevia

Colaciones: Frutos secos / Pasas de Uva / Tofu

Almuerzo: Sopa de Verduras / Ensaladas de Tomate con aceitunas, Tofu, Hongos, Rucula, Rabano
/ Pastas 2 veces por semana mejor si son integrales
Calabacin 2 veces por semana
Brocoli 3 o 4 veces por semana
2 dientes de Ajo diarios

Media tarde: 1 huevo duro / 1 tostada de pan de centeno / Queso blanco / mermelada casera con
estevia

Cena: Omelette de Camarones / Mariscos con arroz Yamaní o Integral / Sopa de Tomates y
Lentejas
Suprema de pollo 1 vez x semana
Pescado 1 vez por semana

Café / Te Verde / Chocolate 70% / Aceite de Oliva

Té verde

Hebrado Manual El Té Verde es capaz de reducir

un 50% el riesgo de leucemia.
Este riesgo es inversamente
proporcional al tiempo y cantidad
de tazas de té consumidas.
Té Verde

La EGCG inhibe el crecimiento del tumor, y en la leucemia experimentos de

líneas celulares, muestran apoptosis inducida a través de la modulación de la
producción de especies reactivas de oxígeno

Nakazato T, Ito K, et al. Catechin, a green tea component, rapidly induces apoptosis of myeloid leukemic cells via
modulation of reactive oxygen species production in vitro and inhibits tumor growth in vivo. Haematologica. 2005
Mar;90(3):317-25.
Té Verde

la variación genética de leucemia FLT3 es común y fuertemente se correlaciona

con un mayor riesgo de recaída y pobre supervivencia global.

La EGCG suprime la proliferación de células de AML que albergan la mutación

FLT3 en un estudio con cuatro diferentes líneas celulares de leucemia.

Ly BT, Chi HT, et al. Inhibition of FLT3 expression by green tea catechins in FLT3 mutated-AML cells. PLoS One. 2013
Jun 20;8(6):e66378.
Vitamina D

varios estudios sugieren que la vitamina D3 puede inducir tanto la diferenciación

y la apoptosis en líneas celulares leucémicas

Hall AC, Juckett MB. The role of vitamin d in hematologic disease and stem cell transplantation. Nutrients. 2013 Jun
18;5(6):2206-21.
Vitamina D

29 pacientes adultos mayores con LMA se trataron con citarabina, hidroxiurea

(Hydrea, Droxia), y 1,25-hidroxivitamina D durante 21 días.

Después del período de tratamiento, citarabina e hidroxiurea se interrumpieron,

pero los sujetos continuaron tomando la vitamina D.

Trece sujetos alcanzaron la remisión completa, y 10 sujetos alcanzaron una

respuesta parcial, lo que equivale a una tasa de respuesta global del 79%.

Slapak CA, Desforges JF, et al. Treatment of acute myeloid leukemia in the elderly with low-dose cytarabine,
hydroxyurea, and calcitriol. Am J Hematol. 1992 Nov;41(3):178-83.
Vitamina C

En un estudio publicado en 2014, la vitamina C intravenosa en combinación con

trióxido de arsénico se administró a 11 sujetos con LMA. Los participantes del
estudio recibieron un gramo de vitamina C intravenosa al día junto con trióxido de
arsénico cinco días a la semana durante cinco semanas.

Uno de los sujetos alcanzaron una remisión completa

Aldoss I, Mark L, Vrona J, Ramezani L, Weitz I, Mohrbacher AM, Douer D. Adding ascorbic acid to arsenic trioxide
produces limited benefit in patients with acute myeloid leukemia excluding acute promyelocytic leukemia. Annals of
hematology. Jun 7 2014.
Vitamina C

Hay evidencia de que las necesidades de vitamina C se pueden aumentar en

pacientes con leucemia.

En un estudio sobre 28 niños hospitalizados con LLA y 30 controles sanos, se

encontró que a pesar de los pacientes recibían más del doble de Vitamina C que
los sujetos de control, la vitamina C en plasma y Urinaria estaba drásticamente
reducida evidenciando un aumento en su utilización.

Neyestani TR, Fereydouni Z, Hejazi S, Salehi-Nasab F, Nateghifard F, Maddah M, Karandish M. Vitamin C status in
Iranian children with acute lymphoblastic leukemia: evidence for increased utilization. Journal of pediatric
gastroenterology and nutrition. Jul 2007;45(1):141-144.
Curcuma (Curcumina)

● Induce apoptosis de las células de leucemia

● Inhibe la división celular y la proliferación
● Inhibe las metástasis
● Inhibe la angiogénesis

1. Rao J, Xu DR, et al. Curcumin reduces expression of Bcl-2, leading to apoptosis in daunorubicin-insensitive CD34+
acute myeloid leukemia cell lines and primary sorted CD34+ acute myeloid leukemia cells. J Transl Med. 2011 May
19;9:71.
2. Anand P, Sundaram C, et al. Curcumin and cancer: an "old-age" disease with an "age-old" solution. Cancer Lett.
2008 Aug 18;267(1):133-64.
Curcumina aumenta la eficacia de la Quimio

La acción apoptótica de trióxido de arsénico aumentó en gran medida cuando se

combinó con curcumina en células de AML humanas.

La curcumina en combinación con rapamicina (Rapamune) indujo apoptosis de

manera significativa en células obtenidas de pacientes con LLC .

En líneas celulares de leucemia, la curcumina mostró efectos sinérgicos en

combinación con bendamustina (Treanda) e idarrubicina (Idamycin)

Sánchez Y, Simón GP, et al. Curcumin stimulates reactive oxygen species production and potentiates apoptosis
induction by the antitumor drugs arsenic trioxide and lonidamine in human myeloid leukemia cell lines. J Pharmacol
Exp Ther. 2010 Oct;335(1):114-23.
Hayun R, Okun E, et al. Rapamycin and curcumin induce apoptosis in primary resting B chronic lymphocytic leukemia
cells. Leuk Lymphoma. 2009 Apr;50(4):625-32.
 +
La administración secuencial de curcumina y
posteriormente té verde en las células de LLC
mostró una mayor actividad apoptótica que
cualquiera de las dos solos.
Ghosh AK, Kay NE, et al. Curcumin inhibits prosurvival pathways in chronic lymphocytic leukemia B cells and may
overcome their stromal protection in combination with EGCG. Clin Cancer Res. 2009 Feb 15;15(4):1250-8.
Melatonina

los altos niveles de melatonina pueden ayudar a

prevenir el cáncer, posiblemente mediante la
activación de la p53 molécula supresora de tumores

Santoro R, Marani M, et al. Melatonin triggers p53Ser phosphorylation and prevents DNA damage accumulation.
Oncogene. 2012 Jun 14;31(24):2931-42.
Melatonina

La melatonina ha demostrado aumentar la eficiencia de algunos regímenes

terapéuticos de la leucemia en estudios de laboratorio y sobre humanos

En un ensayo clínico, la melatonina incrementó el tiempo de supervivencia en

pacientes con leucemia

Lissoni P, Bolis S, et al. A phase II study of neuroimmunotherapy with subcutaneous low-dose IL-2 plus the pineal
hormone melatonin in untreatable advanced hematologic malignancies. Anticancer Res. 2000 May
Jun;20(3B):2103-5.
Melatonina

cuatro pacientes con LLC que no habían recibido ningún tratamiento previo se
sometieron a tratamiento con una combinación de melatonina, retinoides,
ciclofosfamida, somatostatina, bromocriptina (Cycloset, Parlodel), y hormona
adrenocorticotrópica. Lograron una remisión parcial de larga duración sin reportar
toxicidad. Después de 10 años, estos pacientes no experimentaron recurrencia
de la enfermedad. Por otra parte, los pacientes fueron capaces de someterse al
tratamiento en su casa, y manteniendo su estilo de vida y actividades habituales.

Todisco M. Chronic lymphocytic leukemia: long-lasting remission with combination of cyclophosphamide, somatostatin,
bromocriptine, retinoids, melatonin, and ACTH. Cancer Biother Radiopharm. 2009 Jun;24(3):353-5.
Omega 3

El ácido docosahexaenoico (DHA) fue capaz de matar las células de AML sin
dañar las normales formadoras de sangre (hematopoyéticas)en un experimento
de cultivo celular

También aumenta el efecto tóxico de imatinib en líneas celulares de leucemia

humana aumentando la apoptosis en células de leucemia humana

Quesenberry PJ, Butera JN. An interesting fishing expedition. Cancer Biol Ther. 2009 Feb;8(4):338-9.
Aceite de Oliva (Hidroxitirosol)

Los compuestos fenólicos del Aceite de Oliva Virgen, son capaces de detener la
multiplicación de las células de leucemia mediante la inducción de apoptosis y la
diferenciación en cultivo celular.

También evita el daño oxidativo del ADN, una característica propia del cáncer, en
células de leucemia.

Casaburi I, Puoci F, Chimento A, Sirianni R, Ruggiero C, Avena P, Pezzi V. Potential of olive oil phenols as
chemopreventive and therapeutic agents against cancer: a review of in vitro studies. Molecular nutrition & food
research. Jan 2013;57(1):71-83.
Extracto de Ajo (Ajoene)
Ajoene, un compuesto que contiene azufre natural
extraído del ajo, tiene propiedades anti-leucémicas

Además de inhibir la proliferación y la inducción de la apoptosis en varias líneas celulares de

leucemia, el ajoene fue capaz de inducir apoptosis en mieloblastos de pacientes con LLC.

Por otra parte, el ajoene produjo grandes mejorarse en los efectos citotóxicos de dos fármacos
quimioterapéuticos (citarabina y fludarabina) en células de leucemia mieloide humanos resistentes a
la quimioterapia.

Yedjou CG, Tchounwou PB. In vitro assessment of oxidative stress and apoptotic mechanisms of garlic extract in the
treatment of acute promyelocytic leukemia. J Cancer Sci Ther. 2012 Jan 1;2012(Suppl 3):6.
Hassan HT. Ajoene (natural garlic compound): a new anti-leukaemia agent for AML therapy. Leuk Res. 2004
Jul;28(7):667-71.
Ajo (Allicina)

La alicina, otro compuesto derivado del ajo, ha demostrado inducir la apoptosis

en una línea celular de leucemia.

Miron T, Wilchek M, et al. Allicin inhibits cell growth and induces apoptosis through the mitochondrial pathway in HL60
and U937 cells. J Nutr Biochem. 2008 Aug; 19(8):524-35.
Sulforafano
● detoxificar compuestos que causan
cáncer (carcinógenos)
● evitar la multiplicación de las células
cancerosas
● promover la diferenciación de células de
cáncer
● mejorar la actividad de las células
asesinas naturales( NK)
● DIsminuye las metástasis
 Vía Oral
● Extracto de té verde: 600mg 3 veces al día
● Vitamina C : 2,4 a 10gr (dividio en 4 dosis)
● Omega 3 de pescado 6 cápsulas de 1000mg
● Vitamina D : 100.000UI (hasta lograr 75ug/ml)
● Isoflavonas de Soja: 80mg
● Astrágalo Ext Seco: 1000mg
● Panax ginseng: 600mg
● Sulforafano : 400 - 1600 mg al día (extracto de brócoli)
● Extracto de ajo: 1200 mg al día
● Melatonina : 3 mg - 50 mg 30 a 60 minutos antes de la hora de acostarse
● Indol-3-carbinol (I3C) : 80 - 160 mg al día
● Quercetina : 250 - 500 mg al día
Inmunoterapia
Juan Pablo Sade, médico oncólogo y especialista del Instituto Alexander Fleming

“...Es fundamental la responsabilidad médica ante nuevos tratamientos ya

que, durante muchos años, una enorme cantidad de gente comercializó con el
cáncer. Sin ninguna evidencia científica les han vendido a cientos de
pacientes -o miles, me atrevería a decir- sin ninguna prueba medicamentos;
espero que esto se destierre y podamos normalizar la situación..."

https://www.infobae.com/salud/2018/10/03/premio-nobel-de-medicina-2018-el-impacto-de-la-inmunoterapia-en
-la-cura-del-cancer/
Las células T son las encargadas de
identificar y controlar las células tumorales,
en este caso las de la sangre responsable
de la LLC

La terapia génica, está basada en modificar el

código genético de las células T para que sean
capaces de reconocer las células cancerígenas
Las células CAR-T son células T modificadas (chimeric antigen receptor)

Para que las células T expresen este receptor, necesitan ser

modificadas genéticamente

es un receptor ARTIFICIAL creado mediante ingeniería genética

Para introducir el nuevo código genético se utilizó un
VIRUS de HIV modificado

El Virus se
encarga de
transferir el
nuevo código
genético a los
linfocitos
La Célula T se adhiere a
la célula cancerosa y
virtualmente la devora, en
minutos u horas. Una vez
que es destruida por
completo, este linfocito
CART-T se despega y se
adhiere a otra y así
sucesivamente
 Las células
CAR-T 19
proveen inmunidad
contra el Cáncer
DE POR VIDA

Son capaces de destruir 1Kg de células tumorales en una semana

El problema principal, es que se trata de un proceso personalizado

Se necesitan las células del paciente, para producir el medicamento para ESE
paciente.

Se trabaja en una célula CAR-T Universal que pueda COMERCIALIZARSE en

masa… detrás de esto está Pfizer...
Hasta el momento el tratamiento es totalmente personalizado y las
farmacéuticas buscan una forma de producirlo en masa...
El síndrome de lisis tumoral (SLT) es un desequilibrio del metabolismo
que se caracteriza por la rápida liberación de potasio, fósforo y ácido
nucleico intracelulares en la sangre tras la muerte de las células
malignas. Este suceso es más susceptible de ocurrir durante la
quimioterapia o la radiación en casos de cáncer hematolinfático. Las
características distintivas de este síndrome son: hiperuricemia,
hiperpotasemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia.
Las dos primeras terapias CAR-T han sido
aprobadas recientemente, la primera de
Novartis y la segunda de Gilead y Kite Pharma

El campo ahora está en auge, con más de 240

ensayos clínicos CAR-T en ejecución.
Receptores de Membrana
(Interruptores biológicos) GPR (Protein G
Receptors)

● Reacciones
enzimáticas
● Síntesis proteica

Guanosin Trifostato (GTP) Guanosin DI-ifostato (GDP)

GPR-40 - Células Beta
Un agonista sintético llamado
Grasas saturadas (C12-C16) GPR40 TAK-875 (desarrollado por
Insaturados (C18 a C22) Takeda Pharmaceuticals, Ltd.) es
en la actualidad en la Fase III de
ensayos clínicos como un
medicamento antidiabético
potencialmente útil activo por vía
oral demostrando poco o ningún
glucose-stimulated insulin riesgo de hipoglucemia. Los
secretion (GSIS) pacientes en los ensayos de fase
II de TAK-875 mostraron
reducciones significativas en la
HbA1c en comparación con
Insulina placebo, mientras que la
hipoglucemia fue similar para el
grupo tratado con placebo de
control
GPR-120
● aumenta la secreción
de insulina
Omega 3 (DHA) ● suprime la secreción
de glucagón
● incrementa la masa
de las células beta y
la expresión del gen
de la insulina.
● inhibe la secreción de
GLP-1 ácido estomacal y el
vaciamiento gástrico.
● suprime la ingesta de
alimentos
GPR-120

Omega 3 (DHA)

● Inhiben el TNF-a y los

TLR
● Disminuyen el NF-Kb
● REDUCEN LA
INFLAMACIÓN
GPR-120

Omega 3 (DHA)
● Aumentan los GLUT-4
● Aumenta la captación
de glucosa
● Aumenta la
Sensibilidad a la
insulina
● Disminuyen la
inflamación
GPR-43 – Adipocitos – Células GI - Inmune

Ácidos Grasos de Cadena Corta

● PYY
● Leptina
● Antiinflamatoria
● Anticancerigena
Los probióticos, pueden controlar la Colitis Inflamatoria, Obesidad, Diabetes y
Leucemia, vía la fermentación en Ácidos Grasos de Cadena corta y la posterior
activación del receptor GPR43.

Incluso se ha observado protección contra el cáncer hepático, al activarse el

receptor GPR43

1. Gut. 2009 Aug;58(8):1091-103. doi: 10.1136/gut.2008.165886. Epub 2009 Feb 24.

2. Br J Cancer. 2012 Oct 9;107(8):1337-44. doi: 10.1038/bjc.2012.409. Epub 2012 Sep 13.
Las bacterias del intestino liberan ácidos grasos de cadena
corta (AGCC) acetato, butirato y propionato a través de la
fermentación de las fibras; estos metabolitos se unen a los
receptores acoplados a la proteína G 41 (GPR41) y
GPR109A. la activación mediada por butirato de GPR109A
en los macrófagos de colon y células dendríticas (DC)
contribuye a la interleucina-10 (IL-10) y la secreción a una
mayor expresión de la enzima deshidrogenasa tolerogénico
retinal 1 (RALDH1; también conocido como ALDH1A1).
IL-18 tiene un papel en la homeostasis del intestino. La
migración de estas DCs activadas tolerogénicas a los que
drenan los ganglios linfáticos mesentéricos promueve el
desarrollo de las células T reguladoras (Treg); también
pueden inhibir el desarrollo de T helper 17 (TH17) en los
pulmones, podrían amortiguar las respuestas de las células
TH2, protegiendo así contra la inflamación alérgica de las
vías respiratorias.El Propionato podría promover el
desarrollo de las CD mieloides de células progenitoras de la
médula ósea de una manera dependiente de GPR41; estos
mieloide en desarrollo podrían entonces hacer circular
hacia los pulmones para inhibir las respuestas de células
TH2..
GPR-109 - NIACINA
2 Huevos
2 vasos de agua
4 cucharadas soperas de Salvado de avena
1 Cucharada de Avena
2 Cucharadas soperas de Harina de Soja
Sal a gusto