UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMERICA)

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ESCUELA PROFESIONAL DE OBSTETRICIA
DEPARTAMENTO ACADEMICO DE CIENCIAS DINÁMICAS
SECCION FARMACOLOGIA

Curso de FARMACOLOGIA
(11 de octubre del 2023)

HEMATÍNICOS, FACTORES

DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYETICO
Y GESTACIÓN
Dr. Jaime Martínez Heredia
 HEMATÍNICOS o ANTIANÉMICOS

 REQUERIMIENTOS DE HIERRO
 Varían en función de la edad, sexo, altitud (msnm), gestación, lactancia
 Hombre adulto:1 mg/d, aporte mínimo 5-10 mg/d (solo el 10-20% del Fe
de la dieta se absorbe)
 MEF: requerimiento 2 mg/d y aporte mínimo 10-20 mg/d
 Embarazo: requerimiento aumenta en 2da mitad de gestación a 7 mg/d,
 Administrar suplemento de Fe desde 4to mes hasta el final de la lactancia.
 Parto pierde 500 mL de sangre (250 mg de Fe) más 300 mg de Fe al Feto
 Lactancia: requerimiento 3 mg/d, RN tiene reserva de Fe que satisface
demanda hasta los 2-3 m, en Prematuros NO pq Fe se almacena en
hígado en últimas sem de gestación
 Administrar Fe+ a partir de los 3 m de edad pq L.M. no cubre requerimiento
 Adolescencia: requerimiento 3-4 mg/d
 HEMATÍNICOS o ANTIANÉMICOS

 FARMACOCINÉTICA DEL HIERRO.

 Absorción: en los enterocitos de las vellosidades intestinales del duodeno
y primera porción del yeyuno, ingresa en 2 formas:
 Hierro hem (10%): presente en carnes (mioglobina) y sangre (Hb)
 Hierro no-hem ó iónico (90%): vegetales, leche y huevo como ión férrico
(Fe3+), es reducido a ión Ferroso (Fe2+) por la enzima duodenal y bajo esta
forma se absorbe por transporte activo por una proteína transportadora
presente en la membrana de los enterocitos (transportador de metales
divalentes DMT-1, que además transporta Zn, Mg, Ca, Cu) favorecido por
el ácido gástrico que llega a duodeno (los antiácidos o bloqueadores de la
secreción gástrica interfieren con la absorción de Fe)
 HEMATÍNICOS o ANTIANÉMICOS

 FARMACOCINÉTICA DEL HIERRO.

 Factores que incrementan la absorción de Fe2+ :
 Ácido ascórbico (Vt C): reduce al Fe no-hem, aumentando el ión Ferroso
(Fe2+), duplicando o triplicando su absorción en el duodeno
 pH ácido gástrico: el HCL ioniza al Fe de la dieta (a ión Ferroso (Fe2+)
 La ingesta de carne aumenta la absorción de Fe2+,
 Vt A necesaria para la movilización de las reservas de Fe y reutilización
durante hematopoyesis.
 Factores que reducen su absorción:
 Alimentos
 Minerales (Zn, Cu, Mg, Ca) compiten por la DMT-1
 Hierro no-hem al combinarse con fitatos y polifenoles de vegetales,
cereales, semillas oleaginosas, leguminosas, calcio forman compuestos
insolubles no absorbibles (se contrarresta agregando Vt C)
 HEMATÍNICOS o ANTIANÉMICOS

 FARMACOCINÉTICA DEL HIERRO.

 Metabolismo:
 El 80% de Fe2+ llega a la MO donde es usado por los pro eritroblastos para
la síntesis de Hb,
 El 20% de Fe2+ restante va a los órganos de depósito (hígado, bazo y MO)
en donde es almacenado como:
 Ferritina (hidrosoluble) donde el Fe2+ puede ser utilizado por el organismo,
 y como hemosiderina (compuesto estable que libera Fe2+ con dificultad).
 Excreción:
 La mayor pérdida de Fe2+ es en la menstruación 30 mg de Fe2+
 También con descamación intestinal, piel, uñas, pelos, bilis, saliva, sudor
 HEMATÍNICOS o ANTIANÉMICOS

 PREPARADOS ORAL DE HIERRO:

Más importante que la cantidad total es la cantidad de Fe2+ elemental,
Fármacos ev y vo se presentan como sal Ferrosa (Fe2+),
 Sal ferrosa (Fe2+) (tbl, Jbe, compr) las mas utilizadas:
 Sulfato ferroso: contiene 20% de Fe2+ elemental (60 mg de 300mg)
 Sulfato ferroso anhidro: contiene 30% de Fe2+ elemental
 Fumarato ferroso: contiene 33% de Fe2+ elemental
 Succinato ferroso: contiene 22% de Fe2+ elemental
 Gluconato ferroso: contiene 12% de Fe2+ elemental
 Complejos de Fe2+ polimaltosado: preparado hidrosoluble de liberación
lenta, protegidas por envoltura de dextrina que impide que forme
compuestos insolubles con los alimentos o medicamentos, presenta menor
irritación gástrica y se puede tomar con alimentos.
 HEMATÍNICOS o ANTIANÉMICOS

 PREPARADOS ORAL DE HIERRO

 Compuestos de Fe2+ combinados con multivitamínicos y minerales:
presenta cantidades de Fe2+ insuficientes, y la presencia de Mg, Ca, Zn
compiten con el DMT-1 disminuyendo su absorción
 En Anemia ferropénica se recomienda Fe2+ solo, no combinado y en anemia
durante embarazo asociado solo a ácido fólico.
 HEMATÍNICOS o ANTIANÉMICOS

 PREPARADOS PARENTERAL DE HIERRO:

 Preparados para administración IM:
Preparados para administración IV:
 Puede desencadenar reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia en 3%.
 Solo debe administrarse si el déficit de Fe+ es conocido para evitar
sobrecarga, proporcionar estrictamente lo que necesita pq el Fe+ libre es
tóxico, favorece formación de radicales hidroxilo y de 02 que causan
daño celular como resultado de la peroxidación.
 HEMATÍNICOS o ANTIANÉMICOS

 PRINCIPIOS DE LA FARMACOTERAPIA CON Fe+:

 El tiempo promedio necesario para reponer las reservas de Fe+ es 3-6 m
 La única indicación de Fe+: prevención y tratamiento de la A. ferropénica
 La dieta por lo general no es suficiente para el tratamiento de la anemia
 La vía de elección es la oral, debe fraccionarse en 2 – 4 tomas, en ayunas
 El sulfato ferroso tienen mejor absorción y menores RAMs, es la mas
económica y eficaz
 Calcular la dosis diaria en base a Fe elemental, q es: 150 a 200 mg adultos
(equivalente a 750 a 1000 mg de Fe total) y niños 4-6mg/kg
 Ingerir 1 h antes a 2 h después de alimentos.
 HEMATÍNICOS o ANTIANÉMICOS

 PRINCIPIOS DE LA FARMACOTERAPIA CON Fe+:

 La terapia produce respuesta rápida de reticulocitos a partir del 3er al 5to
día, incremento del número de eritrocitos y Hb que se normalizan a partir
de la 10ma sem, terapia debe durar 3-6 m para reponer los depósitos Fe+
 La vía IV o IM es alternativa en intolerancia oral, en enfermedad inflamatoria
intestinal, úlcera, hemodiálisis en combinación con eritropoyetina, y la
necesidad de corregir rápidamente los niveles de Fe pero no es más eficaz
que la vo, ni reduce la duración del tratamiento
 La dosis IM es 50-100 mg/d, deber ser aplicada profunda utilizando la
‘’técnica en Z’’, y así evitar que el Fe+ pueda pigmentar la piel.
 HEMATÍNICOS o ANTIANÉMICOS

 PRINCIPIOS DE LA FARMACOTERAPIA CON Fe+:

 La dosis IV 1-2 gr diluida en solución salina o dextrosa 5%
 NO administrar v.o y parenteral juntas, esperar 24h para cambiar vía
 Administrar vía ev en hospital y NO ambulatoria, por riesgo de anafilaxia
 NO se realiza Prueba para alergia, pq pueden desencadenar anafilaxia en
aquellos que previamente toleraron dosis.
 Se debe VIGILAR durante mínimo de 30 min después de la administración,
en especial en antecedentes de RAM a otros medicamentos,enfermedades
inmunológicas, asma o atópicos.
 NO en primer trimestre del embarazo, en resto de trimestre riesgo beneficio
 HEMATÍNICOS o ANTIANÉMICOS

 CONTRAINDICACIONES:
 Transfusiones sanguíneas repetidas
 Anemia no ferropénicas: hemolíticas, aplásica

 INTERACCIONES (V0):
 Inhiben absorción d tetraciclina formando quelatos, quinolona (separar 2-3 h)
 Disminuye su absorción con: antiácidos, té, café, leche, cereales huevos
 HEMATÍNICOS o ANTIANÉMICOS

 RAMs VO:
 Dolor abdominal, pirosis, náuseas, vómitos, estreñimiento, heces negras
 Los jarabes pueden teñir los dientes, en pequeños instilar las gota en parte
posterior de la lengua, y en mayores diluirlas con agua.

 RAMs parenteral:
 Dolor y flebitis vía IV
 Coloración negruzca en el sitio de inyección (IM)
 Reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia (hasta en 3%)
 Alteraciones cardiovasculares: hipotensión, mareos, tromboembolismo
(cuando se excede y el Fe+ circula en forma libre)
 HEMATÍNICOS o ANTIANÉMICOS

 INTOXICACIÓN AGUDA POR Fe+:

 Más frecuente en niños
 La toxicidad se da a partir de los 20 mg/k, de 20 a 60 (intoxicación moderada) y > 60
mg/k (intoxicación grave)
 Ocasiona irritación gástrica lo que incrementa la absorción de Fe+, aumentando los
niveles séricos y los efectos tóxicos sistémicos, hepatotoxicidad, estenosis pilórica
por cicatrización, obstrucción intestinal, dolor abdominal persistente, cirrosis,
hiperglucemia, coagulopatía, shock y muerte
 Tratamiento:
 Lavado gástrico en la primera hora, con soluciones alcalinas (bicarbonato Na+), NO
carbón activado pq NO absorbe el Fe+
 Deferoxamina: 5-15 mg/k/h en infusión iv, máximo 6 g/d, IM máximo 1g en cada
aplicación. Es único antídoto, es un quelante que une al ión férrico formando un
complejo que se elimina por vía renal y da color rojo a orina.
FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICO
 FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICOS

FACTOR ESTIMULANTE DE CRECIMIENTO DE COLONIAS:

 Son hormonas glucoproteínicas que regulan la proliferación y
diferenciación de células progenitoras hematopoyéticas en la M.O:

 Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)

 Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-
CSF)
 Eritropoyetina (epoetina α y epoetina β),
 El romiplostim es un agente biológico que activa al receptor de
trombopoyetina.
 FACTORES ESTIMULANTES
HEMATOPOYÉTICO

FACTOR DE CRECIMIENTO MIELOIDE:

 G-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos

 GM-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos y
macrófagos

 Estimulan la producción de granulocitos, neutrófilos

 Incrementan la capacidad fagocítica
 Mejoran la quimiotaxis.
 Son bien tolerados y reducen la intensidad y duración de la
neutropenia y el riesgo de infección.
 FACTORES ESTIMULANTES
HEMATOPOYÉTICO

FACTOR DE CRECIMIENTO MIELOIDE: Principales comercializados son:

 FILGRASTIM: G-CSF (Neupogen)

 PEG-FILGRASTIM: G-CSF (Neulasta)
 SARGRAMOSTIM: GM-CSF

 Esos preparados tienen vidas medias séricas de 2 a 7 h después de

su administración intravenosa o subcutánea.
 FACTORES ESTIMULANTES
HEMATOPOYÉTICO

 FILGRASTIM: G-CSF
 Factor estimulante de granulocitos neutrófilos, es más selectivo,
 Se emplea post trasplante de M.O.
 Quimioterapia para corregir la neutropenia grave

RAM:
 Dolor óseo
 Hipersensibilidad
 La rotura esplénica es una complicación rara, pero grave,
 Inyección SC o IV en 30 min, durante 14 a 21 días
 FACTORES ESTIMULANTES
HEMATOPOYÉTICO (FCH)

PEGFILGRASTIM:

 V1/2 sérica más prolongada que Filgastrim (G-CSF) recombinante y

se puede inyectar 1 vez por ciclo de QT mielosupresora, en lugar
de dosis diaria, (24 h después de QT)
 Alternativa del G-CSF para prevención de la neutropenia febril
inducida por QT, acorta un poco más que el G-CSF el periodo de
neutropenia grave.
 FACTORES ESTIMULANTES
HEMATOPOYÉTICO (FCH)

 SARGRAMOSTIM: GM-CSF
 Es un FCH multipotencial que estimula la diferenciación y proliferación
de células progenitoras granulocíticas
 Estimula la producción de eritrocitos y plaquetas
 Acelera la recuperación de granulocito
 Disminuye la incidencia de infecciones después de la supresión ósea
 Actúa junto con la interleucina 2 para estimular la proliferación de
células T
 FACTORES ESTIMULANTES
HEMATOPOYÉTICO (FCH)

 SARGRAMOSTIM: GM-CSF

RAM:
 M.G, fiebre, diarrea, dolor óseo, mialgia, disnea, exantema, vómitos,
hipoalbuminemia (síndrome de extravasación o fuga capilar)
hipotensión, edema periférico y hemoconcentración, derrame pleural
o pericárdico
 En neutropenia inducida por QT, iniciar 24 a 72 h después de concluir
la QT y continuar hasta que cifra de neutrófilos ≥ 10 000/μL.
 FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICO (FCH)

ERITROPOYETINA
 Glucoproteína y primer FCH humano aislado.
 Es producida por las células peritubulares intersticiales del riñón
 En el adulto el 85% procede de los riñones y el 15% del hígado
 Estimula a las células madres para la diferenciación, producción, y
proliferación de G.R.
 EPO α
 EPO β
 Darbepoetin α
 FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICO (FCH)

ERITROPOYETINA
 La eritropoyetina endógena se
produce principalmente en el
riñón y se incrementa en
respuesta a la hipoxia tisular.
 La excepción es la anemia de
la IRC en donde la
eritropoyetina es baja pq los
riñones no pueden producir el
factor de crecimiento, y debe
administrarse eritropoyetina
exógena.
 FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICO (FCH)

ERITROPOYETINA

Eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO, epoetina α):

 Administración IV (en 1-5 min) o SC (max 1ml),

 Se cuantifica en unidades internacionales (UI).
 No se elimina por diálisis.
 Se administra 3 veces por semana
 FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICO (FCH)

ERITROPOYETINA

Darbepoetina α:

 Tiene vida media 2 a 3 veces más respecto a la epoetina α.

 Se administra 1 vez a la semanal.
 FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICO (FCH)

ERITROPOYETINA

Epoetina β:

 Es de acción prolongada se administra como dosis única IV o SC

cada 2 semanas, o mensual.
 Vida media es 20 veces más que epoetina α y 6 mayor que β
 No usar en anemia por QT del cáncer. Estudio clínico encontró un
número mucho mayor de muertes en pacientes que recibían esa
forma de eritropoyetina.
 FACTORES DE CRECIMIENTO

ERITROPOYETINA

Indicaciones:
 Anemia crónica en la Insuficiencia Renal.
 Fármacos mielotóxicos: AZT, Ganciclovir, quimioterapia (QT), etc
 Trasplante

 Incrementa los reticulocitos en 10 días y el Hto y Hb en 2 a 6 sem.

 FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICO (FCH)

ERITROPOYETINA
Toxicidad: Los efectos adversos más frecuentes son:
 HTA y complicaciones trombóticas.
 2007: en aquellos cuya Hb sérica había aumentado a más de 12
g/100 ml tenían mayor riesgo de un evento trombótico. apoplejía,
IMA, empeoramiento de ICC e HTA, en comparación con Hb ≤12 o
Hto ≤ 30%.
Recomendación:
 No aplicar en Hb ≥ 12 o Hto ≥ 36 por riesgo de I.M.A. y muerte
 FACTORES DE CRECIMIENTO
DE MEGACARIOCITOS:

TROMBOPOYETINA
 Es una citosina que estimula la megacariopoyesis
 El primero de ellos, romiplostim, aprobado por la FDA (2008) para tratar la
púrpura trombocitopénica idiopática (ITP).
ROMIPLOSTIM
 llamada “pepticuerpos”, son péptidos con actividades biológicas
 V1/2 promedio de 3 a 4 días tiene relación inversa con la plaquetas;
 Incrementa las plaquetas dependiente de la dosis, que inicia el día 5 post
administración SC y alcanza el máximo en 12 a 15 días.
 Dosis SC semanal de 1 μg/kg luego disminuir a dosis necesaria para
mantener una concentración ≥ 50 000 plaquetas/ml.
RAM:
 Bien tolerado, excepto cefalea leve el día de su administración