Está en la página 1de 17

TEMA-1-BMHUMANA.

pdf

Bapuntesmed

Bioquímica y Biología Molecular Humana

1º Grado en Medicina

Facultad de Medicina
Universidad de Sevilla

Reservados todos los derechos.


No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

TEMA 1: ESTRUCTURA DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS


ÍNDICE
1. EXPERIMENTOS

2. ESTRUCTURA NUCLEÓTIDOS

3. ESTRUCTURA ÁCIDOS NUCLEICOS

4. ELEMENTOS DEL GENOMA HUMANO

5. EMPAQUETAMIENTO DEL ADN

1. EXPERIMENTOS.
A lo largo del siglo XX se llevaron a cabo una serie de experimentos para determinar cuál de los componentes
de las célula era el portador de la información genética. Entre ellos, vamos a centrarnos en el experimento de
Avery, Mac Leod y McCarty, pero para ello, hemos de conocer con anterioridad el experimento que llevó a
cabo Griffith.

• Experimento de Griffith: se basaron en cepas de la bacteria Streptococcus pneumoniae con cápsulas


o cepa S (tipo liso, virulentas) y otras que no sintetizan la cápsula y son inofensivas, la cepa R (tipo
rugoso). La diferencia entre estas dos cepas, a parte de su aspecto, era la presencia de una cubierta
de polisacáridos en el caso de la cepa S que las hacía resistente al sistema inmunitario del huésped,
por lo que producían la muerte del mismo en cuestión de 4-5 días

Tras los experimentos de Griffith, concluimos con la existencia de un factor transformante que se
transmitía de las bacterias S muertas a las R vivas, haciendo que estas se convirtieran en S vivas, y por
tanto, virulentas.

• Experimento de Avery, Mac Leod y McCarty: estos investigadores trataron de encontrar el factor
transformante del que habló Griffith. Para ello, trataron los neumococos S muertos por el calor con
detergente para obtener un lisado celular al que sometieron a distintos tratamientos enzimáticos,
inyectándole a cada uno de los lisados tratados cepa R viva.

Página 1 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

Se comprobó que al degradar el


ADN con una ADNasa el ratón vivía,
es decir, se comprobó que el factor
transformante era el ADN. Además,
con estos experimentos se rechazó
la teoría de quefueran las proteínas
las que llevaban la información
genética.

2. ESTRUCTURA NUCLEÓTIDOS.
Antes de hablar de los ácidos nucleicos, es importante recordar la estructura de los monómeros de los mismos.
Se basa en nucleótidos que se unen entre sí mediante enlaces fosfodiéster.

Los nucleótidos de ADN se componen de una desoxirribosa, un grupo fosfato y una base nitrogenada, que
puede ser púrica (adenina y guanina) o pirimidínica (timina y citosina). En el caso del ARN, la base de timina
sería sustituida por el uracilo, también incluido dentro de las pirimidínicas.

• Nucleósido: unión de una base nitrogenada y una pentosa (desoxirribosa o ribosa) mediante enlace
N-glucosídico.
• Nucleótido: unión de un nucleósido con grupos fosfatos a través de enlaces éster. La sucesiva unión
de nucleótidos se lleva a cabo a través de enlaces fosfodiéster, dando lugar a los ácidos nucleicos.

Página 2 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

3. ESTRUCTURA ÁCIDOS NUCLEICOS.


Los ácidos nucleicos son estructuras moleculares compuestas por nucleótidos, formando así el material
genético que se transmite de una generación a la siguiente. Diferenciamos dos ácidos nucleicos:

● DNA o ADN: Es el material genético permanente de las células. Es el portador de la información


genética.
● RNA o ARN: Es de expresión variable y es el encargado de la regulación de la información genética.

Deoxinucleótidos

Ribonucleótidos

Página 3 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

3.1 Estructura primaria del ADN. Enlace fosfodiéster.

La formación de ácidos nucleicos se da gracias a la unión entre dos nucleótidos


(dinucleótido) por enlace covalente fosfodiéster entre el grupo fosfato del C5´ del primer
nucleótido y el grupo hidroxilo del C3´ del segundo nucleótido. En otras palabras, el fosfato
se une al carbono 3´de un nucleósido superior y al carbono 5´de un nucleósido inferior. Estas
uniones crean polaridad 5´-3´ del ADN.

La unión de dos nucleótidos da lugar a un dinucleótido, la unión del mismo a otro nucleótido
forma un trinucleótido, y así hasta llegar a formar polinucleótidos, que son aquellos que
constituyen los ácidos nucleicos.

La unión de los nucleótidos forma la estructura primaria del ADN y el ARN, en la cual
observamos una serie de características:

• Presenta cierta polaridad, ya que encontramos un extremos 5´ con un grupo hidroxilo esterificado con
un grupo fosfato; y un extremos 3´ con un grupo hidroxilo libre.
• Los grupos fosfatos están cargados negativamente a pH 7, por lo que constituyen polianiones. Sin
embargo, su carga se neutraliza gracias a las cargas positivas aportadas por otras moléculas.

La ciclación del OH de la ribosa y el oxígeno del grupo fosfato da inestabilidad, se une el fosfato al grupo 2’
OH de la ribosa en presencia de agua, rompiendo el enlace que había con el carbono 5’. De este modo, el ARN
tiene una estabilidad corta, sin embargo, el ADN es mucho más estable por la condición de la desoxirribosa.

3.2 Estructura secundaria del ADN.

Para comenzar el estudio de la estructura secundaria del ADN es necesario conocer


primero las reglas de Chargaff:
• Existe igual composición de bases del ADN dentro de una misma especie, es decir,
la concentración de A+T es igual a la concentración de G+C. (Ojo, esto no ocurre en
el caso del ARN, la composición de bases en el ARN no tiene porqué ser igual.)
Asimismo, la adenina y timina están unidas por 2 puentes de hidrógeno y la
citosina y guanina por 3 enlaces de hidrógeno.
• La composición de bases de ADN varía entre especies.
• El ADN procedente de tejidos diferentes de la misma especie tienen la misma composición de bases.
• La composición de bases del ADN de una especie no varía por la edad, alimentación o cambios
ambientales.
Esta estructura secundaria está representada por la doble hélice del ADN, descubierta por Watson y Crick, en
la que encontramos diversas características fundamentales:

• Doble hélice dextrógira.


• Cadenas antiparalelas.
• Se forma un esqueleto fosfato-ribosa que se sitúa en el exterior de la hélice, mientras que las bases
se sitúan en el interior. Estas últimas se unen entre sí por puentes de hidrógeno. Además, existen
otras interacciones débiles como las fuerzas hidrofóbicas y fuerzas de Van der Walls entre bases.

Página 4 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

• En su estructura podemos encontrar una hendidura mayor y


una hendidura menor.
• La distancia entre las bases es de 0,34 nm.
• El diámetro de la hélice es de 2 nm.
• El tamaño de la doble hélice se da en pb (pares de bases). La
vuelta de hélice corresponde a 10,4 pb, equivalente a 3,6 nm
(36 A).

En el ADN podemos encontrar diversas formar estructurales diferentes a la


doble hélice:

• ADN-A: Mucho más compactada y más ancha que el ADN-B. Presenta


0,23 nm entre las bases y 11 pb por vuelta.
• ADN-B: Doble hélice de Watson y Crick. Presenta 0,34 nm entre las
bases y 10,4 pb por vuelta.
• ADN-Z: Es una hélice levógira mucho más alargada que la forma de
ADN-B. Presenta 0,38 nm entre bases y 12 pb por vuelta. Solo se ha
encontrado en procesos in vitro en zonas muy ricas en guanina y
citosina.

3.2.1 Palíndromos.
Secuencias palindrómicas: secuencia que se lee idéntica, ya sea en sentido 5’-3’ o 3’-5’ en la misma hebra o
en la hebra complementaria de la doble hélice. Por ejemplo, la secuencia de ADN ACCTAGGT es palindrómica
porque su cadena complementaria sería TGGATCCA, e invirtiendo el orden de los nucleótidos obtenemos la
secuencia original.
Estas secuencias pueden formar estructuras en horquilla si se establecen puentes de hidrógeno entre las bases
nitrogenadas de la misma hebra, esto se da por la complementariedad que se da entre las bases de una misma
cadena. Si encontramos dos secuencias palindrómicas enfrentadas se habla de estructura cruciforme.

Página 5 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

4. ELEMENTOS DEL GENOMA HUMANO.


Todas las células del cuerpo humano contienen genoma, a excepción
de algunos tipos celulares que carecen de núcleo en su estado
diferenciado, como los glóbulos rojos. En las células humanas
podemos encontrar dos tipos de genoma:

• Nuclear (3,2 x 109 pb): Se distribuyen en 22 autosomas y 2


cromosomas sexuales ( X e Y).
• Mitocondrial (16569 pb): está formado por 16.569 pares de
bases en forma de 1 molécula de ADN circular de doble
cadena, se presentan varias copias de esta molécula dentro de
cada mitocondria. El ADN mitocondrial contiene ADN
codificante para:
o 13 proteínas que constituyen algunas subunidades de los complejos de la cadena respiratoria
en la membrana mitocondrial interna.
o 2 ARN ribosómico que formarán las subunidades 12S y 16S de los ribosomas mitocondriales
o mitorribosomas.
o 22 ARN transferente necesarios para la síntesis de proteínas mitocondriales (el resto de las
proteínas mitocondriales están codificadas por el ADN nuclear.
Destacamos la existencia de dos tipos de células en el ser humano:

• Células somáticas: En su mayoría diploides, son aquellas que presentan dos copias de cada autosoma
y dos cromosomas sexuales (XX mujer y XY hombre). En total 46 cromosomas.
• Células gaméticas: Presentan 1 copia de cada autosoma y 1 cromosoma sexual. En total 23
cromosomas. Es decir, son haploides.
Todas las células contienen aproximadamente 8000 copias del genoma mitocondrial, alrededor de 10
copias en cada mitocondria.

Página 6 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

Página 7 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

4.1 ADN según su frecuencia.

Nuestro ADN está compuesto por 20-25 mil genes. Según su frecuencia, podemos diferenciarlo en: ADN
repetitivo y ADN de secuencia única.
4.1.1 ADN repetitivo.

Se trata de ADN moderadamente repetitivo, y que compone entre el 10% y 40% del ADN. Son secuencias entre
150-300 pb repetidas miles de veces en tándem o dispersas. Pueden ser:

• Codificadoras: genes que originan ARNr, ARNt, histonas, etc.


• No codificadoras: ADN telomérico, SINE, LINE…Este ADN puede variar en función del tipo de
repetición. En función a esta, podemos encontrar:
• Minisatélites: Unidad de repetición formada por 9-64 pb en tándem. Existen 30000 copias en
el genoma humano. El 90% se sitúa en los telómeros.
Están implicados en procesos de control génico, splicing e impronta. Este último se refiere al
proceso por el cual los genes se expresan en función del sexo. En definitiva, están asociados a
puntos de fragilidad cromosómica.
• Microsatélites: Unidad de repetición de 2-10 pb en tándem. Existen 200.000 copias en el
genoma humano, y su distribución es homogénea; se sitúan dispersos por todos los
Dispersos cromosomas. Sirven como marcadores moleculares.
• SINE y LINE: Son transposones clase I (retrotransposones) muy abundantes en el genoma.
❖ SINE: Secuencias de ADN nuclear de tipo Alu, cortas y dispersas. Consisten en
repeticiones de 100-400 pb. Las secuencias Alu están dispersas por todo el genoma y
en muchos casos se sitúan en zonas que pueden provocar errores en la expresión
génica y dar lugar a patologías diversas.
❖ LINE: Secuencias de ADN nuclear largas y dispersas de tipo L1, con repeticiones de 6
Kpb.

• ADN altamente repetitivo o en tándem, formando así el ADN satélite. Este último es una
región muy repetida, además de ser rica en adenina y timina, por lo que tiene una densidad
Repetitivo
menor a la de ADN normal.
Son secuencias de 5-171 pb repetidas miles de veces en tándem. Se localizan en los
centrómeros y los telómeros. Se encuentra agrupado en regiones heterocromáticas.

Los Minisatélites y microsatélites


pueden mostrar polimorfismos
diferenciales en una población
determinada. Estas secuencias al
ser no codificantes no generan
una mutación.

Página 8 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

Tamaño de la unidad
Localización principal
de repetición (pb)

DNA satélite
5-171
Tamaño de bloque 100-2000 Kb

Satélite alfa 171


En los centrómeros de los cromosomas
Satélite beta (familia Sau3A) 68

Satélite 1 25-48

Satélites 2 y 3 5

DNA minisatélite
9-64
Tamaño de bloque 0.1-20 Kb
En los telómeros o próximos a ellos
Telomérico 6

Hipervariable 9-64

DNA microsatélite
2-10 Dispersos por todos los cromosomas
Tamaño de bloque < 0.1 Kb

Página 9 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

4.1.2 ADN de secuencia única.

Compone alrededor del 60% del ADN, pero tan solo el 10% es funcional.

4.2 ADN mitocondrial.

Se trata de una doble cadena de ADN circular de 16569 pb. En su estructura encontramos una cadena pesada,
dado a su elevado contenido en guanina y citosina, y una cadena ligera. Este ADN carece de intrones.

Este ADN codifica para 37 genes, de los cuales se obtienen 22 ARNt, 2 ARNr y los 13 restantes codifican los
distintos componentes de la cadena respiratoria.

El ADN mitocondrial junto con el genoma nuclear codifica 15000 proteínas mitocondriales.

La distribución de los genes en el ADN mitocondrial

Página 10 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

4.2.1 Heteroplasmia. Segregación replicativa. Efecto umbral.

En las células existen numerosas mitocondrias y cada una de ellas tiene más de una copia del ADN
mitocondrial. Durante la división celular, varias copias del ADN mitocondrial, en cada una de las mitocondrias
de una célula, se replican y se reparten aleatoriamente entre las mitocondrias recién sintetizadas. Finalmente
las mitocondrias se distribuyen al azar entre las dos células hijas. Esto es lo que se conoce como segregación
replicativa.

Este hecho condiciona la aparición de la Heteroplasmia, que consiste en que un fenotipo asociado a una
mutación en el ADN mitocondrial va a depender de la proporción relativa de ADN mitocondrial normal y
mutante en las células de un tejido concreto. Dentro de la Heteroplasmia encontramos un efecto umbral que
muestra la cantidad de mitocondrias mutadas necesaria para que se genere una patología mitocondrial. Las
enfermedades mitocondriales:

• Sintomatología muy variada.


• Penetrancia reducida.
• Expresión variable.
• Pueden generar pleitropismo.

El hecho de que el ADN en mitocondrias carezca de


histonas hace que esté menos empaquetado y más
expuesto a mutaciones, debido a la presencia de
especies reactivas de oxígeno, producidas por la
respiración celular. Esta alta tasa de mutación se
compensa con el gran numero de copias que existen de
los genes del ADN mitocondrial.

4.3 Concepto de gen.

Un gen es una secuencia de ADN capaz de generar una molécula de ARN funcional, mediante el proceso de
transcripción. Por otro lado, los seudogenes son aquellos que no son funcionales, es decir, no se expresan, y
se encuentran dispersos en el genoma.

La estructura del ARN funcional sería la siguiente:

Las mutaciones que se generan en los genes pueden afectar de forma grave a la viabilidad de la proteína que
se obtiene a través del proceso de traducción. El efecto de la mutación sobre la proteína generada
dependerá de la posición que ocupe la mutación en el interior del gen.

Página 11 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

En los genes vamos a encontrar exones – zonas codificantes de proteínas – e intrones – secuencias no
codificantes que se eliminan en el proceso de maduración del ARN transcrito primario. En función del tamaño
que presenten los genes podemos encontrar proporciones exones/intrones diferentes:

Al aumentar el tamaño de los genes también aumenta el tamaño de los intrones.

Las proteínas que se obtienen a través de los genes presentan una diversidad de funciones vitales para el
organismo:

Página 12 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

El tamaño del genoma se estudia en función del de la Escherichia Coli (1,3 mm). Así tenemos:

• Levadura: su genoma presenta un tamaño 4 veces mayor que


el de la E.Coli.
• Drosofila: su genoma presenta un tamaño 25 veces mayor
que el de la E.Coli.
• Célula humana: su genoma presenta un tamaño 600 veces
mayor que el de la E.Coli.

5. EMPAQUETAMIENTO DEL ADN.


5.1 Estructura terciaria del ADN.

Entre los distintos tipos celulares vamos a encontrar moléculas de ADN circular, como bacterias, virus y
mitocondrias, empaquetados a través de diversos dominios de superenrollamiento. Asimismo, también vamos
a encontrar moléculas de ADN lineal, el cual está presente en todas las células eucariotas y se encuentra
empaquetado en forma de cromosomas. El genoma de cada célula tiene una longitud de 1,8m, siendo el
tamaño total del genoma humano de 2x1011 km. Por ello, es necesario un proceso de empaquetamiento muy
preciso.

El ADN durante la interfase celular va a presentarse en un estado condensado que recibe el nombre de
cromatina.

• Cromatina: entramado fibrilar que se tiñe con colorantes básicos. Puede presentarse en 2 estados
morfológicos: cromatina (descondensada) y cromosoma (condensada). Se trata del mismo conjunto,
pero con una morfología diferente. Ambas se diferencian en la parte del ciclo celular en la que se ven
presentes.
o La cromatina podemos observarla en G1, S y G2.
o Los cromosomas solo podrán verse en la etapa de división celular, para la correcta división
del material genético. (ESTADO DE MÁXIMA CONDENSACIÓN: CROMOSOMA METAFÁSICO)

Sin embargo, en un núcleo en interfase podemos observar regiones claras (eucromatina) y oscuras
(heterocromatina). Estos cambios de color se dan por la densidad o condensación de la misma, por lo
que, aunque se considera un entramado fibrilar no condensado, tiene regiones que difieren en
densidad.

• La heterocromatina representa la máxima condensación de la cromatina, por lo que sus


genes no se pueden transcribir y por tanto no se expresan. Es minoritaria y podemos distinguir
dos tipos de heterocromatina:

a.- La heterocromatina constitutiva es aquella que no va a dejar de estar


condensada, por lo que los genes que se codifiquen en esa región nunca serán
expresados, normalmente está compuesta por zonas no codificantes como los
centrómeros y los telómeros, tienen alta importancia estructural pero no tienen
importancia expresiva.

Página 13 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

b.- La heterocromatina facultativa, dependiendo del estado de la especialización


celular, puede estar condensada o no, por lo que, en ciertas ocasiones pueden
transcribirse. En ella está la base de los diferentes tipos celulares. La heterocromatina
facultativa es diferente en función del tipo de célula, y es esta represión génica o
inexpresión lo que permite el desarrollo de un tipo de célula u otro.

• La eucromatina está constituida por zonas menos condensadas, que permiten el acceso de
los elementos reguladores y la expresión de los genes que contiene.

5.2 Estructura del cromosoma.

5.3 Empaquetamiento del ADN en los cromosomas.

La cromatina contiene proteínas y DNA en una proporción constante y una cantidad variable de RNA.

 El DNA de la cromatina se encuentra íntimamente asociado a proteínas llamadas histonas, que


empaquetan y ordenan el DNA en unidades estructurales denominadas nucleosomas.

 La cromatina contiene proteínas no histonas, algunas de ellas implicadas en procesos de regulación


de la expresión de genes.

 A partir de los nucleosomas, el DNA cromosómico eucariótico se empaqueta en una sucesión de


estructuras de orden superior que dan lugar finalmente al cromosoma compacto.

5.3.1 Histonas.

Son las principales proteínas de la cromatina y su función fundamental es estabilizar la estructura del
DNA. Sus características son las siguientes:

• Proteínas pequeñas y básicas, ya que son ricas en aa básicos como la arginina y lisina (≈ 1/4
aa totales).
 Cargadas positivamente a pH fisiológico. Se asocian a los grupos fosfato del esqueleto del
DNA.

Página 14 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

 Cinco clases de histonas: H1, H2A, H2B, H3, H4.


o Difieren en su masa molecular y composición de aa y en su papel estructural en la
organización del nucleosoma.
o La condensación del DNA se regula por modificación de las histonas (acetilación y
metilación), afectando la accesibilidad del DNA para la trascripción.
o Todas estas histonas son nucleosómicas, excepto la H1, que no va a formar parte del
nucleosoma.

5.3.2 Grados de compactación.

Orden de condensación de la cromatina: se define como el cociente entre la longitud del ADN y el
tamaño del mismo una vez condensado.

a.- Collar de perlas: primer nivel de empaquetamiento que da lugar a una fibra de 10-11 nm, su grado
de condensación es 6. En esta estructura la unidad básica es el nucleosoma.

El nucleosoma está formado por 8 moléculas de histonas que se asocian entre sí formando un
octámero (2 unidades de cada una de las histonas nucleosómicas). En el interior de la estructura
encontramos aminoácidos hidrofóbicos y en su exterior aminoácidos básicos. El ADN se enrolla sobre
la superficie del octámero, dando 1,7 vueltas a la izquierda alrededor de él. Las cargas positivas de los
aminoácidos externos del nucleosoma se asocian con las negativas de los grupos fosfato del ADN. El
espaciamiento entre nucleosomas es regular.

b.- Solenoide: segundo nivel de empaquetamiento que forma una fibra de 30nm, su grado de
condensación es 40. La histona H1 aprieta los nucleosomas y la fibra de 11 nm se condensa y adquiere
un eje central por la disposición helicoidal de los octámeros de histonas. Se cree que la H1 queda en
el interior del solenoide.

c.- Bucles radiales: tercer nivel de empaquetamiento que da lugar a una fibra de 300nm, su grado de
condensación es 50.000. Se forman bucles que quedan estabilizados por proteínas no histónicas. El
enrollamiento está regulado por topoisomerasas II, asociadas al esqueleto. Los extremos de los bucles
se transcriben más que la zona de unión con el esqueleto del cromosoma, dando lugar a la
eucromatina. Esta fibra se volverá a plegar y se forma la heterocromatina.

Existen niveles adicionales de organización en los cromosomas eucarióticos, cada uno de los cuales
multiplica el grado de compactación. Esta estructura varía probablemente de un cromosoma a otro,
de una región a otra de un cromosoma determinado e incluso dependiendo del momento del ciclo
celular en el que nos encontremos. Cada cromosoma contiene una únicamolécula de ADN plegada.

Página 15 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez

OBJETIVOS DEL TEMA

Página 16 de 16

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-3863075

También podría gustarte