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1º Grado en Medicina
Facultad de Medicina
Universidad de Sevilla
2. ESTRUCTURA NUCLEÓTIDOS
1. EXPERIMENTOS.
A lo largo del siglo XX se llevaron a cabo una serie de experimentos para determinar cuál de los componentes
de las célula era el portador de la información genética. Entre ellos, vamos a centrarnos en el experimento de
Avery, Mac Leod y McCarty, pero para ello, hemos de conocer con anterioridad el experimento que llevó a
cabo Griffith.
Tras los experimentos de Griffith, concluimos con la existencia de un factor transformante que se
transmitía de las bacterias S muertas a las R vivas, haciendo que estas se convirtieran en S vivas, y por
tanto, virulentas.
• Experimento de Avery, Mac Leod y McCarty: estos investigadores trataron de encontrar el factor
transformante del que habló Griffith. Para ello, trataron los neumococos S muertos por el calor con
detergente para obtener un lisado celular al que sometieron a distintos tratamientos enzimáticos,
inyectándole a cada uno de los lisados tratados cepa R viva.
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BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR HUMANA
BLOQUE I: Biología Molecular
Valeria Gómez
2. ESTRUCTURA NUCLEÓTIDOS.
Antes de hablar de los ácidos nucleicos, es importante recordar la estructura de los monómeros de los mismos.
Se basa en nucleótidos que se unen entre sí mediante enlaces fosfodiéster.
Los nucleótidos de ADN se componen de una desoxirribosa, un grupo fosfato y una base nitrogenada, que
puede ser púrica (adenina y guanina) o pirimidínica (timina y citosina). En el caso del ARN, la base de timina
sería sustituida por el uracilo, también incluido dentro de las pirimidínicas.
• Nucleósido: unión de una base nitrogenada y una pentosa (desoxirribosa o ribosa) mediante enlace
N-glucosídico.
• Nucleótido: unión de un nucleósido con grupos fosfatos a través de enlaces éster. La sucesiva unión
de nucleótidos se lleva a cabo a través de enlaces fosfodiéster, dando lugar a los ácidos nucleicos.
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Deoxinucleótidos
Ribonucleótidos
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La unión de dos nucleótidos da lugar a un dinucleótido, la unión del mismo a otro nucleótido
forma un trinucleótido, y así hasta llegar a formar polinucleótidos, que son aquellos que
constituyen los ácidos nucleicos.
La unión de los nucleótidos forma la estructura primaria del ADN y el ARN, en la cual
observamos una serie de características:
• Presenta cierta polaridad, ya que encontramos un extremos 5´ con un grupo hidroxilo esterificado con
un grupo fosfato; y un extremos 3´ con un grupo hidroxilo libre.
• Los grupos fosfatos están cargados negativamente a pH 7, por lo que constituyen polianiones. Sin
embargo, su carga se neutraliza gracias a las cargas positivas aportadas por otras moléculas.
La ciclación del OH de la ribosa y el oxígeno del grupo fosfato da inestabilidad, se une el fosfato al grupo 2’
OH de la ribosa en presencia de agua, rompiendo el enlace que había con el carbono 5’. De este modo, el ARN
tiene una estabilidad corta, sin embargo, el ADN es mucho más estable por la condición de la desoxirribosa.
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3.2.1 Palíndromos.
Secuencias palindrómicas: secuencia que se lee idéntica, ya sea en sentido 5’-3’ o 3’-5’ en la misma hebra o
en la hebra complementaria de la doble hélice. Por ejemplo, la secuencia de ADN ACCTAGGT es palindrómica
porque su cadena complementaria sería TGGATCCA, e invirtiendo el orden de los nucleótidos obtenemos la
secuencia original.
Estas secuencias pueden formar estructuras en horquilla si se establecen puentes de hidrógeno entre las bases
nitrogenadas de la misma hebra, esto se da por la complementariedad que se da entre las bases de una misma
cadena. Si encontramos dos secuencias palindrómicas enfrentadas se habla de estructura cruciforme.
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• Células somáticas: En su mayoría diploides, son aquellas que presentan dos copias de cada autosoma
y dos cromosomas sexuales (XX mujer y XY hombre). En total 46 cromosomas.
• Células gaméticas: Presentan 1 copia de cada autosoma y 1 cromosoma sexual. En total 23
cromosomas. Es decir, son haploides.
Todas las células contienen aproximadamente 8000 copias del genoma mitocondrial, alrededor de 10
copias en cada mitocondria.
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Nuestro ADN está compuesto por 20-25 mil genes. Según su frecuencia, podemos diferenciarlo en: ADN
repetitivo y ADN de secuencia única.
4.1.1 ADN repetitivo.
Se trata de ADN moderadamente repetitivo, y que compone entre el 10% y 40% del ADN. Son secuencias entre
150-300 pb repetidas miles de veces en tándem o dispersas. Pueden ser:
• ADN altamente repetitivo o en tándem, formando así el ADN satélite. Este último es una
región muy repetida, además de ser rica en adenina y timina, por lo que tiene una densidad
Repetitivo
menor a la de ADN normal.
Son secuencias de 5-171 pb repetidas miles de veces en tándem. Se localizan en los
centrómeros y los telómeros. Se encuentra agrupado en regiones heterocromáticas.
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Tamaño de la unidad
Localización principal
de repetición (pb)
DNA satélite
5-171
Tamaño de bloque 100-2000 Kb
Satélite 1 25-48
Satélites 2 y 3 5
DNA minisatélite
9-64
Tamaño de bloque 0.1-20 Kb
En los telómeros o próximos a ellos
Telomérico 6
Hipervariable 9-64
DNA microsatélite
2-10 Dispersos por todos los cromosomas
Tamaño de bloque < 0.1 Kb
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Compone alrededor del 60% del ADN, pero tan solo el 10% es funcional.
Se trata de una doble cadena de ADN circular de 16569 pb. En su estructura encontramos una cadena pesada,
dado a su elevado contenido en guanina y citosina, y una cadena ligera. Este ADN carece de intrones.
Este ADN codifica para 37 genes, de los cuales se obtienen 22 ARNt, 2 ARNr y los 13 restantes codifican los
distintos componentes de la cadena respiratoria.
El ADN mitocondrial junto con el genoma nuclear codifica 15000 proteínas mitocondriales.
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En las células existen numerosas mitocondrias y cada una de ellas tiene más de una copia del ADN
mitocondrial. Durante la división celular, varias copias del ADN mitocondrial, en cada una de las mitocondrias
de una célula, se replican y se reparten aleatoriamente entre las mitocondrias recién sintetizadas. Finalmente
las mitocondrias se distribuyen al azar entre las dos células hijas. Esto es lo que se conoce como segregación
replicativa.
Este hecho condiciona la aparición de la Heteroplasmia, que consiste en que un fenotipo asociado a una
mutación en el ADN mitocondrial va a depender de la proporción relativa de ADN mitocondrial normal y
mutante en las células de un tejido concreto. Dentro de la Heteroplasmia encontramos un efecto umbral que
muestra la cantidad de mitocondrias mutadas necesaria para que se genere una patología mitocondrial. Las
enfermedades mitocondriales:
Un gen es una secuencia de ADN capaz de generar una molécula de ARN funcional, mediante el proceso de
transcripción. Por otro lado, los seudogenes son aquellos que no son funcionales, es decir, no se expresan, y
se encuentran dispersos en el genoma.
Las mutaciones que se generan en los genes pueden afectar de forma grave a la viabilidad de la proteína que
se obtiene a través del proceso de traducción. El efecto de la mutación sobre la proteína generada
dependerá de la posición que ocupe la mutación en el interior del gen.
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En los genes vamos a encontrar exones – zonas codificantes de proteínas – e intrones – secuencias no
codificantes que se eliminan en el proceso de maduración del ARN transcrito primario. En función del tamaño
que presenten los genes podemos encontrar proporciones exones/intrones diferentes:
Las proteínas que se obtienen a través de los genes presentan una diversidad de funciones vitales para el
organismo:
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El tamaño del genoma se estudia en función del de la Escherichia Coli (1,3 mm). Así tenemos:
Entre los distintos tipos celulares vamos a encontrar moléculas de ADN circular, como bacterias, virus y
mitocondrias, empaquetados a través de diversos dominios de superenrollamiento. Asimismo, también vamos
a encontrar moléculas de ADN lineal, el cual está presente en todas las células eucariotas y se encuentra
empaquetado en forma de cromosomas. El genoma de cada célula tiene una longitud de 1,8m, siendo el
tamaño total del genoma humano de 2x1011 km. Por ello, es necesario un proceso de empaquetamiento muy
preciso.
El ADN durante la interfase celular va a presentarse en un estado condensado que recibe el nombre de
cromatina.
• Cromatina: entramado fibrilar que se tiñe con colorantes básicos. Puede presentarse en 2 estados
morfológicos: cromatina (descondensada) y cromosoma (condensada). Se trata del mismo conjunto,
pero con una morfología diferente. Ambas se diferencian en la parte del ciclo celular en la que se ven
presentes.
o La cromatina podemos observarla en G1, S y G2.
o Los cromosomas solo podrán verse en la etapa de división celular, para la correcta división
del material genético. (ESTADO DE MÁXIMA CONDENSACIÓN: CROMOSOMA METAFÁSICO)
Sin embargo, en un núcleo en interfase podemos observar regiones claras (eucromatina) y oscuras
(heterocromatina). Estos cambios de color se dan por la densidad o condensación de la misma, por lo
que, aunque se considera un entramado fibrilar no condensado, tiene regiones que difieren en
densidad.
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• La eucromatina está constituida por zonas menos condensadas, que permiten el acceso de
los elementos reguladores y la expresión de los genes que contiene.
La cromatina contiene proteínas y DNA en una proporción constante y una cantidad variable de RNA.
5.3.1 Histonas.
Son las principales proteínas de la cromatina y su función fundamental es estabilizar la estructura del
DNA. Sus características son las siguientes:
• Proteínas pequeñas y básicas, ya que son ricas en aa básicos como la arginina y lisina (≈ 1/4
aa totales).
Cargadas positivamente a pH fisiológico. Se asocian a los grupos fosfato del esqueleto del
DNA.
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Orden de condensación de la cromatina: se define como el cociente entre la longitud del ADN y el
tamaño del mismo una vez condensado.
a.- Collar de perlas: primer nivel de empaquetamiento que da lugar a una fibra de 10-11 nm, su grado
de condensación es 6. En esta estructura la unidad básica es el nucleosoma.
El nucleosoma está formado por 8 moléculas de histonas que se asocian entre sí formando un
octámero (2 unidades de cada una de las histonas nucleosómicas). En el interior de la estructura
encontramos aminoácidos hidrofóbicos y en su exterior aminoácidos básicos. El ADN se enrolla sobre
la superficie del octámero, dando 1,7 vueltas a la izquierda alrededor de él. Las cargas positivas de los
aminoácidos externos del nucleosoma se asocian con las negativas de los grupos fosfato del ADN. El
espaciamiento entre nucleosomas es regular.
b.- Solenoide: segundo nivel de empaquetamiento que forma una fibra de 30nm, su grado de
condensación es 40. La histona H1 aprieta los nucleosomas y la fibra de 11 nm se condensa y adquiere
un eje central por la disposición helicoidal de los octámeros de histonas. Se cree que la H1 queda en
el interior del solenoide.
c.- Bucles radiales: tercer nivel de empaquetamiento que da lugar a una fibra de 300nm, su grado de
condensación es 50.000. Se forman bucles que quedan estabilizados por proteínas no histónicas. El
enrollamiento está regulado por topoisomerasas II, asociadas al esqueleto. Los extremos de los bucles
se transcriben más que la zona de unión con el esqueleto del cromosoma, dando lugar a la
eucromatina. Esta fibra se volverá a plegar y se forma la heterocromatina.
Existen niveles adicionales de organización en los cromosomas eucarióticos, cada uno de los cuales
multiplica el grado de compactación. Esta estructura varía probablemente de un cromosoma a otro,
de una región a otra de un cromosoma determinado e incluso dependiendo del momento del ciclo
celular en el que nos encontremos. Cada cromosoma contiene una únicamolécula de ADN plegada.
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