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TEMA-3-bq.

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Bapuntesmed

Bioquímica y Biología Molecular Humana

1º Grado en Medicina

Facultad de Medicina
Universidad de Sevilla

Reservados todos los derechos.


No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECUALR HUMANA
BLOQUE I: Genética molecular
Carmen Sánchez & Gina tony

TEMA 3: TRANSCRIPCIÓN
ÍNDICE

1. INTRODUCCIÓN

2. ARN: CARACTERÍSTICAS, TIPOS Y FUNCIONES

3. TRANSCRIPCIÓN: ARN POLIMERASAS

4. TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIOTAS

5. TRANSCRIPCIÓN EN EUCARIOTAS

1. INTRODUCCIÓN

Las enzimas principales de este proceso son las ARN polimerasas, que van a sintetizar, a partir de una
cadena molde de ADN, una cadena de ARN complementaria.

2. ARN: CARACTERÍSTICAS, TIPOS Y FUNCIONES

• ARNm: codifica para una


determinada proteína

• ARNt: estructura 2ª en forma de


trébol. Importante a la hora de
transportar los aas al ribosoma para
dar lugar a una proteína

• ARNr: forma parte de ribosomas o


de proteínas que son conjuntos de
proteínas y ARN.

• ARN pequeño nuclear (snRNA): importantes a la hora de la eliminación de intrones. Se unen a


proteínas pequeñas con una funcionalidad determinada

• RNA pequeño nucleolar (snoRNA)

• Ribozimas: determinadas de ARN que van a catalizar un proceso determinado

• ARN de interferencia o microARN: tienen una importante función de regulación (ej: los ARNm se van
a estabilizar por la unión o no unión a estos micro ARN o de interferencia)

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• Asociados a la inactivación del cromosoma X

• Otros

3. TRANSCRIPCIÓN: ARN POLIMERASAS

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3.1. Diferencias en transcripción y traducción entre procarioras y eucariotas

Claramente, en procariotas todo este proceso es mucho más simple.

A medida que se va transcribiendo un gen en ARNm, directamente éste comienza a traducirse en


una proteína. Todo ocurre en el citoplasma.

En eucariotas, el proceso de transcripción ocurre en el núcleo, cuando un gen se transcribe a ARNm,


primero éste ha de sufrir un proceso de maduración, es exportado al citoplasma y ya después es
traducido a una proteína.

3.2. Algunos conceptos

A partir de un determinado gen se va a transcribir una región determinada mucho mayor que el
ARNm maduro.

Esto es porque, en el transcrito primario encontramos tanto regiones codificantes (exones) como no
codificantes (intrones). Estos últimos serán eliminados previo al proceso de traducción, en el proceso
de maduración.

Una vez transcrito todo el gen, se va a añadir una caperuza en el extremo 5´del ARNm y en el extremo
3´se añade una cola poli(A) (secuencia de un número elevado de adeninas).

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En la imagen observamos una secuencia en rojo previo al gen, a esta se le denomina secuencia
promotora y va a ser esencial para el inicio del a transcripción.

La secuencia de ARN sintetizada va a ser idéntica a la hebra de ADN que NO hace de molde, va a
tener la misma información (a excepción de que, donde aparece una T en la cadena de ADN, en el ARN
aparecerá U) y sabemos que, a partir de esta secuencia, dependiendo de los tripletes del ARN se va a
codificar una proteína u otra. Es por esto por lo que dicha hebra de ADN se denomina codificante,
informativa, positiva o con sentido y a la que actúa de molde se le denomina no informativa, no
codificante, antisentido o negativa.

Un gen no es una proteína, es la unidad elemental de la herencia que codifica para un producto génico
funcional (proteína o ARN)

3.3. Transcripción

Es el proceso de síntesis de una molécula de RNA a partir de la información en el DNA.

La enzima que va a sintetizar la molécula de ARN es la ARN polimerasa, que va a unirse a una parte
específica de la cadena molde de ADN (en esa región, en concreto, va a existir una burbuja de
transcripción) y va a ir añadiendo las bases nitrogenadas complementarias y respectivas.

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El fragmento que se abre en la transcripción es menor que en la replicación, y no es necesaria una


helicasa, la misma ARN polimerasa va a abrir la doble hélice.

Van a existir regiones con una mayor tensión en los extremos.

Se va a ir generando un pequeño transcrito primario de ARN que se va a ir liberando y, además,


siempre va a permanecer un híbrido mixto ARN-ADN unidos por p. de h. en el inicio que constará de
7-8 pb.

Existen distintos tipos de ARN polimerasas:

• ARN polimerasas de procariotas y orgánulos subcelulares (ej., mitocondrias):

o Son más simples y van a sintetizar todos los ARN

o Van a estar formadas por 4-5 subunidades que siempre van a conformar un núcleo fijo
(enzima mínimo o núcleo) y una subunidad que se va a encontrar temporalmente unido a la
enzima que va a ser el factor sigma (reconocimiento de secuencias de inicio de transcripción)

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• ARN polimerasas eucariotas

o RNApol I: sintetiza la mayoría de rRNAs

o RNA pol II: mRNA y la mayoría de snRNAs

o RNA pol III: tRNAs, rNA 5s y algunos snRNA.

o Son más complejas. Además, por sí mismas no son capaces de iniciar el proceso de
transcripción, van a necesitar una serie de factores de transcripción iniciales que van a ayudar
a la polimerasa a recocer el lugar de inicio y van a transformarla (van a necesitar una
fosforilación final) para iniciar el proceso.

3.3.1. ARN polimerasa en procariotas

Ya hemos referido que un solo ARN polimerasa va a transcribir todos los ARN para la bacteria y
que va a estar formada por distintas subunidades:

o El núcleo del enzima está formado por 2 subunidades alfa, que van a estar implicadas en la
iniciación de la transcripción y la interacción con proteínas reguladoras y promotores

o La subunidad Beta está implicada en el proceso de iniciación y elongación

o La subunidad Beta´ va a mantener unida la RNApol a la hebra molde de DNA.

o La subunidad sigma o factor sigma se va a unir al enzima solo para el reconocimiento del
promotor, una vez comenzado el proceso se libera

o De la subunidad omega no se conoce su función.

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4. TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIOTAS
• INICIACIÓN
• ELONGACIÓN
• TERMINACIÓN

4.1. Iniciación

El enzima unido a la subunidad sigma recorre la doble


hélice en busca de la región promotora.

Una vez la reconoce, la ARN polimerasa se une a esta


región, se abre la denominada burbuja de transcripción, se
libera la subunidad sigma y se comienza a transcribir el ARN

Denominamos región promotora a una secuencia muy


conservada capaz de ser reconocida por la ARN polimerasa,
que va a señalizar el inicio de la transcripción y aquí también
se van a unir elementos reguladores que van a activar o
inhibir este proceso. La subunidad sigma también colabora
en la localización de la secuencia promotora.

4.1.1. Promotores en procariotas


En procariotas, el promotor es muy simple. En él, existen regiones muy conservadas y presenta dos secuencias
cortas muy específicas (promotores), las cuales son importantes sitios de interacción con el Factor Sigma de
la ARN polimerasa.

• Región -10 (Caja Pribnow): Región con un alto contenido en A y T (por lo tanto, es más fácil de
desnaturalizar). La secuencia consenso sería: (5’) TATAAT (3’).
• Región -35: Región cuya secuencia de consenso sería: (5’) TTGACA (3’).

Estas regiones son importantes para el inicio, el


reconocimiento y la apertura de la burbuja de
transcripción.

La región promotora en eucariotas la vamos a


encontrar principalmente en dirección 5` con
respecto al origen de transcripción.

En los UP element se pueden unir factores de


regulación de la transcripción.

Secuencia consenso: secuencia más repetida en todos los genes.

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4.1.2. Mecanismo de inicio


La ARN polimerasa, dirigida por su factor sigma (σ) unido, se une al promotor
(concretamente a la región -35) y forma:

• Un complejo cerrado: En el que el ADN unido está intacto.


• Un complejo abierto: En el que el ADN unido está intacto, pero
parcialmente desenrollado cerca de la secuencia -10 al desplazarse
hacia el inicio de la transcripción que, era rica en A y T y, por tanto,
fácilmente desnaturalizable. De este modo, se abriría la “burbuja
de transcripción” compuesta por unos 17 pares de base (pb).

La subunidad sigma (σ) se disocia, cuando la ARN polimerasa entra en la fase de


elongación de la transcripción.

Esta ARN polimerasa NO necesita de un cebador y NO tiene actividad


exonucleasa (actividad correctora de prueba).

4.2. Elongación
La polimerización de la nueva cadena de ARN se realiza en sentido 5’-3’.

La polimerasa va desplazándose, leyendo la hebra molde y sintetizando. Así, se va desplazando la burbuja de


transcripción.

Aunque la ARN polimerasa cataliza por si sola todo el proceso, durante esta fase actúan las topoisomerasas,
que se encargan de deshacer el superenrollamiento creado por delante de la burbuja de transcripción y,
también, de recuperar el superenrollamiento del ADN por detrás de la burbuja de replicación. Según se va
sintetizando el ADN se va separando de la cadena molde.

4.3. Terminación
La Transcripción finaliza cuando la ARN polimerasa se topa con ciertas
secuencias específicas del ADN que señalizan el final del proceso. Entonces,
se produce una pausa de la síntesis del mismo ARN y debe empezar de nuevo.

Distinguimos dos tipos de terminación:

-Fin dependiente de rho


-Fin independiente de rho

4.3.1. Terminación dependiente de rho
La secuencia RUT, que forma PH intracatenarios y una horquilla, es
reconocida por el factor rho. Cuando se une rho, gracias a la hidrólisis de
ATP, se produce un cambio conformacional haciendo que se una el factor rho
al ARN. Con esto, se consigue desestabilizar la unión del ARN generado con
la doble cadena de ADN y finalmente se libera esta proteína rho. Tanto en el

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proceso de unión de rho como en el proceso de liberación de este complejo, se necesita la


hidrolisis de ATP para desestabilizar el complejo y así conseguir el ARN.

4.3.2. Terminación independiente de rho


Hacen falta 2 ATP, uno para la unión y otro para la liberación.

Es una región cuyo transcrito de ARN tiene secuencias


palindrómicas, que permiten la formación de una estructura en
horquilla que se establece mediante la formación de puentes de H
consigo mismo.

Una serie de tres residuos de A en la hebra molde (cola de Poli A) que


se transcriben a residuos de U cerca del extremo 3’ de la horquilla.

Cuando la ARN polimerasa llega a un sitio de terminación con esta


estructura de horquilla, se detiene. Esto dificulta la unión de la ARN
polimerasa, se desestabiliza el complejo y se libera el ARN.

5. TRANSCRIPCIÓN EN EUCARIOTAS
Necesitamos una regulación positiva y para
que se una la ARN polimerasa a su promotor,
vamos a necesitar factores generales (TFIIX),
factores específicos y factores inducibles.

Por tanto, necesitamos estos factores para


reconocer a la caja TATA, para transportar y
para colocar a la ARN polimerasa en su posición
adecuada. También necesitamos estos factores
para modificar a esta ARN polimerasa y volverla
activa.

Este es un proceso muy complejo que ocurre a


una baja eficacia es decir, para que se
transcriba un gen a una velocidad adecuada
necesitamos a una serie de factores que
veremos en el tema 5.

La terminación en eucariotas se caracteriza


por:

• Pausa de la RNApol ante determinadas


secuencias del DNA.
• Proteínas terminadoras.
• Desestabilización del híbrido RNA-DNA.
• Proceso poco caracterizado y diferente para cada RNApol.

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5.1. Diferencias de procesos entre procariotas y eucariotas


En cuanto a la maduración del ARNm

Eucariotas:

• RNA resultante de la transcripción: transcrito primario - maduración postranscripcional - transporte


de núcleo a citoplasma – traducción.
• Separación espacial y temporal entre transcripción y traducción.
Procariotas:

• El transcrito primario es funcional.


• Ausencia de núcleo.
• Asociación espacial y temporal entre transcripción y traducción.

5.2. Modificaciones postranscripcionales en eucariotas (maduración del ARNm)

5.2.1. Adición de cap en 5`


Esta caperuza en 5’ se trata de un residuo de 7-metilguanosina que se unirá al
residuo 5’-terminal del ARNm a través de un enlace distinto, un enlace 5’-5’-
trifosfato (ya que se añade de forma invertida).

La adición de la caperuza (CAP) en el extremo 5’ del ARN se produce para:

• Proteger al ARN frente la acción de las exonucleasas ya que este tipo


de enzimas suelen reconocer al enlace 5’-3’-fosfodiéster, pero al
existir un enlace de tipo distinto no es reconocido y, por tanto, no
corta la cadena.
• Facilitar el anclaje al ribosoma: En el inicio de la traducción de
eucariotas se unen factores de inicio, a los cuales se van a anclar estas
guaninas de forma invertida.
• Facilitar el transporte del núcleo al citoplasma.

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Esta caperuza se forma por condensación de una molécula de GTP con el trifosfato del extremo 5’ del
transcrito:

1. El 5’-trifosfato terminal pierde un fosfato (gamma) y


se convierte en un nucleótido difosfato.
2. El GTP (Gppp) pierde un fosfato y se une de forma
invertida al 5’- difosfato terminal mediante un enlace
5’-5’-trifosfato. De este modo, se añade la guanina de
forma invertida.
3. Durante este último proceso se libera una molécula de
Pirofosfato (PPi). La guanililtransferasa (NO es una
polimerasa) es la que a partir de GTP cataliza la
reacción y se libera pirofosfato.
4. A continuación, la guanina es metilada (adición de un
grupo metilo-CH3) en N-7 gracias a la guanina-7-
metiltrasnferasa.
5. Por último, la enzima metiltransferasa va a transferir
estos grupos metilos a la ribosa en posición 2.

De este modo, el extremo 5’ de la molécula de ARN quedaría


protegido y preparado para viajar al citoplasma y realizar su
función. Este enlace, al ser diferente, no es reconocido por la
exonucleasa.

Metilación

El primer enzima que va a metilar


es la metiltransferasa, la cual
utiliza como donante de grupos
metilo a la s-adenosilmetionina.
El hidrogeno se sustituye por el
metilo y así queda metilado

5.2.2. Adición de cola poli A


La Cola de Poli-A es una secuencia de 80-250 residuos de adeninas que presentan la mayor parte de los ARNm
en su extremo 3’. Esta región va a reconocer un complejo en el que hay una nucleasa (endonucleasa),
cortando unos 25 nucleótidos a la derecha de esta secuencia.

Después, una polimerasa de ADN, la poliadenilato polimerasa, a partir del extremo OH libre, va añadiendo
adeninas. Hay que destacar que esta polimerasa tiene una característica muy importante y es que no necesita
molde, porque es específica de adeninas.

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Esta cola de poli A’ sirve para:

• Proteger al ARN frente a las nucleasas.


• Facilitar el anclaje del mismo al ribosoma.
• Facilitar el transporte del ARN al citoplasma.

La secuencia de poli A’ no está justo al final

En esta imagen observamos la


secuencia consenso AAUAA que
reconoce el enzima, este corta unos
25 nucleótidos a la derecha y se va a
añadir una cola de poliA (con un
número elevado de adeninas) en
dirección 3´ de forma que, si se llega
a perder algún fragmento, no va a
tener ningún significado.

5.2.3. Eliminación de intrones (splicing)


En un gen determinado, cuando se transcribe, vamos a tener regiones codificantes (las azules) y no
codificantes ( las naranjas) que son los intrones.

El mRNA maduro va a tener un tamaño menor que el trascrito inicial porque los intrones van a ser eliminados.

Dependiendo del tipo de transcrito, (si es mRNA, rRNA, tRNA, RNA mitocondrial…) va a tener un mecanismo
distinto para eliminar los intrones. Concretamente, ocupamos 4 grandes grupos:

Decimos que existen intrones del tipo I, II, III o IV y dependiendo del tipo que sean, van a tener un mecanismo
u otro de eliminación

• Mecanismo eliminación de intrones tipo I y II

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El mecanismo es bastante similar, pero con algunas diferencias.


Se da en genes pequeños donde los intrones son pequeños.
Principalmente se da en trascritos de ARN ribosómico, de cloroplastos y de mitocondrias.
No se necesita de ningún complejo proteico o enzimático para que tenga lugar el splicing (corte y
empalme), es decir, los intrones actúan como ribozimas (cataliza su corte y empalme) eliminándose
a sí mismos.
La diferencia entre la eliminación de intrones tipo I y II es que, en la tipo II no se necesita de
absolutamente nada y la tipo I va a necesitar de un nucleótido de guanina libre para que se produzca
la primera rotura del enlace fosfodiéster entre el extremo 3´del exón y el 5´del intrón.

o Eliminación de intrones tipo I

Generalmente, en el extremo 3´del exón vamos a tener un nucleótido de uracilo y el extremo


5´ del intrón un nucleótido de adenina.

Un nucleótido de guanina realiza un ataque nucleofílico sobre el enlace fosfodiéster que hay
entre extremo 3´del exón y el 5´del intrón. (1)
Lo que realmente hace la guanina es competir por el enlace fosfodiéster que existe entre el
uracilo y la adenina, lo rompe y establece un enlace con la adenina del extremo 5´del intrón,
así se libera el extremo 3´ del exón. (2)

El intrón tiene un tamaño relativamente pequeño y adquiere forma de lazo.


El uracilo del extremo 3´del exón con el grupo -OH libre, al quedar cerca de la unión del otro
extremo del intrón (extremo 3´) con otro exón (unido al intrón por su extremo 5´ que tiene
otro uracilo), realiza un ataque nucleofílico sobre ese enlace, lo rompe, y establece un enlace
entre el uracilo del extremo 3´del primer exón y el uracilo del extremo 5´del siguiente exón.
El intrón se ha liberado completamente (3).

o Eliminación de intrones tipo II

En los extremos 3´del primer exón y 5´del exón siguiente también tenemos uracilo.

A diferencia de la eliminación de intrones tipo I, aquí no va a interaccionar un nucleótido libre


de guanina, quien compite es una adenina que se encuentra en una secuencia conservada
dentro del propio intrón.

Si nos fijamos bien, en este tipo de intrones existe una secuencia CAA, pues es el grupo OH
del carbono 2`de una de las adeninas la que va a actuar como un nucleófilo atacando el
enlace que hay entre el extremo 3´del exón y el 5´del intrón (4).

Se forma una especie de globito en el intrón (5). A partir de aquí ocurre lo mismo que la
eliminación tipo I, tenemos un uracilo con un grupo OH libre en su extremo 3´que actúa como
nucleófilo atacando al enlace que tiene a continuación entre el extremo 3´del intrón y 5´del
siguiente exón.

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Finalmente, los dos exones quedan unidos y el intrón se libera. (6)

En ambos tipos, finalmente el intrón se degrada

• Eliminación de intrones tipo III: Maduración del mRNA


Denominamos intrones de tipo III a los del mRNA. Van a tener un tamaño mucho mayor que los de
tipo I, II y IV. Por lo general, sus regiones codificantes son menores que las no codificantes, de forma
que el trascrito madura es mucho menor que el inicial.

La eliminación de estos intrones va a requerir de un mecanismo complejo que va a implicar unas


ribonucleoproteínas pequeñas (son proteínas unidas a ARN) que van a interaccionar con una región
concreta de los intrones denominada centros de ayuste.

Estos centros de ayuste se encuentran en el extremo 5´del intrón, cercano al extremo 3´ (a unos 20-
40 nucleótidos de distancia) y otro en el extremo 3´del intrón.
Si nos fijamos en la diapositiva, vemos que en cada centro de ayuste hay 2, 1 y 2 nucleótidos en rojo
respectivamente, esto es porque son esenciales, si se producen mutaciones en estos nucleótidos el
splicing no se va a dar correctamente, nunca cambian. Los morados pueden cambiar algo, pero la
secuencia consenso es la que se muestra y suelen estar bastante conservados.

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Sabemos que los intrones son muy variables en cuanto a su secuencia de nucleótidos. Pueden
acumular gran número de mutaciones porque, al no se codificantes, van a pasar desapercibidas. Pero,
el intrón tiene determinadas regiones que han de tener una secuencia concreta, muy conservada,
porque esa zona va a tener ser reconocida por una ribonucleoproteína que se va a encargar de su
splicing, por lo que, si algún tipo de mutación se encuentra en ese lugar en concreto, el splicing de
dicho intrón no va a poder realizarse de forma correcta.

Las ribonucleoproteínas reciben el nombre de U1, U2, U4, U5 y U6 (no existe U3). Su región de ARN
es complementaria a los centros de ayuste, así interaccionan con estos.

Lo que ocurre es que el primer reconocimiento se va a dar por las ribonucleopoteínas U1 y U2, que
van a reconocer el extremo 5´del intrón y la región que hemos dicho cercana al extremo 3´del intrón,
respectivamente.

A continuación, estas 2 ribonucleoproteínas van a interaccionar formando una especie de lazo (ver en
la diapositiva) y reclutando el resto de ribonucleoproteínas para que se de el corte y empalme.

• Realmente lo que U1 y U2 hacen es


acercar ambos extremos del intrón ya que,
pueden estar sorprendentemente alejados
porque, como hemos dicho, el intrón puede
ser muy, muy largo.

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FASE A FASE:

Tenemos el exón en verde y el intrón en amarillo.

• Lo primero que ocurre es la unión de U1 y U2 al intrón (la unión


de U2 va a implicar la hidrólisis de una molécula de ATP)

• A continuación, se unen las otras ribonucleoproteínas pequeñas


y se hidroliza otra molécula ATP.

U4 y U6 se unen en forma de una sola ribonucleoproteína, es


decir, formando un complejo.

Tanto el complejo U4/U6 como U5 se unen interaccionando con


U1 y U2 acercándolas

• Una vez tenemos unidas todas las ribonucleoproteínas


interaccionando entre ellas o con el intrón, decimos que tenemos
un spliceosoma inactivo.

• Se hidroliza otra molécula de ATP, esto implica la liberación de U1


y U4 y por consiguiente la activación del spliceosoma.
Todo esto da lugar a un cambio conformacional (acercamiento
del extremo 3´del intrón a la adenina que se encuentra unida a
U2) que favorece la rotura del enlace entre el extremo 3´del exón
y el 5´del intrón (la adenina de U2 actúa como un nucleófilo que
rompe el enlace de los nucleótidos del intrón que estaban unidos
a U1 con el extremo 3´del exón).

• Finalmente, el nucleótido del exón que ha quedado libre por su


extremo 3´ (tiene un grupo OH libre) actúa de nucleófilo y
rompe el enlace entre el extremo 3´del intrón y 5´del exón. El
intrón se libera y los exones sucesivos quedan unidos. (este
paso es igual que en el tipo I y II)

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• Eliminación de intrones tipo IV


Se da en tARN, tienen intrones pequeños.

Van a actuar diversas enzimas.

Primero actúa una endonucleasa, que va a reconocer al intrón y lo va a


eliminar. Los exones quedan relativamente cerca.

En el extremo 3´del primer exón, una fosfodiesterasa va a eliminar un


grupo fosfato y en el extremo 5´ del segundo exón, una quinasa va a
fosforilar el C5´ (se hidroliza una molécula de ATP).

Finalmente, una ligasa va a unir el extremo 3´desfosforilado de un exón con el extremo 5´fosforilado
del otro exón (la ligasa confiere otro fosfato, por lo que se hidroliza otra molécula de ATP, que
posteriormente va a ser eliminado en forma de pirofosfato cuando se produzca el enlace fosfodiéster).

5.3. Procesamiento alternativo

En algunos casos podemos encontrar que, a partir de un único trascrito incial, obtenemos productos
génicos diferentes.

Esto puede ocurrir porque existe una eliminación alternativa de intrones, porque existen distintos
sitios de poli adenilización o por ambas cosas.

Imagen de la izquierda: Tenemos el sitio A1 y A2 de


poliadenilización.

Si utilizamos el primero, la endonucleasa va a


reconocer el sitio A1 y va a realizar un transcrito más
corto.

Si, por el contrario, la endonucleasa reconoce el sitio


A2, el transcrito va a ser más largo y probablemente
vamos a tener una cadena polipeptídica diferente.

Imagen de la derecha: también podemos encontrarnos con que, determinados fragmentos van a ser
eliminados dependiendo del tipo celular, ya que en algunos tipos va a ser no codificante pero en otros
sí va a ser codificante.

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BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECUALR HUMANA
BLOQUE I: Genética molecular
Carmen Sánchez & Gina tony

5.3.1. Maduración del mRNA: splicing alternativos

El gen de la troponina T consta de, en este caso, 5 regiones posiblemente codificantes


que, dependiendo del tipo de célula donde se produzca el splicing, va a dar un trascrito u
otro.

Ej. Si estamos en el músculo liso, se va a considerar como condificante las partes 1,2,3 y
5 (isoforma alfa de la troponina T).

En otros tejidos, se va a considerar como región codificante las partes 1,2,4 y 5 (isoforma
beta de la troponina T)

5.3.2. Maduración diferencial del gen de la calcitonina

El transcrito primario, producto de la transcripción del gen de la calcitonina, si se expresa


en el tiroides va a dar lugar a la proteína calcitonina en sí, mientras que, si se expresa en
el cerebro da lugar a una proteína totalmente diferente denominada CGRP.

La diferencia es que, vamos a tener tanto splicing alternativo como sitio de poli
adenilización diferentes.

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En el caso del tiroides, se utiliza el primer sitio de Poli A, por lo que los exones 5 y 6
quedan totalmente eliminados, porque la endonucleasa ha cortado a partir del exón 4 y
ha añadido en el extremo la cola de poli A.

Además, vamos a tener los exones 1, 2, 3 y 4.

En el cerebro se usa el segundo sitio de Poli A, por lo que incluimos todo el transcrito, y,
además, el trascrito final maduro va tener los exones 1, 2, 3, 5 y 6 (el 4, que era
considerado como exón en el caso de tiroides, aquí se considera un intrón).

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