Farmatoxicologia Sistnerv

Universidad de los Andes
Fisiología para Medicina
FISIOLOGÍA
SISTEMA NERVIOSO
AUTÓNOMO
2013
Ximena Páez
MUY IMPORTANTE:
Este material
NO SUSTITUYE
el uso de los libros para
estudiar fisiología
Ximena Páez Medicina ULA 2013

NOTA:
Para las clases y materiales del Sistema

Nervioso Autónomo, se ha seguido en
gran parte la organización y las
ilustraciones del libro Autonomic Nerves
de L. Wilson-Pauwels, P-A. Stewart y
E.J. Akesson. B.C. Decker, 1997.

FUENTES
• Ganong´s Review of Medical Physiology. 23er. Ed. K.E. Barrett, S.M. Barman, S. Boitano, H.L.
Brooks Eds. Lange, 2010.
• Fisiología Médica. Fiorenzo Conti (ed.). Mc Graw-Hill, 2010.
 Silbernagl S. Despopoulos. Fisiología. Texto y Atlas 7 tima Ed. Editorial Médica Panamericana, 2009.
• Fox S.I. Human Physiology. 10th edition. McGraw-Hill, New York, 2008.
• McCorry L.K. Physiology of the Autonomic Nervous System . Am. J. Pharm. Edu. 71 (4): 78, 2007.
• Costanzo L.S. Physiology. 3er Ed. Saunders Elsevier, 2006.
• Primer on The Autonomic Nervous System. 2nd edition. D. Robertson, Editor-in- chief. Elsevier
Academic Press, San Diego, 2004.
• Shen H. The autonomic nervous system . Memocharts Pharmacology. An integrated

minireview. Minireview LLC, Stow, 2004.
• __. Drugs affecting adrenergic transmission . Memocharts Pharmacology. An

integrated minireview. Minireview LLC, Stow, 2004.
• __. Drugs affecting cholinergic transmission . Memocharts Pharmacology. An

integrated minireview. Minireview LLC, Stow, 2004.
• Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 10th Ed. J.G. Hardman, L.E.
Limbird Eds. , A. Goodman Gilman Consulting Ed. McGraw-Hill, 2001.
• Wilson-Pauwels L., Stewart P.A. Akesson E.J. Autonomic Nerves. B.C Decker, 1997.

SNA
I Introducción
II Anatomía funcional
III Neurotransmisión
IV Acciones en órganos y tejidos
V Farmacotoxicología
VI Clínica autonómica

SNA
Atropa belladonna
V Farmacología
autonómica
1. Drogas y tóxicos
SN Parasimpático
2. Drogas y tóxicos
SN Simpático

V Farmacología
Sitios de autonómica
manipulación
neuroquímica Vía parasimpática Vía simpática
SNC SNC
Ganglio Ganglio ACh
R. nicotínico R. nicotínico
ACh
R. muscarínico R. adrenérgico NE
Efectores: Efectores:
Músculo Músculo
Glándulas Glándulas

V Farmacología
autonómica
•Drogas y tóxicos en
SN Parasimpático

V Farmacología
Drogas y tóxicos autonómica
Div. Parasimpática
• Transmisión colinérgica
• Drogas colinomiméticas o
parasimpaticomiméticas
Acción indirecta
Acción directa
• Drogas parasimpaticolíticas
Acción indirecta
Acción directa
• Bloqueo ganglionar autonómico

V Farmacología
autonómica
Ciclo Metabólico de la Acetilcolina
Terminal
COLINÉRGICO
Colina
+
Acetato
ACh
AChE
V Farmacología
autonómica ** 1. Captación precursor
2. Síntesis ACh
3. Almacenamiento
Terminal 4. Liberación
colinérgico 5 .Interacción NT-receptor
6. Inactivación
Degradación enzimática
Ciclo metabólico
ACh

V Farmacología
autonómica
Acetilcolina (ACh)
Receptores
Receptores
NICOTÍNICOS
MUSCARÍNICOS
Ganglio autonómico
Efectores inervados
Médula suprarrenal
Terminales parasimp.
Terminales simp. colinérgicos

ACh
** Receptores Receptores
Muscarínicos Nicotínicos
Tracto GI y Músculo liso Corazón SNC y ganglios Ganglios Placa NM

Aumenta secreción glándulas Bradicardia Aumento función Autonómicos Contracción
cognitiva M. esquelético
Disminuye tono esfínteres Disminución de Médula adrenal
Contractilidad
Contracción músculo liso
Vasodilatación

V Farmacología
autonómica
Muscarina
Parasimpático Curare
Drogas y tóxicos
Alfa
Atropina latrotoxina

Drogas que afectan la T. Colinérgica
***
Colinomiméticas Parasimpaticolíticas
Acción indirecta Acción indirecta
• Estimulan liberación ACh • Bloqueador de captación colina
• Inhiben AChE • Bloqueador de almacenamiento
• Bloqueador liberación ACh
Acción directa (receptor) • Bloqueador Canal Ca++ “L”
• Regenerador AChE
• Agonistas muscarínicos
• Agonistas mixtos Acción directa (receptor)
• Agonistas nicotínicos
• Antagonistas muscarínicos
• Bloqueadores ganglionares
Aumentan T. Colinérgica
• Bloqueadores PNM
Disminuyen T. Colinérgica
Drogas y tóxicos
Agonistas
SN Parasimpático
COLINÉRGICOS
Acción
Indirecta
2.
Inhibidores
1.
AChE
Estimulador
de liberación
ACh
Colina + acetato Veneno araña
Viuda Negra
ACh
ACh
Aumentan transmisión colinérgica

Drogas y tóxicos
Agonistas Acción
SN Parasimpático
COLINÉRGICOS Indirecta
1.
Alfa latrotoxina
Neurotoxina estimula
liberación ACh
Aumento
Transmisión Araña Viuda Negra
Colinérgica género latrodectus

Agonistas Acción Drogas y tóxicos
COLINÉRGICOS Indirecta SN Parasimpático
R. neurexina 1
Alfa latrotoxina
Mecanismo de acción: Latrotoxina
Proteína actúa en neuronas sobre
receptores para latrotoxina:
Entrada de Ca++
Neurexin 1
dependiente de Ca++
forma un PORO por donde entra Ca++ Liberación masiva
ACh
CIRL/latrofilin 1 (CL1 )
independiente de Ca++ directamente Agotamiento
libera NT, requiere de SNARES ACh
Síntomas
Intoxicación colinérgica al inicio
Tratamiento: antiveneno (riesgos)

V Farmacología
autonómica
Inactivación ACh
Terminal
colinérgico
Terminal
presináptico
ACh
acetato
colina
AChE
R N. postsináptica
AChE: enzima que degrada ACh en colina y acetato

Agonistas Drogas y tóxicos
Acción
SN Parasimpático
Inhibidores
AChE * AChE: enzima que hidroliza
ACh en colina y acetato
AChE
ACh ACh.AChE Complejo inestable
hidrólisis
ACAChE + Colina Enzima acetilada
AChE + ácido acético Enzima regenerada
Inhibidores de AChE forman complejo estable con la

enzima y compiten con ACh por los sitios activos

ACh colina
acetato
Inhibidores AChE
AChE
No hay degradación ACh
Aumenta ACh en espacio
sináptico R. muscarínico
Intoxicación colinérgica R. nicotínico
REVERSIBLES
ACh
Fisostigmina,
Neostigmina
Aumentan transmisión
Colinérgica AChE
Donepezil, Tacrina
SNC Alzheimer Neostigmina

V Farmacología
Inhibidores AChE autonómica
REVERSIBLES
Fisostigmina
o eserina Brujas de Salem
Para diagnóstico:
Miastenia gravis
Antídoto parcial:
Atropina
Physostigma venenosum
frijol de Calabar (Nigeria) 1692

Inhibidores AChE Neostigmina

REVERSIBLES (sintética)
* USOS
• Miastenia gravis
Situaciones • Atonías del TGI:
que requieren Ileo adinámico, megacolon congénito
aumentar la
Transmisión • Atonía vejiga
Colinérgica • Reducción presión intraocular en
glaucoma
• Intoxicación por curare

SN Parasimpático
Inhibidores AChE
** IRREVERSIBLES
•pesticidas, herbicidas
Organofosforados Producen forma
fosforilada de AChE
Parathion muy estable que no
actúa sobre ACh
•Gases de guerra
Difluorofosfato DFP
Nerve gas o sarin
Organofosforado PO4 + AChE .

(AChE PO4) ACh

SN Parasimpático
Inhibidores AChE
IRREVERSIBLES ** Organofosforados
Parathion, pesticidas, herbicidas
* Intoxicación crónica endémica
agricultores
Síntomas: andinoscolinérgica
intoxicación
Tratamiento:
- Atropina
- Regeneradores de AChE:
cloruro de Pralidoxime (PAM)
elimina grupo fosfato de la
enzima
acetato
PAM + (AChE.PO4) PO4 + AChE ACh colina
Drogas y tóxicos
Inhibidores AChE SN Parasimpático
IRREVERSIBLES **
Arma química
Intoxicación colinérgica de destrucción
“nerve gas” o sarin masiva
Inactivación irreversible AChE

• Extrema potencia
• Actúa rápidamente en
segundos
• Alta liposolubilidad, va al SNC
• Absorción por inhalación y
contacto
Intoxicación
En segundos o minutos, signos
nicotínicos, muscarínicos y en SNC
Muerte en 5 min a 24h!!
V Farmacología
autonómica
Intoxicación colinérgica
“nerve gas” sarin
• Aumento de secreción nasal y lacrimal

• Pupilas puntiformes
• Sudación y salivación excesivas
• Tos, broncoespasmo
• Aumento frecuencia respiratoria
• Diarrea, aumento flujo urinario
• Náusea, vómito, dolor abdominal
• Alteración FC y PA
• Confusión, somnolencia, debilidad,
coma, muerte Arma Letal

Drogas y tóxicos
SN Parasimpático
Intoxicación colinérgica
“nerve gas” sarin
A altas dosis letales

Alteración conducta
Convulsiones, coma
Parálisis, insuficiencia
respiratoria
Muerte
Tratamiento inmediato
Pralidoxime (PAM)
Ataque con Sarin en el Metro de Tokyo 1995
Atropina

Drogas y tóxicos
Agonistas SN Parasimpático
COLINÉRGICOS
Acción
Directa **
Agonistas M y N
Agonistas M
Betanecol ACh ACh
Carbacol
Agonistas N
Pilocarpina Nicotina
Muscarina
Aumento transmisión colinérgica

COLINÉRGICOS Directa SN Parasimpático
Agonistas
Muscarínicos *
Envenenamiento
por hongos
“micetismo”
Síntomas 30-60
min luego ingesta
Intoxicación
colinérgica
Tratamiento
Atropina
Muscarina
Amanita muscaria

Drogas y tóxicos
*** SN Parasimpático
Acciones MUSCARÍNICAS
TGI: contracción m. liso, aumento tono,

espasmo, tenesmo, defecación
TU: micción
Glándulas: aumento secreciones lagrimales,
saliva, digestivas, bronquiales
y sudoríparas
Respiratorias: intensa broncoconstricción

CV: bradicardia, hipotensión
Ojos: miosis y pérdida acomodación
SNC: aumento alerta

Drogas y tóxicos
SN Parasimpático
** Parasimpaticomiméticos
USOS
• Aumentar tono y motilidad

-Retención urinaria
-Ileo adinámico,
-Esofagitis por reflujo
• Dilatar vasos en vasoespasmos
• Producir miosis y reducción presión

intraocular en glaucoma ángulo abierto
(pilocarpina local)
• Aumentar salivación en xerostomia,

S. Sjögren

Drogas y tóxicos
** SN Parasimpático
¡OJO!! Parasimpáticomiméticos
CONTRAINDICACIONES
NO usar en asmáticos, por broncoespasmo *
NO usar en enfermedad péptica, por

aumento secreción gástrica ácida
NO usar en cardiopatía isquémica, por
reducción flujo coronario por disminución PA
NO usar en bradicardia
* Caso: Trat. retención urinaria, muerte por ataque asma

Drogas y tóxicos
Agonistas Acción
SN Parasimpático
COLINÉRGICOS Directa
Agonistas Mixtos: Agonistas

Muscarínicos y Nicotínicos Nicotínicos
ACh
Carbacol
Actúan no selectivamente
sobre RM y RN
Uso: glaucoma ángulo abierto Nicotiana
tabacum
Nicotina *
Nicotina: RNN: Estimulación ganglio
dosis bajas: estimula RN autonómico
dosis altas: bloquea RN activación simpática tono vasos
activación parasimpática
corazón, pulmones, TGI, TGU.
Ximena Páez Medicina ULA 2013 RNM: excitación PNM
Antagonistas V Farmacología
COLINÉRGICOS ** autonómica
Acción
Indirecta
Bloqueador
Almacenamiento
Vesamicol
Bloqueador
Canales Ca++
Bloqueador
Recaptación voltaje
Hemicolinium dependientes
Bloqueador
Liberación ACh
Tx Botulínica
Regenerador
ACh
de AChE
Disminución transmisión colinérgica

V Farmacología
Antagonistas Acción autonómica
Drogas y tóxicos
SN Parasimpático
*
Bloqueador
liberación ACh
Toxina Bloqueadores
Botulínica canales de Ca++
PAM regenerador
de AChE
ACh
Disminución transmisión colinérgica

Antagonistas Acción Drogas y tóxicos
Toxina
Vesícula
** Botulínica
sináptica ACh
Liberación
de ACh
Receptores
colinérgicos
Antagonistas Drogas y tóxicos
Acción
COLINÉRGICOS SN Parasimpático
Indirecta
Toxina
Bloqueador
liberación ACh
** Botulínica
Cadena Cadena
ligera pesada
Mecanismo de acción
La cadena pesada permite
endocitosis
Toxina
La cadena ligera cliva la
cliva
vesícula endocítica y queda
SNARES
libre en citoplasma
receptor
Degrada SNAP25 toxina No hay
No se forma el complejo exocitosis
SNARE de ACh porque
no hay fusión
Toxina de vesícula con
No hay fusión vesícula sináptica
botulínica
No hay liberación de ACh la membrana

Bloqueador Toxina
liberación ACh
** Botulínica
Botulismo
Ingestión esporas Clostridium botulinicum en enlatados
Clínica: síntomas en orden de aparición:

- Boca seca, diplopia (implicación III, IV, o VI pares),
- Pupilas dilatadas, pueden no responder a luz,
- Ptosis palpebral, cara caída,
- Disminución reflejo nausea, disfagia, disartria,
- Disfonia, dificultad para levantar cabeza,
- Parálisis descendente (generalmente simétrica y fláccida)
- Disnea por parálisis diafragmática.
Tratamiento: terapia ventilatoria y antitoxina
NEJ;M blog The eyes have it. Sept. 7, 2012.
http://blogs.nejm.org/now/index.php/the-eyes-have-it/2012/09/07/

Indirecta SN Parasimpático
COLINÉRGICOS
Bloqueador
liberación ACh
**
Toxina Botulínica
BOTOX
Produce parálisis fláccida En cosmética
Clostridium Tiene otros usos en medicina:

botulinum
Espasmos musculares:
Espasmo del escritor, blefaroespasmo, Ojo!
Distonía cervical, estrabismo, migraña con los riesgos…
Acalasia
Hiperhidrosis

Drogas y tóxicos
Antagonistas
COLINÉRGICOS ** SN Parasimpático
Acción
Directa SNC RM1
Benztropina: estriado
Escopolamina: N. vestibular
A. muscarínicos
No selectivos
Bloq. (NN)
Atropina Nicotina Bloq. (NM)
(dosis alta)
Hexametonio Succinilcolina
Curare
G. Autonómicos Placa NM
Glándulas y Corazón SNC y
Músculo liso Med. adrenal
ganglios

V Farmacología
autonómica
Bella donna
Atropa belladonna
Ginebra di Benci Leonardo Da Vinci C. Linnaeus siglo XVIII
1474-1478
V Farmacología
autonómica
Bella donna
Atropa belladonna
C. Linnaeus siglo XVIII
La Belle Ferronierre Leonardo Da Vinci
1485
COLINÉRGICOS ** SN Parasimpático
Antagonistas
muscarínicos
No selectivos
Atropina
MIDRIASIS Atropa belladonna

COLINÉRGICOS SN Parasimpático
Acción **
Directa
Antagonistas
muscarínicos
No selectivos
Atropina
Pupila dilatada

* Antagonistas
COLINÉRGICOS
Acción
Directa FLORIPONDIO (angel’s trumpet)
Contiene alcaloides parasimpaticolíticos:
Antagonistas escopolamina, hyoscyamina, y atropina.
muscarínicos
Midriasis unilateral por contacto

con la planta. Puede ser letal
la ingestión
Aaron Vunda, M.D., and Gabriel Alcoba, M.D. Mydriasis in the garden. N Engl J Med 2012; 367:1341
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMicm1208053

Antagonistas Acción Floripondio trompeta del ángel
Antagonistas
muscarínicos
Escopolamina *
Efectos amnésicos
(evita activación lóbulo temporal)
Efectos antimuscarínicos
Delirio, alucinaciones
Pocos usos en medicina:

Antiemético
RM1 en N. vestibulares: Brugmansia
Enf. movimiento Contiene escopolamina, hiosciamina, y
“burundanga” otros alkaloides como atropina
Produce efectos parasimpaticoliticos,
Se ha usado para delinquir amnesia y alucinaciones
Antagonistas Acción
Antagonistas
muscarínicos
Datura. *
Mezcla de alcaloides parasimpaticolíticos
Semejante a floripondio pero que no cuelga.
Efectos antimuscarínicos, alucinógenos.
Se usa para asma por el efecto broncodilatador
Tiotropium and the ancient datura plant:
Revisiting the role of antimuscaricnic therapy inasthma
NEJM blog sept 6 , 2012
http://blogs.nejm.org/now/index.php/tiotropium-and-the-ancient-datura-plant-
revisiting-the-role-of-antimuscarinic-therapy-in-asthma/2012/09/06/?
utm_source=feedburner&utm_medium=email&utm_campaign=Feed%3A+Nownejm+
%28Now%40NEJM%29
V Farmacología
** Antagonistas
autonómica
muscarínicos Atropa belladonna

No selectivos
Atropina
Dosis Efectos de atropina

0,5 mg Ligero aumento FC, ligera sequedad boca, inhibición
sudación
1 mg Aumento FC, sequedad boca, sed, ligera dilatación
pupila
2 mg FC rápida, palpitaciones, marcada sequedad, pupilas
dilatadas, ligera visión borrosa
5 mg Acentuación de lo anterior, dificultad para hablar y
deglutir, piel seca, caliente, disminución peristalsis
10 mg Todo lo anterior exagerado, pulso rápido débil, iris
obliterado, visión muy borrosa, piel roja, seca, ataxia,
inquietud, excitación, alucinaciones, delirio, coma

Drogas y tóxicos
SN Parasimpático
*** Parasimpaticolíticos
(anticolinérgicos)
USOS
• Tratar bradicardia vagal

• Dilatar pupila potente y prolongadamente,
“gotas
cicloplejía para
cólicos”
• Inhibir tono, motilidad y secreción en TGI
• Reducir secreciones, sudación, saliva, moco
• Tratar intoxicaciones por:
inhibidores AChE, hongos
• Antagonizar exceso acción colinérgica en
Parkinson
Antagonistas V Farmacología
COLINÉRGICOS autonómica
Acción Directa
Ganglios autonómicos
Bloquean simpático
Bloqueadores RNN y parasimpático
Despolarizantes No despolarizantes
Trimetarfan,
Hexametonio
Nicotina
A dosis altas Usos:
Lesión medular alta con
masiva descarga simpática
Hipertensión en aneurisma
disecante aorta
Nicotiana tabacum Hipotensión controlada en
cirugía

V Farmacología
autonómica
*** Efectos Bloqueo Ganglionar Autonómico
Sitio Tono predominante Efecto del Bloqueo
Arteriolas Simpático adrenérgico Vasodilatación, hipotensión
Venas Simpático adrenérgico Dilatación, disminución
retorno venoso
Corazón Parasimpático colinérgico Taquicardia
Iris Parasimpático colinérgico Midriasis
Músculo ciliar Parasimpático colinérgico Cicloplejía, visión lejana
TGI Parasimpático colinérgico Disminución secreciones,
tono, motilidad
Vejiga Parasimpático colinérgico Retención urinaria
G. Salivales Parasimpático colinérgico Xerostomía
G. sudoríparas Simpático colinérgico Anhidrosis

T. genital Simpático y parasimpático Disminución estimulación
Antagonistas Acción
V Farmacología
autonómica
Bloqueadores R.NM
No despolarizantes
Curare
Chondrodendron tomentosum
Relajación músculo
esquelético
Veneno en flechas
Se usa en anestesia y UCI

para relajar pacientes
para ventilación mecánica
Envenenamiento
Parálisis de extremidades
y tórax, muerte por asfixia
Sobre la placa neuromuscular en m. esquelético

V Farmacología
autonómica
•Drogas y tóxicos en
SN Simpático

V Farmacología
Drogas y tóxicos autonómica
Div. Simpática
• Transmisión adrenérgica
• Drogas simpaticomiméticas
Acción indirecta
Acción directa
• Drogas simpaticolíticas
Acción indirecta
Acción directa

** V Farmacología
autonómica
Ciclo Metabólico
Norepinefrina
Terminal
ADRENÉRGICO
NE
Tomado: H. Shen Drugs affecting adrenergic transmission. Memocharts

Terminal 1. Captación precursor
2. Síntesis NE
adrenérgico 3 .Almacenamiento
4. Liberación
5 .Interacción NT-receptor
6 .Inactivación
a. Recaptura
b. Degradación enzimática
Ciclo metabólico
NE
**
NE

V Farmacología
autonómica
Terminal
adrenérgico
Ca++
Inactivación:
MAO
• Recaptura NE
• Enzimas
MAO
COMT
Recaptura
NE
COMT

V Farmacología
** autonómica
NE, E
Receptores Receptores
Adrenérgicos ALFA Adrenérgicos BETA
NE NE NE E NE
M. Liso Corazón Broncodilatación Adipocitos

Terminales Ax. Almacenamiento orina
Vasoconstricción Disminución liberación NT Taquicardia Lipolisis
Almacenamiento bilis
Piloerección TGI Aumento Vasodilatación coronaria,
Midriasis contracción
Disminución motilidad pulmonar, y en
y secreción m. esquelético

Simpático Yohimbina
Cocaína
Drogas y tóxicos
Hipotensores Broncodilatadores
Drogas que afectan la T. Adrenérgica
**
Simpaticomiméticas Simpaticolíticas
Acción indirecta Acción indirecta
• Inhibidores MAO • Inhibidor síntesis
• Estimulantes liberación • Falsos NT
• Inhibidores recaptura • Bloqueador almacenamiento
• Antagonistas 2 autorrecep • Inhibidor liberación
• Agonistas 2 autorrecep
Acción directa (receptor)
• Agonistas 1 Acción directa (receptor)
• Agonistas 1,2, 1 • Bloqueadores 1
• Agonistas 1,2, 1,2 • Bloqueadores 1, 2
• Agonistas D1,2, , 1,2 • Bloqueadores 1, 2, 
• Agonistas 1 • Bloqueadores 1
• Agonistas 1,2 • Bloqueadores 1, 2
• Agonistas 2
Aumentan T. Adrenérgica Disminuyen T. Adrenérgica

** Agonistas
ADRENÉRGICOS
Drogas y tóxicos
SN Simpático
Acción
Indirecta
Inhibidores MAO
Estimulantes de
Liberación:
Anfetamina
Metilfenidato
Efedrina
Bloqueadores Recaptura:
Antagonistas 2
Yohimbina NE Cocaína
Antidepresores tricíclicos
Aumento de transmisión adrenérgica

Tomado: H. Shen Drugs affecting adrenergic transmission. Memocharts Ximena Páez Medicina ULA 2013
Agonistas Drogas y tóxicos
**
Acción
ADRENÉRGICOS Indirecta SN Simpático
Bloqueadores Liberadores CA Antagonistas 2

de recaptura Anfetamina Yohimbina
Cocaína Metilfenidato
antidepresores Psicosis anfetamínica
tricíclicos
Uso: déficit atención
Pausinystalia yohimbe
Aumenta liberación de NE
Causa toxicidad simpática
Uso: impotencia,
Erythroxylon coca no confirmado
Aumentan transmisión NE
ADRENÉRGICOS Indirecta SN Simpático
¿Qué haría la cocaína* tópica en la pupila?

Bloquearía recaptura de NE en espacio sináptico
MIDRIASIS
¿Qué haría la anfetamina* tópica en la pupila?

Aumentaría liberación de NE al espacio sináptico
MIDRIASIS

V Farmacología
Agonistas
**
Acción autonómica
ADRENÉRGICOS Directa
Drogas y tóxicos
SN Simpático
1 agonista
(1>2) *
Fenilefrina
, 1 agonista
(1=2>1)
NE
, 1,2 agonista

(1=2=1=2)
2 agonista
E, efedrina (2>>1)
1 agonista Albuterol 1,2 agonista

D1,2, , 1,2 agonista Salmeterol
(1>>2=1) (1=2>>1)
(D1,2)
Dobutamina Terbutalina Isoproterenol
DA
NE NE E NE
* Antigripales prohibidos Ximena Páez Medicina ULA 2013

V Farmacología
Agonistas autonómica
ADRENÉRGICOS
Simpaticomiméticos
USOS **
• En: hipotensión, bradicardia, paro cardiaco
• Efectos vasculares locales: descongestión
nasal, hemostasia
• Para dilatar pupila sin cicloplejía
• En anafilaxia
• En asma para relajar m. bronquial
• Para relajar útero e intestino
• En déficit atención

Simpaticomiméticos
USOS **
Anafilaxia: Urgencia médica
En paciente sensibilizado previamente, reacción
antígeno (medicamentos, toxinas, alimentos, Tratamiento:
proteínas humanas) -IgE sobre mastocitos que Epinefrina con efecto
degranulan histamina y otros mediadores predominante relaja
músculo e inhibe
Hay contracción de músculo liso y vasodilatación liberación de histamina,
con síntomas en tracto GI, piel, tracto con efecto  contrae
respiratorio, sistema CV. vasos.
Receptores 2 inhiben
Disnea, urticaria, angioedema con disminución
liberación de histamina
vol plasmático que puede llevar al choque de mastocitos
Líquidos, Vasopresores,
Brocodilatadores,
Oxígeno
Simpaticomiméticos
Asma USOS
** Parasimpático
Simpático
Bronquio
contraído
Disminución
Mastocito Exceso Luz bronquial
sensibilizado secreción
DISNEA
Mediadores
inflamatorios
Simpaticomiméticos
USOS
Acción de inhaladores
***
ALIVIO Dilatan
Drogas
Bronquio
Adrenérgicas
Agonistas 2
Receptores 2
Enlazan a
receptores 2
• Broncodilatación
• Inhiben
degranulación
de mastocitos
Agonistas
2
Mastocito
Aire inhalado
sensibilizado

Antagonistas
ADRENÉRGICOS
Inhibidor síntesis Acción

Metiltirosina
Falso NT
** Indirecta
 metildopa
Bloqueador de
Almacenamiento
NT falsos
Guanetidina
Reserpina
Inhibidor de
Liberación
Guanetidina
2 agonistas
Clonidina *¿Qué haría un
agonista 2 en TGI?
NE
Disminución de transmisión adrenérgica


ADRENÉRGICOS SN Simpático
** Acción
Directa
*¿Qué haría un bloqueador
beta inespecífico en pulmón?
Bloqueador 1
(1>>>2)
Atenolol
Metoprolol
NE
Bloqueador1,2
Bloqueador1 (1 = 2) Bloqueador 1,2, 1 Bloqueador 1,2
(1>>>2) Fenoxibenzamina (1=2>1>2) (1=2)
Prazosin Fentolamina Carvedilol, labetalol Propanolol
Disminución de transmisión adrenérgica

Tomado: H. Shen Drugs affecting adrenergic transmission. Memocharts Ximena Páez Medicina ULA 2013
Drogas y tóxicos
Antagonistas
ADRENÉRGICOS ** Simpaticolíticos SN Simpático
USOS
• Hipertensión
Bloqueadoresy disminuyen gasto y
resistencia periférica
• Diagnóstico de feocromocitoma
Bloqueador fentolamina
S. Reynaud
• Excesiva vasoconstricción: S. Reynaud
Bloqueadores 
• Insuficiencia cardiaca, arritmias, angina

Bloqueadores disminuyen consumo O2 y
trabajo
• Ansiedad, TIROTOXICOSIS
Bloqueadores 
• Sobredosis de simpaticomiméticos
V Farmacología
Antagonistas autonómica
ADRENÉRGICOS **
Simpáticolíticos
USOS
S. Reynaud
Luz Luz
normal cerrada
Flujo arterial
normal
Vasoconstricción
http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/raynaud/
V Farmacología
Antagonistas autonómica
ADRENÉRGICOS ***
Peligros con
antagonistas adrenérgicos
Con betabloqueantes:
Hipotensión, bradicardia, fatiga,
somnolencia, hipoglicemia
• Precipitar insuficiencia
cardíaca, arritmias, muerte
por paro
• Broncoconstricción
en asmáticos
• Angina pecho por
vasoespasmo coronario
IM con insuficiencia,
bradicardia, hipotensión

Sigue…
I. Introducción
II Anatomía funcional SNA
III Neurotransmisión autonómica
IV Acciones autonómicas en órganos y tejidos
V Farmacotoxicología autonómica
VI Clínica autonómica

Farmatoxicologia Sistnerv

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• Fisiología Médica. Fiorenzo Conti (ed.). Mc Graw-Hill, 2010.

• Costanzo L.S. Physiology. 3er Ed. Saunders Elsevier, 2006.

• Shen H. The autonomic nervous system . Memocharts Pharmacology. An integrated

• __. Drugs affecting adrenergic transmission . Memocharts Pharmacology. An

• __. Drugs affecting cholinergic transmission . Memocharts Pharmacology. An

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Ciclo Metabólico de la Acetilcolina

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Tracto GI y Músculo liso Corazón SNC y ganglios Ganglios Placa NM

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Aumentan transmisión colinérgica

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AChE: enzima que degrada ACh en colina y acetato

ACAChE + Colina Enzima acetilada

AChE + ácido acético Enzima regenerada

Inhibidores de AChE forman complejo estable con la

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frijol de Calabar (Nigeria) 1692

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Inhibidores AChE Neostigmina

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Organofosforado PO4 + AChE .

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Inactivación irreversible AChE

• Aumento de secreción nasal y lacrimal

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A altas dosis letales

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Aumento transmisión colinérgica

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TGI: contracción m. liso, aumento tono,

Respiratorias: intensa broncoconstricción

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• Aumentar tono y motilidad

• Dilatar vasos en vasoespasmos

• Producir miosis y reducción presión

• Aumentar salivación en xerostomia,

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NO usar en asmáticos, por broncoespasmo *

NO usar en enfermedad péptica, por

* Caso: Trat. retención urinaria, muerte por ataque asma

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Agonistas Mixtos: Agonistas

Disminución transmisión colinérgica

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