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FISIOLOGÍA
DEL
SISTEMA NERVIOSO
AUTÓNOMO
2009
Ximena Páez
IMPORTANTE:
Estos materiales audiovisuales
no sustituyen el uso de los
libros para estudiar fisiología
• McCorry L.K. Physiology of the Autonomic Nervous System. Am. J. Pharm. Edu. 71 (4): 78, 2007.
• Wilson-Pauwels L., Stewart P.A. Akesson E.J. Autonomic Nerves. B.C Decker, 1997.
SISTEMA
NERVIOSO
AUTÓNOMO
1era. parte
• Transmisión Química
Autonómica
2da. parte
• Transmisión Div. Parasimpática
• Transmisión Div. Simpática
NT
Ximena Páez Medicina ULA 2009
Homeostasis: balance dinámico
entre las divisiones autonómicas
Par
a s im
á t ico
p át p
ico S im
1era. Parte
• Sinapsis
• Transmisión química
• Transmisores
• Receptores
• Mecanismos de señalización intracelular
• Efectores
Sinapsis
sinapsis
cuerpo axón
Efector
Ximena Páez Medicina ULA 2009
Sinapsis
dendrita
botones sinápticos
Sinapsis
axón
sinapsis
cuerpo axón
NT NT
SINAPSIS
SINAPSIS DIRECTA
DIRECTA SINAPSIS
SINAPSIS DIFUSA
DIFUSA
*
autonómica
Sinapsis
Div.Simpática
Div.Simpática
Axón preganglionar
corto ramificado
ACh
EFECTOR
N. pregangl.
N. ganglionar
Ganglio
S. Difusa
S. Directa
EFECTOR
Ganglio N. ganglionar
S. Directa S. Difusa
Clásicos
Clásicos Neuropéptidos
ACh, NE, E, DA
ACh, VIP, Sustancia P, etc.
No convencionales
Óxido nítrico, ATP
Clásicos
Clásicos
Neuronas Adrenérgicas
liberan de sus terminales:
Neuronas Colinérgicas
liberan de sus terminales: Norepinefrina
(NE)
Acetilcolina
((ACh)
ACh) Células cromafines
(médula adrenal) liberan:
colinérgica colinérgica
colinérgica
N. Parasimpática N. Parasimpática
preganglionar postganglionar
colinérgica colinérgica
** SNC EFECTORES
Motoneurona
Somático Músculo
esquelético
Preganglionar Postganglionar
Simpático Mus liso.
glándulas
Postgan
gli onar
Gl. sudoríparas
** SNC EFECTORES
Motoneurona
Somático Músculo
esquelético
Preganglionar Postganglionar
Simpático Mus liso.
glándulas
Postgan
gli onar
Gl. sudoríparas
Preganglionar Postganglionar
Parasimpático Mus liso.
glándulas
** SNC EFECTORES
Motoneurona
Somático Músculo
esquelético
Preganglionar Postganglionar
Simpático Mus liso.
glándulas
Postgan
gli onar
Gl. sudoríparas
Preganglionar Postganglionar
Parasimpático Mus liso.
glándulas
Preganglionar A la sangre
Simpatico E 80%
NE 20%
Médula adrenal
Neuronas noradrenérgicas
• El resto de las N. simpáticas postganglionares
Médula adrenal
• La médula es como un ganglio simpático.
• N. preganglionares inervan la glándula.
• C. postganglionares (c. cromafines) han
perdido axones y secretan E, NE, algo de DA
Vesícula
sináptica
Colina
ACh Mitocondria
Ca++
Colina
+
Acetato
ACh Neurotransmisor
Terminal
ADRENÉRGICO
Captación
NE Neurotransmisor
Tomado: H. Shen Drugs affecting adrenergic transmission.
transmission. Memocharts
Ximena Páez. Medicina ULA 2009
** VI. Neurotransmisión
autonómica
Transmisores
ACh NE
Efectos locales muy cortos Inactivada por recaptación en
por alta concentración terminal y metabolizada intra-
de AChE que la elimina en neuronalmente por enzima MAO
< 1 mseg
Catecolaminas: E y NE
• E, NE y DA se encuentran en sangre
Clásicos
Clásicos Neuropéptidos
Interneuronas pequeñas Neuronas preganglionares
intensamente fluorescentes en ganglios secretan
((SIF)
SIF) en ganglios simpáticos. péptidos como
Neuronas adrenérgicas
inervan vascularización renal GnRH
secretan
Dopamina (DA)
Angiotensina II X
Bombesin (péptido liberador de gastrina) X X
Péptido relacionado con gen calcitonina X X
Colecistokinina (CCK)
Dinorfina X
Encefalina X X X
Galanina X
H. Liberadora de H. luteinizante (LHRH) X X
Neuropéptido Y (NPY)
Neurotensina X
Oxitocina X
Somatostatina X X
Sustancia P X X X
Péptido intestinal vasoactivo (VIP) X X X X
A= N. preganglionares
Neuropéptidos B= N. postganglionares
C= N. entéricas
D= F. viscerales aferentes
Ximena Páez Medicina ULA 2009 E= Médula adrenal
VI. Neurotransmisión
*Transmisores
* autonómica
Cotransmisores
Cotransmisores:: Cotransmisores
Cotransmisores::
VIP NPY y ATP
con ACh con NE
Complejidad de respuestas…
No convencionales
ACh: ACh:
R. Nicotínicos R. Muscarínicos
NE, E:
R. Adrenérgicos
**
autonómica
Receptores
Acetilcolina
NICOTÍNICOS MUSCARÍNICOS
(canales Na+/K+) (metabotrópicos)
SNC SNC
Ganglio Ganglio
ACh ACh
R. nicotínico R. nicotínico
ACh NE
ACh
Receptor K+
Nicotínico
Entrada neta
de q+
Despolarización
PPSE
Canal
iónico
Na+
K+
Canal cerrado
Interior Canal abierto
**
autonómica
Vía parasimpática Vía simpática
SNC SNC
Ganglio Ganglio
ACh
R. nicotínico R. nicotínico
ACh
NE
R. muscarínico R. adrenérgico
Efectores: Efectores:
M. liso M. liso
Glándulas Glándulas
*Receptores
* Metabotrópicos
auton ómica
autonómica
Activación proteínas G
Neurotransmisor
Receptor Receptor
inactivo activo
Proteína G Proteína G
inactiva activa
Subunidad alfa
despegada
*Mecanismos
*
auton ómica
autonómica
se ñalización intracelular
señalización
Activación
de
respuestas
celulares
Señal
Membrana
**
auton ómica
autonómica
1. Transmisor-Receptor
• Segundos mensajeros:
AMPc, GMPc. DG. IP3. Ca++, T R Mec . Intra
celulares
3. Acciones celulares
• Apertura o cierre de canales Acciones
• Hiperpolarización o despolarización
• Contracción o relajación músculo liso
• Estimulación o inhibición de secreción
Mecanismos de
Transducción de
Señales
Proteínas G
Apertura canal
iónico
Sale K+
Hiperpolarización Canal
membrana Iónico
Potasio
Efectores
• Músculo cardiaco
• Músculo liso
órganos huecos TGI, GU
Músculo liso cardiaco
vasos sanguíneos
• C. Secretoras
exocrinas, endocrinas
Glándulas
2da. parte
• Transmisión Div. Parasimpática
Sinapsis Div
Div.. parasimp ática
parasimpática
N. Parasimpática N. Parasimpática
preganglionar postganglionar
colinérgica colinérgica
Efector
Ganglio
Neurotransmisores: ACh
Vesícula
sináptica
Colina
ACh Mitocondria
Ca++
Colina
+
Acetato
ACh Neurotransmisor
** 2. Síntesis ACh
3. Almacenamiento
4. Liberación
Neurotransmisor 5 .Interacción NT-receptor
6. Inactivación
Degradación enzimática
Ciclo metabólico
ACh
R. Muscarínicos (pocos)
simpática
Médula adrenal
N. Colinérgica postganglionar
simpática
Gl. sudoríparas
ganglio
Receptores
Acetilcolina
Receptores Receptores
NICOTÍNICOS MUSCARÍNICOS
(canales Na+/K+) (metabotrópicos)
Muscarínicos
Colina + acetato Nicotínicos
ACh
ACh
gNa+ > gK+
Entrada
neta
cargas +
K+
* autonómica
Receptor
Nicotínico NNN
Nicotínico ACh
Ganglio Autonómico
Médula suprarrenal R. NN
Entrada neta
de cargas +
Receptor NN
Nicotina (+)
Hexametonio (-) PPSE
** Ganglio
auton ómico
autonómico
N. Post-
R. NNN ganglionar
Transmisión en ganglios
(DA)
** auton ómica
autonómica
Compleja!!
Transmisión en ganglios simpáticos
Tomado:
Tomado: Tabla 13-
13-1 Review of Medical Physiology. W. Ganong.
Ganong. 21st Ed. 2005.
* Goodman & Gilman’
Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 10th Ed.
Ed. J.G.
J.G.
Hardman,
Hardman, L.E.
L.E. Limbird Eds.
Eds. , A. Goodman Gilman Consulting Ed.
Ed. McGraw-
McGraw-Hill, 2001.
Entrada neta
de cargas +
R. NM
Nicotina (+)
Curare (-) PPSE
M. esquelético
R.Nicotí
R.Nicotínicos
NM
1. Transmisor-Receptor metabotrópico
3. Acciones celulares
Apertura o cierre de canales Acciones
Hiperpolarización o despolarización
Contracción o relajación músculo liso
Estimulación o inhibición de secreción
Abrir Cerrar
canales K+ Hiperpolarización Despolarización canales K+
Abrir canales
Na+ o Ca++
Inhibición Excitación
Corazón M. Liso TGI
Marcapaso Aumenta
Disminuye FC motilidad
Oxotremorina (+)
PPSE lento
Atropina (-)
Escopolamina (-) Ximena Páez. Medicina ULA 2009
N. preganglionar
**
Ganglio
autonómico
N. Postganglionar
R. NN
PPSE lento
Proteína Gi
Inhibe AC Corazón
Disminuye AMPc
Disminuye PKA
Cierra canales Ca++
Abre canales de K+ M2
Hiperpolarización
Bradicardia
Disminución contractilidad
Atropina (-)
Ximena Páez. Medicina ULA 2009
***
N. parasimpática
postganglionar
Corazón
R. Muscar ínico
Muscarínico
M2
Disminución
Hiperpolarización
frecuencia
Disminución
Ca++
contracción Ximena Páez Medicina ULA 2009
Mecanismo VI. Neurotransmisión
autonómica
señalización intracelular
R. acoplados a Proteínas “G”
abren o cierran canales iónicos
ACh
K+
Membrana
RM2
Subunidad βγ se
Prot. G enlaza a canal
se disocia K+ y lo abre
ACh
Apertura
M2
canal K+
Aumenta salida K+
Hiperpolarización
Disminución frec. PA
Disminuye FC
AMPc
Filamentos
actina miosina
Ximena Páez Medicina ULA 2009
**
VI. Neurotransmisión
autonómica
R. Muscarínico
M3
Proteína Gq
Activación PLC M úsculo liso
Músculo
Aumento IP3 M3
Aumento Ca++
Gl ándulas
Glándulas
Aumento NO
Muscarina (+)
Secreción
Pilocarpina (+)
glandular
Betanecol (+)
Atropina (-)
** *
M3 PLC
3
ACh
Exocitosis
Exocitosis
Vasodilatación
Rubor
** Mecanismos
Mecanismos Señalización Intracelular
Señalización Intracelular
M2 Gi: Cardiomiocitos
disminuye activación AC, disminuye AMPc,
disminuye PKA, disminuye fosforilación
Sistema
Sistema AC
AC
canales Ca++ voltaje dependientes L,
disminuye Ca++ i, disminuye contracción
Marcapasos
Gi subunidad βγ abre canal K+, Apertura
Apertura directa
directa
hiperpolarización, disminuye frecuencia PA, Canal
Canal K+
K+
disminuye FC
Ximena Páez Medicina ULA 2009
**
Receptores colinérgicos y respuesta a la ACh
Tomado de: Tabla 9-6 S.I. Fox. Human Physiology. 10th edition McGraw-Hill. 2008.