Agonistas y antagonistas del receptor muscarínico
Temas
-->ACETILCOLINA Y SU OBJETIVO DEL RECEPTOR
MUSCARÍNICO
*Propiedades y subtipos de los receptores muscarínicos.
*Efectos farmacológicos de la acetilcolina.
-->AGONISTAS DEL RECEPTOR MUSCARÍNICO
*ADME.
*Usos terapéuticos de agonistas de receptores muscarínicos.
*Contraindicaciones, precauciones y efectos adversos.
*Toxicología.
-->ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS
*Relaciones estructura-actividad.
*Mecanismo de acción.
*Efectos farmacológicos de los antagonistas muscarínicos.
*Usos terapéuticos de los antagonistas de los receptores
muscarínicos.
*Contraindicaciones y efectos adversos.
*Toxicología de fármacos con propiedades antimuscarínicas
Instrucciones de mapa
*Leer el tema para saber de qué se trata enfoque: ¿De qué se trata?
*Entender bien en tema leído.
*Subrayar las partes más importante. Sacar las ideas primarias y secundaria del tema.
*Conceptos: Objetos, acontecimientos, situaciones o acciones representados en círculos.
*Enlaces: Los vínculos entre varios conceptos representados con líneas de conexión.
*Estructura: Define la jerarquía y significado semántico con la posición de conceptos.
Instrucciones de resumen
Las características fundamentales que debe contener el resumen según Arbeláez (2007) en (Universidad
Sergio Arboleda; 2014: 1) en su artículo El Resumen, la cultura extraviada en sus definiciones", presenta
cuatro:
1- Objetividad: hace referencia a las ideas originales del texto y del estilo del autor.
2- Claridad: facilita la comprensión que debe posibilitar el texto.
3- Precisión: hace alusión a su forma de enunciación que, con oraciones cortas y concisas, condensa el
sentido del texto.
4- Flexibilidad: se refiere a la posibilidad de producir diferentes tipos de resumen. Al ser un texto nuevo,
la originalidad depende del estilo de redactor.
Características de un resumen. Estructura del resumen de las siguientes partes:
-Encabezado Debe contener las siguientes partes: Título del texto, documento o libro de resumen.
Contemplar al autor o autores del texto o libro consultado. Debe visibilizarse la editorial, la ciudad y el
año del texto o del libro.
-Introducción. Se debe mencionar necesariamente en que presenta el autor y texto o libro que se señala
en el encabezado.
-Desarrollo. Desarrollo del cuerpo o las partes importantes de la estructura del resumen que
necesariamente deben partir de la idea principal del texto o libro.
-Conclusión. Es la parte donde se debe mencionar la conclusión del autor en el texto del resumen.
-Bibliografía. Es la identificación del tipo de texto utilizando las normas APA.
 Agonistas y antagonistas del receptor muscarínico
Acetilcolina y su objetivo
del receptor muscarínico
Propiedades y subtipos de los
receptores muscarínicos
Los receptores muscarínicos de acetilcolina en el
sistema nervioso periférico se encuentran
principalmente en células efectoras autonómicas
inervadas por nervios parasimpáticos
posganglionares. Los receptores muscarínicos
también están presentes en los ganglios autonómicos
y en algunas células (p. ej., células endoteliales
vasculares) que, paradójicamente, reciben poca o
ninguna inervación colinérgica.
Las sinapsis colinérgicas se producen en:
• Los sitios efectores autonómicos inervados por los
nervios parasimpáticos posganglionares (o, en las
glándulas sudoríparas, por los nervios simpáticos
posganglionares).
• Los ganglios simpáticos y parasimpáticos y la
médula suprarrenal, inervada por los nervios
autonómicos preganglionares.
• Placas motoras en el músculo esquelético, inervadas
por nervios motores somáticos.
• Ciertas sinapsis en el CNS donde ACh puede tener
acciones pre o post sinápticas.
Propiedades y subtipos de los receptores muscarínicos
Los receptores muscarínicos se caracterizaron inicialmente por el análisis de
las respuestas de las células y los sistemas de órganos en la periferia y el CNS.
Por ejemplo, los efectos diferenciales de dos agonistas muscarínicos, el
betanecol y el McN-A-343, sobre el tono del esfínter esofágico inferior,
condujeron a la designación inicial de receptores muscarínicos como M1
(ganglionar) y M2 (células efectoras).
Efectos farmacológicos de la
acetilcolina
La influencia de la ACh y la inervación parasimpática
en diversos órganos y tejidos se introdujo; una
descripción más detallada de los efectos de la ACh se
presenta aquí como antecedente para comprender la
base fisiológica para los usos terapéuticos de los
agonistas y antagonistas de los receptores
muscarínicos.
La acetilcolina tiene efectos directos sobre la función
cardiaca con dosis superiores a las requeridas para la
vasodilatación.
Los efectos cardiacos de la ACh están mediados
principalmente por los receptores muscarínicos M2,
que se unen a Gi/Go.
Sistema cardiovascular
La acetilcolina tiene cuatro efectos primarios sobre el sistema cardiovascular:
• Vasodilatación.
• Disminución de la frecuencia cardiaca (efecto cronotrópico negativo).
• En la velocidad de conducción en el nodo AV (efecto dromotrópico
negativo).
• Disminución de la fuerza de la contracción cardiaca (efecto inotrópico
negativo).
Tracto respiratorio
El sistema nervioso parasimpático juega un papel importante en la
regulación del tono broncomotor. Un conjunto diverso de estímulos
provoca aumentos reflejos en la actividad parasimpática que contribuye a la
broncoconstricción.
Los efectos de la ACh sobre el sistema respiratorio incluyen la
broncoconstricción, el aumento de la secreción traqueobronquial y la
estimulación de los quimiorreceptores de los cuerpos carotídeo y aórtico.
Estos efectos están mediados principalmente por los receptores muscarínicos
M3 localizados en el músculo liso bronquial y traquea.
Tracto urinario
La inervación sacra parasimpática provoca una contracción del músculo
detrusor, un aumento de la presión miccional y un peristaltismo uretral.
Estas respuestas son difíciles de observar con ACh administrada debido a que
la mala perfusión de los órganos viscerales y la rápida hidrólisis por la
butirilcolinesterasa plasmática limita el acceso de la ACh administrada
sistemáticamente a los receptores muscarínicos viscerales.
Los receptores M2 del músculo liso también parecen hacer una pequeña
contribución a esta respuesta, causar contracciones de la vejiga
indirectamente al invertir la relajación mediada por el receptor β del AMP
cíclico del músculo detrusor.
Tracto GI
Aunque la estimulación de la entrada vagal en el tracto gastrointestinal (GI,
gastrointestinal) aumenta el tono, la amplitud de las contracciones y la
actividad secretora del estómago y el intestino, estas respuestas se observan
de manera incoherente con ACh administrada por las mismas razones que
son difíciles de observar las respuestas del tracto urinario.
Al igual que en el tracto urinario, los receptores M3 parecen ser los
principales responsables de la mediación del control colinérgico de la
motilidad GI, pero los receptores M2 también contribuyen a esta actividad.
Efectos secretores
Además de sus efectos estimulantes sobre las secreciones traqueobronquiales
y GI, la ACh estimula la secreción de otras glándulas que reciben inervación
colinérgica parasimpática o simpática, incluyendo las glándulas lagrimales,
nasofaríngeas, salivales y sudoríparas.
Todos estos efectos están mediados principalmente por receptores
muscarínicos M3; Los receptores M1 también contribuyen
significativamente a la estimulación colinérgica de la secreción salival.
Ojo
Cuando se instila en el ojo, la ACh produce miosis al contraer el músculo del
esfínter pupilar y acomodamiento para la visión cercana al contraer el
músculo ciliar; ambos efectos están mediados principalmente por los
receptores muscarínicos M3, pero otros subtipos pueden contribuir a los
efectos oculares de la estimulación colinérgica.
Efectos en el CNS
Aunque la ACh administrada sistemáticamente tiene una penetración
limitada en el CNS, los agonistas muscarínicos que pueden atravesar la
barrera hematoencefálica evocan una excitación cortical característica o una
respuesta de activación similar a la producida por la inyección de inhibidores
de la colinesterasa o por estimulación eléctrica de la formación reticular del
tronco encefálico.
Agonistas de los
receptores adrenérgicos β
Los agonistas de los receptores colinérgicos muscarínicos se pueden dividir en dos grupos:
•Ésteres de colina, incluyendo ACh y varios ésteres sintéticos.
•Alcaloides colinomiméticos naturales (particularmente pilocarpina, muscarina y arecolina) y sus
congéneres sintéticos.
De varios cientos de derivados sintéticos de colina investigados, sólo la metacolina, el carbacol y el
betanecol han tenido aplicaciones clínicas mayor duración y selectividad de acción. Su acción es
más prolongada porque el grupo metilo añadido aumenta su resistencia a la hidrólisis por las
colinesterasas.
Su selectividad se refleja en un predominio de muscarínicos sólo con acciones nicotínicas
menores; las primeras se manifiestan más claramente en el sistema cardiovascular.
ADME
La absorción y distribución de estos compuestos
pueden predecirse a partir de sus estructuras. La
muscarina y los ésteres de colina son aminas
cuaternarias; la pilocarpina y la arecolina son aminas
terciarias.
Los ésteres de colina, como aminas cuaternarias, se
absorben poco después de la administración oral y
tienen una capacidad limitada para atravesar la barrera
hematoencefálica.
La pilocarpina y la arecolina, como aminas terciarias,
se absorben fácilmente y pueden atravesar la barrera
hematoencefálica.
Es una amina cuaternaria y está mal absorbida, todavía
puede ser tóxica cuando se ingiere e incluso puede
tener efectos sobre el CNS.
Los alcaloides naturales son eliminados principalmente
por los riñones; la excreción de las aminas terciarias se
puede acelerar por acidificación de la orina para
retener la forma catiónica en la orina
Toxicología
El envenenamiento por ingestión de plantas que
contienen pilocarpina, muscarina o arecolina se
caracteriza principalmente por la exageración de sus
diversos efectos parasimpatomiméticos.
El tratamiento consiste en la administración parenteral
de atropina en dosis suficientes para cruzar la barrera
hematoencefálica y medidas para apoyar los sistemas
respiratorio y cardiovascular y para contrarrestar el
edema pulmonar.
Usos terapéuticos de
agonistas de receptores
muscarínicos
Los agonistas muscarínicos se utilizan actualmente en
el tratamiento de trastornos de la vejiga urinaria y
xerostomía y en el diagnóstico de hiperreactividad
bronquial. También se utilizan en oftalmología como
agentes mióticos y para el tratamiento del glaucoma.
Acetilcolina
Aunque rara vez se administra en forma sistemática, la ACh se utiliza tópicamente
para la inducción de miosis durante la cirugía oftalmológica, instilada en el ojo como
una solución a 1%.
Metacolina
Se administra por inhalación para el diagnóstico de hiperreactividad de las vías
respiratorias bronquiales en pacientes que no tienen asma clínicamente aparente. Está
disponible como un polvo que se diluye con NaCl a 0.9% y se administra a través de
un nebulizador. La respuesta a la metacolina puede ser exagerada o prolongada en
pacientes que toman antagonistas de los receptores adrenérgicos β.
Betanecol
Afecta principalmente los tractos urinario y GI. En el tracto urinario, el betanecol
tiene utilidad en el tratamiento de la retención urinaria y el vaciado inadecuado de la
vejiga cuando no existe obstrucción orgánica, como en la retención urinaria
posoperatoria, neuropatía autonómica diabética y ciertos casos crónicos de vejiga
hipotónica, miogénica o neurogénica; por tanto, puede evitarse el cateterismo.
Carbacol
Se utiliza tópicamente en oftalmología para el tratamiento del glaucoma y la inducción
de la miosis durante la cirugía; se instila en el ojo como una solución a 0.01-3%.
Pilocarpina
El hidrocloruro de pilocarpina se utiliza para el tratamiento de la xerostomía que sigue
a tratamientos de radiación de cabeza y cuello o que está asociada con el síndrome de
Sjögren, un trastorno autoinmune que ocurre principalmente en mujeres en las que las
secreciones, en especial las salivales y lagrimales, están comprometidas.
El tratamiento puede aumentar la secreción salival, la facilidad de deglución y la
mejora subjetiva en la hidratación de la cavidad oral siempre que el parénquima salival
mantenga la función residual. Los efectos secundarios caracterizan la estimulación
colinérgica, siendo la sudoración la queja más común.
Cevimelina
Es un agonista muscarínico que parece activar preferentemente los receptores M1 y
M3 en los epitelios lagrimales y de las glándulas salivales.
El fármaco tiene una acción sialogógica de larga duración, puede tener menos efectos
secundarios y ser más aceptada que la pilocarpina por el paciente.
La dosis habitual es de 30 mg tres veces al día
Contraindicaciones,
precauciones y efectos
adversos
La mayoría de las contraindicaciones, precauciones y
efectos adversos son consecuencias predecibles de la
estimulación del receptor muscarínico.
Las contraindicaciones importantes para el uso de
agonistas muscarínicos incluyen asma, enfermedad
pulmonar obstructiva crónica, obstrucción urinaria o
del tracto GI, enfermedad acidopéptica, enfermedad
cardiovascular acompañada de bradicardia,
hipotensión e hipertiroidismo (los agonistas
muscarínicos pueden precipitar la fibrilación auricular
en pacientes hipertiroideos).
Los efectos adversos comunes incluyen diaforesis;
diarrea, calambres abdominales, náuseas/vómitos y
otros efectos secundarios GI; una sensación de
opresión en la vejiga urinaria; dificultad en el
acomodamiento visual; y la hipotensión, que puede
reducir drásticamente el flujo sanguíneo coronario, en
especial si ya está en riesgo.
Estas contraindicaciones y efectos adversos no
representan generalmente un motivo de preocupación
con la administración tópica para uso oftálmico.
Agonistas de receptores
muscarínicos
Los antagonistas de los receptores muscarínicos incluyen:
• Los alcaloides que se producen naturalmente, la atropina y la escopolamina.
• Los derivados semisintéticos de estos alcaloides, que difieren principalmente de los compuestos
originarios en su disposición en el cuerpo o su duración de acción.
• Los derivados sintéticos, algunos de los cuales muestran un grado limitado de selectividad para ciertos
subtipos de receptores muscarínicos.
Entre las dos últimas categorías se encuentran la homatropina y la tropicamida, que tienen una duración
de acción más corta que la atropina, y la metacarpiana, el ipratropio, el tiotropio, el aclidinio y el
umeclidinio, que son aminas cuaternarias que no atraviesan la barrera hematoencefálica ni cruzan
fácilmente las membranas.
Los antagonistas muscarínicos previenen los efectos de la ACh mediante bloqueo de su unión a los
receptores muscarínicos en células efectoras a las uniones neuroefectoras parasimpáticas (y simpáticas
colinérgicas) en los ganglios periféricos y el CNS.
En general, los antagonistas muscarínicos causan poco bloqueo de los receptores nicotina
Relaciones estructura- Mecanismo de acción
actividad La atropina y los compuestos relacionados compiten
Un éster intacto de tropina y ácido trópico es esencial
para la acción antimuscarínica porque ni el ácido libre
con la ACh y otros agonistas muscarínicos por el sitio
de la ACh ortostérica en el receptor muscarínico.
El antagonismo por atropina es competitivo; por
ni el alcohol básico presentan actividad tanto, es superable por la ACh si la concentración de
antimuscarínica significativa. ACh en los receptores muscarínicos se incrementa
La presencia de un grupo OH libre en la parte acilo
suficientemente.
del éster también es importante para la actividad. Los antagonistas de los receptores muscarínicos
Los derivados de amonio cuaternario de la atropina y
inhiben las respuestas a la estimulación nerviosa
la escopolamina son generalmente más potentes que
colinérgica posganglionar de una forma eficazmente
sus compuestos originarios tanto en las actividades de menor que cuando inhiben las respuestas a los ésteres
bloqueo muscarínico como ganglionar (nicotínico) de colina inyectados.
cuando se administran por vía parenteral.
La diferencia puede explicarse por el hecho de que la
Estos derivados se absorben pobremente y de manera liberación de ACh por las terminales nerviosas
no fiable cuando se administran por vía oral.
colinérgicas se produce en estrecha proximidad a los
receptores, dando como resultado concentraciones
muy altas del transmisor en los receptores
Efectos farmacológicos de Usos terapéuticos de los Contraindicaciones y Toxicología de fárma-
los antagonistas antagonistas de los efectos adversos cos con propiedades
muscarínicos receptores muscarínicos La mayoría de las contraindicaciones, antimuscarínicas
precauciones y efectos adversos son
El antagonista muscarínico prototipo, proporcionan una buena base
Los antagonistas de los receptores muscarínicos se han
La ingestión deliberada o accidental de los
para comprender los usos terapéuticos de los diversos antagonistas consecuencias predecibles del bloqueo de los alcaloides naturales de la belladona es una
muscarínicos. utilizado fundamentalmente para inhibir los efectos de receptores muscarínicos: xerostomía,
causa importante de envenenamientos.
Los efectos de otros antagonistas muscarínicos se mencionarán sólo la actividad parasimpática en el tracto respiratorio, el estreñimiento, visión borrosa, dispepsia y Muchos antagonistas del receptor H1 de
cuando difieran significativamente de los de la atropina.
tracto urinario, el tracto GI, los ojos y el corazón.
Sistema cardiovascular
Tracto respiratorio
deterioro cognitivo. histamina, fenotiazinas y antidepresivos
Corazón.
Las contraindicaciones importantes para el uso
El principal efecto de la atropina en el corazón es alterar el ritmo. Aunque la El ipratropio, el tiotropio, el aclidinio y el umeclidinio son agentes importantes en el tricíclicos también bloquean los receptores
tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica; son menos eficaces en la
de antagonistas muscarínicos incluyen
respuesta dominante es la taquicardia, a menudo hay una bradicardia transitoria con
dosis clínicas promedio (de 0.4-0.6 mg, tabla 9-2). La desaceleración es moderada (de mayoría de los pacientes con asma. Estos agentes a menudo se usan con agonistas de muscarínicos y, en dosis suficiente, producen
los receptores β2 adrenérgicos inhalados de acción prolongada, aunque hay poca obstrucción del tracto urinario, obstrucción GI síndromes que incluyen características de
4-8 latidos por minuto), se produce sin cambios acompañantes en la presión
sanguínea o el gasto cardiaco, y suele desaparecer después de la inyección evidencia de sinergismo verdadero.
Tracto genitourinario y glaucoma no controlado (o susceptible a su
intravenosa rápida. intoxicación por atropina.
Circulación. La vejiga urinaria hiperactiva puede tratarse con éxito mediante antagonistas de los
ataque). Entre los antidepresivos tricíclicos, la
La atropina sola tiene poco efecto sobre la presión sanguínea porque la mayoría de receptores muscarínicos. Estos agentes pueden disminuir la presión intravesicular,
los vasos carecen de inervación colinérgica significativa. Sin embargo, en dosis aumentar la capacidad y reducir la frecuencia de las contracciones antagonizando el Los antagonistas de los receptores protriptilina y la amitriptilina son los
clínicas, la atropina contrarresta completamente la vasodilatación periférica y la control parasimpático de la vejiga; también pueden alterar la sensación de la vejiga
muscarínicos también están contraindicados (o
fuerte caída de la presión sanguínea causada por los ésteres de colina. En dosis durante el llenado. antagonistas de los receptores muscarínicos
tóxicas y ocasionalmente en dosis terapéuticas, la atropina puede dilatar los vasos Tracto GI se deben usar con extrema precaución) en más potentes, con afinidades para los
sanguíneos cutáneos, especialmente los del área del rubor (sonrojo por atropina). Los antagonistas de los receptores muscarínicos fueron, una vez, ampliamente
Sistema respiratorio utilizados para el tratamiento de la úlcera péptica. Aunque pueden reducir la motilidad pacientes con hiperplasia prostática benigna. receptores muscarínicos sólo de un orden de
Aunque la atropina puede causar broncodilatación y disminución de la secreción gástrica y la secreción de ácido gástrico, las dosis antisecretoras producen efectos
Estos efectos adversos y contraindicaciones
traqueobronquial en individuos normales mediante el bloqueo del tono parasimpático secundarios pronunciados, tales como xerostomía, pérdida del acomodamiento visual, magnitud menor que el de la atropina
(vagal) a los pulmones, sus efectos en el sistema respiratorio son más significativos en fotofobia y dificultad para orinar. generalmente son de preocupación más
pacientes con una enfermedad respiratoria. Secreciones salivales
Ojo
Los antagonistas de los receptores muscarínicos bloquean las respuestas Los alcaloides de belladona y sustitutos sintéticos son eficaces para reducir la salivación limitada con los antagonistas muscarínicos que
colinérgicas del músculo del esfínter pupilar del iris y del músculo ciliar excesiva, como la salivación inducida por fármacos, la asociada con el envenenamiento
por metales pesados y con la enfermedad de Parkinson.
se administran por inhalación o se usan
controlando la curvatura de la lente. Así, estos agentes dilatan la pupila (midriasis)
y paralizan el acomodamiento (cicloplejia). La amplia dilatación pupilar resulta en Ojo tópicamente en oftalmología.
fotofobia; el cristalino se fija para la visión lejana, los objetos cercanos son Los efectos limitados al ojo se obtienen mediante la administración tópica de
borrosos, y los objetos pueden parecer más pequeños de lo que son. antagonistas de los receptores muscarínicos para producir midriasis y cicloplejia. La
Tracto GI cicloplejia no es alcanzable sin midriasis y requiere concentraciones más altas o una
Motilidad. aplicación más prolongada de un agente dado.
Los nervios parasimpáticos aumentan el tono y la motilidad GI y relajan los Sistema cardiovascular
esfínteres, favoreciendo así el paso del contenido gastrointestinal. En los sujetos Los efectos cardiovasculares de los antagonistas de los receptores muscarínicos son de
normales y en los pacientes con enfermedad GI, los antagonistas muscarínicos
producen efectos inhibidores prolongados sobre la actividad motora del estómago,
utilidad clínica limitada. Generalmente, estos agentes se utilizan sólo en unidades de
cuidados coronarios para intervenciones a corto plazo o en entornos quirúrgicos.
duodeno, yeyuno, íleon y colon, caracterizados por una reducción en el tono y en la CNS
amplitud y frecuencia de las contracciones peristálticas. Los alcaloides de belladona estuvieron entre los primeros fármacos que se utilizaron en
Secreción de ácido gástrico.
De forma similar, la atropina sólo inhibe parcialmente las respuestas secretoras de la prevención de la cinetosis. La escopolamina es el más eficaz de estos agentes para
exposiciones cortas (de 4-6 h) a movimientos intensos y probablemente para
ácido gástrico a la actividad vagal debido a que la estimulación vagal de la secreción
exposiciones de hasta varios días.
de gastrina está mediada no por ACh sino por neuronas peptidérgicas en el tronco
vagal que liberan péptido liberador de gastrina (GRP, gastrin-releasing peptide). Anestesia
Secreción
La secreción salival es particularmente sensible a la inhibición de los antagonistas de
los receptores muscarínicos, que pueden eliminar completamente la secreción acuosa
La atropina se administra comúnmente para bloquear las respuestas a los reflejos
vagales inducidos por la manipulación quirúrgica de los órganos viscerales.
Envenenamiento por anticolinesterasa
abundante inducida por la estimulación parasimpática. El uso de atropina en grandes dosis para el tratamiento de envenenamiento por
Otros músculos lisos insecticidas organoclorados de anticolinesterasa. La atropina también puede usarse para
Tracto urinario. antagonizar los efectos parasimpaticomiméticos de la piridostigmina u otras
Los antagonistas muscarínicos disminuyen el tono normal y la amplitud de las anticolinesterasas administradas en el tratamiento de la miastenia grave.
contracciones del uréter y la vejiga y a menudo eliminan el refuerzo inducido por Otros usos terapéuticos
fármacos del tono ureteral. Sin embargo, este efecto suele ir acompañado de una
disminución de la salivación y el lagrimeo y una visión borrosa.
El bromuro de metilscopolamina es un derivado de amonio cuaternario de
Tracto biliar. escopolamina y, por tanto, carece de las acciones centrales de la escopolamina.
La atropina ejerce una acción antiespasmódica leve sobre la vesícula biliar y los
conductos biliares en los seres humanos. Este efecto es poco fiable y puede evitarse.
Los nitratos son más eficaces que la atropina en este sentido
Glándulas sudoríparas y temperatura
Las pequeñas dosis de atropina inhiben la actividad de las glándulas sudoríparas por las
fibras colinérgicas y la piel se calienta y se seca. La sudoración puede estar lo
suficientemente deprimida como para elevar la temperatura corporal, pero sólo después
de una amplia dosis o a altas temperaturas ambientales.
CNS
La atropina tiene efectos mínimos en el CNS a dosis terapéuticas, aunque puede ocurrir
una estimulación leve de los centros medulares parasimpáticos. Con dosis tóxicas de
atropina, la excitación central se vuelve más prominente, dando lugar a inquietud,
irritabilidad, desorientación, alucinaciones o delirio.
ADME
Los alcaloides de belladona y los derivados terciarios sintéticos y semisintéticos se
absorben rápidamente del tracto GI. También entran en la circulación cuando se
aplican a las superficies mucosas del cuerpo. La absorción de la piel intacta es limitada,
aunque la eficiencia de absorción se produce en la región posauricular para algunos
agentes (p. ej., escopolamina, que permite la administración por parche transdérmico).
 Agonistas y antagonistas del receptor muscarínico
Resumen
Los fármacos antagonistas muscarínicos son fármacos que se unen al sitio del agonista y producen un bloqueo de tipo competitivo impidiendo la estimulación de los receptores tanto por la ACh endógena como por fármacos agonistas, al bloquear el tono
colinérgico basal hacen que prevalezcan las respuestas simpáticas.Ya que se oponen a la acción parasimpática reciben el nombre común de parasimpaticolíticos o de anticolinérgicos. Los más habituales son los alcaloides naturales, entre los que
encontramos la atropina y la escopolamina y los compuestos de amonio cuaternario sintético como el metibromuro de escopolamina o el ipratropio. Muchos fármacos antimuscarínicos se utilizan para tratar la incontinencia urinaria y el síndrome de la
vejiga hiperactiva que el efecto anticolinérgico produce la relajación del detrusor y el cierre del esfínter de la vejiga. Entre estos fármacos encontramos la oxibutinina, la propantelina, la teofilina, la tolterodina, la fesoterodina, la darifenacina, el trospio, y la
solifenacina. También los antimuscarínicos, hasta la aparición de la Levo–Dopa constituyeron la base del tratamiento de la enfermedad de Parkinson, y aún hoy se utilizan para tratar los temblores y la rigidez algunos como la amantadina, el biperideno,
la benzatropina, la prociclidina, y el trihexifenidilo.
Los receptores de acetilcolina muscarínicos en el sistema nervioso periférico se encuentran principalmente en las células efectoras autónomas inervadas por los nervios parasimpáticos posganglionares. Los receptores muscarínicos también están en los
ganglios autónomos y en algunas células (p. ej., células del endotelio vascular) que, paradójicamente, reciben una inervación colinérgica escasa o nula. En el sistema nervioso central (SNC), el hipocampo, la corteza y el tálamo tienen gran densidad de
receptores muscarínicos. La acetilcolina (ACh, acetilcholine), el neurotransmisor natural para estos receptores, prácticamente no tiene aplicaciones terapéuticas sistémicas debido a que sus acciones son difusas y su hidrólisis es rápida, la cual es catalizada
por la acetilcolinesterasa (AChE, acetilcholinesterase) y la butirilcolinesterasa plasmática. Los agonistas muscarínicos imitan los efectos de la ACh en estos puntos. Estos agonistas suelen ser análogos de la ACh pero con acción prolongada o alcaloides
naturales, algunos de los cuales estimulan receptores nicotínicos lo mismo que muscarínicos. Para recapitular, estas sinapsis se encuentran en:
1) Lugares efectores autónomos inervados por nervios parasimpáticos posganglionares (o, en las glándulas sudoríparas, por nervios simpáticos posganglionares).
2) Ganglios simpáticos y parasimpáticos y la médula suprarrenal, inervada por los nervios autónomos preganglionares.
3) Placas terminales motoras en el músculo esquelético, inervadas por los nervios motores somáticos.
4) Algunas sinapsis en el SNC (Krnjevic, 2004), donde la acetilcolina puede tener acciones presinápticas o postsinápticas.
Cuando se administra la acetilcolina por vía parenteral, puede tener acciones en todos estos lugares; sin embargo, dado que es un compuesto de amonio cuaternario, su penetración en el SNC es escasa y la cantidad de acetilcolina que llega a las zonas
periféricas en el caso de un flujo sanguíneo bajo es limitada debido a la hidrólisis por la butirilcolinesterasa plasmática. Ya que se oponen a la acción parasimpática reciben el nombre común de parasimpaticolíticos o de anticolinérgicos.
Los más habituales son los alcaloides naturales, entre los que encontramos la atropina y la escopolamina y los compuestos de amonio cuarternario sintético como el metibromuro de escopolamina o el ipratropio.
1.- Atropina. Procede de un alcaloide natural que se encuentra que se encuentra en la planta Atropa belladona. A nivel clínico se emplea para producir midriasis, para revertir la bradicardia sinusal sintomática, para inhibir la salivación y secreción de
mucosidades durante la cirugía, para evitar la estimulación vagal inducida por traumatismos quirúrgicos en las vísceras y para revertir los efectos de la intoxicación por agonistas.
2.- Escopolamina o hidrobromuro. Hioscina atraviesa con facilidad la BHE y pude producir efectos centrales. Por ello se usa para tratar la cinetósis y como antiemético. Se dispone de parches de escopolamina para el tratamiento anticinetósico. En
enfermos paliativos se utiliza para inducir sedación leve y para controlar las secreciones bucales. También sirve para aliviar las náuseas inducidas por quimioterapia y se puede usar por vía intravenosa cuando sea necesario reducir las secreciones de la
mucosa bucal.
3.-Metilbromuro de escopolamina. El metilbromuro de escopolamina es una amina cuarternaria que penetra escasamente en el SNC y se emplea por sus efectos periféricos en el tratamiento de la úlcera gastroduodenal y reducción de espasmos
gastrointesitinales. El glicopirronio se utiliza para evitar la bradicardia en intervenciones quirúrgicas. Otra amina cuaternaria útil en el tratamiento de la úlcera péptica es la pirenzepina.
4.- Ipratropio. El ipratropio y el tiotropio son también aminas cuaternarias que se utilizan por vía inhalada como broncodilatadores, especialmente en la EPOC.
5.- Otros antimuscarínicos. Muchos fármacos antimuscarínicos se utilizan para tratar la incontinencia urinaria y el síndrome de la vejiga hiperactiva que el efecto anticolinérgico produce la relajación del detrusor y el cierre del esfínter de la vejiga. Entre
estos fármacos encontramos la oxibutina, la propantelina, la terodilina, la tolterodina, la fesoteronida, la darifenacida, el trospio, y la solifenacina.
También los antimuscarínicos, hasta la aparición de la Levo–Dopa constituyeron la base del tratamiento de la enfermedad de Parkinson, y aún hoy se utilizan para tratar los temblores y la rigidez algunos como la amantadina, el biperideno, la
benzatropina, la prociclidina, y el trihexifenidilo. Los antimuscarínicos están contraindicados en pacientes con glaucoma y deben usarse con precaución en pacientes con hipertrofia de próstata y con demencia o alteraciones cognitivas. La toxicidad es
especialmente peligrosa en lactantes y niños. Cuando estos fármacos se administren por vía intravenosa, ha de hacerse lentamente para evitar la aparición de síntomas de intoxicación aguda, además deben tenerse al alcance fármacos agonistas y
soporte respiratorio. Si se administran por vía oral, es aconsejable hacerlo media hora antes para evitar las molestias digestivas y se debe indicar al paciente que ingiera pequeñas cantidades de alimentos, así como que ingiera líquidos y fibra para evitar el
estreñimiento. Si se emplean en ancianos, pueden producir problemas de coordinación por lo que hay que tener precaución con las caídas y accidentes.

Bibliografía
Fármacos Antagonistas Muscarínicos | Salusplay. (2021). Salusplay.com. https://www.salusplay.com/apuntes/apuntes-de-farmacologia/farmacos-antagonistas-muscarinicos/resumen
‌Agonistas y antagonistas de los receptores muscarínicos | Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12e | AccessMedicina | McGraw Hill Medical. (2017). Mhmedical.com. https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?
bookid=1882§ionid=138607834