Receptores colinérgicos y agonistas colinérgicos
(Simpaticomiméticos)
Farmacología de los Receptores
Colinérgicos -Agonistas
MSc. María Salas Arruz
Profesora Principal
Universidad Peruana Cayetano Heredia
Acetilcolina
 Es el neurotransmisor endógeno , a nivel de la
sinapsis y de las uniones neuroefectoras
colinérgicas, en el SNC y y periferico
 Carece de aplicación terapéutica
 Acción difusa
 Hidrólisis rápida por acción de Ache y la
Butirilcoliesterasa plasmática
 Se ha sintetizado un gran número de derivados
con el objeto de otener farmacos de acción más
selectiva y prolongada
Interacciones con el receptor Post-
sináptico
Receptores colinérgicos Muscarínicos
 compuestos de 4 proteinas que cruzan la membrana acopladas
a Proteinas G. Tienen 7 dominios transmembrana
 Tipos de receptores son: M1, M2, M3, M4 y M5.
MSc. María Salas Arruz
Colinérgicos
 Agonistas colinérgicos: imitan los efectos de
la acetilcolina
 Las acciones de la acetilcolina mediada por
dos tipos de receptores:
 Muscarínicos
 Nicotínicos
Receptores Colinérgicos
Se dividen en:
Colinérgicos muscarínicos:
 Todos son receptores acoplados a proteína G transmembrana
 Pueden ser excitatorios ó inhibitorios receptores muscarínicos
 Presentes en órganos inervados por el parasimpático y en el SNC
 Son M1, M2, M3, M4, M5
Ejm agonista - muscarina; antagonista - atropina
Colinérgicos Nicotínicos:
 Todos son receptores de canales iónicos selectivos dependientes de
ligando
 Siempre son excitatorios (ingreso de Na+ a la célula)
 Presentes en sinapsis ganglionares, médula adrenal y placa motora y
SNC
 Son Nicotinico ganglionar (Nn ó N1) y Nicotinico muscular (Nm ó N2)
Ejm agonista - nicotina; antagonista - curare
Acetilcolina: ¿Donde se ubican sus
receptores?
 Los receptores muscarínicos se encuentran
primordialmente en células efectoras vegetativas
que estan inervadas por nervios parasimpáticos
postganglionares
 Los receptores mucarinicos también se encuentran
en el encéfalo, ganglios y algunas células como la de
los vasos sanguíneos que reciben poca o ninguna
inervación
 Lo receptores nicotínicos se encuentran:
 Unión neuromuscular (ej: m.esquelético)
 Neuronas (en ganglio y el SNC)
1
Receptores colinérgicos y agonistas colinérgicos
(Simpaticomiméticos)

Receptores Colinérgicos

Receptores Colinérgicos
M1 – M3 – M5 M2 – M4 N1 (n) N2 (m)

Receptor Proteína Gq Proteína Gi Iónico (Na+) Iónico (Na+)

Naturales> Pilocarpina
(Directo)
Agonistas Sinteticos>Carbacol (Directo) Acetilcolina Nicotina Succinilcolina
Neostigmina (Indirecto)

Atropina
Pancuronio
Antagonistas Bromuro de Tropicamida Hexametonio
Vecuronio
Ipatropio
M1: SNC
M3: Músculo liso M2: Corazón
Ganglios Placa
Órganos TGI, glándulas M4: Corteza
Autónomos Neuromuscular
secretoras y ojo Cerebral (*)
M5: SNC (*)

Receptores Colinergicos Nicotínicos Receptores nicotínicos en el sistema nervioso central y el

periférico
 Canales iónicos de sodio ligados a
compuerta compuestos de 5 proteinas  Los receptores que predominan en el cerebro son α4β2 y α7
unidas a membrana que forman el canal
de sodio
 Definidas por la composición de cada una
de sus subunidades
 La alpha-bungarotoxina, es una
neurotoxina que bloquea competitivamente
los receptores nicotinicos en el sitio de
unión de la acetilcolina en una forma
relativamente irreversible.
 El receptor es estimulado por nicotina y Diferentes subtipos de receptores nicotínicos de la acetilcolina en el sistema nervioso
bloqueado por curare paralisis central y en el sistema nervioso periférico. Los círculos representan a los sitios de
unión para agonistas putativos en las interfases de las subunidades.
muscular) (Fuente: Sharples VGC & Wonnacott S. Neuronal nicotinic receptors. http://www.tocris.com)

Sitios de acción de drogas en la Sinapsis Colinérgica

1 Inhibidor de sintesis
2. Bloqueo acumulación en
vesículas
Subtipos de 3. Liberación de vesículas
receptores
4. Bloqueo de liberación de
nicotínicos en vesículas
cerebro, ganglio
5. Bloqueo del receptor
autónomo y unión
neuromuscular 6. Inhibición de la enzima
destructora
Baccafusco J.J. Neuronal 7. Bloqueo de la recaptación
nicotinic receptor subtypes.
Defining therapeutic
targets. Molecular
interventions, 2004, 4(5):
285-95

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Colinérgica- Experimento de El receptor Nicotínico

Aprendizaje y memoria
Se hizo un experimento con ratas donde se colocaban en
el centro. Se hace una señal acústica y el animal busca la
salida.
Si se repite con agonistas colinérgicos, se olvidan
menos.
Si se repite con antagonistas colinérgicos, se olvidan
más.
Los fármacos del sistema colinérgico están relacionados
con la memoria a corto plazo y el aprendizaje.
Las vías colinérgicas se relacionan con el Alzheimer (de
forma muy clara en los hombres)
 El proceso degenerativo de esta via está relacionado
con la edad, genética y ligado al sexo femenino. Hay una
degeneración del SNC selectiva (vías colinérgicas).

El receptor Nicotínico El receptor nicotínico

 Cada receptor consiste
de dos sitios de union
para Ach y un canal
iónico para sodio.

 La unión de Ach abre

transitoriamente el canal
y depolariza (excita) la
membrana postsináptica
por incremento de la
permeabilidad al ion
sodio.

El receptor nicotínico
Colinérgica
La síntesis y la liberación en el SNC son igual que en el
periférico. Actúa sobre receptores nicotínicos y
 Receptor nervio muscarínicos.
(NN) y ganglios son
bloqueados por  Las acciones del SNC muscarínicas. están relacionado
con el comportamiento.
hexamethonio
 Receptores Se encuentran en la parte anterior (prosencéfalo): en la
corteza y en el cuerpo estriado. No hay en el cerebelo ni
musculares (NM ) de en la médula espinal.
la placa mioneural
son bloqueados La acetilcolina interviene en la vigilia, memoria y
aprendizaje y con la demencia en el Alzheimer.
por curare Respecto a la vigilia, agonistas
(FISOSTIGMINA  anticolinesterásico) al nivel central,
provocan vigilia (despertamiento). La
ATROPINA(antagonista), al nivel central induciría el
sueño.

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(Simpaticomiméticos)

PAPEL FUNCIONAL DE SISTEMA Colinérgicos Directos e

COLINÉRGICO indirectos
 Estado alerta o vigilia COLINÉRGICOS DIRECTOS:
Los colinérgicos directos se
 Facilita la excitabilidad de la corteza unen al receptor de la Ach
estimulando intrínsecamente
 Modula procesamiento sensorial. al receptor muscarinico.

 Sueño REM
COLINÉRGICOS INDIRECTOS:
 Memoria y aprendizaje Los colinérgicos indirectos o
anticolinesterásicos, impiden
la acción hidrolítica de la
Acetilcolinesterasa.

Acetilcolina: Sistema cardiovascular

La acetilcolina tiene cuatro efectos primarios sobre el
sistema cardiovascular:
 Vasodilatación.(Liberación Oxido Nitrico)
 Disminución de la frecuencia cardiaca (efecto
cronotrópico negativo- M2).
 En la velocidad de conducción en el nodo AV (efecto
dromotrópico negativo).
 Disminución de la fuerza de la contracción cardiaca
(efecto inotrópico negativo).
Acetilcolina: Tracto respiratorio
Los efectos de la ACh sobre el sistema respiratorio
incluyen:
 Broncoconstricción,
 Aumento de la secreción traqueobronquial y
 Estimulación de los quimiorreceptores de los cuerpos
carotídeo y aórtico.
Estos efectos están mediados principalmente por los
receptores muscarínicos M3 localizados en el músculo liso
bronquial y traqueal (Citado por Goodman Edición 13)

Acetilcolina: Tracto urinario Acetilcolina: Tracto gastro intestinal

La inervación sacra parasimpática provoca: La estimulación de la entrada vagal en el tracto

 contracción del músculo detrusor, gastrointestinal:
 aumento de la presión miccional y  aumenta el tono,

 un peristaltismo uretral.  la amplitud de las contracciones y

 la actividad secretora del estómago y el intestino,

Estas respuestas son difíciles de observar con ACh

administrada debido a que la mala perfusión de los
órganos viscerales y la rápida hidrólisis por la
butirilcolinesterasa plasmática limita el acceso de la ACh
administrada sistemáticamente a los receptores
muscarínicos viscerales.
Estas respuestas están mediadas por M3 y se observan
de manera incoherente con ACh administrada por las
mismas razones que son difíciles de observar las
respuestas del tracto urinario.

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(Simpaticomiméticos)

Acetilcolina: Efectos secretores Acetilcolina: Ojo /SNC

Ojo, la ACh produce:
Además de efectos estimulantes sobre: secreciones
traqueobronquial y GI, la ACh estimula: Miosis al contraer el músculo del esfínter pupilar y
la secreción de otras glándulas que reciben inervación Acomodamiento para la visión cercana al contraer el
colinérgica parasimpática o simpática, que incluyen: músculo ciliar
 glándulas lagrimales
Efectos mediados principalmente por los receptores
muscarínicos M3,
 nasofaríngeas,

 salivales y
Efectos en el SNC
 sudoríparas.
Los agonistas muscarínicos que pueden atravesar la
Todos estos efectos están mediados principalmente por barrera hematoencefálica evocan una excitación cortical
receptores muscarínicos M3 -Los receptores M1 también característica similar a la producida por la inyección de
contribuyen significativamente a la estimulación colinérgica inhibidores de la colinesterasa
de la secreción salival (Gautam et al., 2004 Citado por
Goodman edición 13).

ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS

PARASIMPATICOMIMÉTICOS Parasimpaticomimeticos
1. Sistema cardiovascular: Vasodilatación arteriolar generalizada. Se clasifican por su modo de acción en:
Disminución de la frecuencia y contractilidad miocárdica,
disminución de la conducción - Acción Directa
2. Aparato gastrointestinal. Estimulación de las secreciones - Acción Indirecta
digestivas y del peristaltismo.
3. Aparato genitourinario. Aumento del peristaltismo uretral.
Contracción del músculo detrusor de la vejiga y relajación del
trígono y esfinter uretral facilitando la micción. Por su estructura:
4. Tracto Respiratorio. Broncoconstricción y aumento de
secreciones Naturales (Pilocarpina)
5. Ojo. Miosis. Sinteticos (Esteres de Colina)
6. Glándulas exocrinas. Incremento de la secreciones
7. Sistema Nervioso Central: Excitación.

Agonistas del receptor muscarínicos

de acción directa:
Videos
 Ésteres de colina,
 Colinomiméticos naturales (pilocarpina, muscarina y
 https://www.youtube.com/watch?v=qFytOolb
arecolina) y sus congéneres sintéticos
uL4 Usos de los Colinergicos

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(Simpaticomiméticos)

1. Colinérgicos directos Naturales . Colinérgicos directos Sintéticos

 MUSCARINA:
Se encuentra en hongos. Puede generar efectos
tóxicos exagerando los efectos de la Ach.
 Pilocarpina:
Es un parasimpaticomimetico, produce contricción
del músculo pupilar (miosis), disminución de la
presión intraocular por disminución a la resistencia
del flujo de salida del humor acuoso.
 METACOLINA
Se degrada poco en presencia de la Acetilcolinesterasa y en
algunas otras esterasas sanguíneas.
 CARBACOL:
El carbacol es un agente parasimpaticomimético de doble
acción, ya que no sólo estimula la placa motora de la célula
muscular, como lo hacen los ésteres de la colina, sino que
además inhibe parcialmente la colinesterasa. Se utiliza para
disminuir la presión intraocular en el tratamiento del glaucoma.
 BETANECOL

Acciones de la Acetilcolina y Fármacos

colinérgicos
Lugar de acción Efectos

OJO ¨ MIOSIS
PRESIÓN INTRAOCULAR
¨
¨
CORAZÓN
BRADICARDIA
VASOS SANGUÍNEOS VASODILATACIÓN (X
RELAJACIÓN DEL M. LISO)
APARATO RESPIRATORIO ¨ BRONCOCONTRICCION
 SECRECIONES
¨  LA MOTILIDAD DEL M. LISO¨ LA TENSIÓN
APARATO URINARIO DEL M. DETRUSOR

 TONO DIGESTIVO, BRONQUIOS, GL.

SECRECIONES LACRIMALES, SALIVALES Y SUDORÍPARAS.

Ref Goodman, edición 13 TUBO DIGESTIVO ¨  DE LA MOTILIDAD DEL TUBO,  DE

LA SECRECIÓN

FARMACOCINÉTICA TOXICIDAD PARASIMPATICOMIMETICOS

 La acetilcolina y metacolina no pueden
administrarse por vía oral ya que se destruyen
por hidrólisis gástrica.
 El carbacol y el betanecol no son sensibles a la
hidrólisis por colinesterasas y aunque son poco
liposolubles, atraviesan la membrana
gastrointestinal en cantidad suficiente.
 La BHE sólo la atraviesan los compuestos con
amonio terciario (pilocarpina, arecolina y
oxotremorina)
 Exacerbación de sus efectos farmacológicos
por activación muscarínica y de la activación
por parte de algunos fármacos de receptores
nicotínicos.
 Intoxicación con setas con alto contenido en
muscarina. Requieren tratamiento con
bloqueantes de receptores muscarínicos (Ej
atropina)

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Aplicación terapéuticas de Agonistas

muscarínicos
Agonista Aplicación terapéutica
Muscarinico
Metacolina Diagnóstico de hiperreactividad de las vías respiratorias bronquiales
Betanecol Tratamiento de la retención urinaria y el vaciado inadecuado de la vejiga
cuando no existe obstrucción orgánica
El betanecol se usó anteriormente para tratar la distensión abdominal
posoperatoria, la atonía gástrica, la gastroparesia, el íleon adinámico y el
reflujo gastroesofágico; actualmente existen terapias más eficaces

Carbacol Uso tópico en oftalmología para el tratamiento del glaucoma y la inducción

de la miosis durante la cirugía
Pilocarpina Para el tratamiento de la xerostomía por ejm el síndrome de Sjögren un
trastorno autoinmune que ocurre principalmente en mujeres en las que las
secreciones, en especial las salivales y lagrimales, están comprometidas.

Uso tópico en oftalmología para el tratamiento del glaucoma y como agente

miótico
Cevimelina Es un agonista muscarínico que parece activar preferentemente los
receptores M1 y M3 en los epitelios lagrimales y de las glándulas salivales.
El fármaco tiene una acción sialogógica de larga duración, puede tener
menos efectos secundarios que la pilocapirna (Noaiseh et al 2014)

Agonistas Muscarínicos ADME

Muscarina Amina
ADME
Es mal absorbida, sin embargo puede
Síndrome de Sjogren
cuaternaria ser tóxica cuando se ingiere y tener
efectos sobre el SNC Síntomas
Los síntomas clínicos principales están relacionados con la
Esteres de Amina Se absorben poco después de la destrucción de las glándulas exocrinas y son: la sequedad
colina cuaternaria administración oral y tienen capacidad ocular (xeroftalmia) por disminución de la secreción
limitada para atravesar la barrera lacrimal, la sequedad bucal (xerostomía) por disminución
hematoencefálica. de la sereción de saliva y la sequedad nasal y vaginal. Esta
Metacolina es la forma leve de afectación, que a su vez es la más
Aunque resisten la hidrólisis de la frecuente
Carbacol ACHE, son agentes de acción corta
Betanecol debido a la rápida eliminación renal.
Pilocarpina Amina terciaria Se absorben fácilmente y pueden
atravesar la barrera hematoencefálica.
Es eliminada principalmente por los
riñones. Enfermedad autoinmune crónica
La excreción de las aminas terciarias
se puede acelerar por acidificación.

Contraindicaciones y Efectos adversos de Contraindicaciones y Efectos adversos de

Agonistas muscarínicos Agonistas muscarínicos
La mayoría de las contraindicaciones, precauciones y Efectos adversos comunes:
efectos adversos son consecuencias predecibles de la  Diaforesis (sudoración abundante);
estimulación del receptor muscarínico.  Diarrea,
Contraindicaciones para el uso:  Calambres abdominales, náuseas/vómitos y otros
 Asma efectos secundarios GI;
 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica,  Sensación de opresión en la vejiga urinaria;
 Obstrucción urinaria o del tracto GI,  Dificultad en el acomodamiento visual;
 Enfermedad acidopéptica  Hipotensión, que puede reducir drásticamente el flujo
 Enfermedad cardiovascular acompañada de sanguíneo coronario, en especial si ya está en riesgo.
bradicardia, hipotensión e hipertiroidismo (los agonistas Estas contraindicaciones y efectos adversos no
muscarínicos pueden precipitar la fibrilación auricular en representan preocupación cuando es de uso oftálmico.
pacientes hipertiroideos).

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(Simpaticomiméticos)

Reacciones adversas de los Colinérgicos Directos Intoxicación Muscarinica

MUSCARINICOS: según la dosis puede
producir: nauseas, vómitos, sudoraciones,
lagrimeos, vasodilatación cutánea, El envenenamiento por ingestión de plantas que contienen
broncocontricción. pilocarpina, muscarina o arecolina se caracteriza
principalmente por la exageración de sus diversos efectos
Reacciones adversas de los parasimpatomiméticos
Colinérgicos Indirectos
PLACA MOTORA: El tratamiento consiste en la administración parenteral de
puede producir fasciculaciones (contracciones atropina en dosis suficientes para cruzar la barrera
leves de la musculatura) y parálisis por hematoencefálica y medidas para apoyar los sistemas
agotamiento. respiratorio y cardiovascular y para contrarrestar el edema
pulmonar

2. Colinérgicos indirectos
Farmacos colinérgicos
Actúan mediante inhibición de la
de acción indirecta enzima acetilcolinesterasa
 La Acetilcolinesterasa tiene dos sitios de
unión para la Ach:
1. Sitio aniónico: es el nitrógeno cuaternario
(N+) de la Ach.
2. Sitio esterásico: carbono del grupo acetilo
(CH3) de la Ach.

Colinérgicos indirectos
Los fármacos colinérgicos indirectos se dividen
según el tipo de unión a la enzima:
 Colinérgicos indirectos reversibles (Fisostigmina,
Fisostigmina, neostigmina, piridostigmina,
edrofonio)
 Colinérgicos indirectos irreversibles (Ecotiofato e
insecticidas organofosforados Ej: Parathion)
Colinérgicos Indirectos
Reversibles
Estos productos se liberan fácilmente de su unión con la
acetilcolinesterasa:
 FISOSTIGMINA o ESERINA: es una amina terciaria, se une al
grupo esterático. Se usa en glaucoma agudo.
 NEOSTIGMINA: compuesto sintético de amonio cuaternario
que inhibe la degradación de Ach por la acetilcolinesterasa,
facilitando así la transmisión de impulsos en la unión
neuromuscular. Tiene un efecto colinérgico sobre el músculo
esquelético y también puede actuar sobre las células de los
ganglios autónomos y neuronas del SNC. Se une a ambos sitios
de la Ach.
Se usa en Ileon paralítico, Atonia vesical, y Miastenia gravis.

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Receptores colinérgicos y agonistas colinérgicos
(Simpaticomiméticos)

Colinérgicos indirectos
Reversibles
 EDROFONIO:
Se une al grupo anionico con N cuaternario.

 PIRIDOSTIGMINA:
Actúa pero de efecto más duradero.

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