RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRON (PRRS)

-Secretados por:

-Péptidos antimicrobianos y defensinas.

-Péptido catiónicos y anfipáticos de 29-35 aminoácidos

Interactúan con fosfolípidos en bicapas lipídicas y alteran las membranas de bacterias, hongos,
parásitos y virus.

-Alfa y beta defensinas.

-Catelicidinas.

Secretadas constitutivamente por células epiteliales y neutrófilos.

En intestino por células Paneth.

PRRS INSOLUBLES:

-Receptores Tipo Toll (TLR) Toll-like Receptor

-Son proteínas transmembranales de tipo 1:

-Región extracelular rica en leucinas.

-Región transmembranal hélice alfa.

-Región intracitoplasmática con dominios TIR

Existen 13 TLRs en distintas especies.

Cada TLR identifica un repertorio PAMPs específico.

PAPEL DE RECEPTORES TIPO TOLL EN LA INMUNIDAD INNATA Y SU IMPLICACION EN MEDICINA

VETERINARIA

-Los TLRs actúan en forma sola o combinada.

-Inician cascadas de señalización que activan factores de transcripción.

-Se expresan genes de sistema Inmunitario.

OTROS PRRS

Proteínas de reconocimiento de peptidoglicanos.

-Se unen a PAMPs de peptidoglicanos de bacterias.

-Inducen a producción de péptidos antimicrobianos (defensinas)

 -En piel, médulas sea, Intestino, hígado, riñón y bazo.

Receptores para glúcidos

-Receptores de manosa que reconocen D-manosa, L-fucpsa. N-acetil-D-glucosamina.

-Dectinas DEC1 y DEC2 que reconocen B-glucanos y oligosacáridos ricos en manosa presentes en
hongos y levaduras.

-Presentes en células dendríticas y activan producción de citocinas como IL-17

Receptores de Reconocimiento de Patrón Intracelulares:

-Receptores tipo NOD (NLRs)

-Nucleotide-binding oligomerization Doain-like Receptors-

Son proteínas intracelulares que:

-Detectan PAMPs en el citoplasma-

-Cooperan para iniciar respuesta contra patógenos intracelulares.

-Se han identificado: NOD1 (reconoce peptidoglicados bacterianos) y NOD2 (dipéptido muramio)
(AMBOS RECONOCEN PRODUCTOS DE DESINTEGRACION PRODUCIDOS DURANTE O
DEGRADACION DE PEPTIDOGLICANOS)

Receptores Tipo RIG

-Receptores tipo RIG retiomic Acid Inducible Gene-like Receptors (RLRs)

-se expresan en el citosol de las células.

-Reconocen y se unen a moléculas de RNA viral.

-RLRs inician respuestas celulares antivirales e interferones antivirales.

Receptores tipo NOD

-NLR

-Proteínas citosólicas activadas por PAMP o DAMP

-23 genes NLR en humanos y 34 en ratones.

- 3 grupos principales.
 -NLRC, NLRB, NLRP

CONEXIÓN ENTRE INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

-Cuando un patógeno logra evadir las barreras, causa infección y enfermedad.

-El sistema inmunitario reacciona:

-Detectando al invasor mediante sensores.

-Atacándolo con un mecanismo de respuesta.

UBICUIDAD DE LA INMUNIDAD INNATA.

-En búsquedas entre los filos de vegetales y animales invertebrados no se han encontrado
homólogos de proteínas características del sistema inmunitario adaptativo.

-Algunos de los componentes del sistema inmunitario innato ocurren en todos los miembros de los
reinos vegetal y animal.

-Casi todas las especies vegetales o animales tienen péptidos antimicrobianos similares a las
defensinas.

-Casi todas las especies multicelulares tienen PRR que contiene LRR,

-Respuestas inmunitarias innatas son esenciales para la salud y la supervivencia de los organismos.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

INTRODUCCION
-Sistema del complemento: principal efector de la rama humoral del sistema inmunitario.

-1890 se descubre por Jules Bordet. El antisuero de oveja contra Vibra choerae lisaba la bacteria y
el calentamiento del antisuero destruía su actividad bacteriolítica.

-Sin embargo, la capacidad bacterilítca se restablecía cuando se adicionaba suero intacto no

específico contra la bacteria.

-Bordet razonó que la actividad bacteriolítica requiere de dos sustancias; Anticuerpos específicos
antibacterianos que sobreviven l calentamiento y componente sensible al calor que causa la
actividad lítica.

-Paul Ehrlich nombró esto como “Complemento2 y lo definió como: la actividad del suero
sanguíneo que completa la acción de anticuerpo.

-La acción del complemento resulta de la interacción de muchas proteínas, la acción va mas allá
de la lisis celular mediada por anticuerpo y es importante en la inmunidad innata y adquirida.

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

-Se han descubierto mas de 30 proteínas solubles y de membrana asociadas al complemento.

-La estructura de estas se relaciona con sistemas inmunitarias rudimentarios innatos de

organismos primitivos.

-Después de la activación inicial, los componentes del complemento interactúan en una cascada
regulada para llevar a cabo varias funciones:

-Lisis de células, bacterias y virus.

-Depuración de complejos inmunitarios de la circulación y su depósito en el bazo e hígado.

-Opsonización, que promueve la fagocitosis de antígenos particulados.

-Unión a receptores de complemento en células inmunitarias induciendo inflamación y

secreción de moléculas inmunoreguladas.

-Las proteínas del complemento se sintetizan en los hepatocitos.

-Monocitos sanguíneos, macrófagos tisulares, y células epiteliales de los aparatos digestivo y

genitourinario.

-5% del peso de la fracción de globulina sérica.

-Circulan en el suero en forma inactiva (proenzimas o cimógenos) hasta que ocurre la escisión
proteolítica que expone el sitio activo de la molécula.

-La secuencia de reacción del complemento se inicia con una cascada enzimática.

-Los componentes del complemento se designan con numerales (c1.c9), letras (factor D) o
nombres comunes (factor de restricción homólogo)

-Los fragmentos peptídicos que se forman por activación de un componente se indican con letras
pequeñas.

-Cuando se escinde un componente éste resulta en dos fragmentos al más pequeño e denomina
“a” y al mas grande “b” (C3a, C3b), excepto C2.

-Los fragmentos grades se unen al blanco cerca del sitio de activación

-Los fragmentos mas pequeños se difunden desde el sitio e inducen reacciones inflamatorias
localizadas por unión a receptores específicos.

-Los fragmentos del complemento interactúan para formar complejos funcionales

ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

-Las etapas tempranas culminan con la formación de C5b y pueden ocurrir mediante la vía clásica,
vía alterna o vía de la lectina.

-Los pasos finales que desembocan en la formación del complejo de ataque de membrana (MAC)
son idénticos en las tres vías.
VÍA CLASICA

-Comienza casi siempre con la formación de complejos solubles de antígeno-anticuerpo

(complejos inmunitarios o inmunocomplejos) con la unión de anticuerpo a antígeno en un blanco
conveniente (células bacterianas).

-a IgM y ciertas subclases de IgG pueden activar la vía clásica del complemento.

-La etapa inicial incluye C1, C2, C3, C4 que se encuentran en el plasma en forma inactiva.

-Los números de los nombres no siempre indican el orden en que reaccionan.

-La formación del complejo antígeno-anticuerpo induce cambios de conformación en la porción de

Fc de la IgM.

-Se expone el sitio de unión para C1, un componente del sistema del complemento.

-C1 en suero consiste en C1q, dos moléculas C1r y dos C1s unidas entre si en un complejo
(C1qr2s2) estabilizados por Ca

-C1q se compone de 18 cadenas polipeptídicas que se unen para formar 6 brazos helicoidales
triples.

-Cada complejo C1 debe unirse por lo menos a dos sitios Fc mediante sus cabezas C1q para que
ocurra una interacción estable C1-anticuerpo.

-Cuando una IgM pentamérica se une a une a antígeno en una superficie blanco, asume llamada
configuración en grapa, en la que se exponen por lo menos 3 sitios a C1q

-En la IgM circulante existe un configuración plana en la que no están expuestos los sitios de unión
a C1q y no puede activar a cascada del complemento.

-Una molécula IgG sólo tiene un solo sitio de unión a C1q en el dominio CH del Fc.

-La unión firme conC1q sólo se logra cuando por lo menos dos IgG a 20 40 nm de distancia entre
ellas en una superficie blanco con lo que proporciona 2 sitios de unió a C1Q

INTERMEDIOS DE LA VÍA CLASICA

-C1q se une a l complejo antígeno-anticuerpo, C1r se activa de modo autocataitico y activa l

segundo C1r, ambos activan C1s

-C1s se escinde C4 y C2. La escición de C4 expone el sitio de unión para C2. C4 se une a la
superficie cerca de C1; C2 se une a C4 para formar la convertada C3 (C4b2a).

-La convertada de C3 se hidroliza muchas moléclas de C3. Algunas se combinan cn la convertasa de

C3 para fromar la convertasa C5 (C4b2a3b)

-El componente C3b de la convertada de C5 se une a C5 y permite que C4b2a escinda C5.

-C5b se une a C6 e inicia la formación de complejo de ataque a membrana.

-El complejo de ataque a membrana completo (MAC) forma un poro en la membrana

VIA ALTERNA ES INDEPENDIETE DE ANTICUERPO.

-La vía alterna genera productos similares a los de la vía clásica.

-Lo hace sin necesidad de complejos antígeno-anticuerpo para iniciarse

-Por lo tanto es un componente del siste inmunitario innato.

-Esta vía incluye 4 proteínas séricas:

-C3

-Factor B

-Factor D.

-Properdina.

-Es iniciada principalmente por constituyentes de superficie celular que son extraños al
hospedador.

-Bacterias grampositivas.

INTERMEDIARIOS DE LA VIA ALTERNA

-C3 se hidroliza de modo espontáneo, el fragmento C3b se fija en la superficie extraña.

-El factor Bune C3b y expone el sitio en que actúa el factor D. La escisión genera C3bBb que tiene
actividades de convertasa C3

-La unión de properdina estabiliza la convertasa de C3

-Al convertasa genera C3B; parte se une a la convertasa de C3 y activa la convertasa de C5; C5b se
une a la superficie antigénica

-La conversión C5b unido a complejo de ataque de membrana ocurre por la misma secuencia que
en la vía clásica..

-El complejo C3bBb en análogo del complejo C4b2a de la vía clásica

VIA DE LA LECTINA

-Las lectinas son proteínas que reconocen carbohidratos específicos y se unen a ellos.

-Esta vía se llama vía de MBL o vía de la lectina de unión a manamo.

-La activación de esta vía no depende de anticuerpos, sin embargo es mas parecido al de la vía
clásica porque después de iniciada, prosigue atraés de la acción de C4 y C2 para producir
activadas del sistema del complemento.

-La vía se activa cuando la lectina de unión a manosa (MBL) se une a residuos manosa de
glucoproteínas o carbohidratos sobre la superficie de la microorganismos: salmonella, listeria,
neisseria, cryptococcus , neoformans, candida albicans, ViH-1
-Las células de mamíferos tienen residuos de acido siálico que cubren los grupos azúcar
reconocidos por MBL y no so blancos de unión.

-MBL aumenta durante las reacciones inflamatorias por ser proteína de fase aguda

-El complejo activo formado causa escisión y activación de C4 y C3

-MAC= Complejo de Ataque a membrana esta formada por C5b, C6, C7, C8 y C9 (secuencia
terminal de activación del complemento)

.MAC permite la difusión de iones y moléculas pequeñas

REGULACION DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

-El sistema del complemento puede atacar células extrañas y propias-

-Varios mecanismos reguladores han surgido por evolución para restringir el sistema del
complemento.

-Un mecanismo pasivo de regulación en todas las vías es la inclusión de componentes que sufren
desactivación espontánea si no son estabilizados

-La regulación activa se da por la una serie de proteínas reguladoras que desactivan diversos
componentes del complemento

CONSECUENCIA DE LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

-El sistema del complemento amplifica la respuesta humoral y la convierte en un mecanismo de

defensa humoral contra microorganismos invasores.

COMPLEJO DE ATAQUE A MEMBRANA

-El MAC es muy eficaz contra bacterias gramnegativas.

-Algunas grammnegaticas y grampositivas tienen mecanismos para evitar el daño mediado por
complemento.

-Bacterias gran-negativas resistentes al MAC: E. Coli, Salmonella, Neisseria gonorrhoae.

-Las bacterias grampositivas son resistente a la lisis mediada por complemento porque la capa
gruesa de peptidoglicano en su pared impide la inserción del Mac en la membrana interna.

CONSECUENCIAS DE ACTIVACION DE COMPLEMENTO:

Inflamación.

Opsonización

NEutralizacipon viral.
Depuración de inmunocomplejos.