UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
FILIAL CHINCHA

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

DOCENTE: Edgar Valencia Rojas

INTEGRANTES: LÉVANO SOCA,DEYSI AZUCENA
LOPEZ RIVERA, ANGELLO ANTHONY
GOMEZ MOTTA, BRANDON KOBY
SARANGO CAMASCA, MARIA DE LOS ANGELES
SARAVIA ALMEYDA, ALEXANDRA LINET
MAYORGA ARAUJO, CHRISTIAN ALFREDO
REYES ZEGARRA, LUCIANA DEL CARMEN
MORENO CHANCA, BETZABETH RINA
INTRODUCCIÓN
Se define el complemento como un sistema funcional de
unas 30 proteínas del suero, que interaccionan entre sí de
modo regulado formando una cascada enzimática,
permitiendo una amplificación de la respuesta humoral. La
activación y fijación del complemento a microorganismos
Las consecuencias de la activación y fijación del complemento incluyen:
constituye un importantísimo mecanismo efector del
sistema inmune, facilitando la eliminación del antígeno y
lisis del microorganismo o célula diana generando una respuesta inflamatoria.
opsonización, con la consiguiente mejora de la fagocitosis y destrucción
los productos difusibles del complemento activado provocan un incremento de la
quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan como anafilotoxinas en el control de la
respuesta inflamatoria
amplificación de la respuesta humoral específica
eliminación de los inmunocomplejos

Hasta hace muy poco se hablaba de dos rutas de activación del complemento (la clásica
y la alternativa), pero recientemente se ha descubierto una tercera vía, denominada vía
de las lectinas.

la ruta clásica conecta con el sistema inmune adaptativo por medio de su

interacción con inmunocomplejos.
La ruta alternativa conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecífica,
interaccionando directamente con la superficie del microorganismo.

La ruta de las lectinas es una especie de variante de la ruta clásica, pero que se inicia sin
necesidad de anticuerpos, y por lo tanto pertenece al sistema de inmunidad natural.
 VIA CLASICA
La vía clásica de activación del complemento incluye los siguientes componentes:
Ésta comienza cuando el anticuerpo se une a la superficie celular y
termina con la lisis de la célula. Las proteínas de esta vía son designadas
de C1 a C9. Posteriormente se evidenció que no existe un orden
secuencial entre éstas en la reacción, ya que C1 es seguido por C4, C2,
C3 y C5, con recuperación de la secuencia de C6 a C9.

Complejos antígeno-anticuerpo.
Se requiere de la presencia de complejos antígeno-anticuerpo. Mientras que los
antígenos pueden ser solubles o particulados, los anticuerpos tienen que ser de las
clases IgM e IgG (excepto IgG4).

C1, el componente de reconocimiento.

La activación del complemento se inicia cuando dos o más fragmentos Fc de los
anticuerpos en los complejos inmunes reaccionan con el componente C1; la interacción
ocurre a través del subcomponente C1q, requiriendo para ello al menos una molécula
de IgM o dos moléculas de IgG situadas en estrecha proximidad.

Enzimas del complemento.

C1 está constituido por 3 subcomponentes (una molécula de C1q, dos de C1r y dos de
C1s, unidas entre sí por iones de calcio). Cr1 y C1s son proenzimas que al activarse (Al
unirse el C1q a los fragmentos Fc de los anticuerpos), adquieren actividad de proteasa.
C1r actúa sobre C1s y, C1s sobre C4 y C2, sus sustratos moleculares.

El complejo de ataque a la membrana.

El daño celular es causado por el complejo de ataque a la membrana (MAC), el cual está
formado por los componentes C5b, C6, C7, C8 y un polímero de C9. El MAC causa la
destrucción lítica de las células al favorecer la desorganización de los lípidos de la
membrana y al producir en ella poros o agujeros a través de los cuales ocurre la salida y
entrada de agua, iones y macromoléculas.
 VIA LECTINA
La LUM que es una molécula de
reconocimiento del sistema inmune
innato, se une a grupos terminales de
manosa de una variedad de bacterias.
Esta proteína activa al complemento a
través de dos proteasas con serina
conocidas como MASP1 y MASP2.
Las proteínas MASP1 y MASP2 activadas
por la proteína MBL unida a azúcares
actúan sobre C4 y C2 para formar C3
convertasa C4b2a que transforma a C3
en C3b y su fragmento C3a.
La lectina que se une a la manosa (LUM, MBL) es
un miembro de la familia de las lectinas calcio-
dependientes, las colectinas.
El complejo C4b2a3b activa a C5 produciendo C5b
y C5a; de aquí en adelante la activación del resto
de los componentes del complemento (C6, C7, C8
y C9) ocurre como en las vías clásica y alterna a
ese nivel.
Además de su alta afinidad a la manosa, la
lectina MBL también se une a moléculas con
residuos de Nacetilglucosamina, N-
acetilmanosamina, fucosa, maltosa y glucosa.
Esto último, presente en la superficie de varios
microorganismos y exhibe actividad microbicida a
través del efecto lítico de los últimos componentes
del complemento o al promover su fagocitosis.
 VÍA ALTERNATIVA
Esta vía independiente de anticuerpos y parte de la inmunidad
innata humoral tiene como componente central el C3, que hace
parte de la familia de proteínas α2-macroglobulina (α2-M) que
incluye el C4 y C5. Naturalmente, sucede una activación
espontánea(hidrólisis) del componente central de complemento,
C3(C3b(H2O)), que se une a la superficie de agentes patógenos,
siendo capaz de interactuar no covalentemente con el FB y
luego con el FD, formando la convertasa de C3 de la
VA(C3(H2O)Bb)
 FUNCIONES BIOLÓGICAS DE LAS PROTEÍNAS DEL
COMPLEMENTO
Las moléculas que forman parte del sistema del complemento se encuentran inactivas
y circulando libremente en el torrente sanguíneo. Cuando se activan, al reconocer un
microorganismo, migran hacia el tejido infectado y favorecen la inflamación y la
eliminación del patógeno.

Lisis celular mediada por el complejo de La formación de poros: las proteínas de

ataque a la membrana (MAC).
Acciones de los fragmentos proteolíticos
generados durante la activación
La opsonización del patógeno las proteínas
del complemento se unen a la superficie de
éste y actúan como una alarma, avisando a
las células inmunes para que lo reconozcan
y destruyan
este sistema se unen a la membrana de las
bacterias y forman poros.
La inflamación: este sistema también tiene
la capacidad de crear un ‘microambiente
inflamatorio’, es decir, de favorecer la
inflamación y con ella la migración de
células del sistema inmune y la secreción
de citoquinas pro-inflamatorias.
 RECEPTORES DEL COMPLEMENTO

Los receptores celulares para componentes del complemento son los responsables de mediatizar muchas de las
propiedades biológicas de dicho complemento. Están presentes en membranas de células sanguíneas: eritrocitos y
leucocitos.

CR1 (=CD35): Su ligando es sobre todo el componente C3b, y en menor medida el iC3b,
asi como C4b.
Receptores para
CR2 (= CD21): Se une a varios productos de degradación derivados del C3b (como iC3b y
derivados de C3 C3dg). También puede ligarse con el virus de Epstein-Barr.
CR3 (= CD18/11Bb): Es un miembro de la familia de integrinas con cadenas de tipo β₂

Cuando el C5a se une al receptor de la superficie de fagocitos,

Receptores para
permite que el fagocito engulla complejos de Ag-IgM-
C5a complemento.
 REGULACIÓN DEL COMPLEMENTO
El complemento es un sistema inespecífico, que en principio podría atacar al
3. Pero el gran punto de control estriba en evitar la formación de C3-convertasas
propio hospedador. No extraña, pues, que la evolución haya inventado
en las superficies del hospedador, por acción de las llamadas proteínas de
varias estrategias de control tendentes a evitar los daños y efectos negativos control del complemento (CCPs), que tienen en común una o más copias de un
al individuo. motivo llamado secuencia corta consenso (SCR):
Hay varios tipos de estrategias reguladoras:

PROTEÍNAS DE CONTROL DEL COMPLEMENTO

1. Varios componentes del complemento

activado son muy lábiles en solución, y se
inactivan por degradación rápida al
alejarse unos cuantos nanometros del
lugar de interacción con la célula diana
(esto le ocurre al C3b no catalítico de las
C3-convertasas).
4. Otro punto de control importante reside en evitar la llamada lisis reactiva por
inserción del CAM en membranas propias (también conocida como lisis de los
espectadores inocentes):

2. Existencia de un inhibidor de C1,
llamado C1Inh, que se une e inactiva C1r y
C1s del complejo C1.
la proteína S (o vitronectina) del plasma se une a C5b67 cuando difunde, e induce en este
complejo libre una transición hidrófila; por lo tanto, este complejo ya no podrá unirse a
membranas cercanas, evitándose la lisis de los espectadores inocentes (células propias,
que las pobres no tienen culpa de nada).
La molécula de superficie CD59 se une al C8 del complejo C5b678 que se hubiera anclado
accidentalmente a membranas propias, y evita el ensamblaje del poro de poli-C9 y del
MAC.
CASO CLINICO
Lactante de un año de edad, sexo femenino, 2ª hija de padres
jóvenes, primos hermanos (padre 31 años, madre 24 años, 1
hermana de 6 años sana), residencia rural, consanguinidad alta,
(ambos abuelos hermanos y ambas abuelas hermanas de madre).
El embarazo cursó con hipertensión arterial. Nació por cesárea a
las 40 semanas. Líquido amniótico claro. RNT 40 semanas, 3.040
g/50 cm/34,5 cm, asfixia severa recuperada (Apgar 3-8, pH 7,08, BE
-18 mEq/l, CK 2.683), 4 días de hospitalización en Unidad Neonatal y
alta sin complicaciones.
Es hospitalizada por 2 días a los 2 meses por Influenza A.
Desarrollo psicomotor normal hasta los 8 meses edad.
A los 8 meses ingresa por cuadro de 5 días de fiebre, coriza,
conjuntivitis, rechazo alimentario y náuseas. Un día antes de su
ingreso presentó polipnea, respiración estertorosa y paresia
braquio-crural derecha.
Al examen físico febril (38,6 ºC), signos meníngeos positivos,
desviación de la mirada a izquierda e hipertonía. La exploración de
laboratorio inicial sugirió meningoencefalitis viral e infección
urinaria por E. coli
..
Se trató con Aciclovir 180 mg cada 8 h ev por 9 días, anticonvulsivantes a
permanencia y Cefuroximo ev (100 mg/kg) por 10 días. Evolucionó febril, con
hipertonía y compromiso de conciencia. Se repitió la punción lumbar (3/12/2004) =
(260 leucocitos/mm3 25% PMN - 75% M, glucosa 58 mg/dl, proteínas 1,5 g/L, cultivo
negativo) que se interpreta como meningitis bacteriana parcialmente tratada, por lo
que recibe Ceftriaxona 100 mg/kg/día fraccionado c/12 h durante 10 días.
Evolucionó hacia la mejoría, cediendo la fiebre y el compromiso neurológico. Alta el
13 de diciembre de 2004, sin fiebre, sonríe, se sienta y se pone de pie con apoyo.
Reingresó a las 48 h por distonía facial y de extremidades superiores, incapacidad de
recibir alimentos por vía oral, febril (39 ºC) y sin conexión con el medio.

Su cuadro clínico se interpretó como vasculitis postinfecciosa, recibiendo

metilprednisolona ev 30 mg/kg/día por 6 días.
Evolucionó con fiebre persistente (hasta 40 ºC), con movimientos coreicos iterativos
e hipersecreción bronquial, presentando en dos oportunidades un cuadro de apnea
y desaturación de O2 que motivaron el uso de ventilación mecánica por 24 h.

Exámenes microbiológicos, hematológicos e imagenológicos revelan

infecciones bacterianas sucesivas, en tratamiento por lo que se plantea el
diagnóstico de inmunodeficiencia congénita, constatándose deficiencia de
C3, C4 y ausencia de CH50 en la paciente y valores bajos en ambos padres .
Su último cuadro infeccioso bacteriano correspondió a septicemia por
Staphylococcus aureus meticilinoresistente, con osteomielitis de tibia izquierda.

El 16 de Marzo se administró inmunoglobulina 4 g ev y 300.000 U de penicilina

benzatina, manteniendo cotrimoxazol 30 mg cada 12 h oral y rifampicina 125 mg
cada 12 h oral con los que se da de alta afebril, con secuela neurológica severa
(corea persistente, desconección con el medio, alimentación por sonda nasogástrica
e hipertonía).
DISCUSIÓN

La incidencia de las inmunodeficiencias primarias o congénitas es de aproximadamente 1 x 10.000 RN vivos,

excluida la deficiencia selectiva asintomática de IgA1.
En forma general se clasifican en deficiencia de células T (inmunodeficiencia celular), deficiencia de
células B (inmunodeficiencia humoral), deficiencia de fagocitos, deficiencia de complemento y
misceláneas.
El 2% de las inmunodeficiencias primarias (IDP), corresponde a deficiencia de complemento3. Se
estima que la prevalencia de la deficiencia completa de un factor de complemento heredada, es de
0,03% de la población general, excluyendo la deficiencia de MBL (mannan-binding lectina), que
podría estar presente en la forma homocigota hasta en un 3% de la población.
El sistema de Complemento es un importante mecanismo de defensa innata, interactúa con
anticuerpos y es un importante mediador humoral de inflamación.
Actualmente se define como un sistema multimolecular compuesto por más de 20 proteínas, 7
séricas, 5 reguladoras de membrana, una proteína reguladora sérica, y 8 receptores de membrana
celular que se unen a los fragmentos de Complemento
 CASO CLINICO
Paciente varón de 18 años de edad quien acude a consulta por presentar en química
sanguínea de control, elevación de creatinina sérica; negando sintomatología
agregada. Sin antecedentes de importancia que comentar. Se inicia protocolo de
estudio y se realiza biopsia renal

La microscopia de luz mostró 14 glomérulos, 6 con esclerosis

global, 8 con proliferación del endotelio mesangial, daño
acentuado de las membranas basales glomerulares con
defectos de llenado y espículas, depósitos subepiteliales y
escasos subendoteliales, con fibrosis difusa > 40% (grado III) y
atrofia tubular. La inmunofluorescencia directa resultó posi
tiva con patrón granular en membranas basales glomerulares
para IgG, C1q, C3c, kappa y lambda. La microscopia
electrónica mostró datos de cicatrización avanzada y
membranas basales con depósito de complejos inmunes
Solicitamos nuevamente inmunológicos
obteniendo los siguientes resultados: anti-PR3 5,9
U/ml (< 3,5), anti-SSA 734 U/ml (< 9), ANA + 1:1.200;
anti-Sm 10 U/ml (< 7,6), anti DNAdc 50 U/ml (< 9,6)
resto de autoanticuerpos ausentes, complemento
disminuido C3 30,7 mg/dl y C4 5,2 mg/dl;
desarrollándose posteriormente artritis
(hipersensibilidad e inflamación en dedos índices,
munecas),fotosensibilidad˜severayúlcerasorales

DIAGNOSTICO
MUCHAS GRACIAS!!!!!