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CICLO: IV
FECHA: 18-09-2018
TARAPOTO-PERU
2018
SISTEMA DE COMPLEMENTO 1
INDICE:
SISTEMA DE COMPLEMENTO 2
INTRODUCION
SISTEMA DE COMPLEMENTO 3
Activación:
Al ser activado el SC, algunos de sus factores se fragmentan en 2 tipos de moléculas:
Las de mayor tamaño se adhieren a la membrana de los microbios o células.
Los fragmentos de menor tamaño que quedan en la circulación durante las primeras
etapas de la activación en cascada.
En la fase inicial cada vía de activación tiene factores diferentes:
C1q , Clr, Cls, C2, C3 y C4 vía clásica
Lectina ligadora de manosa (MBL), ficolinas y las proteasas de serina, MASP1 y MASP2
Vía de las lectinas
SISTEMA DE COMPLEMENTO 4
LA CASCADA DE ACTIVACIÓN SE DESARROLLA EN 3 FASES:
Reconocimiento
Activación
Ataque a la membrana
2.1.1RECONOCIMIENTO: Se reconoce por una molécula de IgM unida a un Ag en un
microorganismo extraño.
2.1.2 ACTIVACION: Después del reconocimiento se activa C3, el evento más
importante del SC.
C1 actúa sobre C4 fraccionándolo en 2 partes:
C4b: (se une a la cascada)
C4b actúa sobre C2 fraccionándolo: C2a y C2b
C4a: torrente circulatorio
La C4b y C2a constituyen la convertasa de C3
2.1.3 ATAQUE A LA MEMBRANA:
SE ACTIVA C5 QUE GENERA:
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FUNCIÓN DE LAS DIFERENTES MOLÉCULAS:
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La unión de MBL a estos componentes desencadena la activación de proteasas asociadas
a ella llamadas MASP-1 y MASP-2. Todo este complejo es similar al componente C1 que
actúa en la vía clásica. (con sus subunidades C1q, C1r, C1s).
MASP-2 cumple una función análoga a C1s, toma como sustrato a C2 y C4 generando
C2a, C2b, C4a y C4b. A partir de aquí se desarrolla la vía tal como en la vía clásica:
FASE DE RECONOCIMIENTO:
•Inicia reconociendo monosacáridos en la membrana del microorganismo, como:
manán y N- acetil-glucosamina e involucran factores de reconocimiento como: MBL,
ficolinas L,H, y S.
• Estos a su vez activan proteasas conocidas como MASP., que son similares a los
factores C1r y C1s de la vía clásica.
Por esta vía son destruidos microorganismos como:
• streptococcus.
• salmonella spp.
3.- REGULACIÓN:
Se ha dicho con insistencia que el Sistema del Complemento resulta sumamente dañino
para aquellas células sobre las que actúa. Es necesario evitar que su acción se propague
más allá de donde se necesita. Por tal motivo, este mecanismo se encuentra sumamente
regulado.
Factor DAF (CD55) : Tiene por función el acortamiento de la vida media de la convertasa
de C3, generando su temprano desacoplamiento.
Factor S: estabiliza y evita que el complejo C5b67 pueda dañar células sanas. Ésta
complejo muchas veces puede escapar de su célula diana y dirigirse hacia células
normales con posibilidad de continuar armando el poro en células sanas. El Factor S es
el encargado de evitar que esto suceda al unírsele.
SISTEMA DE COMPLEMENTO 7
HRF y MIRL (CD59): Son proteínas unidas a la membrana celular, tiene por función el
bloqueo de C9 evitando la formación del poro.
Inihibdor de anafilatoxina: es una proteína soluble que inactiva a los productos C4a, C3a
y C5a.
SISTEMA DE COMPLEMENTO 8
Receptores para C5a
Se ha caracterizado un receptor para el pequeño péptido difusible C5a, presente en
todas las células del linaje mieloide (monocitos/macrófagos, PMN neutrófilos,
eosinófilos, basófilos y mastocitos). Se trata de una proteína de la superfamilia de la
rodopsina, caracterizada por sus 7 segmentos que atraviesan la membrana, y con
parecido con otros receptores que quimioquinas que mediatizan señales quimiotácticas
(como el receptor de péptidos bacterianos formilados) y con el receptor de la IL-8 (véase
tema 14).
Cuando el C5a se une a este receptor situado en la membrana de los mastocitos, se
induce en ellos la degranulación y liberación de mediadores farmacológicamente
activos, como la histamina, que como veremos juegan un papel importante en la
reacción de inflamación.
Cuando el C5a se une al receptor de la superficie de fagocitos, permite que el fagocito
engulla complejos de Ag-IgM-complemento.
5.- CONSECUENCIAS BIOLÓGICAS DE LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
El complemento es un mediador clave en las respuestas humorales, permitiendo su
amplificación, y supone un sistema efector esencial en la eliminación efectiva de los
microorganismos. Sus efectos fisiológicos principales son:
Muerte por lisis de muchos microorganismos
los pequeños péptidos C3a y C5a funcionan como anafilotoxinas, desencadenando la
respuesta inflamatoria
Opsonización de antígenos o de inmunocomplejos, lo que facilita la destrucción por
parte de fagocitos
Eliminación de inmunocomplejos
Neutralización de ciertos virus.
SISTEMA DE COMPLEMENTO 9
directamente por el complemento. Igualmente activa por la misma vía a los PMN para
que fagociten plasmodios
Los neumococos tipo 1, 4 y 25 activan la vía alterna, no así los 2, 3, 14 y 19. Los
neumococos pueden ser fagocitados si hay C3b adheridos a ellos aun en ausencia
total de Ac.
Algunos microorganismos “usan” el complemento en sus procesos de patogenidad. Así
el virus de Epstein-Barr entra a los LsB por medio del Cr2. Las micro bacterias fijan la
enzima C2a en su membrana para aliviar el C3. Fijan igualmente el C3b generado, con el
cual se unen al Cr3 en la membrana de los Mos
7.- SISTEMA DE COMPLEMENTO Y SEPSIS
Clínicamente la sepsis se caracteriza por un aumento de la temperatura a mas de 38°C
o una disminucion de la misma por debajo de 36°C, hipontecion y aumento de la
frecuencia cardiaca, leucitocis y evidencia de la infección.
Dependiendo de la gravedad, pueden generarse daños sistémicos, deterioro del sistema
cardiovascular y, en algunos casos, falla funcional de hígado, pulmón y riñón. Estos
signos y síntomas son en parte generados por la liberación de grandes cantidades de
C5a.
El C5a afecta las funciones del endotelio, aumentando la liberación de IL8, quimioquinas
y factor tisular, este ultimo se libera en altas cantidades que induce coagulopatia.
Durate la sepsis, los LT aumentan la expresion de receptores C5aR y al interactuar con
su ligando entran en apoptosis, es decir, la inmunosupresion asociada a la sepsis se debe
en parte a la apoptosis de los timocitos y a la paralisis de los PNM.
8.- COMPLEMENTO Y RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA
Este sistema estimula la respuesta humoral y es a la ves uno de los principales
mecanismos de acción de la respuesta inmune adquirida la producción de Ac.
El sistema del complemento participa también en:
La inmunidad mediada por células T, permitiendo la diferenciación de LT CD4+a células
T reguladoras que producen de IL10(Tr1). El mecanismo por el cual el complemento
contribuye al desarrollo de estas células esta mediado por el CD46, una proteína
reguladora de su acción.
9.- COMPLEMENTO Y COAGULACION
Los sistemas del complemento y de la coagulación hacen parte de la inmunidad innata
e interacción entre si tanto en procesos infecciosos como traumáticos.
Durante la sepsis hay producción de grandes cantidades de C5a que actuando sobre las
células del endotelio vascular induce la liberación del factor, tisular von-witlebrand que
inicia la activación de la cascada de coagulación y puede conducir a un síndrome de
coagulación intravascular.
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Un trauma desencadena la activación mediata del sistema de la coagulación que va a la
formación de depósitos fibrina para detener la hemorragia causada por la lesión a los
vasos sanguíneos.
Luego se activa la fibrinólisis para detener la coagulación que es un proceso inflamatorio
agudo que por producción masiva de C5a conduce al síndrome de sepsis.
10.- CONCLUSIONES:
Tomando esta información como base se pudo determinar la importancia que posee el
sistema de complemento, ya que desempeña un papel importante en las enfermedades,
como es el caso de enfermedades neurológicas infecciosas, autoinmunes y
degenerativas, donde se encuentra involucrado en su fisiopatología.
El sistema del complemento es un importante componente soluble del sistema
inmunitario innato, está compuesto por una serie de enzimas plasmáticas, proteínas
reguladoras y proteínas que se activan en forma de cascada, que dan lugar a la lisis
celular.
Se pudo determinar que en el proceso del sistema del complemento existen tres vías
importante, estas son: la vía clásica de activación, que es estimulada por complejos
inmunitarios antígeno-anticuerpo, la vía de activación de la lecitina fijadora de manosa
estimulada por los microorganismos con grupos terminales de manosa, la vía alterna de
activación, que es estimulada por microorganismos o células tumorales.
Se pudo determinar que el complemento ofrece protección contra la infección por
bacterias piógenas y favorece la eliminación de complejos inmunes y de productos de la
inflamación.
Además de su papel fundamental en la lisis celular, el sistema de complemento media
la opsonizacion de bacterias, la activación de inflamación y la depuración de complejos
inmunitarios.
Las interacciones de proteínas del complemento y fragmentación proteínicos con
receptores en las células del sistema inmunitario controlan las reacciones inmunitarias
innata y adquirida.
Debido a su capacidad para dañar el organismo huésped, el sistema de complemento
requiere mecanismos reguladores pasivos y activos complejos.
Las consecuencias clínicas de las deficiencias hereditarias del complemento varían de un
aumento de la susceptibilidad a infecciones al daño de tejidos causado por complejos
inmunitarios.
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11.- Discusión:
El sistema de complemento es un pilar fundamental de la inmunidad innata, entre cuyas
funciones están la eliminación de inmunocomplejos circulantes del torrente sanguíneo
y la defensa frente a las infecciones por microorganismos. Debido a ello, la alteración de
éste podría ocasionar un incremento en la susceptibilidad de los individuos a las
infecciones.
El sistema del complemento forma parte de esta inmunidad innata y es uno de los
sistemas de defensa más antiguos, habiéndose detectado su presencia en vertebrados
como la lamprea y en algunos invertebrados.
En mamíferos este sistema funciona como uno de los principales mecanismos de
defensa y su principal misión es la eliminación de patógenos. (Dr: Enrique Iáñez Pareja
Departamento de Microbiología)
Es también un arma de doble filo, pues su ausencia puede ocasionar una susceptibilidad
importante a infecciones, pero su activación en exceso también puede resultar dañina.
Pertenece a los sistemas de activación de los que disponen los vertebrados en la
circulación sanguínea. Cada uno de ellos consta de una serie de proteínas coordinadas
en sus funciones como los miembros de un equipo de una carrera de relevos.
Estos sistemas se activan gradualmente, en cascada, y sus diversos integrantes
interaccionan entre sí. En condiciones normales, las proteínas están en forma inactiva,
pero una señal específica, hace que se active la primera de ellas, quien a su vez activa a
la segunda, y así sucesivamente.
Los últimos miembros del equipo son los que realizan las funciones efectoras, como
formar un coágulo, deshacerlo cuando ya no es necesario, ampliar la luz de los vasos e
incrementar la permeabilidad capilar, y en el caso del complemento que nos ocupa
eliminar patógenos y células infectadas.
Se han descrito tres vías de activación del sistema del complemento: la vía clásica, la
alternativa, y la de las lectinas, que se diferencian tanto en el mecanismo
desencadenante de la activación como en sus componentes iniciales.
En general, los integrantes de este sistema se nombran con una C seguida de un número
que indica el orden de participación en la cascada. Las tres vías tienen un acontecimiento
común que consiste en la formación de la C3 convertasa, enzima capaz de convertir C3
en C3b y C3a.(Margarita Domínguez-Villar, Yale School of Medicine, USA (SEI)).
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12.- BIBLIOGRAFIA:
www.sebbm.es/web/es/divulgacion/rincon-profesor-ciencias/articulos-divulgacion-
cientifica/288-el-sistema-del-complemento-un-mecanismo-innato-de-defensa
http://resumendeinmunologia.blogspot.com/2011/07/via-clasica-del-sistema-del-
complemento.html
http://resumendeinmunologia.blogspot.com/2011/07/sistema-del-complemento-via-
alterna.html
http://resumendeinmunologia.blogspot.com/2011/07/sistema-del-complemento-via-de-
las.html
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