1/02/2022

METABOLISMO DE
LIPIDOS

Generalidades y digestión de lípidos

Dr. Pedro Coila A.

Generalidades
Lípidos o grasas.- sustancias orgánicas de naturaleza heterogénea, solubles en
disolventes orgánicos y muy poco o nada solubles en agua.

• Amplia distribución → vegetal y animal.

• Cantidad varía según la especie, raza e
individuo.
• Hombre: desde 5% (anoréxicos y algunos
deportistas) hasta más del 55% (obesos).
• En los tejidos su distribución es muy variable. P.
ej. el tj adiposo > 90% es lípido mientras que en
la sangre 1%.

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Tejido adiposo

Importancia biológica
 Función estructural → principal constituyente de las
membranas (fosfolípidos y glucolípidos)
 Reserva y fuente energética.- Más energía por ser
moléculas altamente reducidas. Además, su oxidación
rinde mucha agua.
Energía equivalente en Kcal/g
Grasas 9.3
Carbohidratos 4.1
Proteínas 4.1

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Importancia biológica
• Función protectora:
– Aislante térmico y acolchonamiento (protegen
estructuras y orgános internos).
– Aislante eléctrico (vainas de mielina)
– Impermeanilizante: ceras → barreras superficiales
contra la radiación y humedad.

• Funciones diversas:
– Hormonales: hormonas esteroides: cortisol,
aldosterona, progesterona, testosterona, estrógenos,
anticonceptivos orales (esteroides sintéticos).
– Antioxidante (Vitaminas A y K)
– Vitamínicas: Vit. A, D, E, K.
– Surfactante pulmonar
– Transporte de electrones: UQ o CoQ
– Digestiva (sales biliares)
– Mensajeros intracelulares (fosfatidilinositol)

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Clasificación
1. Lípidos complejos.- Se caracterizan porque
contienen ácidos grasos (AG) en su estructura.
➢ Triacilgliceroles o triglicéridos (TG)
➢ Fosfolípidos (FL) o fosfoglicéridos.
➢ Esfingolípidos (EL)
➢ Ceras
2. Lípidos simples.- No contienen AG
➢ Esteroides
➢ Terpenos
➢ Eicosanoides

Acidos grasos (AG)

 Son ácidos carboxílicos
 Generalmente de cadena par
 Muy reducidas y anhidras
 El grado de insaturación afecta las
propiedades físicas.
 Almacenadas en los adipocitos en forma de
TG

Grupo
carboxilo
Cola hidrocarbonada

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Clasificación de ácidos grasos

Grado de saturación Tipo de cadena Necesidades en la

Número de carbonos
de su cadena lateral lateral dieta
• Saturados • Lineal • Par • Esenciales
• Insaturados (mono • Ramificada • Impar • No esenciales
y polinsaturados) • Cíclica
• Hidroxilada • Cadena corta (2-
8C)
• Cadena mediana
(9-14C)
• Cadena larga (>14)

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ω6 → reducen el colesterol LDL

y/o HDL (nueces, palta, soya,
aceites de algodón, etc)
ω3 → Reducen los TG
plasmáticos y el riesgo de
formación de trombos

Triglicéridos (triacilgliceroles,)
• Es la forma de almacenamiento de los
AG
• Reserva energética.
• Tejido adiposo > 90%
• Son moléculas neutras (hidrofóbicas,
insolubles)
• Aislamiento térmico, protección
mecánica

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Fosfolípidos (glicerofoslípidos, fosfoglicéridos)

 Principales conentes de las
memmpobranas.
 Son anfipáticas

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Esfingolípidos
 Segundo componente
importante de las
membranas:
 Esfingomielinas
 Cerebrósidos
 Gangliósidos

No tiene glicerol sino un componente

análogo = esfingosina)

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Esteroides
• Núcleo esteroide rígido
(ciclopentanoperhidrofen
antreno)

Colesterol
• Presente en membranas
biológicas de mamíferos.
• Precursor de muchos compuestos

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Terpenos
• Sustancias naturales o
metabolitos secundarios de
origen vegetal

isopreno

Eicosanoides
Moléculas de 20C derivados
del ácido araquidónico

Agregación plaquetaria
Respuesta inflamatoria

Contracción de la
musculatura lisa (asma)

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Vitamina A
Interviene en el ciclo visual
Movilización de hierro
(importante en el tratamiento
de la anemia)

Vitamina D o calcitriol
Regula la concentración de Ca y P (¿hormona?):
 Movilización de huesos (reabsorción ósea)
 Aumenta la absorción intestinal del C y P
 Aumenta la reabsorción renal de Ca y P
(reduce su excreción)
Actúa en la transcripción génica
Dieta:
 Ergocalciferol (D2)=plantas
 Colecalciferol (D3)=animales
Fuentes: yema de huevo, hígado, manteca, peces
de agua salada (salmón, sardina, etc.)

1,25--‐diidroxicolecalciferol

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Vitamina D o calcitriol
Deficiencia
Raquitismo → en crías alteraciones en la calcificación de cartílagos y huesos →
deformaciones
Osteomalacia → deficiencia en adultos

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Vitamina K
Factores de la coagulación (protrombina, II, VII, IX y X)
Proteínas óseas: osteocalcina y proteínas de la matriz
Fuentes: vegetales verdes, hígado, yema de huevo

Sintética

Plantas y algas

Bacterias de la flora
intestinal

Vitamina E (tocoferoles)

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Origen de los AG en la célula

1. Grasa de la dieta
2. Tejido adiposo
3. Síntesis nueva
Algunos pueden usar las 3 fuentes mientras
que otros 2 o 3, según las circunstancias.
Muchos mamíferos superiores son
incapaces de sintetizar AG
poliinsaturados y, por tanto, deben estar
en la dieta = AG esenciales, cumplen
funciones importantes.

Destino de los AG
1. Generación de energía
2. Almacenamiento (tejido adiposo)
3. Síntesis de otras moléculas y estructuras celulares

En humanos, ~ 40% de los

requerimientos de energía diaria es
aportado por los TG.
Algunos órganos como el hígado,
corazón y músculo los TG aportan
con el 50% de energía
Para animales hibernantes y aves
migratorias la única fuente de
energía son los TG almacenados.

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Grasa de la dieta
• Pueden ser de fuentes vegetales o
animales (aceites, sebos, mantecas, etc.)
• El principal componente de las grasas de
la dieta son los TG (~90%) y menores
cantidades de fosfolípidos, colesterol y
diversos ésteres.
• La proporción de AG de los TG depende
del tipo de grasa ingerida.
• Se digieren en el TGI y luego son
absorbidos por la mucosa intestinal para
ser distribuidos a todo el organismo.

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Digestión de lípidos
• Boca →lipasa lingual que hidroliza TG, Triacilglicéridos
pero su acción es muy escasa por las fosfolípidos
gruesas gotas de grasa.

• Rompe enlaces éster sn-3 produciendo

1,2-DG y AGL.

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Estómago los TG continúan

siendo hidrolizados por
acción de la lipasa gástrica
(ácido estable). (pH´óptimo
de 4-5-5 no necesita de
cofactores y es resistente a la
pepsina).
Sus productos son AGL de
cadena larga y MG
Su acción también es pobre
por las grandes gotas de
grasa.
Solo 10% del total de
digestión de lípidos

Intestino delgado
Duodeno: Principal sitio de
digestión.
Hígado → ácidos biliares
(taurocólico, glicocólico, etc.)
para formar una emulsión (=
acción detergente o
emulsificante) con ayuda de los
movimientos peristálticos del
intestino.
La lipasa gástrica se degrada en
presencia de pH neutro o
alcalino.

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1 μm de
diámetro
El ácido taurocólico y glicocólico, son las sales biliares
más abundantes
La emulsificación facilitará la acción de la lipasa
pancreática ya que se incrementa considerablemente
el área superficial de contacto del lípido con las
enzimas.

La incorporación de los lípidos a las micelas orienta los enlaces éster de los lípidos
hacia la superficie de la micela, logrando que sean accesibles a la digestión por
parte de lipasas pancreáticas (que se encuentran en forma soluble). Una producción
defectuosa de sales biliares implica la expulsión de las grasas en forma de heces
(esteatorrea)

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Páncreas → enzimas pancreáticas

El paso de H+ al ID estimula la secreción de
secretina, la cual estimula la secreción de jugo
pancreático (bicarbonato y enzimas:lipasa y
colipasa, fosfolipasas y colesterol-estearasa)
La principal enzima de la digestión de lípidos es la
lipasa pancreática (unido a la colipasa) que
hidroliza preferentemente enlaces de las posiciones
1 y 3 de los TG y prefiere AG de más de 10 C, con
ayuda de la colipasa.

Otras enzimas secretadas por el

páncreas son las fosfolipasas y
estearasas principalmente la
fosfolipasa A2.

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VENENO: con FOSFOLIPASAS

ROMPE LA MEMBRANA DE LOS GLOBULOS ROJOS

Productos de la digestión de lípidos

-Gran cantidad de AG libres (AGL).
-Monoglicéridos (2-MG)
-Glicerol
-Colesterol libre
-Lisofosfolípidos
-Grupos fosfato
-Diversas moléculas derivadas de los
fosfolípidos y esfingolípidos (colina,
etanolamina, serina, etc.)
-Acidos biliares.

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Absorción de lípidos
Los AGL, los MG y el colesterol atraviesan la membrana
luminal de las células epiteliales del ID por difusión
simple.
Recie´n se han identificado transportadores de AG
(proteína FATP4) en la membrana apical)

En el citoplasma de la mucosa intestinal ocurre

resíntesis de TG a partir de los AGL y MG.

Algunos AGL, sobre todo de cadena corta y mediana (2 a 12C)

ingresan directamente al sistema portal y transportados al hígado
por la albúmina sérica.

Transporte de lípidos
•Los TG y otros lípidos hidrofóbicos (FL,
colesterol libre y esterificado y
vitaminas liposolubles) son
incorporados (empacados) en
quilomicrones (QM) junto con
proteínas específicas (apoliproteínas o
apos)
•Los QM (lipoproteínas) son liberados
por exocitosis al sistema linfático y
luego ingresan a la sangre (vía conducto
torácico) y distribuidos a los tejidos.

Una parte de los ácidos biliares son

absorbidos de manera activa en el íleon
terminal, pasando a la circulación portal y
son vertidos de nuevo a la bilis =
circulación enterohepática.

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Resumen de la
digestión y
absorción de
TG

Captación de lípidos por los tejidos

En los capilares de los tejidos una lipoproteín-

lipasa, activada por APO C-II, hidrolizan los TG en
AGL y glicerol.
Los AGL entran a la célula (adipocito, miocito,
hepatocito).
En el adipocito pueden ser almacenados bajo la
forma de TG y utilizado cuando se requiera.
En el miocito puede ser oxidado para producir
ATP.
Lo que queda del QM se denomina QM
remanentes

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DINAMICA DE LOS QUILOMICRONES

Lipólisis (movilización y
utilización del tejido adiposo)

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Lipogénesis.- Los TG traidos por los QM

son digeridos por la lipoprotein lipasa
entrando los AG al adipocito donde
nuevamente son esterificados a TG para
ser almacenados. Esto ocurre en el
estado alimentado (estado absortivo),
cuando los niveles de glucosa, insulina y
quilomicrones son elevados.

Lipólisis.- De lo contrario, en el ayuno o

periodo post absortivo, en donde
predomina el glucagón, y no hay glucosa
que pueda entrar a la célula, se
degradan los TG, salen los ácidos grasos
y el glicerol para ser utilizados como
fuente de energía

El tejido adiposo y los cuerpos lipídicos (CLs)

• Los adipocitos del tejido adiposo son células
especializadas en la síntesis y almacenamiento de los TG
• La gran gota de grasa = Cuerpo lipídico (CL) (orgánulos)
• Son la mayor reservorio energético de las células.
• Están formados por un núcleo de lípidos hidrófobo
separados del citoplasma por una monocapa de FL en la
se anclan determinadas proteínas, dentro de ellas las
perilipinas

También hay CLs en las células esteroidogénicas

para la síntesis de hormonas, en las glándulas
mamarias para la producción de leche, en el
hígado y enterocitos para la producción de
lipoproteínas y leucocitos para la síntesis de
eicosanoides

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Hidrólisis, transporte y utilización de TG

• Las hormonas que gatillan la movilización
de TG del tejido adiposo son el glucagon y
la adrenalina, secretadas en respuesta a
bajos niveles de glucosa sanguínea (en el
ayuno y ejercicio, respectivamente).

• El mecanismo de acción del

glucagon y adrenalina es vía
cAMP (segundo mensajero) que
permite la activación de la lipasa
hormono-sensitiva por la
proteina kinasa (PKA).
• La lipasa hormono-sensitiva
hidroliza los TG a AGL y glicerol.
• Esta PKA también fosforila la
perilipina permitiendo su
movilización.

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AGL

• Los AGL salen a la circulación

donde se unen a la albúmina
sérica por interacciones no
covalentes. Cada albúmina
puede transportar hasta 10 AGL.
• En los tejidos (músculo
esquelético, corazón y corteza
renal) los AG se disocian de la
albúmina y difunden al citosol
para luego ser oxidados.

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Destino del glicerol

•El glicerol liberado es conducido por la
circulación al hígado.
•En el hígado ingresa a la glucólisis vía DHAP.
•Una parte se utiliza para producir ATP
•La mayor parte es convertido en glucosa por
gluconeogénesis.

LIPOPROTEINAS

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Características principales de las lipoproteínas

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Camel Chorlito dorado

DEGRADACION DE ACIDOS
GRASOS
Dr. Pedro U. Coila A-

Resumen de la
degradación de AG

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Etapas de la degradación de ácidos grasos

1ra etapa: Activación de AG (sólo para AG≥14C)

➢ AG de cadena mediana y larga (≥14C), no pueden atravesar directamente las membranas

mitocondriales. Para atravesarlo deben activarse.
➢ La activación consiste en la unión del AG a la CoA, ocurre en el lado citosólico de la mb mt
externa.
➢ La reacción es catalizada por las Acil-CoA sintetasas, una familia de isoenzimas, presentes
en la mb mt externa.
➢ Los AG ≤ 12C atraviezan directamente.

2da etapa: Transporte a la matriz mitocondrial (lanzadera de la carnitina)

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➢Esta forma de transporte son para AG de cadena mediana y larga

(≥ 14C).
➢AG de cadena corta (de 2 a 12 C) se transportan independiente de
carnitina (cruzan directamente), pero una vez dentro se activan
(se unen a una CoA → Acil-CoA).
➢La reacción de la CAT-I es el punto de control más importante de
la degradación de AG.

Deficiencias de carnitina
◼ En humanos se han identificado varios defectos genéticos en este sistema
de transporte, p.ej. mutaciones en la CAT-II disminuyen su actividad
◼ Los tejidos más dependientes de oxidación de AG son el músculo cardiaco
y el músculo esquelético (sobre todo durante el ejercicio prolongado)
◼ Existe forma primaria y secundaria
◼ Signos y síntomas:
◼ Forma mediana (adolescentes y adultos) debilidad muscular,
mioglobinuria, depósitos de lípidos en el músculo
◼ Forma severa (infantes) hipoglicemia, hipercetosis, hiperamonemia,
cardiomiopatía y posible muerte. Hay hepatomegalia (por depósitos
de TG).
◼ Tratamiento:
◼ Evitar el hambre y los ayunos. Mejorar la dieta
◼ Evitar ejercicios o agotamientos físicos.
◼ Disminuir el consumo de AG de cadena larga y aumentar AG de cadena
corta.

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Tercera etapa: β-oxidación

• Descubierto por Franz Knoop en 1904
• Se denomina β-oxidación porque las reacciones
enzimáticas ocurren a nivel del C-β del AG.
• Tiene lugar en la matriz mitocondrial
• Consiste en retiro paulatino de unidades 2 C
hasta que el AG sea oxidado completamente.
• Cada ciclo de β-oxidación consta de 4 pasos
(reacciones enzimáticas): 1) Redox, 2)
Hidratación, 3) Redox y 4) Tiolisis
• En cada ciclo se generan los siguientes
productos: FADH2, NADH+H+ y Acetil-CoA.

Primer paso de la β-oxidation: Deshidrogenación

• La remoción de los H da lugar a la formación de un doble enlace entre los

carbonos α y β.
• Existen Acil-CoA deshidrogenasas para cadenas cortas, medianas y largas.
• El FADH2 cede sus H+ y e- al Complejo II de la cadena de TE.

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El segundo paso de la β-oxidación: Hidratación

Fig. 17-8a

 Consiste en la adición de una molécula de agua con la finalidad de

convertir el doble enlace en simple enlace.
 Hay enoil-CoA hidratasas para cadena corta denominadas crotonasas y
para cadena larga.

Tercer paso de la β-oxidación: Deshidrogenación

Fig. 17-8a

• ASe forma un grupo ceto en el carbono β.

• El NADH+H+ ceden sus H+ y e- al Complejo I de la CTE

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Cuarto paso de la β-oxidación: Tiolisis

Fig. 17-8a

 La tiolasa rompe el enlace entre los carbonos α y β, liberando una

molécula de Acetil-CoA.
 El AG (acortado en 2 carbonos) se une a otra molécula de CoA.

β-oxidación

CK

TE y
FO

TE y
FO

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Ejemplo de β-oxidación del

ácido palmítico

Ecuación neta:
Palmitoil-CoA + 7 FAD + 7 H2O + 7 NAD + 7 CoA 7 FADH2 + 7 NADH+H+ + 8 Acetil-CoA

Rendimiento energético de la β-oxidación del ácido palmítico (16 C)

Palmitoil-CoA + 7 FAD + 7 H2O + 7 NAD + 7 CoA Asumiendo que en el TE y FO cada:
➢FADH2 → 2 ATP
➢NADH+H + → 3 ATP
7 FADH2 + 7 NADH+H+ + 8 Acetil-CoA ➢Acetil-CoA → 12 ATP

Entonces:
➢7 FADH2 x 2 = 14 ATP
➢7 NADH+H+ x 3 = 21 ATP
➢8 Acetil-CoA x 12 = 96 ATP
Total = 131 ATP
Costo de activación - 2 ATP Se producen 129 moles de ATP por cada
mol de ácido palmítico oxidado
RENDIMIENTO NETO = 129 ATP completamente hasta CO2 y H2O.

129 ATP representa ~ 40% de la energía

total contenida en el ácido palmítico, el
resto se disipa como calor.

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Rendimiento de agua de la β-oxidación del ácido palmítico

Palmitoil-CoA + 7 FAD + 7 H2O + 7 NAD + 5 CoA 7 FADH2 + 7 NADH+H+ + 8 Acetil-CoA

1. Por la formación de ATP a partir de ADP + Pi ➔ ATP + H2O

FADH2 y NADH+H+ (síntesis por
deshidratación).
35 ATP (14+21) = 35 H20

2. Por la entrega de H+ y e- de los FADH2 + O ➔ FAD + H2O +

FADH2 y NADH+H+ generados al O2 NADH+H + O ➔ NAD+ + H2O

+

(último aceptor de e- en la CTE) 14 Coenzimas (7+7) = 14 H20

3. Por las Acetil-CoA. Por cada ciclo
8 Acetil-CoA (x13) = 104 H20
de Krebs se generan 13 H2O.
Total = 153 H2O
Por cada ciclo (7 ciclos) - 7 H2O
RENDIMIENTO NET0 = 146 H2O
Se producen 146 moles de agua por cada mol de ácido
láurico oxidado completamente.

Resumen de la oxidación
de AG

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β-oxidación de AG de cadena impar

 La única diferencia con
la oxidación de AG de
cadena par es que el
último producto
generado es propionil-
CoA (3C) en lugar de
Acetil-CoA
 Ocurre en bacterias y
microorganismos.

Destino del propionil-CoA

 3 enzimas convierten el
propionil-CoA en Succinil-
CoA, ingresando así al Ciclo
de Krebs.
 De modo que el propionil-
CoA puede servir para
generar energía (ATP) y ser
convertido en glucosa
(gluconeogénesis).
 La conversión de Propionil-
CoA en Succinil-CoA es una
reacción anaplerótica.

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β-oxidación de AG monoinsaturados (MUFAs)

 Problema: La enoil-CoA
hidratasa del β-
oxidación no puede
actuar sobre dobles
enlace cis.
 Interviene una enzima
auxiliar (isomerasa) que
convierte el doble
enlace tipo cis en trans.
 Luego, continúan las
reacciones de la β-
oxidación.

β-oxidación de AG
poliinsaturados (PUFAs)

 Además de la isomerasa,
que convierte el doble
enlace tipo cis en trans, se
requiere de una reductasa,
que convierte el doble
enlace cis (C4 y C5) en trans
(C3 y C4) mediante la
adición de hidrógenos
provenientes del NAPDH.
 Luego, continúan las
reacciones de la β-
oxidación.

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w-oxidation
• Ocurre en RE de hígado y riñón de
mamíferos, más importante en
invertebrados.
• Participan oxidasas de función mixta.
• Después de 3 pasos se produce una
molécula con dos grupos terminales
carboxilo (dicarboxilo).
• El cual puede ser ligado a CoA para se
oxidado por b-oxidation.

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α-oxidación
• Tiene lugar sobre AG metilados
(ramificados).
• Ocurre en peroxisomas de
células animales.
• Consiste en la hidroxilación del
Cα del AG.
• Participan oxidasas de función
mixta debido a que requieren
O2, NADPH+H+ y citocromos
específicos.
• Ocurre durante la hidroxilación
de AG de cadena larga para la
síntesis de esfingolípidos

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LIPOGENESIS: SÍNTESIS DE LÍPIDOS

➢Síntesis de AG
➢Síntesis de eicosanoides
➢Síntesis de TG y FL
➢Síntesis de esfingolípidos
➢Síntesis de colesterol

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Síntesis Degradación
Donde? Citosol Mitocondria
Cuándo? Después comidas ricas en CH Ayuno y ejercicio
Activado por: Insulina Glucagon y adrenalina
Transportador ACP (acyl carrier protein) CoA
Cofactores redox NADPH NAD y FAD
Fuente o producto de 2C Donador: Malonil-CoA Producto: Acetil-CoA
Producto final Palmitato u otro AG Acetil-CoA
Número de enzimas Un gran complejo Varias

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 Ocurre principalmente Proteins Fat Acid

en hígado, tejido
adiposo y glándulas
mamarias en lactación
 Se sintetizan a partir
AA
de Acetil-CoA derivada
del exceso de CH y
proteínas. La principal
fuente de C es la
glucosa de la dieta.
AG
 Requiere de grandes
cantidades de acetil-
CoA.
 Ocurre cuando las
concentraciones de
citrato son altas en
mitocondria (por
inhibición de la
isocitrato DHasa por
altos niveles de ATP)

 Problema: La acetil-CoA derivada de la glucolisis es

impermeable a la mb mt interna.
 La acetil-CoA se transfiere de la mitocondria al citosol por la
lanzadera de citrato.

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ETAPAS DE LA SINTESIS DE AG
1. Síntesis de 1
malonil-CoA
2. Ensamblaje del
AG (elongación)
3. Ruptura del
enlace acil-ACP.
2

PRIMERA ETAPA: Síntesis de Malonil-CoA

• Se sintetiza a partir de
Acetil-CoA y CO2.
• La reacción es
irreversible.
• La reacción ocurre en
dos pasos (siguiente
slide)

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SEGUNDA ETAPA: Ensamblaje de AG

Primer paso: Carga
Transferencia
de la acetil-CoA
y la malonil-
CoA a la ACP.

Segundo paso: Condensación

Unión de la acetil-
ACP y la malonil-
ACP, con liberación
de CO2

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Tercer paso: Reducción

El donador de e- y H+ es el
NADPH+H+ proveniente de la
VPP o de la enzima málica.

Cuarto paso: Deshidratación

Se retira una molécula de H2O
para la formación de un doble
enlace.

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Quinto paso: Reducción

El donador de e- y H+ es el
NADPH+H+ proveniente de la
VPP o de la enzima málica.

El butiril-ACP se condensa
con una nueva malonil-ACP.
Entonces, en cada ciclo el
AG crece en 2 C, por eso la
mayoría de AG son de
cadena par.
El principal AG sintetizado
en mamíferos es el ácido
palmítico (16C) y pequeñas
cantidades de ácido
esteárico (18C)

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TERCERA ETAPA: Separación de la ACP

Consiste en la ruptura del enlace Acil-ACP por una tioestearasa.
En plantas más del 90% de sus AG tienen entre 8 y 14 C, por lo
que la separación del ACP es más temprana.

Costo energético de la síntesis del ácido palmítico

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Regulación de la síntesis de AG

Síntesis de AG de
cadena larga e
insaturados
El ácido palmítico puede ser
elongado y/o desaturado.
Ocurre en RE y mitocondria.
La introducción de dobles
enlaces depende de las
especies.
Las células de mamíferos solo
pueden introducir doble
enlace hasta el C9.
AG esenciales todos aquellos
que tienen dobles enlaces
más allá del C9.
.

8
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Síntesis de Triacilgliceroles
(TG) y fosfolípidos (FL)
• La mayoría de AG en las células se
encuentran esterificados bajo la forma de TG
y FL.
• El ácido fosfatídico (fosfatidato) es un
intermediario clave en la síntesis de TG y FL

Síntesis de fosfatidato

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Síntesis de TG y
FL

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Efectos de la Insulina sobre el metabolismo de AG

 Hígado
◦ Incrementa la síntesis de
AG y TG
 Tejido adiposo
◦ Incrementa el
almacenamiento de
lípidos.

Efectos del Glucagon/Adrenalina sobre el

metabolismo de AG
 Tejido adiposo
◦ Incrementa la
movilización de TG
 Incrementa la
oxidación de AG
◦ En todos los
tejidos excepto
SNC y GR.

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El Colesterol
Absorción y metabolismo

Absorcion intestinal de Colesterol

• El colesterol se absorbe en forma libre, para lo cual el colesterol
esterificado presente en la dieta es hidrolizado por una
estearasa.

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Síntesis nueva de Colesterol

• El principal órgano de síntesis
es el hígado, aunque la mayoría
de células pueden sintetizarlo.
• La síntesis ocurre en el
citoplasma,
• Los 27 átomos de C del
colesterol derivan de la Acetil-
CoA.
• La síntesis es altamente
costosa: ATP y NADPH
• La síntesis de colesterol está
regulado por hormonas y por
los niveles de colesterol en la
sangre.
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ETAPAS
1ro: Síntesis de
mevalonato

2do: Síntesis de isoprenoides activados

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3ro: Síntesis de farnesil pirofosfato

4to: Síntesis de escualeno

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5to: Síntesis de lanosterol

6to: Síntesis de colesterol

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Derivados del
colesterol

Hormonas derivados del colesterol

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Vitamina D

Regulación
de la síntesis
de colesterol

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Inhibidores de la síntesis de colesterol

•Utilizadas en el
tratamiento de la
hipercolesterolemia
familiar.

Inhiben la HMG-CoA
reductasa.

•Las drogas se parecen

estructuralmente al
mevalonato (inhibíción
competitiva)
Reducen los niveles de
colesterol en suero en
30%.

EICOSANOIDES

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Eicosanoides

❑ Los son moléculas de 20 C sintetizados a

partir del ácido araquidónico (AG
poliinsaturado) presente en los fosfolípidos
del lado interno de las membranas celulares.

❑ Son moléculas señalizadoras de corto alcance

= “hormonas locales” (de acción autocrina y
paracrina).

❑ Son degradados rápidamente, por lo que no

son transportados a sitios distantes del
organismo. Su vida media es de segundos a
minutos.

Eicosanoides

Tipos:
• Prostaglandinas (PG)
• Tromboxanos (TX)
• Leucotrienos (LT)
• Prostaciclinas (PC)
• Lipoxinas (LX)
Existen subtipos y subsubtipos: A, B, C. etc. A1, A2,
etc. Ej PG F2α

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Funciones
Son sustancias fisiológicamente activas cuya función en los
sistemas biológicos son muy amplios y aún no han sido aclarados
en su totalidad.
Actúan como potentes reguladores intracelulares participando en
gran medida en los procesos, tales como:
▪La inflamación
▪En la fiebre
▪Regulación de la presión sanguínea.
▪Coagulación sanguínea.
▪Modulación del sistema inmune.
▪Control de los procesos reproductivos.
▪Crecimiento de los tejidos
▪Regulación del ciclo sueño/vigilia.

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Síntesis de eicosanoides
Los eicosaniodes se sintetizan a partir del ácido araquidónico gracias a
la acción de dos familias de enzimas: Ciclooxigenasa y Lipoxigenasa.

1. Vía de la COX

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Drogas antiinflamatorias no
esteroides, (NSAIDs):
aspirina, ibuprofeno y
melcofenamato. Inhiben a
la COX

2. Vía de la Lipoxigenasa

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Son importantes
Leucotrienos mediadores de la
Inflamación.
OOH
CO2H
CO2 H
5-Lipoxygenase

Arachidonic acid 5-Hydroperoxyeicosa-

6,8,11,14-tetraenoic acid
(5-HPETE)
5-Lipoxygenase
CO2H O
OH CO2H

Leukotriene B4 (LTB4) Leukotriene A4 (LTA4)

Glutathione
Gly Glu
Cys
LTC4 synthase
Cys
S - Glu S
CO2 H - Gly CO2 H
OH OH
Leukotriene C4 (LTC4)
Leukotriene E4 (LTE4) Cysteinyl leukotrienes
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Prednisona y Prednisolona, son drogas esteroides

antiinflamatorias (SAID), inhiben la liberación de
araquidonato, inhibiendo así la síntesis de
leucotrienos, prostaglandinas y tromboxanos se usan
en asma y atritis reumatoidea

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 Cetogénesis y cetogenolisis
(formación y utilización de cuerpos
cetónicos)

Cuerpos Cetónicos (KB)

Los KB (ketone bodies) son
3 moléculas derivadas de los
AG y sintetizadas cuando el
mamífero está bajo
condiciones de “situación
extrema” y que sirven como
combustibles metabólicos
para muchas células.

1
 Síntesis de KB (cetogénesis)
• ¿Cuando ocurre?
◼ Los KB se sintetizan en las siguientes condiciones:
◼ Ayuno severo o prolongado.
◼ Inanición extrema
◼ Diabetes no tratada
◼ Hiponutrición o desnutrición permanente.
◼ Sobrecarga fisiológica no compensada
◼ Entonces, la cetogénesis es una vía de emergencia (SOS) a la
cual se recurre como última alternativa para salvar al
organismo.

¿Cómo ocurre?
◼ No existe disponibilidad de OAA (por que está siendo destinado a
la gluconeogénesis).
◼ Entonces, aumentan las [Acetil-CoA] (no forma citrato) → KB

2
 ¿Dónde se sintetizan?
◼ Exclusivamente en el hígado (aunque pequeñas cantidades
en el riñón).
◼ Todo el proceso ocurre en la matriz mitocondrial.
◼ Estos KB luego son exportados a otros tejidos.

¿Para que sirven?

◼ Sirven como combustibles metabólicos para muchos tejidos
extrahepáticos (músculos, corazón, riñón e incluso el SNC)
◼ En casos extremos, el cerebro reemplaza la glucosa por KB
para producir su energía (ATP)
◼ Los KB, son lípidos “solubles” que viajan por la sangre sin
transportador.

3
 ETAPAS DE LA
SÍNTESIS DE KB
◼ Se sintetizan a partir de
acetil-CoA

Utilización de KB por tejidos extrahepáticos

◼ Los KB son captados con facilidad por los tejidos extrahepáticos,
sobre todo el músculo esquelético y cardiaco.
◼ El cerebro se adapta paulatinamente al uso de KB, reduciendo casi
a la mitad su necesidad de glucosa.
◼ Los únicos KB que sirven como combustibles metabólicos son el
acetoacetato y el β-hidroxibutirato.
◼ En los tejidos extrahepáticos, los KB son de nuevo convertidos a
acetoacetato y luego a Acetil-CoA y utilizadas para el Ciclo de
Krebs.
◼ La acetona formada es volátil y tóxica. Es eliminada con la
espiración (medio de diagnóstico de cetosis).

4
5
 Cetosis
◼ Es un síndrome metabólico caracterizado por la excesiva producción
de KB.
◼ Ocurre en el ayuno severo, inanición extrema y sobrecarga fisiológica
no compensada.
◼ Síntomas o signos:
◼ Hipercetonemia: 90 mg/dL (normal: ≤ 3 mg/dL)
◼ Cetonuria: 5000 mg/24 h (normal: ≤ 125 mg/24 h)
◼ pH sangre disminuye = acidosis
◼ Poliuria, deshidratación y sed excesiva
◼ Aliento a fruta (manzana) (acetona)
◼ Depresión del SNC y coma
◼ Muerte