TEMA 4: MECANISMOS DE ENFERMEDADES CROMOSOMICAS

Las enfermedades de causa genética pueden ser de 4 tipos fundamentales:

 Aquellas que son debidas a una mutación en el ADN, son las enfermedades monogénicas o
mendelianas porque se transmiten siguiendo las leyes de Mendel o genopatías, que son alrededor de
14.000 enfermedades.
 Aquellas Enfermedades que se deben a alteraciones cromosómicas.
 Enfermedades multifactoriales q son las enfermedades comunes del adulto (asma, hipertensión,
diabetes, trastornos bipolares, obesidad, hipercolesterolemia) que se deben a efecto activo de
muchos genes más factores ambientales
 Enfermedades mitocondriales

El 1% de los nacidos vivos, el 2% de los embarazos de mujeres mayores de 35 años y 50% de los
abortos espontáneos del primer trimestre de embarazo son debidos a una alteración de los
cromosomas. Las cromosomopatías generan una gran proporción de todas las perdidas reproductivas,
malformaciones congénitas, retraso mental y desempeñan un papel importante en la patogenia de los
procesos tumorales.

TIPOS DE ABERRACIONES
 NUMERICAS: se dividen a su vez en:
- TRIPLOIDIA Y TETRAPLOIDIA: además del número diploide (2n) característico de las
células somáticas normales, en ocasiones se observan en el material clínico otros complementos
cromosómicos euploides: el triploide (3n) y el tetraploide (4n). Tanto la triploidía como la
tetraploidía se han observado en fetos y, aunque los niños triploides pueden nacer vivos, no
llegan a sobrevivir mucho tiempo.
- EUPLOIDIAS: variaciones en el número de sus cromosomas que impliquen múltiplos del
numero haploide.
- POLIPLOIDIAS: un individuo es poliploide cuando el número de sus cromosomas es superior
a 2n. Un individuo poliploide su complemento cromosómico tiene que ser 3n o 4n. Uno de los
mecanismos por los que se produce una poliploidia es que 2 espermatozoides fecunden un ovulo
y se obtenga un cigoto que tenga 3 representantes de cada cromosoma. Otro mecanismo es intro
de duplicación que la célula replica el ADN, se separan los cromosomas pero no se separa la
membrana nuclear. Se afecta el complemento cromosómico completo del cariotipo, hay un
cromosoma extra en cada uno de los pares
- ANEUPLOIDIAS: es el mecanismo más frecuente, es cuando un complemento cromosómico
tiene un número de cromosomas, que es un múltiplo inexacto de 2n, el individuo tiene un
cromosoma extra o un cromosoma menos que afecta a un par de cromosomas. Puede afectar a
más de un par de cromosomas. Los mecanismos por los cuales se producen:
 LA NO DISYUNCION: es la no separación de los cromosomas homólogos o de las
cromatida hermanas. Puede ocurrir tanto en meiosis como en mitosis. La trisomia es una de
las aneuploidias más frecuente. La monosomía tienen un solo representante de 1 determinado

Simón Flores
 par de cromosomas, no son viables (aborto espontaneo), la única viable es el sindrome de
Turner. La no disyunción es un error en la división celular, que cuando ocurre en la meiosis
da lugar a la aneuplodía, da lugar a gametos disómicos y nulisómico que al ser fecundados
por gametos normales originaran cigotos trisómicos y monosémicos.

 ESTRUCTURALES: hay una alteración en la estructura de los cromosomas, hay una pérdida,
ganancia o intercambio de los cromosomas. Las aberraciones estructurales se pueden clasificar
como:
1. NO EQUILIBRADAS O NO BALANCEADAS: son aquellas en las que el reordenamiento
implica pérdida o ganancia de material, como resultado se tiene un individuo fenotípicamente
anormal. Dentro de este grupo estan:
- DELECCION: cuando falta un segmento del cromosoma la aberración se llama delección y
puede ser terminal a nivel del telomero (ese segmento que se pierde es acentrico, no tiene
centromero) o puede ser intersticial si hay dos rupturas y se pierden dos fragmentos. Esto trae
como consecuencia que el cromosoma no puede fijarse a las fibras del huso para migrar, pasar a
la célula y seguir formando parte del complemento cromosómico
- INSERCION
- DUPLICACION: es la presencia de un fragmento extra, puede originarse por entrecruzamiento
desigual, migraciones de ADN o por segregación anormal meiotica en un portador de una
traslocacion o una inversión. Se dice que hay duplicación cuando un segmento o una misma
secuencia de genes aparece doble en el mismo cromosoma.
- ISOCROMOSOMAS: se forma cuando el centrómero en vez de dividirse de forma longitudinal
lo hace de forma transversal pudiéndose formar un isocromosoma de brazos largos y uno de
brazos cortos.
- CROMOSOMA EN ANILLO: los dos extremos distales del cromosoma se pegan y se forma
un cromosoma llamado cromosoma en anillo. Se forman cuando se producen rupturas en un
cromosoma y los extremos rotos de este se unen en una estructura anular. El centrómero está
dentro del anillo.

2. EQUILIBRADAS O BALANCEADAS: hay un reordenamiento de la estructura sin que exista

pérdida o ganancia, entonces el individuo que es portador de la aberración estructural es normal,
se sabe que éste posee dicha aberración cuando tiene hijos.
- INVERSION: se produce una inversión cuando un segmento cromosómico rota 180° sobre si
mismo y se coloca en el cromosoma en forma invertida quedando la secuencia de genes alterada.
La inversión se produce por rupturas en el cromosoma y se reconstruye con los segmentos entre
las rupturas invertidos.
 PARACENTRICA: si el segmento invertido no incluye el centrómero.
 PERICENTRICO: si el centrómero queda incluido. Cuando la inversión es pericentrica
puede producir gametos desequilibrados con duplicación y deficiencia de segmentos
cromosómicos. Los segmentos duplicados son distales a la inversión.

Simón Flores
 - TRASLOCACION: es un intercambio de fragmentos cromosómicos entre un par de
cromosomas no homólogos que pueden ser reciprocas o no reciprocas (por fusión centromerica).
 RECIPROCA O BALANCEADA: cuando hay dos cromosomas, uno pequeños y otro
grande, se rompen los dos cromosomas por los extremos e intercambian los fragmentos. Sin
haber pérdida o ganancia. Hay un fenotipo normal. Se origina por ruptura de cromosomas no
homólogos. El número cromosómico total no cambia.
 NO RECIPROCA O POR FUSION CENTROMERICA (TRASLOCACION
ROBERTSONIANA): se produce entre dos cromosomas que son acrocéntricos, donde 2
cromosomas acrocentricos se fusionan o se unen por su centrómero y va a parecer un
cromosoma de tipo metacéntrico, (los grandes del grupo 13,14,15, y los pequeños del grupo
21 y 22 que tenían satélites) ambos, entonces estos se rompen por centrómero y se fusionan
formando un cromosoma submetacéntrico a partir de dos cromosomas acrocéntricos.

Simón Flores