MUERTE CELULAR

La muerte celular programada es un fenómeno común en el

organismo.
Ocurre durante el desarrollo embrionario
para remover tejidos provisorios.
Durante la vida postnatal para remodelar
tejidos, células envejecidas o peligrosas
para el organismo.
Las células destinadas a morir suelen
perecer para que sobrevivan las restantes
del cuerpo.
Estas muertes celulares fisiológicas o
programadas reciben el nombre de
apoptosis. Para diferenciarlas de las
muertes celulares accidentales, que se
denominan necrosis.
1. El citoesqueleto se desarma debido a la ruptura de sus La apoptosis genera
filamentos. La célula pierde forma y contactos intercelulares.
2. La célula se encoge porque el citosol y los organoides se
cambios celulares
condensan. característicos.
3. Los laminofilamentos y la envoltura nuclear se desintegran.
4. La cromatina se compacta y las moléculas de ADN se 5- De las superficie celular emergen
seccionan. numerosas protrusiones.
6- Las protrusiones se desprenden y
forman los cuerpos apoptóticos.
7- Las fosfatidilserinas pasan de la
monocapa interna a la externa.
8- Numerosos macrófagos acuden al
lugar y fagocitan los cuerpos
apoptóticos.

Caspasas
 La apoptosis se
activa por
distintas causas:
1- Supresión de
factores tróficos
2- Inductores de
muerte celular
3- ADN afectado por
grandes mutaciones
 La apoptosis que se activa por supresión
de los factores tróficos es la más
generalizada

Cada célula es mantenida viva por los factores

tróficos que le llegan de células vecinas.
Los factores más estudiados son:
 las glicoproteínas CSF, que estimulan el
crecimiento, diferenciación y supervivencia de
células sanguíneas.
Neurotrofinas, mantienen vivas a las neuronas y
estimulan el crecimiento de sus axones.

* CSF – Factor estimulador de colonias

En condiciones normales, cuando los
receptores son activados por los
factores tróficos, se unen y activan a
la PI3-K.
Esta fosforila PIP2 en PIP3, lo que
hace que se una a PDK1 y a la
Quinasa B (ambas estén próximas
entre sí).
PDK1 fosforila entonces a la Quinasa
B, que fosforila e inactiva a la
proteína Bad.
Bad entonces permanece unida a la
proteína 14-3-3.
Bad inactivada se encuentra
entonces separada de Bcl-2.
En ausencia del factor trófico, la Bad
pierde el fosfato, se activa, se
desvincula de la proteína 14-3-3 y se
une a la Bcl-2.
Como Bad inactiva a Bcl-2, por lo tanto
el PTPC se abre y se descontrola el
pasaje de moléculas entre los
compartimientos de la mitocondria.
Permitiendo que la proteina AIF y el
citocromo C migren hacia el citosol.
Una vez en el citosol, la AIF revierte la
posición de las fosfatidilserinas, induce
la condensación de la cromatina y Mitocondria
activa la endonucleasa.
El citocromo C activa las caspasas. Y en
células moribundas aumenta el Calcio
citosólico.
* PTPC : complejo de transición de permeabilidad de poros Proteina AIF: factor de inducción de la apoptosis
 2- La apoptosis debida a la activación de
receptores específicos es más rápida.
Durante algunas respuestas
inmunológicas, en la membrana
plasmática de células infectadas y
cancerosas aparecen receptores
especiales cuya activación conduce a
la apoptosis de forma más rápida.
Los receptores son el TNF-R y Fas.
Los receptores se componen de tres
subunidades proteicas iguales entre
sí, sus dominios citosólicos son
“dominios de muerte” que activan a
caspasas.
 La apoptosis debida a mutaciones
del ADN evita la aparición de
distintos cánceres.
Cuando el ADN se altera (por envejecimiento
celular, errores en la replicación, o agentes
ambientales, iones superóxido)…
Ante la presencia de estas alteraciones la P53
actúa, primero intenta estabilizar el ciclo celular
en la fase G1 y procurar la reparación del ADN.
Cuando no logra recuperarlo y es
potencialmente peligroso para el organismo, la
propia P53 induce la muerte celular a fin de
evitar el traspaso del ADN dañando a células
hijas.
Para ello, la P53 inactiva a Bcl-2 … el PTPC se
abre … y esto inicia la apoptosis.