SESIÓN 11

El mecanismo para la comunicación entre células es fundamental en los organismos pluricelulares, para colaborar, y los
unicelulares, para sobrevivir, necesitan relacionarse. Las células responden a las señales de diferentes maneras: cambiando la
Señalización expresión de los genes, alterando la superficie celular, modificando proteínas o enzimas moviendo materiales entre
compartimentos, proliferándose, dividiéndose, migrando, muriendo o modificando el citoesqueleto.
Intercelular Mecanismo
La señal, cuando llega a la célula sufre un proceso de detección, transducción, amplificación, distribución y respuesta
• Existen una Kd que mide la afinidad por el sustrato. Además, la sensibilidad está mediada por el nº de receptores.
• La representación de Scatchard nos indica el comportamiento de un sistema de ligando-receptor donde se disocia libremente.
El eje Y representa [ligando unido]/[ligando] y el X [ligando unido]
Dependiendo del tipo de molécula señal, los receptores se colocan en el interior, si es lipídica y puede difundir, o en la superficie, si es
Receptores soluble. Hoy tres grandes grupos de receptores de superficie. Los receptores son específicos de dos formas: tienen especificidad de unión con
el ligando y son específicos en la respuesta que dan.
La comunicación celular es un proceso con 6 etapas:
Conceptos generales Etapas
1- Síntesis de la molécula señalizadora (ligando) 2- Liberación del ligando
3-Transporte a la célula diana 4- Detección de la señal por receptor específico
5- Respuesta: cambio celular desencadenada por unión receptor-ligando. 6- Retirada de señal (es temporal)

Cascada Una cascada de señalización recibe la señal, la transforma o transduce, la amplifica (es efectora), la distribuye (es integradora) y la
modula y regula (la señal puede ser modificada en todo momento por diferentes factores)
Segundos Los segundos mensajeros son moléculas pequeñas que difunden por toda la célula e inician una cascada de cambios, amplifican y
modulan. Pueden ser hidrofóbicas (DAG, IP3), hidrofílicas (cGMP, cAMP, Ca+) o gases (NO, CO). Todos tienen en común poder
mensajero ser sintetizados o rotos rápidamente por reacciones enzimáticas específicas.
s
• La señal puede ser de muchos tipos y manifestarse de diferentes maneras: mediante contacto, de forma paracrina (con las células locales), mediante sinapsis (transmisión
Tipos de nerviosa), endocrina (la señal es liberada al torrente sanguíneo), autocrina (la célula responde a una señal producida por ella misma) o mediante las uniones GAP. Estas dos
señal últimas son importantes en el desarrollo embrionario y cáncer y problemas en la última conduce a malformaciones cardiacas.
• Ejemplos: hormona del crecimiento: endocrina, neurotransmisores: sinapsis, histamina: paracrina, prostaglandinas: paracrina y autocrina.

Moléculas Respuesta Los factores de crecimiento promueven la supervivencia y estimula la proliferación celular la acetilcolina es neurotransmisora. Las hormonas tiroideas
estimulan el metabolismo. El óxido nítrico relaja la musculatura, la adrenalina aumenta las funciones cardio-respiratorias y la testosterona induce
señal celular características sexuales masculinas. Es importante que la respuesta tenga un intercambio rápido, como en las ciclinas.

Receptores Una señal de acetilcolina llega al receptor NO-sintetasa. La molécula de NO difunde rápidamente y se une directamente a la enzima
NO/CO guanilato-ciclasa y crea cGMP a partir de GTP, que relaja la fibra muscular. La señal de CO es similar y está producido por las hemo-
Receptores oxigenasas. Las prostaglandinas se relacionan con la liberación de CO en la célula.
intracelular Señal Los receptores son proteínas solubles localizadas en el citoplasma o núcleo. Los ligandos son moléculas hidrofóbicas (hormonas
es esteroideas, testosterona, cortisol, tiroideas, vit D, retinoides: vit A)
Características El complejo ligando receptor viaja al núcleo y un complejo regulador de genes activa la trascripción de proteínas. También existen
Receptores Receptores receptores intranucleares. Los receptores pertenecen a una superfamilia con el dominio de unión al DNA (DBD DNA binding domain)
nucleares altamente conservado. Se unen a regiones HRE (hormone response elements)
Primaria Los receptores unidos a las hormonas esteroideas activan la transcripción de determinados genes, de respuesta primaria
Receptores Respuesta
secundaria Las proteínas generadas en la respuesta primaria pueden a su vez unirse a otros factores de transcripción o actuar de enzimas
extracelulares que creen nuevos ligandos y así transducir y amplificar la señal

Las proteínas integran señales que dan una o varias respuestas. Una señal pueda dar varias respuestas y puede ser que una respuesta se deba a varias
Características señales. El esquema de la señalización no es lineal, es una red. Las respuestas pueden ser graduales abruptos y pueden estar afectadas por el efecto umbral
La respuesta (hay un mínimo para que empiece la respuesta) o por feedback (enzimas alostéricas en las que el producto se une a centros activos e incrementa su
generales
velocidad.
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Sucesos celulares que se producen de modo repetido y que dan lugar a la proliferación celular, es decir, dos células hijas
con idéntica información genética). Las células pueden: no entrar nunca en el ciclo (células nerviosas), dividirse
El ciclo celular Características ocasionalmente como hepatocitos, linfocitos o dividirse a menudo como stem cells o células madre
Las células madre no están completamente diferenciadas, se pueden dividir sin límites, las células hijas pueden
permanecer como células madre o especializarse irreversiblemente.
Hay sistemas experimentales tipo. Ya que el control del ciclo es similar en todos los eucariotas, se suelen utilizar levaduras, eucariotas simples que tienen grandes ventajas.
Hartwell, nobel en medicina de 2001, estudió el ciclo celular. Células fueron expuestas a agentes mutagénicos, y las células con cdk dependientes de la temperatura
aisladas. Si introducen un plásmido, cotejado con una librería y se permite su división, sabremos que contiene genes cdk.
Al cultivar en sistemas libres de células núcleos de células sin división en citoplasmas de células en división, se observó que el DNA se condensaba, que se podía formar el huso
acromático y que núcleos en fase G2 en citoplasma de células en fase S volvían a replicar su ADN. Quedaba claro la presencia de factores inductores.
Métodos de
Experimentos con ovocitos de rana mostraron un factor de maduración MPF que actuaba en ciclos periódicos. Al analizar una población sincronizada de células embrionarias, cultivadas
estudio con metionina modificada, se vio que una proteína sufría ciclos de degradación y se identificó con la ciclina, también se aisló el llamado MPF y se comprobó que se componía de una
proteína quinasa dependiente de ciclina (cdk). Para evitar senescencia se usan líneas de cultivo especiales (HeLa, p.e.)
Para estudiar la cantidad de células en cada fase, se puede recurrir a la citometría de flujo, o a la exposición de tirimidina marcada en un período corto de tiempo, para mostrar las
células en fase S, que estarían replicando DNA. Por todos estos resultados se llegó a la conclusión de una maquinaria reguladora compuesta por diferentes ciclinas y quinasas
dependientes de ciclinas (CDKs), quinasas Ser/Thr que transfieren grupos fosfato a diferentes proteínas

Go Las células en G0 desmontan toda la maquinaria del ciclo celular, degradan las ciclinas. Se dice que están quiescentes

La primera fase de replicación. Síntesis de ARN y proteínas, se dividen los orgánulos. Determinada por los factores de crecimiento: PDGF, FGF. Puede inhibirse por
G1 contacto célula-célula, densidad celular, nutrientes, pérdida de adhesión. Controlado por cdk.

Se dobla la cantidad de DNA en la célula. Se replican todos los cromosomas, empezando por los orígenes de replicación (secuencias cortas de DNA (11pb) repetidas, y
S relacionados con el grado de compactación de a cromatina). La reactivación de un origen de replicación de evita por la acción de CAF- 1 (chromatin assembly factor I),
que acetila dos lisinas hasta el final de G2.
G2 Síntesis de proteínas y RNA, continúa el crecimiento. Al final de la fase posee el centrosoma duplicado, altos niveles de MPF y envoltura nuclear

Características La entrada a M está producida por mitógenos. Danos en fases anteriores derivan a apoptosis.
Fases Profase: concentración de la cromatina, separación de centrosomas.
M
Metafase: fosforilación de la lámina nuclear, alineación de los cromosomas
Fases
Regulación Anafase: separación de los cromosomas, se acortan los microtúbulos

CHECKPOINTS Citocinesis Telofase: formación de anillo contráctil. Reorganización de láminas nucleares.

1. Presencia de DNA no replicado impide la entrada en mitosis 5. El punto de restricción se encuentra casi al final de G1 se conoce así
2. Un mal ensamblaje del huso mitótico previene iniciación de la anafase puesto que si la célula lo pasa se encuentra “comprometida”
3. La segregación de los cromosomas está controlada por una red de proteínas de salida de mitosis. irreversiblemente a entrar al ciclo celular, independientemente de lo que
Hidroxiurea 4. El daño del ADN bloquea la progresión del ciclo suceda en el exterior.
bloquea síntesis
de DNA / cafeína Las ciclinas se unen de manera específica a las cdk. Sus concentraciones se elevan y descienden siguiendo patrones predecibles. Las ciclinas activan sus cdk
Ciclinas y CDKs
ignora los correspondientes. Hay cuatro clases de ciclinas, una por cada fase del ciclo. Una ciclina puede activas a varias cdk y viceversa.
checkpoints
Los complejos cdk –ciclina son regulados a su vez por (des)fosforilación o por unión a polipéptidos inhibidores. La regulación
Regulación Regulación transcripcional de E2F (ciclinas A, E) o de GF (ciclinas D) o la proteólisis regulada también regulan el ciclo. Del mismo modo, los factores
CAK (CDK-activating kinase) o CKI (inhibidores). La activación de la ciclina-cdk M entra en mitosis. APC (anaphase promoting complex)
degrada la ciclina M y activa la separasa que comienza la anafase.
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Patrones de desarrollo
embrionario

DIFERENCIACIÓN
CELULAR
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