Bioqumica II, UCLA-MEDICINA. Jorge Monasterios P.

Unidad I / BASES BIOQUMICAS DE LA SEALIZACIN CELULAR

Ninguna clula es aislada, sino que constantemente reciben seales del medio, interpretan y responden a dichas
seales.
1 clula para lograr sobrevivir, integrar y lograr funciones determinadas, necesita COMUNICARSE y as poder:
Coordinar
Controlar y Modular su crecimiento.
Diferenciarse metablicamente.
ORGANISMOS
UNICELULARES
MULTICELULARES O PLURICELULARES
Bacterias, virus y protozoos.
Animales y plantas.
Comunicacin clula-clula es de menor Comunicacin clula-clula alcanza su
complejidad.
mayor grado de complejidad.
Responden a cambios en la composicin Responden a molculas sealizadoras, que
del medio (nutrientes) o a sustancias
constantemente REGULAN a clulas de
liberadas por otras clulas (pptidos).
todo el organismo para que funcionen como
un todo.
Objetivo: ADAPTARSE al medio para
crecer, desarrollarse y sobrevivir.
Objetivo: INTEGRAR FUNCIONALMENTE
millones de clulas de diferentes escalas.
Son autnomas.
No son autnomas, se deben a un colectivo.
Elemento Bsico:
1 clula produce informacin.
1 o ms clulas reciben esa informacin RESPUESTA.
1. TIPOS DE COMUNICACIN
a. Seales Solubles
Corresponde a la sntesis y secrecin de sustancias qumicas que actan como seal sobre clulas dianas
ubicadas a una distancia determinada.
Ejemplo: Sistemas endocrino y nervioso. (Hormonas y Neurotransmisores.)
Sealizacin Qumica
Se clasifican segn la distancia recorrida por la clula sealizadora (a la que se transmite la seal):
Autocrina
La seal liberada es captada por la misma clula o por clulas cercanas. La misma clula que genera la seal
expresa receptores para la misma.
Efecto Comunitario: coordinacin de decisiones entre grupos de clulas idnticas con el fin de lograr un efecto
unsono.
Ejemplo: Respuesta inmune celular de los Linfocitos T, capaces de inducir una autoproliferacin y adems
activar a Linfocitos T vecinos y evocar una respuesta.
Paracrina
La seal liberada acta en el comportamiento de clulas adyacentes. Corresponde a una seal en secuencia.
Ejemplo: Neurotransmisin.
Endocrina
La seal es liberada por clulas endocrinas especializadas al torrente sanguneo y que posteriormente actan
sobre clulas dianas ubicadas en sitios lejanos.
Ejemplo: Liberacin del estrgeno por el ovario que acta sobre el sistema reproductor femenino y sobre los
caracteres sexuales.
Sistema Endocrino
Sistema Nervioso
Velocidad
Menor
Mayor
Precisin
Menor
Mayor
Concentracin Efectiva
Menor
Mayor

*Cantidad de sustancia que

pueda generar respuesta*

Afinidad

Duracin de la Seal

Las molculas liberadas viajan en

el torrente sanguneo. se diluyen

Las molculas se mantienen en

la hendidura sinptica, no se
diluyen y estn en mayor
concentracin.

Mayor

Menor

Como hay menor concentracin

efectiva, se necesita mayor
afinidad de las clulas dianas.

Como hay mayor concentracin

efectiva, se necesita menor
afinidad de las clulas dianas.

Mayor

Menor

Bioqumica II, UCLA-MEDICINA. Jorge Monasterios P.

b. Sealizacin por Contacto
Corresponde a molculas sealizadoras que se expresan en la membrana plasmtica de una clula y que influye
directamente sobre las clulas con las cuales entra en contacto.
Ejemplo: Desarrollo embrionario o mantenimiento de los tejidos adultos.
c. Sealizacin por Continuidad Citoplasmtica
Corresponde a uniones de tipo GAP que permiten el paso de pequeas molculas sealizadoras de una clula a
otra.
Uniones de tipo GAP: son canales abiertos a travs de la membrana plasmtica, que permiten el libre paso de
iones (mayormente cationes) desde el citoplasma de una clula a otra, y a su vez impiden el paso de protenas y
cidos nucleicos.
Estructura: 6 protenas transmembrana (conexinas) que forman al CONEXN. ste conexn se ensambla
con el conexn de una clula vecina y forman un poro que permite la continuidad de citoplasma.
Molculas: CATIONES y menor grado AMPc y Calcio. Menores a 1000 Dalton.
Ejemplo: Clulas elctricamente excitables como los Cardiomiocitos, que necesitan un acoplar y sincronizar actos
de contraccin. Tambin en hepatocitos y clulas musculares lisas, epiteliales y endoteliales.
Selectividad Celular: propiedad que tiene una clula de reconocer y responder a determinadas molculas que le
permitan funcionar y desarrollarse. Se fundamenta en los receptores quienes le permiten a la clula limitar y modular
seales e informaciones que puedan afectarla y a la cual se encuentra constantemente expuesta.
2. RECEPTORES

De Superficie Celular o Extracelulares

Interacciona con molculas sealizadoras de tipo
Hidroflico.
Las molculas seal que interaccionan con ellos
NO atraviesan la MP.

Intracelulares
Interacciona con molculas sealizadoras de
tipo Hidrofbico.
Las molculas seal que interaccionan con
ellos Atraviesan la MP en estructuras de
miscelas. Exceptuando a los Eicosanoides.

2.1 RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR.

Una vez que la molcula seal interacciona en el medio extracelular con su receptor especfico, se transmiten seales
desde el receptor hasta un conjunto de dianas intracelulares capaces de lograr la TRANSDUCCIN de la seal.
Cmo ocurre este evento?
a.

Unin de la molcula sealizadora al Receptor.

Se une el ligando (neurotransmisor, hormona o FC) al receptor y forma el complejo

Ligando-Receptor.

Seguidamente se induce un cambio conformacional del receptor.

Se produce la Internalizacin de la Seal, en donde se forman sustancias sealizadoras

internas que activan los dems procesos hasta generar respuesta.

b.
Transduccin de seal por protenas.
c.
Activacin de Protenas Efectoras.
d. Produccin de 2dos Mensajeros.
e. Cascada de Sealizacin.
Funciones:
Transfiere la informacin desde el exterior al interior celular. (Recambio)
Transforma la seal de una forma molecular capaz de estimular la respuesta biolgica.
Distribuye y Amplifica la seal de modo que exista divergencia hacia diferentes aspectos o estructuras
celulares.
Puede afectarse (modularse o estimularse) por la interaccin de otras cascadas de sealizacin.
f. Generacin de la Respuesta Celular.
Internalizacin de la Seal
Caractersticas:
Especificidad de los receptores celulares por las molculas sealizadoras.
Especificidad de respuesta por el complejo Ligando-Receptor.
Ejemplos:
Las clulas que expresan los mismos receptores pueden producir respuestas diferentes. Ejem: La Acetilcolina.
Acetilcolina + Clula Muscular Estriada Esqueltica Contraccin

Bioqumica II, UCLA-MEDICINA. Jorge Monasterios P.

Acetilcolina + Cardiomiocitos Relajacin
Acetilcolina + Clula Secretora Secrecin

Las clulas que expresan distintos receptores pueden producir las mismas respuestas. Ejem: Glugenlisis.
Glucagn + Hepatocitos Glucogenlisis
Epinefrina + Hepatocitos Glucogenlisis

3. CLASIFICACIN ESTRUCTURAL DE SUSTANCIAS DE COMUNICACIN CELULAR.

3.1 Hidrofbicas o Lipoflicas
Molculas pequeas capaces de difundir a travs de la membrana plasmtica gracias a su carcter lipoflico,
excepto los Eicosanoides.
Sus receptores son pptidos INTRACELULARES que se ubican en el citosol o a nivel del ncleo, por lo general
corresponden a Factores de Transcripcin.
La unin Ligando-Receptor funcionan como Activadores o Represores de la expresin gnica.
Hormonas Esteroideas
Hormonas NO Esteroideas
Eicosanoides / Derivados del Ac.
Araquidnico
Sintetizadas
a
partir
de Hormona Tiroidea, Vitamina D3 y Lpidos cuyos receptores se
colesterol.
cido Retinoico.
encuentran en la superficie
o Hormonas
Sexuales: Difieren de los esteroides en
celular.
progesterona, estrgeno y
estructura
y
funcionamiento Incluye a las prostaglandinas,
estradiol.
bioqumico; pero comparten el
tromboxanos, leucotrienos
y
o Corticoesteroides:
mismo mecanismo de accin en
prostaciclinas.
glucocorticoides (estimula la
clulas dianas.
Se hidrolizan muy rpido, actan
produccin
de
glu)
y
en vas Autocrina y Paracrina.
mineralocorticoides (Eq salino
Se sintetizan a partir de Ac.
e hdrico en tejido renal)
Araquidnico y la accin lo
realiza
una
Ciclooxigenasa
(diana de la Aspirina).
3.2 Hidroflicas
Molculas que NO son capaces de difundir la membrana plasmtica de sus clulas diana.
Sus receptores se encuentran expresados en la superficie de dichas clulas.
Naturaleza Peptdica y de Alto PM.
o Hormonas Hipofisiarias (GH, FSH, PRL, etc.)
o Factores de Crecimiento
o Factores Liberadores de Hormonas
o Hormonas Peptdicas (Insulina y Glucagn).
Naturaleza Orgnica Diversa (aminas, esteres y aa) y de Bajo PM.
o Catecolaminas (Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina).
o Serotonina
o Acetilcolina
o GABA
o Glutamato
o Glicina
o Purinas
o ATP
3.3 Gases
Molculas sealizadoras de accin Paracrina que participa en los sistemas inmune, nervioso y circulatorio.
Los gases difunden muy rpidamente a travs de la membrana plasmtica de sus clulas diana.
Actan alterando la actividad de enzimas dianas intracelulares.
Son inestables, su vida biolgica es muy corta (5seg).
xido Ntrico
Monxido de Carbono
Sintetizado a partir de Arginina, por accin de De igual sntesis y accin al NO.
la NO-Sintasa.

ARGININA + NO-SINTASA NO + CITRULINA

Una vez sintetizado el NO, difunde y acta

sobre la Guanilil Ciclasa estimulando la
sntesis de GMPc (2do msj).

Ereccin del Pene por accin del NO.

1. Liberacin de Acetilcolina desde el axn de las neuronas, hasta la pared de los vasos sanguneos.
2. La acetilcolina estimula la sntesis de NO.
3. El NO difunde hacia la capa muscular de los vasos sanguneos, estimula la Guanilil Ciclasa, se produce GMPc y posteriormente
se relajan las clulas musculares lisas y se dilatan los vasos sanguneos.
4. Ocurre la Ereccin, por aumento de circulacin del flujo sanguneo en las cavernas del pene.

Bioqumica II, UCLA-MEDICINA. Jorge Monasterios P.

4. CLASIFICACIN FUNCIONAL DE SUSTANCIAS DE COMUNICACIN CELULAR. 1ROS MSJ.

4.1 Hormonas
Molculas de sealizacin, producidas por clulas endocrinas, que transporta informacin a distancia y
adems es capaz de producir una respuesta o alteracin celular.
Presentan baja concentracin efectiva y receptores de mayor afinidad (bajo Km).
Se clasifican segn la naturaleza bioqumica en:
o Peptdicas insulina, glucagn, factor natriurtico atrial, ACTH, FSH, LH, Paratiroides.
o Esteroideas derivados de colesterol, corticoides, progestgenos, andrgenos y estrgeno.
o Derivadas de AA tiroxina, adrenalina, noradrenalina, histamina.
4.2 Neurotransmisores
Molculas hidroflicas que llevan seales entre dos neuronas, o entre una neurona y una clula muscular.
Son liberados por la llegada de un potencial de accin al terminal axnico de una neurona, difunden en la
hendidura sinptica y posteriormente se unen a receptores de superficie celular en la clula nerviosa o
muscular adyacente.
Actan generalmente sobre canales inicos logrando una variacin del flujo de los mismos en la clula
diana; es decir, sus receptores actan como receptores regulados por ligando.
Ejemplo: acetilcolina, dopamina, epinefrina, serotonina, histamina, glutamato, GABA. Pueden ser
estimulantes o inhibitorios.

1.
2.

Epinefrina (Adrenalina)
Como Hormona liberada por clulas de la mdula de las glndulas suprarrenales. Actan
sobre los hepatocitos (clula diana) estimulando la activacin de la ruta de la Glucogenlisis.
Como Neurotransmisor liberado por clulas nerviosas, efecto paracrino. Acta
incrementando la frecuencia cardaca, vasoconstriccin, broncodilatacin y activando el SNA
simptico.

4.3 Citoquinas
Sustancia de sealizacin (protenas) sintetizadas y liberadas por Linfocitos, Macrfagos o Leucocitos; y que
son capaces de regular la funcin de otras clulas.
Modulan la respuesta del sistema inmune en respuestas inmediatas y adaptativas.
Son de accin rpida y localizada (Autocrina y Paracrina). Actan en bajas concentraciones.
Ejemplos:
o Interleuquinas
o TNF
o Interferones
o Factores estimulantes de colonia (Eritropoyetina, Trombopoyetina, etc.)
4.4 Factores de Crecimiento
Polipptidos capaces de controlar el crecimiento y la diferenciacin de clulas animales.
Ejemplos:
o GNF (factor de crecimiento nervioso) acta sobre desarrollo y supervivencia de neuronas.
o EGF (factor de crecimiento epidrmico) control de la proliferacin celular en embriones/adultos.
o PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas), estimula la proliferacin de fibroblastos en la
cicatrizacin de heridas.
5. CARACTERSTICAS Y TIPOS DE RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR

IONOTRPICOS
Permiten el paso de iones dependiendo del
voltaje.
Se ubican en el SNC y en clulas excitables
elctricamente (Ejem. Clula Muscular)
Incluye a los Receptores de Canales Inicos
activados por Ligando.

METABOTRPICOS

falta
Se ubican en la mayora de las clulas.
Incluye a los receptores acoplados a
Protenas G y los unidos a Enzimas (ProtenaTirosina Quinasa).

5.1 Receptores de Canales Inicos activados por Ligando

Receptores ionotrpicos, que responden a la unin de un ligando (neurotransmisor).
La unin Ligando-Receptor es quien induce la apertura transitoria de los canales (cambio conformacional); en su
ausencia los canales permanecen cerrados.

Bioqumica II, UCLA-MEDICINA. Jorge Monasterios P.

Son altamente especficos; dependiendo del tamao y la carga del in (Na +, K+, Cl-, Ca+2.)
Transportan iones extremadamente rpido (1milln de iones/seg), lo cual los hace especializados en recibir y
procesar las seales que se transmiten durante las Sinapsis Qumicas.
Funcin: transforman la informacin que llega bajo el perfil de un neurotransmisor (ligando), en una seal
elctrica; generando un cambio de potencial de membrana (regulacin por voltaje) por las concentraciones
intracelulares y extracelulares de determinados iones.
Estructuralmente estos canales son protenas transmembrana multimricas, es decir, que estn constituidos
varias subunidades (entre 4 y 5).
Ejemplo: Receptor Nicotnico de la Acetilcolina en la Clula Muscular.
5.2 Receptores acoplados a Protenas G
Receptores de tipo metabotrpicos capaces de interaccionar con neurotransmisores, neuropptidos y hormonas
peptdicas.
Estructuralmente el RECEPTOR corresponde a una Protena Monomrica transmembrana que consta de 7
hlices , cuyo extremo N-terminal se orienta hacia el medio extracelular y el C-terminal hacia el citosol. Adems
tiene 3 asas hidroflicas extracelulares y 3 asas hidroflicas intracelulares.
Participan en la percepcin de seales de las vas del olfato, la vista y el gusto.
Esquemticamente el mecanismo de accin consta de:
o Receptor (Protena Transmembrana)
o Transductor de la Seal (Protena Intracelular)
o Efector o Diana Intracelular (Enzima o Canal Inico)
o Mensajeros Intracelulares (Ejem. AMPc)

Las protenas G (transductores) se comportan como interruptores

moleculares, que al sufrir procesos de Fosfo-Desfosforilacin cambian de un
estado inactivo a otro activo hasta que algn mecanismo las hace inactivas
nuevamente.
Protena G Heterotrimrica
Protena G Monomrica
Constituidas por 3 subunidades distintas (alfa, Constituida por 1 nica subunidad RAS.
beta y gamma).

*Ambas protenas G tienen como funcin unir nucletidos de Guanina en este proceso de sealizacin*
a) Protena G Heterotrimrica
La duracin del proceso es de milisegundos-minutos
El efecto biolgico causado en forma de respuesta frente al estimulo de una molcula seal, se sigue expresando
an y cuando el receptor ya no se encuentre unido a su determinado ligando.
Proceso:
o Captacin de la informacin: por la formacin del complejo Ligando-Receptor (RAPG)
o
Transferencia de la informacin: proceso de
activacin de la Protena G. La unin del L-RAPG induce un
cambio conformacional en el receptor, que hace capaz que su
dominio citoslico (C-terminal) interaccione con la Protena G y
estimule el intercambio de GDP por GTP as como la disociacin
del complejo heterotrimrico.
o
Internalizacin de la informacin: corresponde
a la activacin del efector por accin del Transductor. Una vez
disociado el complejo del RAPG, tanto la subunidad -GTP como el complejo - interaccionan con sus
dianas respectivas para dar lugar a respuestas intracelulares.
o El transductor modula la actividad del efector: una vez activo el efector, se producen 2dos
mensajeros capaces de inducir cambios que generen una respuesta.
Efectores Enzimticos
Efectores NO Enzimticos
Adenilciclasa,
Guanidilciclasa,
Fosfolipasas, Canales Inicos
Proteinquinasas.

Bioqumica II, UCLA-MEDICINA. Jorge Monasterios P.

Regulan al AMPc, GMPc, IP3, Calcio, DAG Regulan Procesos Metablicos Efecto Biolgico.
o

Una vez que ocurre la hidrlisis de GTP por GDP (accin liderada por una GTP-asa intrnseca de la
subunidad ), la subunidad se reasocia con el complejo - conformando nuevamente la estructura
inicial para un nuevo proceso de sealizacin.

Notas:
El Ciclo de Fosfo-Desfosforilacin determinar el tiempo en que permanece activo cada integrante de la
cascada de sealizacin.
El tiempo necesario para generar una respuesta biolgica final, depender de la naturaleza bioqumica del
complejo proteico activado (Efector):
o Lenta cuando la protena sustrato funciona como factor de transcripcin.
o Intermedia cuando la protena sustrato es una enzima involucrada en el proceso de sntesis,
almacenamiento y liberacin de una hormona o neurotransmisor. Quinasas dependientes de 2dos
mensajeros.
o Rpida cuando es un canal inico.
6. ACTIVACIN DE LAS PROTEINAS G
-Cmo definir una Protena G Activada?
El heterotrmero se encuentra disociado.
La subunidad se encuentra unida a GTP.
Las subunidades y permanecen unidas formando el complejo
-Complejo
Funcin: mantener a la subunidad en forma de trmero
INACTIVA.
Este complejo es altamente necesario para la activacin de la
subunidad , ya que es el encargado de intercambiar los nucleosidos
de GDP por GTP.
El Complejo entre dos tipos de Protena G (Gs y Gi)

La activacin de una Protena Gi induce la liberacin del

Complejo .

Tomando en cuenta que [Protena Gi] > [Protena Gs], las

subunidades s tienen una MAYOR afinidad por la unin con el
Complejo .
Entonces la accin inhibitoria de la Protena Gi, no es directamente afectando en este caso a la Adenilciclada (efector)
sino favoreciendo la reasociacin del complejo s.
-Actividad Relativa de la Protena G
Es directamente proporcional al intercambio de nuclesidos de GDPGTP.
Es inversamente proporcional a la actividad de GTPasa intrnseca de la subunidad sobre la hidrolisis de
GTPGDP.
Condiciones Basales
En presencia del Complejo L-R.
Existe una mayor cantidad de hidrolisis de GTP Existe un predominio del intercambio de GDP por
GDP.
GTP, que depender de la actividad del receptor
Se favorece entonces la reasociacin del
activado.
heterotrmero.
Se favorece la disociacin del heterotrmero.
Predomina la forma INACTIVA en un 90% de la
Predomina la forma ACTIVA en un 60% de la
protena.
protena. Es decir, an hay actividad de hidrolisis.
<<<<<<1
>>>>> 1
El Complejo L-R se comporta como una enzima, por lo cual es posible cuantificar su Actividad Molecular.
*Actividad Molecular: cantidad de molculas de sustrato transformada por 1 mol de enzimas en una unidad de
tiempo. Mientras mayor es la actividad molecular o el recambio menor ser el tiempo necesario para lograr esa
transformacin.

Ejemplo 1. Recambio=60
o Se transforman 60 molculas de GDP por GTP, por 1 mol de enzimas en 1minuto.
o 1min = 60 seg / 60 molculas 1 molcula/1seg.

Bioqumica II, UCLA-MEDICINA. Jorge Monasterios P.

Ejemplo 2. Recambio = 600
o Se transforman 600 molculas de GDP por GTP, por 1 mol de enzimas en 1minuto.
o 1min = 60 seg / 600 molculas 1 molcula/0,1seg.
7. MODULACIN
Cmo se modula la actividad molecular de un receptor?
Efectores Alostricos
Empleo de Agonistas con diferentes actividades
moleculares.

Hay que tomar en cuenta dos aspetos:

-EFICACIA A = B= C (todos tienen la misma eficacia, puesto
que alcanzan la respuesta celular).
-POTENCIA A > B > C, es decir, A requiere menos
receptores para alcanzar el 100% de la respuesta celular en
comparacin con B y C.

En el caso del Agonista A, el cual requiere menos receptores (solo el 10%) para alcanzar una Respuesta Mxima..
Qu Ocurre con el 90% de receptores que quedan en reserva?
Permiten regular o modular la sensibilidad del sistema en relacin al Ligando. La cantidad de receptores de reserva
es directamente proporcional a la sensibilidad del sistema.
Ejemplo: Si necesitamos 10 receptores para llevar a cabo
la respuesta celular y contamos con 100 receptores,
necesitaremos entonces del 10% de esos receptores para
lograrala. En caso de que contemos con 200 receptores
necesitaremos solo el 5% de los receptores y en caso
contrario de que contemos con 50 receptores necesitaremos
entonces el 20%. En conclusin, la cantidad nunca vara,
siempre es la misma, el cambio se presenta en porcentaje y
proporcionalidad.

* A mayor cantidad de receptores, mayor es la sensibilidad de unin L-R, menor es el porcentaje que se necesita.
* A menor cantidad de receptores, menor es la sensibilidad de unin L-R, mayor es el porcentaje que se necesita.
8. EFECTORES ACOPLADOS A PROTEINA G
Grupo heterogneo de protenas que pueden o no presentar actividad enzimtica.
Con actividad enzimtica (modulan la concentracin intracelular de 2dos mensajeros).
Sin actividad enzimtica (canales inicos capaces de modular corrientes inicas transmembrana especificas).
8.1 ADENILCICLASA
Estructura: Protena Transmembrana
Glicoprotena de alto Peso Molecular (120kdaltons).
Formada por 2 dominios hidrofbicos M1 y M2, cada uno de los cuales cuenta con 6 estructuras -hlices
hidrofbicas.
Los extremos amino y carboxilo terminal se orientan hacia el interior. Tambin poseen un Asa Central
constituida por aprox 240 AA y que adems de unir ambas subunidades M1-M2, corresponde al sitio
cataltico de la protena. En menor proporcin el extremo C-terminal presenta actividad cataltica.
Funcin: catlisis de AMPc a partir de ATP+ Mg+2
Para qu sirve el cofactor Mg+2? El ATP es altamente electronegativo por los grupos fosfatos. Para direccionar
el punto de hidrlisis de este compuesto, el ion magnesio estabilizar dos de los grupos fosfatos que lo conforman.
Antagonista Fosfodiesterasa, se encarga de regular las concentraciones de AMPc a nivel intracelular.
Isoformas o Isoenzimas I, II, IV y VII. Misma funcin, diferente estructura, diferente regulacin.
Tipo I
Activada subunidad s
Inhibida aumento de la []
Tipo II, IV y VII.
Activada aumento de la [] pero unida a s.

Bioqumica II, UCLA-MEDICINA. Jorge Monasterios P.

Inhibida

Hormonas que influyen sobre la Adenilciclasa

Estimulante Epinefrina, Glucagn, ACTH.
Inhibitorias PGE1 y Adenosina.

Modo de Accin de la Adenilciclasa

Ocurre la unin del L-R (ejemplo Epinefrina), lo cual induce la disociacin del heterotrmero s.
Se induce el cambio de GDP por GTP, y ahora s-GTP acta estimulando a la Adenilciclasa (efector)
para que catalice la formacin de AMPc que ser el 2do mensajero de esta va.
El AMPc sintetizado interaccionar aguas abajo con una Protena Quinasa de tipo A (PKA) cuya
conformacin estructural corresponde a una protena tetramrica constituida por 4 subunidades. 2 de ellas
Regulatorias quienes interaccionan con este AMPc y las 2 restantes Catalticas quienes interaccionarn
aguas abajo para dar la respuesta biolgica. (Se disocian al unirse al AMPc)
Estas Subunidades C participan fosforilando enzimas citoslicas que den respuesta, o se translocan al
ncleo celular y regulan la expresin gentica.
Regulacin de la Adenilciclasa
Fosforilacin
o (-) PKA V y VI.
o (+) PKC II, V y VII.
* Por qu si la Adenilciclasa V es fosforilada por la PKA se inhibe y si es fosforilada por la PKC se estimula?
Ambos son fosforilaciones, que pasa entonces?
A pesar de que ambos sean procesos de fosforilacin, cada una de las Protena Quinasa presenta especificidad de
unin a esta protena, es decir, cada una de las PK tiene una sitio especfico de unin constituidos por determinada
secuencia de AA.

Calcio: Interaccin de la Calmodulina

o A travs de la Protena Go que disminuye los canales de Calcio y estimula la Adenilciclasa I, III y
VIII.

8.2 FOSFOLIPASAS (PL) Acoplados y Actrivadas por Protenas Gq

Protenas enzimticas de tipo Perifricas que hidrolizan enlaces fosfodister presentes en los fosfolpidos integrales
de la cara interna de la MP.
Tipos: ( Clasificados dependiendo del punto en donde corte el enlace fosfodister)
PLC DAG e IP3
PLD DAG (a partir del Fosfatidilcolina) libera colina para la sntesis de NT.
PLA2 Ac. Araquidnico precursor de la Prostaglandinas y Leucotrienos.
a) Fosfolipasa de tipo C (PLC) de tipo .
Fosfolipasa muy selectiva para polifosfoinositoles como el Fosfatidilinositol-4,5-difosfato (IP2) el cual forma
segundos mensajeros como el DAG e IP3.
Es activada por la subunidad q de las Protenas Gq, aunque tambin puede activar Isoformas especficas
procedentes de otras Protenas G.
2dos Mensajeros:

Bioqumica II, UCLA-MEDICINA. Jorge Monasterios P.

DAG PKC Fosforilacin de Protenas
IP3 Receptores en el Retculo Endoplasmtico Liso Aumento de Ca++

Pueden las Protenas Gq regular la actividad de las Adenilciclasa?

Si, puede regular la actividad de la Adenilciclasa tipo V. Esto lo hace a travs de su interaccin con la PLC o PLD,
las cuales producen como 2dos mensajeros al DAG. Este DAG formado interacciona directamente con una Protena
Quinasa de tipo C (PKC) que posteriormente estimular a la Adenilciclasa V y formar por ende AMPc.
Por otra parte el Ca++ tambin tiene un efecto estimulante sobre la Adenilciclasa I, III y VIII. ste Ca++ es liberado
del Retculo Endoplasmtico Liso por accin del IP3 (2do mensajero); de esta forma aumentan sus niveles a nivel
citoslico y actuando posteriormente sobre la PKC.
-Modo de Accin de las PLC y PLD

PKC
CaM Quinasa

Ca++ Calmodulina

Calmodulina

-PLA2
Es activa por la subunidad
Libera Ac. Grasos en la posicin N 2 de los fosfolpidos
Depende de la clula en que se encuentre y la enzima que la catalice pueden formar :
Prostaglandinas si fue catalizado por una Ciclooxigenasa.
Leucotrienos si fue catalizado por una Lipooxigenasa.