SESION N° 14

SEÑALIZACION
CELULAR
Docentes de Biología Celular y Molecular
 RESULTADO DE APRENDIZAJE Y CONTENIDOS
R.A.: Explica a nivel molecular los procesos de comunicación celular por ligandos y
la transducción de señales biológicas

COMUNICACIÓN CELULAR

RECEPTORES Y TIPOS DE RECEPTORES

RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEÍNA G

VIAS DE SEÑALIZACION CELULAR

Señalización intercelular

transmisión de una señal Existen cuatro categorías

de una célula emisora básicas de señalización
(célula inductora) a una en los organismos
receptora (célula diana) multicelulares:

señalización paracrina Señalización autocrina Señalización endocrina Señalización por

contacto directo.

"The Cell: A Molecular Approach. 2nd edition. Cooper GM. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2000.
Señalización intercelular
 EJEMPLOS DE MOLÉCULAS SEÑAL
NATURALEZA
MOLÉCULA SEÑAL SITIO DE ORIGEN QUÍMICA
ACCIONES

HORMONAS
Adrenalina (epinefrina) Glándula adrenal Derivado de Incrementa presión sanguínea, frecuencia cardiaca
aminoácido tirosina y metabolismo.
Glucagon Células α de páncreas Péptido Estimula síntesis de glucosa, degradación de
glucógeno y ruptura de lípidos, ej. en hígado y
adipocitos.
Insulina Células β de páncreas Proteína Estimula entrada de glucosa, síntesis
proteica y síntesis de lípidos, ej. en células
hepáticas.
Testosterona Testículos Esteroide Induce y mantiene características
(derivados de sexuales secundarias masculinas
colesterol)
Horm. tiroidea (tiroxina) Glándula tiroidea Derivado tirosina Estimula metabolismo de muchos tipos celulares
MEDIADORES LOCALES
Óxido Nítrico Células nerviosas, cél. Gas disuelto Causa relajación del músculo liso, regula la
endoteliales de vasos actividad de células nerviosas
sanguíneos
NEUROTRANSMISORES
Acetilcolina Terminaciones nerviosas Derivados de colina Neurotransmisor excitador en numerosas sinapsis
nervio-músculo y en el sistema nervioso central.
Propiedades de los receptores: afinidad, especificidad, actividad intrínseca
Efectos de los receptores
Transducción: proceso global
de conversión de las señales
extracelulares en respuestas
intracelulares, como así
también los pasos individuales
en este proceso

Activación, a partir de una única

molécula señalizadora original, de
múltiples moléculas que potencian
la respuesta
a) Transducción directa:es una
propiedad del propio receptor y ocurre en
la membrana plasmática.

b) Transducción indirecta: mucho más

común, participan otras moléculas
denominadas segundos mensajeros,
intermediando entre receptor y respuesta
celular.
En este caso, la señal inicial no sólo se
transforma, sino que además se
amplifica.
Esto se produce porque la unión
ligando-receptor activará una enzima
amplificadora que producirá un gran
número de segundos mensajeros
capaces de activar proteínas efectoras.
Proteínas: interruptores moleculares en las cascadas de señalización intracelular. Dos clases.

A. Proteínas activadas o desactivadas por fosforilación.

Una proteincinasa desplaza al interruptor en una dirección al
agregarle un grupo fosfato, y una proteinfosfatasa lo desplaza
en dirección opuesta al volver a quitarle el fosfato.
La actividad depende del equilibrio entre las actividades de las
cinasas y fosfatasas
Dos tipos principales:
1)Tirosincinasas, fosforilan en tirosina.

2)Serina/ treonina cinasas, fosforilan en serina o treonina y

representan el tipo ampliamente mayoritario

Tirosina, serina y treonina: polares no cargados porque

contienen un grupo hidroxilo.
En las fosforilaciones este grupo es sustituido por uno fosfato
(donado por ATP), que se une en forma covalente al
aminoácido. La fosforilación produce cambio conformacional
en la proteína, que lleva a su activación.
Receptores asociados a enzimas y Proteínas G utilizan proteínas interruptoras
Los asociados a enzimas activan tirosincinasas y los de proteínas G serina/treonina
Proteincinasa A (PKA), Proteincinasa A (PKB), cinasas CaM
b) Proteínas activadas por unión a GTP.
Estado inactivo: unido a GDP,
Estado activo, unido a GTP.

Activadas estas proteínas tienen actividad intrínseca de hidrólisis (GTPasa), y se desactivan a

sí mismas hidrolizando el GTP al que están unidas a GDP
Tipos de receptores

Receptores
intracelulares
• Citosólicos
• nucleares

Receptores
de superficie
celular
Agonistas convencionales: aumentan la
agonista: sustancia capaz de unirse a un receptor
proporción de receptores activados.
celular y producir una respuesta. Agonistas inversos: estabilizan la conformación
inactiva del receptor y actúan de forma parecida
a los antagonistas competitivos.
 Receptores intracelulares: citosólicos y nucleares

Se encuentran al
interior de la célula
(citoplasma o
núcleo).
Actúa Sobre ADN y
regula transcripción

Entra a una célula y se une

a su receptor, hace cambio
de forma, permite que el
complejo receptor-
hormona entre al núcleo (si
no se encontraba ya ahí) y
regule la actividad génica.

"The Cell: A Molecular Approach. 2nd edition. Cooper GM. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2000.
Receptores de superficie celular o de membrana
citoplasmática Presenta tres dominios o
regiones proteicas
diferentes:

un dominio extracelular que se une al

ligando

un dominio hidrofóbico que se extiende a

través de la membrana

un dominio intracelular que transmite la

señal.

"Moléculas señalizadoras y receptores celulares: Figura 3", de OpenStax College, Biología (CC BY 3,0).
Receptores de la superficie celular
Se pueden clasificar en cuatro tipos básicos:

1.- 2.-Receptores
Receptores asociados a
acoplados a canales
proteínas G iónicos

3.-Receptores 4.-Receptores
ligados a con actividad
tirosincinasa enzimática

"The Cell: A Molecular Approach. 2nd edition. Cooper

GM. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2000.
Receptores asociados a Canales activados por ligandos
Los canales sensibles a voltaje, se abren o se
cierran en respuesta a la unión de un ligando
para formar un canal.
Los niveles de iones en la célula pueden
cambiar la actividad de otras moléculas, como
las enzimas que se unen a iones.
Ejemplo canales activados por ligando que se
unen a neurotransmisores. en células nerviosas
o neuronas

cambio
conformacional https://www.youtube.com/watch?
v=BnnIvpMjNbg

© 2010 Nature Education Todos los derechos reservados

 Receptores ligados a enzimas
iniciar una cascada de
señalización corriente receptores con
abajo que genera una dominios
respuesta celular intracelulares
asociados a una
enzima.

Los receptores tirosina

https://www.youtube.com/watch?v=
quinasa (RTK) son una QB9Zw3aVZQg

clase de receptores En algunos casos, el dominio

ligados a enzimas que se intracelular del
encuentra en humanos y receptor es realmente una
muchas otras especies. enzima que puede catalizar
transfiere grupos fosfato una reacción. Otros receptores
específicamente al asociados a enzimas tienen un
aminoácido tirosina. dominio intracelular que
interactúa con una enzima
Receptores acoplados a proteínas G

https://www.youtube.com/watch?v=vuX
IuEsuHG8

Dominios transmembranales ( TM),

asas internas (i), asas externas (e) y
Segmentos terminales)
 Receptor de la proteína G
Superfamília transductora de señales a través de la membrana https://www.youtube.com/watch?v=9w434SC__CE

Al exterior reciben un ligando Al interior

activan proteínas G

Constituidos por una sola cadena polipeptídica entre 450-600 aa

Se identifican 7 regiones hidrofòbicas que atraviesan la membrana

 https://www.youtube.com/w
atch?v=pqfHf2q-QFk
activo, alfa+GTP+enzima
ATP (se torna AMPc

PKA: Proteína kinasa dependiente de

AMPc, al unirse con AMPc la “r” sale y
activa “C” y esta fosforila para metabolismo
de gluc., glucógeno, lípidos, ciclo celular. Se
une a CREB y esta se une a promotores de
ADN para activar factores de transcripción
fosfolipasa C-fosoinositol 3 - diacilglocerol

https://www.youtube.com/watch
?v=CpTSR3eEDgo
Sistema asociado a
canal iónico. Se
esquematiza la
unión del mensajero
químico (hormona)
hasta el paso de
iones (de calcio) al
interior de la célula.
Este sistema permite
regular de manera
precisa el flujo de
iones que participan
en procesos
celulares muy
importantes.
Sistema de transducción de señales intracelulares

1. RECONOCIMIENTO
• Unión ligando –receptor

• Activación/desactivación por
2. MODULACIÓN DEL Fosforilación de moléculas
EFECTO: señalizadoras (dianas intracelulares)

• Activación de segundos mensajeros:

moléculas no proteicas que pasan la señal
iniciada por la unión de un ligando (el "primer
3. AMPLIFICACIÓN: mensajero") a su receptor. Eplo Ca2+; el AMP
cíclico (AMPc), un derivado del ATP; y el
inositol fosfato

4. RESPUESTA • Respuesta celular a nivel molecular

como macroscópica
Pasos para lograr respuesta a partir de la activación de
un receptor de membrana:

1.Reconocimiento. La MCI se une a su receptor por enlaces

débiles (una misma molécula de señalización puede unirse a
más de un tipo de receptor que tenga sitios de
reconocimientos específicos para su molécula)) Por ejemplo,
la acetilcolina (ACh) puede unirse a canales iónicos y a
receptores acoplados a proteína G.
2. Transducción. Conversión del mensaje extracelular en
una señal intracelular.
La unión del ligando provoca un cambio conformacional en
el receptor que desencadena distintas señales de acuerdo
al tipo.
●Canal iónico operado por ligando externo el cambio será la
apertura de compuertas
●Asociados a enzimas: produce el inicio de su actividad
catalítica intrínseca o lo hace capaz de interactuar con
enzimas citoplasmáticas o de membrana
●Asociados a proteína G: producirán la activación de la
misma, con la consecuente producción de
segundos mensajeros en la mayoría de los
casos
3. Transmisión. desde los segundos
mensajeros a los efectores apropiados.

El segundo mensajero puede amplificar y

transmitir la señal a puntos distantes de la
célula mediante la activación sucesiva de
cinasas y fosfatasas extracelulares que
producen:
● Modificación de la actividad de enzimas
y otras proteínas
● Liberación o el secuestro de iones
intracelulares
● Regulación de las vías metabólicas.
4. Modulación. El segundo mensajero es capaz de
modular su expresión o actividad, así como modificar
su ubicación o la disponibilidad del sustrato. Los
efectores constituyen un grupo diverso de moléculas,
como enzimas, canales iónicos, componentes del
citoesqueleto y factores de transcripción.

5. Respuesta.: conjunto de reacciones que se

producen en la célula como consecuencia de la
activación de sus receptores, luego de la agregación e
integración de la información procedente de
múltiples vías de señalización.

6. Finalización. Cese de la actividad de los receptores

estimulados y/o de los componentes de las vías de
señalización por diversos procesos que se activan o
desactivan por retroalimentación.
Receptores acoplados a proteína G

B2AR, ADRB2: receptor adrenérgico B2

 Respuesta celular o Mecanismo efector
• incremento en la transcripción de ciertos genes o la actividad de
A nivel molecular
enzimas específicas.
• cambios en el comportamiento exterior o la apariencia de la célula,
A nivel macroscópico
tales como el crecimiento o la muerte celular.

Metabolismo
TIPO Expresió
S celular
n
génica

Diferenciación Crecimiento
Movimiento
celular

Supervivencia apoptosis
Respuesta de Activación
Respuesta tras activación de receptores de membrana
Respuesta tras activación de receptores intracelulares
Agonistas convencionales: aumentan la proporción
de receptores activados.
Agonistas inversos: estabilizan la conformación
inactiva del receptor y actúan de forma parecida a los
antagonistas competitivos.
 Señalización por
receptores
asociados a proteína
G
Señalización por Señalización
célula-sustrato inducida por Ca

Vía de
señalización Señalización activada
Señalización por
por receptores
contacto célula – célula
catalíticos Tirosincinasa

Señalización activada Transducción de

por receptores no señal mediante vía
enzimáticos Ras-MAPK
VÍAS DEL AMPc y
DEL GMPc

PAPEL DEL IP3 , DAG Y DEL Ca2+

LA CALMODULINA Y SU FUNCIÓN

VÍA DE SEÑALIZACIÓN
PI3K/Akt/mTOR

VÍA DE LAS KINASAS

MAP
Principales estrategias de transmisión de señales a través de la membrana plasmática y de
propagación intracelular.

https://core.ac.uk/download/pdf/230313168.p
Vía del AMPc

https://www.saha.org.ar/pdf/libro/Cap.017.p
Cascada del df
Cascada del AMPc
https://www.youtube.com/watch?v=nLOCoTPIT_c
Expresión de los genes inducidos por AMPc

La subunidad catalítica libre de la proteína

quinasa A se transloca al núcleo y
fosforila al factor de transcripción CREE
(proteína de unión a CRE), lo que conduce
al reclutamiento de coactivadores y
expresión de los genes inducidos por
AMPc.

La Célula 5ta edic. Cooper y Hausmans.pdf. pg624

Tabla 15-1 Biología molecular de la célula, quinta edición(© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
Vía del GMPc

https://www.youtube.com/watc
h?v=IrMhzHFVORQ

GCs: Guanilato ciclasa

NOS: óx. nítrico sintasa (NO desde Arg.) https://www.saha.org.ar/pdf/libro/Cap.017.pdf
 Papel del GMPc en la fotorrecepción

El fotorreceptor en los bastones de la

retina es la rodopsina asociada a https://www.youtube.com/
watch?v=6Z6xZ6fl18s
proteína G , la absorción de luz por
parte del retinal activa este receptor
entonces, la subunidad alfa de la
proteína G transducina activa a la
GMPc fosfodiesterasa, lo que lleva a
que disminuya el nivel intracelular
de GMPc.

Esta variación en los bastones se

traduce en un impulso nervioso
debido a la acción del GMPc sobre los
canales iónicos de la membrana.

La Célula 5ta edic. Cooper y Hausmans.pdf pg.625

 Las vías de transducción de señal pueden amplificar la respuesta celular a una señal externa.

El mundo de la célula –Becker- .6ed- pdf

 Papel de IP3 y DAG en la transducción de señal

Movilización del Ca mediada por el IP3

https://nootriment.com/es/inositol-triphosphate/

El mundo de la célula –Becker- .6ed- pdf

Papel del Ca2+ en la señalización intracelular

https://www.youtube.co
m/watch?v=wbWw-3AnZ
dU&t=1s
Ejemplos de funciones celulares reguladas por inositol trifosfato y diacilglicerol

Función regulada Tejido diana Mensajero

Activación Plaquetas sanguíneas Trombina

Contracción muscular Músculo liso Acetilcolina

Secreción de insulina Páncreas endocrino Acetilcolina

Secreción de amilasa Páncreas exocrino Acetilcolina

Degradación Hígado Hormona antidiurética

de glucógeno
Degradación Linfocitos B Antígenos extraños
de glucógeno

El mundo de la célula –Becker- .6ed- pdf,

 La vía de señalización de PI3K/Akt/mTOR

https://www.youtube.com/w
atch?v=NZdXtocUbcI

AKT: proteína quinasa B

mTOR1: eleva transcripción y crecimiento
celular, baja apoptosis

https://www.researchgate.net/figure/La-via-de-senalizacion-de-PI3K-Akt-mTOR-regula-la-proliferacion-migracion-supervivencia_fig1_285905014
 Los receptores tirosina kinasa

Estos receptores a menudo

tienen un único segmento EGF: factor de crecimiento epidérmico
El mundo de la célula –Becker- .6ed- pdf,
transmembrana.
Los receptores tirosina kinasa inician una cascada de transducción de señal que implica a Ras y MAP kinasa
Transducción de señal a través de receptores tirosina
kinasa.
Después de la unión del ligando, los receptores
tirosina kinasa como el que se muestra aquí para el
factor de crecimiento epidérmico (EGF) se agregan y
se autofosforilan.

Una vez que el receptor se ha fosforilado en los

residuos tirosina de su cola citosólica, las proteínas
condominios SH2, como la fosfolipasa C (PLC) y
GRB2 se unen al receptor.
La unión de fosfolipasa C conduce a su activación y a
la hidrólisis de PIP2 para producir IP3 y DAG.

La unión de GRB2 produce el activación de Sos, al

que está unido. Sos (un GEF) entonces produce la
activación de la proteína Ras ayudando a la liberación
de GDP y a que adquiera GTP.

Ras activada inicia una cascada de procesos que

conduce en último lugar a la formación de AP-1, un
factor de transcripción que estimula en el núcleo la
expresión de genes necesarios para el crecimiento
celular.
Ras es inactivado por la hidrólisis del GTP que tiene
unido, un paso facilitado por GAP.
 Vía de las Kinasas MAP
MAP: Proteínas Kinasas Activadas por Mitógenos
En levaduras En organismos
controlan en células de
superiores
Diversas respuestas mamíferos las
celulares C. elegans(Nematode), quinasas MAP
Son
Drosophila,
ranas y mamíferos

▪ Apareamiento las ERK (quinasas

reguladores ubicuos
▪ Esporulación reguladas por señales
del crecimiento y de
la diferenciación extracelulares)
celular.
La estimulación de los receptores de factores de crecimiento activa la pequeña proteína de unión
a GTP Ras, que interacciona con la proteína quinasa Raf.
Raf fosforila y activa a MEK,una proteína quinasa con doble especificidad, la cual activa a
ERK fosforilándola tanto en residuos de treonina como de tirosina (Thr- 183 y Tyr-185).
Entonces, ERK fosforila una diversidad de proteínas citoplasmáticas y nucleares.
https://www.youtube.co
m/watch?v=F4_KXCN3
B0w
La Célula 5ta edic. Cooper y Hausmans.pdf pg.632
 Vías de activación de las quinasas MAP en las células de mamíferos

Además de ERK, las células de mamíferos poseen las quinasas MAP JNK y p38. La activación de JNK y de p38 está mediada
por miembros de la subfamilia Rho de proteínas de bajo peso molecular de unión a GTP (Rae, Rho y Cdc42), que estimula las
cascadas de proteína quinasas paralelas a las responsables de la activación de ERK. Las cascadas de proteína quinasas que
conducen a la activación de JNK y p38 parece que son activadas preferentemente por las citoquinas y el estrés celular, y
conducen, en general, a la inflamación o a la muerte celular.
La Célula 5ta edic. Cooper y Hausmans.pdf pg.636
 Ejemplo de ruta de transducción en las que participa RAS: La proteína RAS interviene en rutas de
transducción mediadas por receptores como los receptores tirosina quinasa.

https://www.youtube.com/watch?v=8LIYnRlLmjU
http://proteinasestructurafuncion.usal.es/moleculas/Ras/index.html
Señalización Vía NF-KB (factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas, neurofibromatosis
La Familia NF-KB son factores de transcripción que se activan en
respuesta a citokinas, a factores de crecimiento, a infecciones
bacterianas y virales y daño del DNA.

En la membrana de la célula los receptores del TNF y los receptores

tipo Toll cuando no están en contacto con sus moléculas
señalizadoras las proteínas NF-KB se encuentran unidas a proteínas
inhibitorias IKB que mantienen a las NF-KB Inactivas.

La activación del receptor de TNF (formado por tres cadenas

polipeptídicas) induce el reclutamiento de proteínas adaptadoras
que activan la IxB quinasa.
Esta fosforilación marca a IKB para su ubiquitinación y degradación
por el proteosoma, permitiendo que NF-KB se transloque al núcleo
y active la transcripción de sus genes diana.
Señalización por medio de gases: el óxido nítrico Biología Celular Biomédica. A. Calvo

https://www.youtube.com
/watch?v=IrMhzHFVORQ

La unión de acetilcolina a las células endoteliales induce la producción de óxido

nítrico, que difunde a las células musculares lisas adyacentes y estimula a la
guanilato ciclasa, produciendo por lo tanto la relajación muscular.

El mundo de la célula –Becker- .6ed- pdf,

Señalización mediante eicosanoides
Los eicosanoides comprenden las prostaglandinas, los tromboxanos y los leucotrienos.

https://introalacirugiacest.blogspot.com/2020/04/prostaglandinas-o-eicosanoides.html
Liberación de Ácido Araquidónico de los fosfolípidos de membrana

https://bioquimica11usac.files.wordpress.com/2012/07/derivados-del-acido-araquidonico.pdf
 Señalización por medio de citoquinas

Activación y proliferación de células del sistema inmunitario.

Participación en los procesos inflamatorios, tanto agudos como

crónicos.
Macrófagos y Linfocitos
Control de la hematopoyesis (formación de células sanguíneas) en la médula
ósea.
Inducción de la curación de
heridas

Biología Celular Biomédica. A. Calvo

 Vía “rápida” de JAK-STAT activada por citokinas

https://www.youtube.com/w
atch?v=aWO4Kjs2ceg
Janus cinasas (JAK) tirosincinasas intracelulares transductores de
señal, e incluye las moléculas JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2. Actúan
formando dímeros en la porción intracitoplasmática de los receptores
de citocinas.

JAK activado fosforila a STAT, activándola. STAT activado se

transloca al núcleo. La proteína STAT activada es un factor de
transcripción y se une al ADN, regulando la transcripción de
una gran variedad de genes afectando el crecimiento celular y
la apoptosis. B

STAT (Signal Transducer and Activator of Transcription), son un grupo de

proteínas que actúan principalmente como transductoras de señales y
activadoras de la transcripción. 1Participan en procesos de proliferación,
inmunidad, apoptosis, y diferenciación celular.
 Activación y aglomeración de la integrina y los componentes a los que se enlaza. Adaptado
de Iwamoto & Calderwood, 2015.

La unión de las integrinas a

la matriz extracelular
estimula las
proteína-tirosina quinasas
no receptoras FAK y Src,
dando lugar a la activación
de la fosfolipasa C, la
PI3-quinasa y las vías de
señalización Ras/Raf/ERK.

https://knoow.net/es/ciencias-tierra-vida/biologia-es/integrina/
 Preguntas

Revisar los materiales

subidos en Canvas.

Gracias por su
atención………..