UNIVERSIDAD TECNICA DEL NORTE

FACUITAD DE CIENCIA DE LA SALUD

CARRERA: Medicina Humana
ASIGNATURA: Bioquímica Medica

Tema: Señalización Celular.

Dr. Secundino González Pardo

 INTRODUCCIÓN
• Hace 3,5 millones de años ya existía la vida en la tierra como formas unicelulares bastante parecidas a
las células procariotas que existen actualmente
• Varios millones de años después surgieron los organismos pluricelulares que contienen distintos tipos
celulares originados a partir de divisiones sucesivas de una única célula. Cada célula con un tipo de
función en concreto
• Para conseguir esta organización tuvieron que aparecer sistemas que mantuvieran unidas las células y
que permitieran una comunicación entre las diferentes células para que trabajaran de forma
coordinada
• Los mismos mecanismos que empleaban para reconocer el ambiente exterior lo adaptaron para la
comunicación celular. Estos mecanismos se basan en proteínas de la membrana plasmática, conocidas
como receptores que se unen específicamente a moléculas del exterior.
• Una vez que se produce esta unión, el receptor va a influir en la actividad de distintas proteínas
desencadenando la respuesta celular. Este proceso se conoce como transducción de la señal
Comunicación celular ?
Es la capacidad que tienen todas, las células, de intercambiar información
fisicoquímica con el medio ambiente y con otras células. La comunicación celular es
un mecanismo homeostático, que tiene como objetivo mantener las condiciones
fisicoquímicas internas adecuadas para la vida frente a los cambios externos .
 Existen Innumerables Ejemplos De Posibles Respuestas Celulares.
Cada Tipo Celular Esta Especializado En Una Función.
RESPUESTAS CELULARES
DIFERENCIACIÓN
PROLIFERACIÓN
Cada tipo celular presenta
Los factores de unas estructuras y una
crecimiento son señales
morfología características y
extracelulares que especializadas en función
disparan la progresión concreta.
del ciclo celular, es decir Implica la síntesis de
duplicación del DNA y
proteínas ya que van a
entrada en mitosis. constituir las diferentes
estructuras celulares
SUPERVICIENCIA
Toda célula esta programada
para morir si no recibe señales
que le indiquen lo contario.
Los factores de crecimiento
regulan la supervivencia como
la proliferación celular
representando un complicado
mecanismo por el cual el
organismo controla el numero
y tipo de células que lo
forman.
APOPTOSISE
La ausencia de factores de
crecimiento o de otras señales
la célula puede iniciar una serie
de mecanismos que van a llevar
a su muerte como la ruptura
del DNA y la degradación de
todos los componentes
celulares. Es una muerte
programada y limpia.
Necesaria para controlar el
número celular.
g
 Las Células Emisoras Secretan Moléculas Señal
• La célula emisora secreta una señal química al exterior celular; esta señal o ligando puede recorrer hasta que
encuentre una célula receptora o diana; entonces se unirá a su receptor de membrana iniciando una
respuesta celular concreta.
• La mayoría de las señales químicas son de naturaleza polar, por lo que no pueden atravesar la membrana
celular. Aunque hay cierto señales hidrofóbicas capaces de introducirse en la célula y allí activar su receptor
especifico.
• El receptor nuclear es un factor de transcripción capaz de regular la expresión de distintos genes una vez que
se ha unido su ligando. De esta forma se sintetizan los RNA mensajeros.
 COMUNICACIÓN CELULAR

Ligando, señal
química

Células secretoras Célula receptora

Liberadoras de señales Mensaje (blanco, diana
u objetivo) R
químicas o ligando R
R

Ligando: molécula capaz de ser

reconocida por otra provocando una
respuesta biológica
 En función a la distancia entre una célula emisora
y un célula receptora se puede clasificar como

CLASIFICACIÓN DE LAS
SEÑALES EN FUNCIÓN
DE LA DISTANCIA
RECORRIDA.

DEPENDIENTE DE
ENDOCRINA PARACRINA AUTOCRINA CONTACTO O
YUXTÁCRINA

GASEOSA:NO Y CO
 COMUNICACIÓN ENDOCRINA
• La célula emisora es una célula secretora capaz de sintetizar hormonas y liberarlas al
torrente sanguíneo donde se distribuirán por todo el organismo.
• Las hormonas son almacenadas en vesículas secretoras hasta que la célula reciba la
orden de secretarlas; puede venir dada en forma de impulso o por otros mecanismos.
• Cada tipo celular va a actuar de una forma adecuada a la llegada de nutrientes gracias a
la señal Ejemplo. la insulina consiguiendo una respuesta coordinada de todo el
organismo.
COMUNICACIÓN PARACRINA
• En el caso de la célula emisora y las células receptoras se encuentran próximas, ya que queda atrapada
en la matriz extracelular y rápidamente es secuestrada por los receptores de la célula diana.
• Este tipo de comunicación juega un papel importante durante el desarrollo embrionario, consiguiendo
que las células idénticas y próximas en el espacio tomen las mismas decisiones y lo hagan de manera
coordinada.
Ejemplo De Comunicación Parácrina

Sinapsis entre neuronas:

NEURONA
• presináptica libera un neuro
transmisor y
• postsináptica que recibe el
estímulo.
• Entre neurona y fibra muscular
COMUNICACIÓN NEURAL
• Tanto en la señalización endocrina como parácrina el tiempo que tardan las señales es
demasiado largo. Los microorganismos han desarrollado un mecanismo de comunicación
que recorra grandes distancias rápidamente.
• Este proceso lo llevan a cabo las neuronas capaces de emitir largas prolongaciones de su
membrana plasmática y ponerse en contacto con otras células
• La célula diana puede ser otra neurona que va a transmitir un nuevo impulso nervioso
en respuesta a la llegada del neurotransmisor.
 COMUNICACIÓN AUTÓCRINA
• En la mayoría de los casos la célula emisora también presenta receptores en su
membrana que reconocen a la molécula secretada; en este caso la señalización
es autocrina y la célula responde a las señales que ella misma envía.
Ejemplo de comunicación autocrina

a. El receptor ß1 postsináptico,
responde a la acción biológica de
la noradrenalina.

b. El receptor α2 presináptico,
actúa como un auto
receptor, para regular la
secreción del neurotransmisor
COMUNICACIÓN DEPENDIENTE DE CONTACTO O YUXTÁCRINA
• Es otro tipo de señalización importante durante el desarrollo y el mantenimiento de los
tejidos. En este caso la molécula señal esta de alguna manera anclada a la membrana
de la célula emisora.
• El mensaje llega a las células contiguas puede ser el de diferenciarse en otro tipo
celular distinto al de la célula emisora; de esta manera consigue la diversidad celular
dentro de un mismo tejido.
• Esta es la base del reconocimiento celular, a través del cual las células del sistema
inmune, diferencian entre células propias y células ajenas o invasoras. también son
capaces de reconocer si una célula ha sido infectada por un virus.
 Comunicación yuxtácrina
 Por contacto con otras células o con la matriz
extracelular, mediante moléculas de adhesión celular.
 Entre células homólogas es esencial para control del
crecimiento celular y formación de los tejidos.
 Entre células heterólogas es muy importante para el
reconocimiento que realiza el sistema inmune.
 Ocurre mediante uniones tipo Gap.
 Secuencia De Eventos En La Comunicación
Entre Células:
 Síntesis de la señal química por la célula secretora (emisora),
 Exocitosis de la señal,
 Transporte de la señal hacia la célula blanco o diana (célula
receptora),
 Recepción del mensaje por proteínas receptoras específicas en las
células objetivo.
 Cambios del metabolismo en célula receptora,
 Finalmente eliminación de la señal.
Respuestas Celulares A Actividad De Las Señales
Químicas
 Modificación de la actividad enzimática: activando o
inhibiendo procesos.
 Cambios de la organización del citoesqueleto: según
necesidades.
 Cambios en la permeabilidad al paso de iones por acción de
neurotransmisores.
 Activación de la síntesis de ADN y ARN.
 Activación o represión de los genes.
Ligandos y Receptores
Los ligandos: (1ros. mensajeros o señales químicas), son
moléculas de naturaleza proteica o lípidos, ponen en contacto
células vecinas o distantes.
Los receptores: Casi todos son proteicos, se localizan, en la
membrana, citosol, ó núcleo.
Las células de mamíferos poseen diversos tipos de receptores,
por ejemplo:
a. de factores de crecimiento, hormonas.
b. acoplados a proteínas "G" o fosfolipasa C.
Tipos de Mensajeros:
HIDROFÍLICAS: de naturaleza protéica
 Son moléculas pequeñas de acción rápida, con receptores de
superficie (en la membrana)
a.Péptidos (insulina, glucagón= hormonas)
b. Derivadas de aminoácidos: adrenalina, histamina, acetil colina,
serotonina (neurotransmisores).

HIDROFOBICAS: lípidos o sustancias lipofílicas

 Son moléculas grandes de acción lenta.
a.Con receptores intracelulares: Esteroideas, ácido retinoico, tiroxina.
b.Con receptores de superficie: Prostaglandinas, leucotrienos,
tromboxanos, etc.
Complejo ligando-receptor
 El reconocimiento de la señal
• Los ligandos variados, forman complejos con receptores
específicos extra o intracelulares.
• Cada célula responde a un conjunto de señales y es llamada
célula objetivo, blanco, diana o receptora de la señal.
• El complejo ligando-receptor transmite el mensaje al interior de
la célula para obtener una respuesta biológica específica
(transducción de la señal).
 LIGANDOS HIDROFÓBICOS

• Transporte por proteínas

específicas.
• Atraviesan fácilmente la
membrana.
• Receptores intra-celulares.
• No requieren 2dos
Mensajeros.
• Actúan en el núcleo
 LIGANDOS HIDROFILICOS

• Interactúan con
receptores de superficie.
• La señal no entra a la
célula.
• Utilizan 2dos.mensajeros:
(AMPc, GMPc, Ca++,IP3,
Diacil glicerol ).
Tipos de Receptores:
 Variedad de Receptores

a. Extracelulares (transductores de señales hidrofílicas) son 3

grupos:
• Los que abren canales iónicos por efecto del ligand (ionotrópicos)
• Acoplados a proteína G
• Receptores con actividad enzimática (de tirosina cinasa)

b. Intracelulares: para señales hidrofóbicas (citosólicos o

nucleares).
Los receptores son moléculas protéicas
 Receptores acoplados a proteína G
• Llamados de superficie ó membranales.
• Pueden estar apagados o encendidos.
• Comunican con el citoplasma estimulando proteínas G.
• Proteínas G por efecto del ligando unido al receptor, se auto
activan o desactivan.
• Proteína G, activada envía señales a enzimas adenil ó guanil
ciclasas que actúan sobre ATP ó GTP AMPc ó GMPc (2do.
mensajero o mensajero intracelular).
RECEPTORES DE MEMBRANA (extracelulares o de superfície)

• Son proteínas que recogen

moléculas con señales, Ej:
hormonas protéicas, o
péptidos.
• La unión receptor- señal,
produce respuestas
específicas intra celulares:
señales de transducción.
Transdución de señal hidrofílica
 Receptores Ionotrópicos
• También conocidos Como canales iónicos regulados por
Unión al ligando en este caso el mecanismo de
transmisión de las señales más sencilla.

• La unión del ligando provoca la apertura de canal y

consigue el movimiento de iones.

• Las consecuencias de este proceso depende la

especificidad del canal tipo celular.

• Por ejemplo las neuronas presentan canales de Na+ que

responden a la unión neurotransmisor acetilcolina.

• La entrada va a provocar una despolarización de la

membrana que se propagara por toda la neurona en
forma de un impulso.
Receptores Acoplado a la Proteína G
Receptores Acoplado a la Proteína G
Receptores Catalíticos
Receptores Nucleares
 Segundos mensajeros

• Son moléculas que transmiten señales desde ligandos

extracelulares, al interior de la célula.
Variedad de segundos mensajeros (o mensajeros
intracelulares):
AMPC Activa variedad de kinasas
IONES CALCIO Necesario para la actividad del
múscular
Inositol fosfato (IP3) Libera calcio
Diacil glicerol Activa proteínas kinasasc
 Fosfolipasa C
• Familia de enzimas intracelulares y de membrana en organismos eucariotas que
participa en los procesos de transducción de señales.

• Las fosfolipasas C participan en el metabolismo de los fosfatidilinositol

bifosfato (PIP2) y las vías calcio-dependientes de la señalización celular
relacionados con lípidos.

• Cataliza la reacción hidrolizando al fosfatidil inositos en IP3 y DAG productos de

la reacción son el inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y el diacilglicerol (DAG).

• Tanto el IP3 como el DAG tienen funciones individuales, participando en el

movimiento de calcio dentro del citosol y estimulando la fosforilación de las
cadenas ligeras de miosina, respectivamente.
 Función de la fosfolipasa C
• La PLC participa en mecanismos catalíticos que generan inositol
trifosfatos (IP3) y diacilglicerol (DAG).
• Estas moléculas modulan la actividad de proteínas hacia abajo en la
cascada de señalización celular.
• El IP3 es soluble y difunde a través del citoplasma e interactúa con
receptores específicos IP3 del retículo endoplásmico, causando la
liberación de calcio, elevando así las concentraciones de calcio
intracelular.
 QUINASAS
• Sin duda alguna las proteínas de señalización que mejor se conocen son las que
presentan actividad quinas.
• La fosforilación fue una de las primeras modificaciones postraduccionales, son
las proteínas que llevan a cabo las fosforilaciones.
• Se han descrito quinasas implicadas en señalización que fosforilan
específicamente residuos de serina y treonina de tirosina y fosfolípidos.
• Prácticamente en cualquier vía de señalización hay una o varias quinasas
implicadas Por lo que el papel específico que lleva a cabo cada una de ellas se
detalla a continuación
 Fosfatasas:
• Fosfatasas cortan los enlaces que mantienen unido al fosfato a distintas proteínas con lo que
revierten los efectos de las quinasas.
• Por ejemplo, la proteína fosfatasa I se encuentra activada consecutivamente y desfosforila la
mayoría de proteínas fosforiladas por PAK.
• La calceneurina es otra fosfatasa que se activa por unión de Ca2+.
• Su diana mejor conocida es el factor de transcripción NFAT, al que solamente cuando es
desfosforilado por acción de la calceneurina se le permite el paso al núcleo donde activara
la expresión de distintos genes.
 ADENILATO CICLASA:
• Son proteínas de membranas que catalizan la formación de
AMPc a partir del ATP.

• Su activación es inducida por algunas proteínas gα aunque

también puede estar influida por otros factores como el CA2+ o los
dímeros βγ.

• El AMPc es también un segundo mensajero que se moverá

libremente por el citosol activado a su principal diana la quinasa
de la familia PKA. Esta quinasa fosforilan distintas proteínas en
residuos de serina y treonina regulando su actividad.

• Otra diana del AMPc es un canal iónico que permite el paso de

NA+ iniciando el impulso nervioso este tipo de canal se encuentra
en el epitelio olfativo
FOSFODIESTERASAS:
• Son enzimas que se encuentran activadas
constitutivamente y se encargan de transformar nucleótidos
cíclicos en su correspondiente nucleótido monofosfato.

• La célula puede decidir la localización de sus

fosfodiesteraras consiguiendo que la señal del AMPc no sea
igual en toda la célula.

• Algunas proteínas g pueden activar a fosfodiesteraras,

como las que están implicadas en el proceso de la visión

• La rodopsina es un receptor acoplado a proteínas g

exclusivo de la reina que no responde a ningún ligando sino a
la presencia de la luz.

• Para formar una imagen el cerebro interpreta el conjunto

de impulsos que vienen de las distintas células sensoriales
dela retina
Fosfoinositol-3-quinasas (PI3K)
• Estas quinasas actúan sobre el fosfolípido de membrana
PIP2 fosforilando e carbono 3 del inositol, con lo que se genera
el PIP3.

• Un ejemplo es la quinasa PKD que activara a la quinasa PKB

la cual juega un papel fundamental en la supervivencia, al
frenar los mecanismos de apoptosis y acelerar la síntesis de
proteínas.

• Los receptores de factores de crecimiento, además de

activar la vía MAKP, también inician la vía PI3K/PDK/PKB
contribuyendo a la supervivencia celular.

• Receptores acoplados a proteínas G también son capaces de

activar estas dos vía participando así en los mecanismos que
disparan la división celular.
VÍA JAK/ STAT
• Las proteínas JAK son quinasas que fosforilan residuos de tirosina y se encuentran
unidad a receptores de citoquinas (moléculas señalizadores que participan en la
respuesta inmune).Estos receptores carecen de actividad enzimática.
CALMODULINA
• Es una proteína ampliamente distribuida y
muy conservada.

• Se encuentra en células animales y vegetales

y su función es la de actuar como un receptor
intracelular de Ca+2.

• No tiene actividad enzimática pero puede

unirse al Ca+2 lo que dispara un cambio
conformacional
Ventajas de los sistemas de señalización celular
• Los segundos mensajeros y muchas de las enzimas efectoras son capaces de moverse
libremente por el citosol, por lo que se transporta y distribuye la señal desde la membrana
hasta cualquier región de la célula.
• El trabajo en cadena de las moléculas en donde la activación de una provoca la activación
de otro y se amplifica la señal.
• Cada segundo mensajero o enzima efectora no tiene una única enzima diana sino varias,
con lo que se obtiene una divergencia de la señal y de forma simultánea, se van a iniciar
distintos procesos celulares que en conjunto llevan una respuesta celular.
Ejemplos:
1. Activación/inhibición de factores de transcripción con lo que se regula la expresión de los
genes.
2. Activación/inhibición de enzimas implicadas en procesos como el metabolismo.
3. Activación/inhibición de proteínas que modifican el citoesqueleto.
• El diseño en cadena junto con la divergencia de la señal se completa con el desarrollo de
distintos sistemas de regulación negativa.

• Cada eslabón de la cadena se encarga de transmitir la señal iniciando los mecanismos que
llevan la respuesta celular pero también aquellos que van a parar la transmisión de la señal
como una forma e retrocontrol negativo.
¿Qué son Rutas de señalización?
• Es la secuencia lineal de proteínas que son activadas en respuesta a la señal.

• Comienza en el receptor y se transmite de unas proteínas a otras.

• Las enzimas que se encuentran en el comienzo de la ruta suelen ser comunes a

distintos tipos celulares y son las que se denominan enzimas efectoras, y las que se
encuentran al final se denominan enzimas dianas
Rutas De Señalización Iniciadas Por Receptores Acoplados
A Proteínas G
Rutas De Señalización Iniciadas Por Receptores Con Actividad
Tirosina Quinasa
Síntesis De 2dos. Mensajeros
• AMPc: por acción de la adenil ciclasa, a partir de ATP.

• GMPc: por la guanil ciclasa a partir de GTP.

• CA++: liberado del retículo endoplásmico o entra al citosol del espacio extracelular
al abrirse canales específicos.

• IP3 y Diacil glicerol: por hidrólisis del fosfatidil inositol, por acción de la fosfolipasa C.
¿Destino final de la señal?

Eliminación:

• Por difusión hacia el espacio extracelular.

• Por inactivación enzimática: colinesterasas, monoaminoxidasas (MAO)

entre otras.

• Por Recaptación y degradación lisosómica

• Elabore un esquema de la interacción ligando-receptor
• Cuál es la diferencia entre 1ros. Y 2dos. Mensajeros?
• Qué relación existe entre proteínas G, adenil ciclasa y segundos
mensajeros?
• A qué se debe que las señales hidrofóbicas no necesitan segundos
mensajeros?
• Los receptores de ligandos lipofílicos se localizan sólo
intracelularmente?
• Elabore un mapa conceptual que resuma la cascada de eventos en
respuesta a la acción de la adrenalina o insulina,
• Existen enfermedades asociadas a interrupción de señalización por
proteínas G en humanos?
• Cuáles son y que función tienen los mensajeros intracelulares?
Bibliografía:
• Medical Physilogia, 2e Updated Edition 2nd Edition,2017 Walter
Boron
• Bioquímica .Conceptos Esenciales, Feduche.Blasco.Romero.2013
GRACIAS