SESIÓN 12 / MECANISMO GENERALES DE SEÑALIZACIÓN CELULAR – EJEMPLOS VÍAS DE

TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

-Señal: Molécula que transmite información. También llamada ligando.

-Receptor: Proteína intra o extracelular de una célula blanco o ligando especifico.

-Cascada de señalización: Serie de reacciones intracelulares concatenadas. Ocurren en el interior

de las células y se produce por la unión del ligando al receptor, llevando a la activación de algunas
enzimas como quinasas, fosfatasas y se pueden unir a promotores de secuencia de ADN.

La señalización intracelular puede generar distintas respuestas, señales para sobrevivir, célula que
crezca y se divida o una señal de apoptosis.

Comunicación celular:

-Uniones de contacto es la unión directa de la célula señal y la célula diana (blanco) que tiene el
receptor adecuado para que se unan.

-Secreción de moléculas al medio extracelular se liberan las moléculas señales a través del medio y
estos emigran al receptor de la célula diana.

-Paracrina señalización de una célula que esta emitiendo una célula señal en células blanco
circundantes (cercanas) a la célula señal.

-Sináptica liberación de los neurotransmisores para unir a células.

-Endocrina corresponde a hormona que viaja por el torrente sanguíneo y causa su efecto en la
célula blanco con una distancia mucho más lejana. Se liberan distintos tipos de moléculas señales
siendo muy específicas.

-Autocrina relacionada con una célula que tenga un efecto sobre células del mismo tipo en su
medio circundante o un grupo de células que se activan mutuamente.

-Comunicación neuronal es la señalización de tipo sináptica que van a actuar en músculos y

glándulas.

Gradientes y difusión de señales: Se produce una fuente de morfogeno (molécula señalizante)

que se libera en distintas concentraciones teniendo distintos tipos de respuestas, de acuerdo a la
señalización, este concepto se utiliza en el desarrollo embrionario. Células comprometidas y no
comprometidas, ya están destinadas a un linaje.

Las señales o moléculas señalizantes hacen click con un receptor especifico que encuentren en el
camino. A veces una única molécula señal da una respuesta distinta de acuerdo al tejido al cual se
están enganchando, como la acetilcolina que cuando se une a las células del musculo cardiaco
genera que se haga una dilatación del musculo cardiaco. En la célula muscular produce una
contracción y en las glándulas salivales genera una secreción de estas.

Se ubican distribuidos de manera distinta con receptores de superficie celular o receptores en el

núcleo interno. En el segundo caso corresponde a moléculas que son transportadas por otra
proteína enganchando en receptores intracelulares.
Gan junction: permiten paso de moléculas directa entre una célula y otra.

Moléculas que activan receptores intracelulares: Óxido nítrico (relación con la dilatación del vaso
sanguíneo) y hormonas esteroidales (dentro de su secuencia tienen ADN que permite que se
acople en la región promotora y que se produzca la transcripción génica).

Respuestas de activación de receptores nucleares:

Repuestas primarias en que la unión del ligando al receptor provoca la transcripción de proteínas.
Posteriormente activan otros sitios de transcripción de ADN (respuesta secundaria).

Mensajeros primarios (ligandos): Factores de crecimiento, neuronas y neurotransmisores.

Segundos mensajeros: AMP cíclico, Óxido nítrico, Inositol-3-fosfato (IP3), Diacilglicerol (DAG),
Calcio (Ca+2).

Transducción de señales: Proceso mediante el cual una célula convierte un tipo de señal o
estimulo en uno diferente. Esta requiere la activación de señales químicas de la célula.

Estas señales se unen a un receptor de membrana y este va a generar una serie de señalizaciones
al interior de la célula generando genes regulatorios o algún efecto en las proteínas. En estas
señalizaciones hay unas enzimas que actúan como amplificador de la señal o la integración de la
señal.

Las señales recibidas por la célula blanco pueden generar cambios rápidos o lentos. Esto hace
referencia que en el caso de las vías rápidas hace una alteración inmediata en la función de la
proteína y en el caso de la lenta implica la transcripción de otras proteínas, de tal manera que
después de esto provoca el efecto de la célula señalizante. También puede ser que se produzca la
activación de ambas rutas ya que una molécula activa muchas rutas internas en cascadas.

La molécula señalizante que se une a la membrana provoca cambios de amplificación de la señal,

muchas vías de señalización. Y la integración celular es que los dos receptores unidos a ligandos
influyen un tipo de vía en común (se integran) generando una respuesta por la activación
simultanea de estos dos receptores.

Receptores de superficie celular:

-Acoplados de canales iónicos: Van a transitar a través de un canal gracias a que una molécula
señal provoca un cambio conformacional del receptor. Típico caso de señalización sináptica.

-Acoplados a proteínas G: Hay receptores de tipo transmembrana, lo que hace es que permite la
activación de un sitio y que activa a otro de tipo receptor G, al activarse el G hay una cascada de
señalización intracelular.

-Acoplados a enzima: Relación con la fosforilación del mismo receptor (autofosforilación) o de un

enzima asociado. La fosforilación del receptor produce un cambio conformacional y la enzima
produce la cascada de señalización.

LAS QUINASAS SIEMPRE FOSFORILAN.

Señalización intracelular: Produce fosforilación de la quinasa y la fosfatasa desfosforila. Y otro que
hay unión de GTP hay receptores acoplados a proteínas G, se activa a molécula de GTP generando
respuesta.

-Receptores acoplados a proteína G (transmembrana): Tienen característica metabotrópicos con

7 segmentos transmembrana (7 magníficos). Estas proteínas G son especificas para un set de
receptores, dejan un trocito al interior de la célula.

Las proteínas G regulan el AMP cíclico en la cual forman estructura inestable transiente ( la
produce la adenilatociclasa, que no dura nada) esta es muy activa o importante generando una
serie de respuesta o activaciones de reacciones químicas dentro de la célula.

Cuando el ligando se une al receptor se activa la proteína G generando un cambio conformacional

y esta activa la adenilatocilclasa permite que se genere un AMP cíclico transiente generando
respuestas rio abajo al interior de las células. Luego el AMP cíclico permite que se active la
proteína quinasa A que pasa de inactivo a activo va a permitir que se produzca una activación a
nivel de transcripción génica, generando la síntesis de otras proteínas.

-ACTIVACIÓN DE OTRAS CASCADAS POR PROTEÍNAS G: Genera la formación del inositol trifosfato
que genera la apertura de los canales de calcio del retículo endoplásmico, generando la liberación.
La importancia del calcio es importante en el desarrollo del embrión, la contracción muscular, etc.

-RECEPTORES ACOPLADOS A FOSFORILACIÓN: Se autofosforilan, receptores tipo tirosina kinasa,

tienen una región de este tipo donde se fosforilan. Como funcionan, cuando llega la molécula
señal produce una cascada de señalización intracelular al autofosforilarse.

-Activación RAS por RTK: Corresponde a una serie de cascadas de fosforilaciones que se van
generando de manera concatenada. Esta permite a actuar a factores de transcripción generando
proteínas nuevas.