La bomba de calcio es una estructura de naturaleza proteica que se encarga del

transporte de calcio a través de membranas de las células. Esta estructura es

dependiente de ATP y se considera una proteína de tipo ATPasa, también llamada Ca2+-
ATPasa.

La Ca2+-ATPasa se encuentra en todas las células de los organismos eucariotas y son

esenciales para la homeostasis de calcio en la célula. Esta proteína lleva a cabo un
transporte activo primario, ya que el movimiento de las moléculas de calcio va en contra
de su gradiente de concentración.

Tipos

Se han descrito tres tipos de Ca2+-ATPasas en las células de animales, según sus
ubicaciones en las células; las bombas ubicadas en la membrana plasmática (PMCA), las
ubicadas en el retículo endoplasmático y la membrana nuclear (SERCA), y las
encontradas en la membrana del aparato de Golgi (SPCA).

Las bombas SPCA también transportan iones Mn2+ que son cofactores de diversas
enzimas de la matriz del aparato de Golgi. Las células de levaduras, de otros organismos
eucariontes y las células vegetales presentan otros tipos de Ca2+-ATPasas muy
particulares.

Bomba PMCA

En la membrana plasmática encontramos el transporte activo antipórtico Na/Ca, siendo

el responsable del desplazamiento de una importante cantidad de Ca2+ en las células en
reposo y actividad. En la mayoría de células en estado de reposo, el encargado del
transporte de calcio hacia el exterior es la bomba PMCA.

Estas proteínas están conformadas por unos 1.200 aminoácidos, y posee 10 segmentos
transmembranales. En el citosol se encuentran 4 unidades principales. La primera unidad
contiene el grupo amino-terminal. La segunda tiene características básicas, lo que
permite que se una a los fosfolípidos ácidos activadores. En la tercera unidad se
encuentra un ácido aspártico con función catalítica, y “aguas abajo” de este una banda
de unión de isotocianato de fluoresceína, en el dominio de unión de ATP. En la cuarta
unidad se encuentra el dominio de unión a la calmodulina, los sitios de reconocimiento
de ciertas quinasas (A y C) y las bandas de unión de Ca2+ alostérico.

Bomba SERCA

Las bombas SERCA se encuentran en gran cantidad en el retículo sarcoplásmico de las

células musculares y su actividad está relacionada con la contracción y relajación en el
ciclo del movimiento muscular. Su función es transportar el Ca2+ desde el citosol de la
célula hasta la matriz del retículo.
Estas proteínas consisten en una única cadena polipeptídica con 10 dominios
transmembranales. Su estructura es básicamente igual al de las proteínas PMCA, pero
difiere en que estas solo poseen tres unidades dentro del citoplasma, encontrándose el
sitio activo en la tercera unidad.

Mecanismo de funcionamiento de
Bombas SERCA

El mecanismo de transporte se divide en dos estados E1 y E2. En el E1 los sitios de

unión que presentan una alta afinidad por el Ca2+ están dirigidos hacia el citosol. En el
E2 los sitios de unión se dirigen hacia el lumen del retículo presentando una baja afinidad
por Ca2+. Los dos iones Ca2+ se unen tras la transferencia.

Durante la unión y transferencia de los Ca2+, ocurren cambios conformacionales, entre

ellos la apertura del dominio M de la proteína, que está hacia el citosol. Los iones se
unen entonces de manera más sencilla a los dos sitios de unión de dicho dominio.

La unión de los dos iones Ca2+ promueve una serie de cambios estructurales en la
proteína. Entre ellos la rotación de ciertos dominios (dominio A) que reorganiza las
unidades de la bomba, habilitando la apertura hacia la matriz del retículo para liberar los
iones, que se desacoplan gracias a la disminución de la afinidad en los sitios de unión.

Los protones H+ y las moléculas de agua estabilizan el sitio de unión de los Ca2+,
ocasionando que el dominio A rote de nuevo a su estado original, cerrando el acceso
hacia el retículo endoplasmático.

BOMBAS PMCA

En esta proteína se transporta un ion de Ca2+ por ATP hidrolizado. El transporte está
regulado por los niveles de la proteína calmodulina en el citoplasma.
Al aumentar la concentración de Ca2+ citosólico, aumentan los niveles de calmodulina,
que se unen a los iones de calcio. El complejo Ca2+-calmodulina, se ensambla entonces
al sitio de unión de la bomba PMCA. Se produce un cambio conformacional en la bomba
que permite que se exponga la apertura hacia el espacio extracelular.

Los iones de calcio se liberan, restaurando los niveles normales en el interior de la

célula. Consecuentemente el complejo Ca2+-calmodulina se desensambla, regresando
la conformación de la bomba a su estado original.

FUNCIONES DE LA BOMBA DE CALCIO

El Ca2+ cumple papeles importantes en la célula, por lo que su regulación dentro de ellas
es fundamental para su correcto funcionamiento. A menudo, actúa como un segundo
mensajero.

En los espacios extracelulares la concentración de Ca2+ es aproximadamente 10.000

veces mayor que dentro de las células. Un aumento de la concentración de este ión en el
citoplasma celular desencadena diversas respuestas, como contracciones musculares,
liberación de neurotransmisores y la degradación de glucógeno.

Existen varias formas de trasladar estos iones desde las células: transporte pasivo (salida
inespecífica), canales iónicos (movimiento a favor de su gradiente electroquímico),
transporte activo secundario de tipo antiporte (Na/Ca), y el transporte activo primario con
la bomba dependiente de ATP.

A diferencia de los otros mecanismos de desplazamiento de Ca2+, la bomba funciona en

forma vectorial. Es decir, el ion se mueve en una sola dirección de manera que solo
funciona expulsándolos.

Regulación de la PMCA
La PMCA se caracteriza por estar altamente regulada por distintos moduladores.
Entre ellos destacan:
Calmodulina: cuando la concentración de Ca2+ en la proximidad de la bomba es baja (menor a 50-
100 nM), la PMCA se encuentra en un estado autoinhibido, donde el extremo C-terminal esta
oleculares con el primer y segundo dominio citosólico (dominios de transduccción y catalítico). La
calmodulina, una proteína de 17 kDa presente en todas las células eucariotas y con 4 sitios de unión
con alta afinidad a Ca2+, puede interaccionar con el dominio de regulación de la bomba,
desplazándolo y eliminando la autoinhibición, logrando así incrementar considerablemente la
afinidad de la PMCA por Ca2+ y su actividad enzimática (Carafoli, 1994).
Fosfolípidos: Estos modulan la actividad de la PMCA mediante un efecto bifásico, ya que
pequeñas cantidades de estos fosfolípidos activan la PMCA, pero grandes cantidades la inhiben
(Missiaen et al., 1989).
Proteolisis: la PMCA se puede activar por eliminación de su dominio deautoinhibición mediante la
acción proteolítica controlada de tripsina y calpaína (Zurini et al., 1984).
Proteínas quinasas A y C: el dominio de regulación es muy rico en residuos deserina y treonina,
dianas para la fosforilación por proteínas quinasas A y C. Esto logra incrementar la velocidad
máxima de la PMCA (James et al., 1989b; Zylinska et al., 1998).
Oligomerización: ensayos con la enzima purificada mostraron que, cuando la concentración de la
bomba purificada es superior a 10-20 nM, ésta puede activarse por auto-asociación a través del
dominio de unión de calmodulina (Kosk-Kosicka y Bzdega, 1988).
El etanol podría interaccionar directamente con este dominio, desplazándolo y estimulan la
actividad de la PMCA de forma adicional a la estimulación por calmodulina. La ingestión de etanol
podría sobre-estimular la PMCA, pudiendo afectar drásticamente a la transmisión nerviosa en los
individuos. Inhibidores: actualmente el inhibidor más específico de la PMCA que se conoce es el
vanadato, que inhibe fuertemente a la PMCA a concentraciones menores de 10 μM. (Caroni y
Carafoli, 1981). Aunque, como se mencionó anteriormente, el vanadato puede inhibir a la SERCA
cuando la concentración es superior a 20 μM, se puede utilizar para inhibir selectivamente a la
PMCA a concentraciones inferiores.
Referencias
Brini, M., & Carafoli, E. (2009). Calcium pumps in health and disease. Physiological
reviews, 89(4), 1341-1378.
Carafoli, E., & Brini, M. (2000). Calcium pumps: structural basis for and mechanism of
calcium transmembrane transport. Current opinion in chemical biology, 4(2), 152-161.
Devlin, T. M. (1992). Textbook of biochemistry: with clinical correlations.
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