BIOQUÍMICA

Tema: 9
METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS
 DIGESTION DE CARBOHIDRATOS

La glucosa es el glúcido que circula en la sangre y aporta

la energía a la célula para que se cumplan sus procesos y
funciones vitales. Esta utilización se realiza por
Oxidación, y los residuos son reutilizados y almacenados
como glucógeno en hígado y músculo. La glucosa
remanente se transforma en glicéridos y se depositan en
tejido adiposo. Para poder ser absorbidos, los
polisacáridos que consumimos, principalmente almidón,
deben ser transformados en monosacáridos.
 DIGESTION

En la boca y en el tracto intestinal son hidrolizados los

polisacáridos por acción de enzimas GLUCOCIDASAS, que
rompen los enlaces glucocídicos y liberan oligosacáridos,
monosacáridos y polisacáridos de menor tamaño. Se
menciona que la enzima AMILASA SALIVAL pertenece a éste
grupo y rompe los enlaces del almidón, produciendo
dextrinas y maltosa (un disacárido de glucosa), además de
que enzimas como las MALTASA, LACTASA, SACARASA, dejan
como resultantes glucosa, galactosa y fructosa
 DIGESTION

Se destaca que la acción de la Amilasa Salival es fugaz,

debido al cambio de pH en el estómago, que inhibe la
enzima, pero en el estómago, los carbohidratos sufren
hidrólisis ácida, eliminando los enlaces no covalentes y
permitiendo que la digestión pueda completarse en el
duodeno principalmente por la acción de la AMILASA
INTESTINAL, quien completa la degradación de los
polisacáridos hasta 3 monosacáridos que circulan vía portal
al hígado para formar parte de las reservas.
 ABSORCION DE
MONOSACARIDOS
La absorción se realiza por 2 mecanismos, dependientes del tipo de
monosacáridos:
1-. TRANSPORTE PASIVO: todos los monosacáridos a excepción de
glucosa y galactosa pasan al interior celular a favor de un gradiente
de concentración.
 ABSORCION
2-. TRANSPORTE ACTIVO: galactosa y glucosa (en éste
orden) se absorben por mecanismo activo, vía de la
bomba de sodio-potasio, que requiere de energía
(hidrólisis de 1 ATP) en contra de un gradiente de
concentración. Este proceso también se llama CO-
Transporte o Simporte y se requieren de 3 características
para ser absorbidos por ésta vía que son: fórmula
estructural de piranosa en Haworth, grupo OH del
carbono 2 orientado hacia abajo y un grupo metil
sustituído en el carbono 5
TRANSPORTE ACTIVO
CONDICIONES
 DIGESTION

De manera que de todos los carbohidratos que se

consumen, los tres mencionados son absorbidos y circulan
por vía portal al hígado, desde donde pueden ser
incorporados al metabolismo de la glucosa por diferentes
rutas metabólicas, como GLUCOLISIS, NEOGLUCOGENESIS,
GLUCOGENOLISIS Y GLUCOGENESIS, además de otras rutas
conectadas, como VIA DE LAS PENTOSAS, y procesos
energéticos como las LANZADERAS.
 HOMEOSTASIS

Los valores de la glucosa a nivel sanguíneo oscilan entre 70 y 100

mg/dl. En condiciones normales para adultos sanos, y se mantiene
siempre en esos límites gracias a: aporte diario en la dieta
(exógenos), los endógenos que provienen de procesos como la
glucogenólisis y neoglucogénesis.
La Insulina, provoca el ingreso de glucosa a los tejidos donde se
cumple la glucólisis y la glucogénesis. El glucagón, favorece la
neoglucogénesis y glucogenólisis para lograr aumentar los valores
de glucosa circulantes.
 GLUCOGENO
El glucógeno hepático es sintetizado a partir de glucosa,
galactosa y otros compuestos no glucocídicos, posee una
mayor tasa de síntesis, representa el 4% del peso del
hígado, se metaboliza o se quema más rápido y se
transforma en glucosa libre, aumentando los valores de
glicemia.
El glucógeno muscular solo se sintetiza a partir de D-
glucosa, posee menor tasa de síntesis ya que representa
el 0,7% de la masa muscular, se quema menos rápido, es
decir, se almacena, y no produce glucosa libre, sino
Piruvato o Lactato
 GLUCOGENESIS
Es la síntesis de Glucógeno que ocurre en el citosol del
hepatocito y la fibra muscular, y en menor cantidad en
intestino y riñón. El proceso consta de varias reacciones,
donde se incluye una común a varios procesos como lo es
la fosforilación de la glucosa de manera irreversible por una
enzima Cinasa en presencia de Mg++ como cofactor y que
requiere del gasto de 1 ATP para generar glucosa-6-P. La
enzima puede ser Hexoquinasa o Glucoquinasa,
dependiendo de las condiciones del medio intracelular.
 GLUCOGENESIS
En la segunda reacción se sintetiza glucosa-1-P a través de
una reacción reversible, catalizada por la enzima Fosfo-
gluco-mutasa en presencia de Mg++ como cofactor, la cual
en primera instancia forma un compuesto difosfatado
(glucosa-1-6-di-P) al ceder su grupo fosfato.
En la tercera reacción se sintetiza UDP-Glucosa al
reaccionar la glucosa con el nucleótido UTP por acción
reversible de la enzima UDP-glucosa-pirofosforilasa, donde
se libera Pi.
 GLUCOGENESIS

En la cuarta reacción ocurre la síntesis del glucógeno al irse

enlazando las moléculas de UDP-glucosa formadas en la
reacción anterior a una molécula preexistente en el hígado
con 4 moléculas de glucosa llamada GLUCOGENO
CEBADOR. Se adicionan al unirse al extremo No Reductor
(C-4), formando enlaces tipo alfa 1-4 en los ribosomas y en
el aparato de golgi. La enzima encargada del proceso es la
Glucógeno Sintetasa y se considera la enzima control
 GLUCOGENESIS

Esta enzima sintetasa adiciona residuos de glucosa hasta

completar al cebador entre 8 y 11 residuos. En la quinta
reacción, actúa la enzima Ramificante o Amilo alfa1-4 alfa1-6
transglucosidasa, la cual hidroliza los enlaces alfa 1-4 y
transporta esta pequeña rama a otra contigua (alfa 1-6),
ramificando al glucógeno y dejando expuestos más extremos
reductores libres para ser ocupados. Esto hace que aumente
la velocidad de acción de la enzima sintetasa
 GLUCOGENESIS
RESUMEN DE LAS REACCIONES
 GLUCOGENESIS A PARTIR DE GALACTOSA

Esta reacción solo se realiza en el citosol de las células hepáticas

debido a la semejanza estructural de la glucosa y la galactosa (son
epímeros C-4).
En las reacciones, ocurre la activación por parte de una
galactoquinasa que hidroliza 1 ATP y forma galactosa-1-P, a partir de
la que se produce la síntesis de UDP galactosa por la enzima
galactosa-1-puridil-transferasa, y éste compuesto se convierte en
UDP-glucosa gracias a una enzima UDP galactosa 4 epimerasa, a
partir de donde se dan las mismas reacciones antes descritas.
REACCIONES
 GLUCOGENOLISIS

Es un proceso que ocurre en el citosol de células hepáticas y

musculares. En el hígado, tiene como función formar Glucosa
libre que pasa a la sangre para mantener el nivel sérico o
glicemia; en el músculo tiene como función formar Glucosa-6-
P para la glucólisis muscular (no produce glucosa libre)
En las reacciones podemos mencionar que la enzima
Glucógeno fosforilasa ataca al glucógeno por sus extremos no
reductores y libera residuos de glucosa
 GLUCOGENOLISIS

A éstos residuos de glucosa se le une fósforo inorgánico en el

carbono 1 y se forma Glucosa-1-P.
Esta reacción de desramificación de los enlaces alfa1-4 en
amilosa y amilopectina, ocurre hasta que en ambas ramas
queden 4 moléculas de glucosa, es decir, el glucógeno
cebador. A partir de allí, actúa una enzima Transferasa o amilo
alfa1-6 alfa1-4 transglucocidasa, quien hidroliza un
TRISACARIDO desde la rama alfa1-6 a la rama alfa1-4
 GLUCOGENOLISIS
Al quedar 1 residuo alfa1-6 libre, éste puede ser
hidrolizado por la enzima desramificante o amilo
alfa1-6 transglucocidasa, que produce glucosa libre.
La enzima glucógeno fosforilasa vuelve a actuar y
transforma glucosa libre en glucosa-1-P, hasta que
aparece una nueva ramificación, donde comienza
nuevamente el proceso anterior descrito
RESUMEN DE LAS REACCIONES
 REGULACION DEL PROCESO

Todo el proceso es regulado por modulación alostérica y

covalente, la activación cruzada de las enzimas y un sistema
hormonal que incluye al AMP cíclico y Ca++. La enzima control
es la Glucógeno Fosforilasa, que presenta diferencias
estructurales en hígado y músculo (isozimas) En músculo se
presenta bajo 2 formas “a” tetrámero con 4 serinas fosforiladas
que actúa independientemente del AMP y se considera ACTIVA
y “b” dímero que solo actúa con AMP y es considerado la forma
inactiva.
La enzima Glucógeno Sintetasa en control de su vía anabólica.
 HEXOCINASA Y GLUCOCINASA
Estas enzimas tienen una función similar, al compararlas
podemos indicar que: Hexocinasa es inespecífica y puede
fosforilar a varias hexosas, mientras que Glucocinasa es
muy específica solo para Glucosa; Hexocinasa tiene alta
afinidad por glucosa y actúa en bajas concentraciones de
ésta glucocinasa presenta baja afinidad y actúa en
grandes concentraciones de glucosa (después de la
ingesta de comida); hexocinasa está en todos los tejidos y
se inhibe por glucosa-6-P pero glucocinasa solo está en el
hígado y no se inhibe por glucosa-6-P
 GLUCOLISIS
El término se refiere a la oxidación (degradación o
catabolismo) citosólica de glucosa que ocurre en todas las
células, por ser éste el mecanismo de obtención de energía,
y el resultado será Lactato o Piruvato, dependiendo si se
realiza en condiciones anaerobias o aerobias. El proceso
implica la ruptura de ésta molécula con 6 átomos de
carbono, para producir 2 moléculas (triosas) de 3 carbonos,
la cual puede seguir dos procesos distintos y generar ATP vía
ciclo de Krebs.
 DESCRIPCION DEL PROCESO

El proceso implica una serie de 10 reacciones, donde la

primera de ellas es irreversible y considerada común para todas
las vías de los carbohidratos:
1-. ACTIVACION DE GLUCOSA de manera irreversible por acción
de la enzima glucocinasa o hexocinasa, que utiliza al Mg+ como
cofactor y la hidrólisis de 1 ATP, para generar GLUCOSA-6-P
2-. ISOMERIZACION DE GLUCOSA-6-P: para producir Fructosa-
6-P, donde la fructosa fosfoisomerasa, quien también utiliza a
Mg+ como cofactor la cataliza.
 REACCIONES
3-. SINTESIS DE FRUCTOSA-1-6-DI-P: en una reacción irreversible,
considerada la control de la vía glucolítica, catalizada por la
enzima fosfofructocinasa que utiliza a Mg+ como cofactor con la
hidrólisis de 1 ATP.
4-. ESCICION ALDOLICA: por efecto de la enzima Aldolasa, el
compuesto difosfatado se rompe en 2 triosas fosfato
(dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehido 3 fosfato). En el medio
intracelular existe una enzima que favorece la conversión de la
DHA-P en G-3-P, una fosfotriosa isomerasa, por lo que se
considera que ocurren las mismas reacciones dos veces
 REACCIONES
5-. OXIDACION DEL G-3-P: de manera reversible por acción
de una enzima deshidrogenasa dependiente de NAD+,
incorpora un fosfato inorgánico que se une por enlace
macroérgico, resultando un compuesto final de alta energía
1-3-DI-FOSFO-GLICERATO
6-. SINTESIS DE 3-P-GLICERATO: a través de una enzima
fosfogliceroquinasa, ocurre fosforilación unida al sustrato y
éste grupo que generaba la alta energía pasa al ADP y se
forma ATP.
 REACCIONES
7-. ISOMERIZACION DEL 3-P-GLICERATO: se forma
intermediario difosfatado (2-3-di-P-glicerato) que luego se
transforma en el 2-P-glicerato al ser atacado por la enzima
fosfogliceromutasa.
8-. SINTESIS DE FOSFOENOL PIRUVATO: donde interviene
de manera reversible una enzima Enolasa, que utiliza Mg+
como cofactor y el grupo fosfato pasa a ser un enlace de
alta energía, produciendo agua.
 REACCIONES
9-. TRANSFORMACION EN PIRUVATO: de manera irreversible
y por fosforilación unida al sustrato, la enzima Piruvato
quinasa, traslada el grupo fosfato hasta el ADP y forma ATP,
dejando como compuesto final al Piruvato, el cual es un
metabolito intermedio de ésta vía metabólica y que puede ser
degradado hasta Acetil CoA en condiciones aerobias y entrar
éstos carbonos al ciclo de Krebs y generar CO2+H2O+ATP o
puede formas Lactato en condiciones anaerobias, proceso
denominado FERMENTACION LACTICA (existe alcohólica)
 REACCIONES
10-. OXIDACION DEL PIRUVATO hasta Acetil CoA en una
reacción mitocondrial que cataliza la enzima Piruvato
deshidrogenasa, que incorpora los equivalentes reductores al
NAD+ y forma un metabolito de 2 carbonos ya conocido.
En la glucólisis anaerobia, se menciona que ocurre en
individuos inferiores (que no poseen mitocondrias) y en el
músculo durante el ejercicio (donde no se utiliza al organelo)
se acumula el Piruvato y el NADH+, por lo que se usa un
mecanismo sustitutivo, en el que se utiliza al NADH+
 REACCIONES

como agente reductor para obtener la energía en forma de

ATP y Acido Láctico como compuesto final.
El balance de la glucólisis aeróbica es de 40 ATP producidos
y 2 ATP consumidos para un neto de 38 ATP por molécula de
glucosa degradada, mientras que en la anaeróbica solo se
producen 4 ATP y se consumen 2 ATP, por lo que solo se
generan neto 2 ATP por mol de glucosa degradada.
GLUCOLISIS
DESCRIPCION DEL BALANCE ENERGETICO
 DESCRIPCION DEL BALANCE

AEROBICA: PRODUCTO CO2, H2O Y ATP

- fosforilación unida al sustrato 4 ATP
- oxidación de piruvato en CK 30 ATP
- equivalentes del NADH+ en CTE 6 ATP
- consumo en las reacciones 2 ATP

NETO: 38 ATP
 DESCRIPCION DEL BALANCE

ANAEROBICA: PRODUCTO ACIDO LACTICO

- fosforilación a nivel del sustrato 4 ATP
- consumo en las reacciones 2 ATP

NETO: 2 ATP
 SISTEMA DE
LANZADERAS
Durante la oxidación de la glucosa se producen 2
moléculas de NADH+ y el sistema de lanzaderas es el
encargado de transportar éstos equivalentes reductores
desde el citosol a la mitocondria, quedando el NAD+
oxidado afuera como un elemento cualquiera. El sistema
permite trasladar los equivalentes reductores a un
compuesto, el cual ingresará a la mitocondria llevándolos,
los deja , se convierte otra vez en el mismo compuesto y
sale al citosol para volver a realizar el proceso nuevamente.
 SISTEMA DE LANZADERAS

EXISTEN 2 LANZADERAS DIFERENTES.

LANZADERA DEL GLICEROL-3-P: OCURRE EN MUSCULO
ESQUELETICO Y CEREBRO. UTILIZA LA ENZIMA
DESHIDROGENASA PARA BOMBEAR LOS EQUIVALENTES
REDUCTORES DEL GLICEROL-3-P AL INTERIOR
MITOCONDRIAL, UTILIZA A FAD+ COMO COFACTOR, POR
LO QUE SE OBTIENEN 2 ATP POR CADA MOLECULA DE
GLICEROL-3-P CONVERTIDO A DIHIDROXIACETONA-P.
 SISTEMA DE LANZADERAS

LANZADERA DE MALATO: OCURRE EN HIGADO Y

MUSCULO CARDIACO. UTILIZA LA ENZIMA MALATO
DESHIDROGENASA ASOCIADA A NAD+ COMO
COFACTOR PARA BOMBEAR LOS EQUIVALENTES
REDUCTORES AL INTERIOR MITOCONDRIAL, POR LO
QUE GENERA 3 ATP POR MOLECULA DE MALATO QUE
LLEGA AL BORDE CITOSOLICO PARA SER UTILIZADO EN
FORMA DE OXALACETATO.
 NEOGLUCOGENESIS
Se refiere a la síntesis citosólica de glucosa (o
glucógeno), a partir de compuestos que no son
glúcidos, como el Piruvato, Lactato, aminoácidos y
Glicerol. Se podría mencionar que es un proceso
contrario al de glucólisis, en el que existen enzimas
que tienen carácter “irreversible”, por lo que se
necesita de “saltar” esos pasos o reacciones de la
manera siguiente:
 NEOGLUCOGENESIS
A PARTIR DE PIRUVATO: SE UTILIZA UNA ENZIMA
CARBOXILASA, LA CUAL TRANSFORMA AL PIRUVATO EN
OXALACETATO, EL CUAL SE TRANSFORMA EN MALATO Y
DIFUNDE AL CITOSOL, DONDE NUEVAMENTE SE TRANSFORMA
EN OXALACETATO Y DE ALLI SE INCORPORA AL PROCESO PARA
TRASNFORMARSE EN GLUCOSA.
A PARTIR DE ACIDO LACTICO: OCURRE LA TRANSFORMACION
POR OXIDACION EN PIRUVATO Y SE COMIENZA EL PROCESO
DESCRITO ANTERIORMENTE.
 NEOGLUCOGENESIS

A PARTIR DE GLICEROL, EL CUAL ES UN ALCOHOL QUE

PROVIENE DEL CATABOLISMO DE LOS LIPIDOS
(TRIACILGLICEROLES), EL PROCESO ES HEPATICO, DONDE LA
ENZIMA GLICEROQUINASA PRODUCE GLICEROL-3-P Y PUEDE
INCORPORARSE EN LA VIA DESCRITA.
A PARTIR DE LOS AMINOACIDOS LLAMADOS
GLUCOGENICOS, LOS CUALES POR TRANSAMINACION SE
TRANSFORMAN EN PIRUVATO (ALFACETOACIDO) Y PUEDEN
SEGUIR LA VIA DESCRITA.
 REGULACION DE LOS PROCESOS

En la glucólisis y la Neoglucogénesis existen enzimas que

controlan cada vía y otras comunes que ayudan en su
regulación, además de las hormonas. En la glucólisis, la
enzima control es la fosfofructocinasa y en segundo término
la glucoquinasa, quienes a su vez son moduladas
alostéricamente por los productos que se van formando y por
disminución de la energía o ausencia de oxígeno, los cuales se
evidencian en el ejercicio y permiten un aumento de la
glucólisis y una disminución de la neoglucogénesis.
 REGULACION DE LOS PROCESOS

LAS HORMONAS COMO INSULINA, GLUCAGON Y

ADRENALINA TAMBIEN TIENEN EFECTOS CONOCIDOS. LA
INSULINA promueve la glucogénesis, actuando sobre
Glucógeno Sintetasa, favorece la glucólisis, activando la
fosfofructoquinasa y disminuye la glucogenólisis y la
neoglucogénesis, al inhibir la enzima fructosa 1-6-di-
fosfatasa. EL GLUCAGON aumenta la neoglucogénesis y la
glucogenólisis por modificación alostérica y covalente de las
enzimas que regulan los procesos.
 CICLO DE GLUCOSA-ALANINA

SE PUEDE DESCRIBIR ESTE CICLO COMO UN PROCESO IMPORTANTE

QUE INTERCONVIERTE ESTOS METABOLITOS(aminoácidos) ANTE LAS
DIFERENTES CIRCUNSTANCIAS QUE SE PRESENTAN EN UN
INDIVIDUO. LA GLUCOSA DIFUNDE AL MUSCULO, EL CUAL LA
UTILIZA Y GENERA PIRUVATO (EN REACCION REVERSIBLE CON
LACTATO). ESTE SE TRANSAMINA CON ALFACETOGLUTARATO Y
FORMA ALANINA, QUE FLUYE A LA SANGRE DONDE PUEDE SEGUIR
LA DEGRADACION COMO DESECHO (UREA) O TRANSAMINARSE
NUEVAMENTE HASTA PIRUVATO Y POR NEOGLUCOGENESIS
REGENERAR GLUCOSA
 CICLO DE CORI

ES UN CICLO SIMILAR AL RECIEN VISTO ALANINA-

GLUCOSA, DONDE SE INTERRELACIONAN LA
GLUCOLISIS ANAEROBICA MUSCULAR, QUE PRODUCE
ACIDO LACTICO, EL CUAL DIFUNDE A LA SANGRE Y
VIAJA HASTA EL HIGADO, DONDE POR
NEOGLUCOGENESIS REGENERARA PIRUVATO Y
GLUCOSA
CICLO DE CORI
 VIA DE LAS PENTOSAS

También llamada ruta del fosfogluconato, donde se oxida la

glucosa hasta RIBULOSA-5-P, necesaria en la síntesis de
nucleótidos de ADN y ARN. El proceso ocurre en citosol de
células hepáticas, ovario, hígado, testículo, tiroides, glándula
mamaria, corteza suprarrenal, eritrocito y adipocito. Sus
funciones consisten además en generar NADPH+ que se utiliza
en la síntesis de lípidos y esteroides y conversión de pentosas
en glucosa para que se produzca glucólisis
 VIA DE LAS PENTOSAS
Este proceso no ocurre ni en cerebro ni en músculo, y
por cada 6 moléculas de glucosa que se oxidan, solo 1
molécula lo hace completamente hasta CO2 + H2O +
ATP y las otras 5 se recuperan. Durante las reacciones se
fosforila la glucosa por una cinasa y se descarboxila para
formar Ribulosa-5-P y CO2.
La enzima transcetolasa se considera control de la
ruta, en conjunto con aldolasa,