La gota es el trastorno más frecuente del metabolismo de los nucleótidos y se caracteriza por una

excesiva producción de ácido úrico, que a causa de su escasa solubilidad en el agua tiende a
precipitar como cristales de urato de sodio, de manera especial en el líquido sinovial de las
articulaciones. Las células fagocíticas intentan digerir este material, pero su tamaño y la
indigestibilidad de los cristales causa más bien la destrucción de estas células y la liberación de sus
enzimas lisosomales al espacio articular. Estas enzimas a su vez determinan una reacción
inflamatoria aguda de la cápsula articular (sinovitis) determinando las típicas manifestaciones de la
artritis gotosa. La manifestación bioquímica característica de la gota es el aumento de ácido úrico
en sangre (hiperuricemia) y casi siempre está acompañada con aumento en su excreción urinaria
(uricosuria). Los valores normales para el ácido úrico en sangre son de 3.5 a 7.0 mg% en varones y
de 2.6 a 6.0 mg% en mujeres y debe tenerse en cuenta que estos valores aumentan con la altitud.
La excreción urinaria varía normalmente entre 0.3 a 0.6 g/día
TABLA 1.- ENFERMEDADES ASOCIADAS A ALTERACIÓNES EN EL METABOLISMO DE LOS
NÚCLEOTIDOS PURICOS Y PIRIMIDÍNICOS 1.- ALTERACIONES EN EL CATABOLISMO DE LAS
PURINAS:

Se acostumbra clasificar a la gota en primaria y secundaria La primaria corresponde al trastorno

producido por alteración genética, la secundaria es consecuencia de otras alteraciones, como la
leucemia, la policitemia, el uso de antimetabolitos para disminuir la síntesis de ácidos nucleicos,
etc.
2-ALTERACIONES EN EL CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINA

La frecuencia con la que se presenta la gota es relativamente alta cerca del 3% en los EEUU y en
otros países parece ser muy similar. La incidencia familiar es del 70 al 80% y es mucho más
frecuente en varones que en mujeres (proporción de 3 a 1). Se han descrito diversas situaciones
que pueden explicar la mayor producción de ácido úrico en el paciente gotoso. Destaquemos las
siguientes: Aumento en la actividad de la fosforribosil pirofosfato sinteasa (PRPP sinteasa).
Resistencia de la PRPP sinteasa a su inhibición por retroalimentación. Sería el caso que sus
metabolitos reguladores, como el GMP. AMP e IMP que normalmente se unen a la enzima y la
inactivan, por algún cambio en la estructura de la misma, no se pueden unir y por lo tanto sigue
aumentando la síntesis de nucleótidos púricos Aumento en la afinidad de la enzima por la ribosa
5P. Al cambiar la estructura de la enzima su afinidad por el sustrato aumenta (menor Km) y por lo
tanto aumenta la síntesis de PRPP Aumento en la afinidad de la PRPP amidotransferasa por el
PRPP motivado por una alteración en la estructura de la enzima Pérdida de la inhibición por
retroalimentación de la PRPP amidotransferasa. Los nucleótidos, que normalmente la inhiben
(AMP. ADP. ATP, GMP. GDP y GTP), no pueden hacerlo. Deficiencia parcial en la actividad de la
enzima hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT) que impide la reutilización de
hjpoxantina y guanina determinando su destino hacia la mayor formación de ácido úrico. En el
tratamiento de la gota se usa un análogo de la hipoxantina que es el alopurinol. Recordemos que
la xantino oxidasa cataliza la conversión de hipoxantina en xantina y posteriormente de la xantina
en ácido úrico (Ver Figura adjunta). Estando en el medio el alopurinol la xantino oxidasa lo
hidroxila y lo convierte en aloxantina (oxipurinol). Este compuesto permanece unido al complejo
Mo-S de la enzima y la inhibe, no permitiendo la formación de más ácido úrico.
También se ha descrito que el alopurinol puede reaccionar con el PRPP formando el nucleótido
correspondiente, así utilizando PRPP, determinan que bajen sus niveles y por tanto disminuya la
síntesis de purinas b) Síndrome de Lesch-Nvhan El síndrome de Lesch-Nyhan resulta de una
alteración a nivel del gen que codifica para la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa,
que está localizado a nivel del cromosoma X (Xq26-q27,2) determinando una enfermedad que se
transmite bajo (a modalidad ligada al sexo. Los pacientes tienen severas manifestaciones de gota,
ya que hay un gran aumento en la formación de ácido úrico y además desarrollan conductas
sumamente agresivas que los lleva a su propia automutilación, frecuentemente se muerden las
extremidades distales de los dedos y los labios. Junto a lo anterior, los pacientes muestran
movimientos involuntarios y retardo mental El pronóstico es malo y generalmente estos pacientes
mueren antes de alcanzar los 20 años de edad. La severidad de esta alteración hace ver la
importancia de la vía de síntesis de nucleótidos púricos por la vía de recuperación y parece ser que
esta síntesis a nivel extrahepático es sumamente importante y se vería completamente afectada
en estos pacientes, contribuyendo a explicar la severidad de su cuadro.