Sofía Antúnez Vela

PATOLOGÍAS DE LA PRPP SINTASA

Para llevarse a cabo la síntesis de nucleótidos de purina se deben llevar a cabo tres
procesos: la síntesis de Novo (gracias a intermediarios anfibólicos), seguida de
fosforribosilación de purinas y fosforilación de nucleótidos formados.

El primer intermediario formado es el 5-fosforribosil-1-pirofosfato, esta reacción es

catalizada por la PRPP sintasa.

La deficiencia de esa enzima puede traer consigo patologías como:

Gota
Es una enfermedad metabólica que produce el aumento del ácido úrico circulante, el cual
se deposita en las articulaciones produciendo dolor e inflamación, principalmente en los
pies y piernas. Dicho problema suele asociarse con la diabetes, obesidad y enfermedades
renales.

La gota es originada por el exceso de ácido úrico en el cuerpo, ya sea por la falta de su
eliminación por el riñón, por un aumento de producción asociado a un exceso de alimentos
ricos en purinas que son metabolizados por el organismo a ácido úrico. El alcohol en
exceso también aumenta el ácido úrico. En todo caso la alteración del
metabolismo es causante de las 2/3 partes del nivel de ácido úrico circulante.

Como ya se mencionó, la gota se caracteriza por niveles elevados de ácido úrico

en la sangre y orina debidos a varias anormalidades metabólicas que conducen a
la sobreproducción de nucleótidos purínicos por la ruta de novo. Muchos, si no
todos, de los síntomas clínicos asociados con los niveles elevados de ácido úrico
aparecen como resultado de la baja solubilidad del ácido úrico en medios
acuosos. El depósito de cristales de urato sódico en las articulaciones de las
extremidades y en el tejido intersticial renal desencadena las secuelas.

Al aumentar el ácido úrico se produce su depósito, en forma de cristales afilados,

en las articulaciones, sobre todo de partes inferiores del cuerpo (pies y piernas).
Este depósito produce una inflamación de las articulaciones con un dolor intenso
que se llama ataque de gota agudo. Otra parte de los cristales se elimina por la
orina en forma de piedras produciendo cólicos renales. Si los ataques de gota son
persistentes se producen lesiones deformantes en las articulaciones, formando
los llamados tofos gotosos que producen las lesiones de la artritis gotosa crónica.
Sofía Antúnez Vela

La relación con otras enfermedades crónicas como son la obesidad, hipertensión,

hiperlipemia (aumento de la grasa de la sangre) y la diabetes es muy frecuente,
por lo que las complicaciones de éstas también aparecen en esta enfermedad
(accidentes vasculares cerebrales y ataques cardíacos).

Además esta enfermedad puede estar relacionada con el aumento de la

actividad PRPP sintetasa, que conduce al incremento en los niveles celulares de
PRPP. El PRPP actúa como un efector positivo de la glutamina-PRPP
amidotransferasa, lo que conduce a un incremento en el flujo a través de la ruta
de novo.
También con la actividad parcial de la HGPRTasa, la disminución parcial de la
actividad HHGPRTasa tiene dos consecuencias con respecto a la ruta de síntesis
de novo de nucleótidos purínicos. En primer lugar, al haber una disminución en el
reciclaje de hipoxantina y guanina, el PRPP no es consumido por la reacción de la
HGPRTasa y puede activar la glutamina-PRPP amidotransferasa. En segundo
lugar, al disminuir el reciclaje de hipoxantina y guanina, no se forman IMP y GMP
a través de esta vía, de manera que la regulación de la etapa de la PRPP
amidotransferasa por el IMP y GMP como efectores negativos se ve
comprometida.
La deficiencia de glucosa 6 fosfatasa también puede traer estas alteraciones. En
pacientes que presentan enfermedad de Von Gierke se da también
frecuentemente hiperuricemia y gota. La pérdida de actividad glucosa 6 fosfatasa
tiene como consecuencia que una mayor cantidad de glucosa 6 fosfato se desvíe
hacia la ruta de las hexosas monofosfato. Como resultado de la mayor actividad
de la desviación de las hexosas monofosfato, se genera más ribosa 5 fosfato y se
incrementa el nivel de PRPP intracelular. El PRPP es un efector positivo de la
PRPP amidotransferasa.

Esto es causado por el incremento de la síntesis de novo de los nucleótidos purínicos,

TRATAMIENTO

Se debe bajar el ácido úrico circulante mediante medicamentos uricosúricos (que

aumentan la eliminación renal de ácido úrico), y también de drogas que
bloquean la producción de ácido úrico por el organismo (Allopurinol).
Sofía Antúnez Vela

En los ataques de artritis gotosa se usan los antiinflamatorios no esteroideos

(AINEs), principalmente la Indometacina, ya que la Aspirina debe evitarse en
estos casos. La colchicina se usaba como medicamento antigotoso, pero su mala
tolerancia intestinal suele contraindicarlo.
OTROS TRASTORNOS EN EL METABOLISMO DE LAS
PURINAS

* las hiperuricemias pueden diferenciarse con base en la excreción de cantidades

normales o excesivas (más de 6oo mg/24 hrs. de uratos totales.

* algunos son trastornos enzimaticos, pero en otros la hiperuricemia es

secundaria a procesos patológicos.

Síndrome de Lesh Nyhan

Se caracteriza por hiperuricemia con litiasis frecuente de ácido úrico y
automutilación, deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
(implicada en reacciones de salvamento de las purinas). También por la elevación
de la PRPP que conduce a sobreproducción de purinas.

Enfermedad de Von Gierke

Causada por la deficiencia de glucosa 6 fosfatasa, provocando la sobreproducción
de purinas y por lo tanto hiperuricemia secundaria al aumento de la generación
de ribosa 5 fosfato, precursor del PRPP. También se presenta acidosis láctica que
eleva el umbral renal para el urato provocando acumulación del urato corporal, y
hipo uricemia

Se observa en la deficiencia de xantina oxidasa por:

- defecto genético

- lesión hepática grave

Se puede producir xantinuria y litiasis por xantina. Deficiencia de adenosina

desamina, y se acompaña con inmunodeficiencia grave donde los linfocitos t y b
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son escasos y disfuncionales. La deficiencia de nucleótidos de purina fosforilasa

se acompaña con deficiencia de linfocitos t, mientras que los b son normales.

La disfunción inmunológica se debe a acumulación de GTP & ATP que inhiben la

ribonucleotido reductasa y por lo tanto las células se quedan sin precursores
para la síntesis de ADN, en particular de dCTP.

BIBLIOGRAFÍA:

Devlin, T. (2004). Bioquímica: libro de texto con aplicaciones clínicas. Editorial

Reverté. 4ta edición.

S, A. (2017). BIOQUIMICA. [online] Medicina.uat.edu.mx. Available at:

http://www.medicina.uat.edu.mx/bioquimica_GRAL/1/bioquimica2/metabolismo
/BIOQUIMICA.htm