CRIBADO NEONATAL DE LA ADRENOLEUCODISTROFIA LIGADA AL X.

(X-ALD)

Los programas de cribado neonatal, son actuaciones de salud pública que tienen como
objetivo la identificación pre sintomática y el tratamiento precoz de trastornos congénitos
tratables para reducir la morbi-mortalidad y las posibles discapacidades asociadas a esas
enfermedades.

La adrenoleucodistrofia ligada al X (X-ALD) es un trastorno peroxisomal que produce

desmielinización cerebral, disfunción axonal de la médula espinal que conduce a una paraplejía
espástica, insuficiencia suprarrenal y, muerte prematura

Las manifestaciones primarias de la XALD son déficit cognitivo moderado seguido de agudeza
visual disminuida, sordera central, ataxia cerebelosa, hemiplejía, convulsiones y demencia que
conducen a un estado neurovegetativo o la muerte al cabo de pocos años. 

La ALD era considerada una enfermedad no tratable, a pesar de que diagnosticada en un

estadio precoz, existía opción terapéutica del trasplante de células hematopoyéticas, pero
precisamente el diagnostico precoz de esta enfermedad cuando no existen antecedentes en la
familia es escaso o nulo. En los 16 años de trabajo de la asociación únicamente un 2% de los
afectados registrados han sido diagnosticados a tiempo de una intervención terapéutica,
cuando no habían tenido un antecedente en la familia. Los afectados diagnosticados” a
tiempo” de ser tratados mediante HSTC, para combatir el proceso inflamatorio cerebral,
fueron tratados con escaso éxito por el porcentaje de mortalidad asociado al trasplante.

La intervención terapéutica de la X-ALD ha cambiado radicalmente desde hace relativamente

pocos años, ya que se ha desarrollado una terapia génica (se anula el riesgo de GVHD y su
mortalidad asociada) que permite tratar a los pacientes diagnosticados de manera precoz, con
un 100% de efectividad, por lo que la X-ALD ha dejado de considerarse una enfermedad no
tratable, y ya ha sido incluida en los cribados neonatales de diferentes países como Alemania y
Holanda, así como en varios Estados de Estados Unidos.

Por otra parte se ha mejorado mucho el conocimiento de los fenotipos ALD, o su forma adulta
AMN y se han descubierto marcadores que sugieren qué fenotipo se desarrollará. Los estudios
sobre los fenotipos ALD que había en el pasado decían que el 50-65% de los afectados por la X-
ALD desarrollan su forma adulta, la cual se considera menos grave por tener una evolución
más lenta y no desarrollar la enfermedad a nivel cerebral, pero los estudios más recientes
demuestran que dentro de la AMN el porcentaje que desarrolla en una edad u otra la
inflamación cerebral es mucho más elevado de lo que se pensaba, por lo que todos los
afectados ALD, ya sea en su forma cerebral infantil o en su forma adulta , podrían beneficiarse
de conocer desde el inicio que son afectados de esta enfermedad y así poder prevenir la
aparición de síntomas. (Por ejemplo tratar la insuficiencia suprarrenal)

¿Cuál es el protocolo de seguimiento para estos recién nacidos?

Entre los 6 meses y 30 meses evaluación anual, ACTH y cortisol en plasma y Resonancia nuclear
magnética cerebral sin contraste (RNMsc). La valoración de ACTH y cortisol permite tratar el
cuadro de insuficiencia adrenal cuando se presenta.

Entre los 36 meses y 10 años, evaluación cada 6 meses igual a la anterior. En el momento que
los resultados sean indicativos de AXLD-cerebral se considera cual es el momento adecuado
para proceder a la terapia génica.

A partir de los 18 años, evaluación anual, ACTH y cortisol en plasma y RNMsc.

 Marcadores de predicción de fenotipos de la XALD, (adjunto).

Sumado a todas estas razones, en España existe una casa comercial que fabrica los estándares
para poder poner  a punto la metodología de determinación de las C26-lisofosfatidilcolina por
espectrometría de masas en tandem en sangre impregnada en papel, por lo que podriamos
determinar afectados ALD en el cribado neonatal.

Desde ELA-España( Asociación contra las Leucodistrofias) creemos que incluir la ALD en la
cartera de servicios comunes de cribado neonatal, seria muy interesante ya que de esta forma
podremos prevenir el desarrollo de esta terrible enfermedad y “liberar” asi a las familias de la
terrible carga emocional, social, economica , que supone el padecer la ALD. Además por qué
no decirlo, aliviar la carga económica que soporta el Estado por cada uno de estos afectados.